MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D.
Reproducibility of baroreflex sensitivity and its genetic determination
Reproducibilita citlivosti baroreflexu a jeho genetická podmíněnost
Abstract: ÚVOD
Dynamika regulace kardiovaskulárního systému je příčinou
existence kolísání oběhových parametrů, například krevního
tlaku (TK) a srdečních intervalů (SI), kolem určité hodnoty v
relativně pravidelných rytmech. Výsledkem těchto oscilací s
různou frekvencí je variabilita v daném parametru, kterou je
možné kvantifikovat metodou spektrální analýzy. Mezi
mechanismy, které se významným způsobem podílejí na regulaci
kolísání krevního tlaku, patří baroreflex. Nejčastěji je
studována srdeční větev baroreflexu, která může být
kvantifikována jako citlivost baroreflexu, neboli změna
srdečního intervalu vyjádřená v ms, resp. změna srdeční
frekvence v mHz vyvolaná změnou krevního tlaku o 1 mmHg (BRS v
ms/mmHg, resp. BRSf v mHz/mmHg). Snížená citlivost baroreflexu
zvyšuje riziko náhlé srdeční smrti po infarktu myokardu a spolu
se zvýšenou variabilitou v tlaku představuje rizikový faktor
při rozvoji hypertenze a srdečního selhání. Bylo by užitečné
vědět, do jaké míry je citlivost baroreflexu geneticky
podmíněná. Protože baroreflex převádí variabilitu v TK na
variabilitu v SI a tyto parametry jsou vzájemně spjaté, byla by
významná i informace o souvislosti genetických vlivů s
variabilitou v TK a SI.
BRS vykazuje velkou interindividuální variabilitu. Přestože se
mnoho studií citlivostí baroreflexu zabývalo, zůstává stále
otevřená otázka reproducibility BRS. Provedení genetické studie
je však možné pouze za podmínky, že jsme schopni měřit hodnoty
BRS individuálně reprodukovatelné. Hlavními cíli práce proto
bylo prokázat reproducibilitu BRS a dalších oběhových
parametrů, neboli zjistit, jak tyto parametry charakterizují
zdravého mladého jedince, a dále vyhodnotit, do jaké míry jsou
geneticky podmíněny.
ZÁVĚRY
1. Optimalizace počtu měření pro stanovení reproducibilní
hodnoty citlivosti baroreflexu s ohledem na způsob výpočtu
Indexy citlivosti baroreflexu se vyznačují signifikantně nižší
intraindividuální variabilitou než variabilitou
interindividuální. Rozdíly mezi intraindividuální a
interindividuální variabilitou BRS a BRSf jsou signifikantní
při počtu měření pět, čtyři i tři, ale reproducibilita
stanovovaného BRS a BRSf dosahuje ustálených velikostí již při
počtu měření tři. Je otázkou podmínek a cílů dalších studií,
zda dá experimentátor přednost spolehlivosti stanovovaného BRS
například při čtyřech měřeních, nebo vyššímu počtu osob
vyšetřených třikrát. Přesto doporučujeme jako optimum tři
měření.
Index BRSf má největší reproducibilitu díky své nezávislosti na
průměrném SI. Mezi indexem citlivosti baroreflexu
standardizovaným na konstantní SI a indexy naměřenými byla
nalezena signifikantní korelace. Index BRSf koreloval jak s
indexem BRS, tak s indexem standardizovaným. Mohl by tedy
představovat nejspolehlivější index pro vyjádření citlivosti
baroreflexu.
2. Citlivost baroreflexu jako individuálně charakteristický
parametr
Citlivost baroreflexu je i přes svoji spontánní variabilitu
individuálně charakteristický parametr. Její variabilita
získaná opakovaným měřením u téže osoby je signifikantně menší
než variabilita hodnot naměřených u různých osob. Rozptyl
hodnot BRS každé osoby byl závislý na průměrné hodnotě BRS a u
všech indexů rostl s rostoucím průměrem těchto hodnot. Čím
nižší je průměrná hodnota BRS, tím větší je její
reproducibilita. Nízká BRS se tak díky malému rozptylu hodnot u
jedné osoby jeví jako dlouhodobá charakteristika regulace
krevního oběhu. Při hodnocení reproducibility srdečního
intervalu nebyl efekt vlivu průměrné hodnoty na rozptyl
jednotlivých hodnot přítomen.
3. Variabilita v krevním tlaku a srdečních intervalech jako
individuálně charakteristický parametr
Variabilita v krevním tlaku a v srdečních intervalech (resp. v
srdeční frekvenci) je také individuálně charakteristický
parametr. Variabilita získaná opakovaným měřením u téže osoby
je signifikantně menší než variabilita hodnot naměřených u
různých osob.
4. Asociace polymorfismu A1166C v genu pro AT1 receptor s
citlivostí baroreflexu
Byla nalezena signifikantní asociace polymorfismu A1166C v genu
pro AT1 receptor s citlivostí baroreflexu. Homozygotnost pro
méně četnou alelu (CC) je asociována se sníženou BRS.
5. Asociace polymorfismů T-786C a G894T v genu pro eNOS s
variabilitou v krevním tlaku
Byla nalezena signifikantní asociace polymorfismů T-786C a
G894T v genu pro eNOS
s variabilitou v systolickém a diastolickém krevním tlaku. Méně
četné alely zodpovědné za snížení dynamiky transkripce nebo
aktivity eNOS jsou asociovány se zvýšením VTK při frekvenci 0,1
Hz.
6. Asociace polymorfismu C5266T v genu pro nNOS s variabilitou
v srdečních intervalech
Byla nalezena signifikantní asociace polymorfismu C5266T v genu
pro nNOS s variabilitou v srdečních intervalech (resp. v
srdeční frekvenci). Přítomnost méně četné alely T spojované se
zvýšenou produkcí NO by mohla představovat protektivní faktor
před zvýšenou aktivitou sympatiku.
Naše studie ukázala, že v regulaci kardiovaskulárního systému
hrají důležitou roli genetické faktory. Výsledky by mohly být
užitečné jak pro preventivní medicínu, tak pro klinickou praxi.
Díky včasné diagnostice u dosud zdravých by bylo možné předejít
vzniku kardiovaskulárních onemocnění v životě rizikového
jedince. …moreless
Abstract: INTRODUCTION
Baroreflex is a powerful mechanism of fundamental importance
for blood pressure homeostasis. Together with nitric oxide
produced by endothelial (eNOS) and neuronal (nNOS) NO synthases
it takes part in buffering blood pressure fluctuations. Under
baroreflex sensitivity usually the change of inter-beat
interval (IBI) in ms or heart rate (HR) in mHz due to systolic
blood pressure (SBP) change by 1 mmHg is understood (BRS in
ms/mmHg or BRSf in mHz/mmHg). BRS shows large interindividual
differences and the question of BRS reproducibility remains
unanwered. Decreased BRS contributes to the development of
hypertension and to the risk of sudden cardiac death in
patients after myocardial infarction. Similarly increased blood
pressure variability (BPV) is considered as an independent risk
factor for end-organ damage and development of cardiovascular
diseases such as atherosclerosis and hypertension. The aim of
the study was to test a reproducibility of baroreflex
sensitivity and other hemodynamic parameters and to evaluate
whether they are genetically determined.
CONCLUSIONS
1. The differences between intraindividual and interindividual
variability of BRS and BRSf are significant for 5, 4 and 3
consecutive measurements. Optimalisation of the number of
measurements in one subject is though dependent on relationship
between desirable accuracy of the determined BRS values and the
number of subjects who are examined. Therefore we suggest that
decision about the number of measurements depends on
experimenter's preferring examination of greater number of
subjects or obtaining a value, which would be verified by
repeated measurements. Significant correlations were found
between indices of BRS and BRSf measured and BRS standardized
on a constant value of IBI, however index BRSf correlated with
index BRS as well as with standardized BRS. It could therefore
present the most reliable index for baroreflex sensitivity
expression.
2. Baroreflex sensitivity is an individually characteristic
feature despite its spontaneous fluctuations. Its variability
obtained by consecutive measurements in a single subject is
smaller than the variability taken in several subjects.
Dispersion of values of each index measured in one subject was
dependent on its mean value and increased with increasing mean
values. Therefore the reproducibility of BRS or BRSf is the
best at their low absolute values. On the other hand, an
increase in the differences of three individual values with an
increasing mean value of baroreflex sensitivity in a particular
subject may reflect greater dynamics of circulatory regulation
resulting from the state of central gain reacting on short-time
inner and outer stimuli.
3. Blood pressure and inter-beat-interval (resp. heart rate)
variabilities are also individually characteristic features.
The variability obtained by consecutive measurements in a
single subject is smaller than the variability taken in several
subjects.
4. We found significant association of A1166C polymorphism in
AT1 receptor gene with baroreflex sensitivity. Less frequent
allele was associated with decreased baroreflex sensitivity.
5. Significant associations of combined genotypes of T-786C and
G894T polymorphisms in the gene encoding eNOS with systolic and
diastolic blood pressure variability were found. Less frequent
alleles of both polymorphisms, which are responsible for
decreased transcription rate or activity of eNOS, were
associated with increased BPV at frequency of 0.1 Hz.
6. We found also significant association of C5266T polymorphism
in gene encoding nNOS with inter-beat-interval, resp. heart
rate variability. The presence of allele T represents
protective factor against sympathetic overactivity and adverse
prognosis.
Our study has shown that genetic factors play an important role
in cardiovascular regulations. These findings could be useful
for preventive medicine and clinical practice. Due to
well-timed diagnostics in yet healthy subjects it would be
possible to prevent genesis of cardiovascular diseases in life
of a risk individual. …moreless
baroreflex sensitivity
blood pressure variability
inter-beat interval variability
genetics
polymorphism
Language used: Czech
ISO 690-compliant citation record:
LaTeX |
HTML |
text |
BibTeX
JÍRA, Miroslav. \textit{Reproducibilita citlivosti baroreflexu a jeho genetická podmíněnost} [online].
2007 [cit. 2013-06-19]. Disertační práce.
Masarykova univerzita, Lékařská fakulta.
Vedoucí práce Nataša Honzíková.
Dostupné z: <http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/>.
JÍRA, Miroslav. <i>Reproducibilita citlivosti baroreflexu a jeho genetická podmíněnost</i> [online].
2007 [cit. 2013-06-19]. Disertační práce.
Masarykova univerzita, Lékařská fakulta.
Vedoucí práce Nataša Honzíková.
Dostupné z: <http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/>.
JÍRA, Miroslav. Reproducibilita citlivosti baroreflexu a jeho genetická podmíněnost [online].
2007 [cit. 2013-06-19]. Disertační práce.
Masarykova univerzita, Lékařská fakulta.
Vedoucí práce Nataša Honzíková.
Dostupné z: <http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/>.
@PhdThesis{Jíra2007thesis,
AUTHOR = "JÍRA, Miroslav",
TITLE = "Reproducibilita citlivosti baroreflexu a jeho genetická podmíněnost [online]",
YEAR = "2007 [cit. 2013-06-19]",
TYPE = "Disertační práce",
SCHOOL = "Masarykova univerzita, Lékařská fakulta",
SUPERVISOR = "Nataša Honzíková",
URL = "Dostupné z WWW <http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/>",
}
The thesis has been checked: 11. 10. 2008 12:57, (IS automatically)
| | | |    Závěrečné práce /th/ |
|
| | | |   MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. /12198/ |
|
| |  | |  | |   File or folder | |  Uploaded/Created by | |  Uploaded/Created | |  | |  | | | | | |
| |  | |  Archive of Thesis/Dissertation Miroslav Jíra LF D-VL FYPF /lf_d/ | | Jíra, M. | | 7. 10. 2007 | | | | | | | | | |
| Properties: | Name | Archive of Thesis/Dissertation Miroslav Jíra LF D-VL FYPF |
| Application | • refresh |
| Address within IS | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/ |
| Address for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/ |
| Address within Manager | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/?info |
| Address within Manager for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/?info |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 17:49, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
| Rights: | Right to read: | • anyone on the Internet |
| Right to upload: | |
| Right to administer: | |
| Attributes | |
|
| |  | |  | | Anotace anglicky annotation_english.txt | | Jíra, M. | | 7. 10. 2007 | | | | | | | | | |
| Properties: | Name | |
| Address within Manager | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/annotation_english.txt?info |
| Address within Manager for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/annotation_english.txt?info |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:37, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
| Rights: | Right to read: | • anyone on the Internet |
| Right to upload: | |
| Right to administer: | |
| Attributes | |
| Identifikace. | Soubor dosud neidentifikován |
| Name of file | annotation_english.txt |
| Application | • open the file |
| Address within IS | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/annotation_english.txt |
| Address for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/annotation_english.txt |
| File type | plain text (text/plain); kódování utf-8 |
| Size | 3,9 KB |
| Hash md5 | 5f59503a7f5677076000b80aa9aee487 |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:37, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
|
| |  | |  | | Anotace česky annotation.txt | | Jíra, M. | | 7. 10. 2007 | | | | | | | | | |
| Properties: | Name | |
| Address within Manager | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/annotation.txt?info |
| Address within Manager for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/annotation.txt?info |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:24, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
| Rights: | Right to read: | • anyone on the Internet |
| Right to upload: | |
| Right to administer: | |
| Attributes | |
| Identifikace. | Soubor dosud neidentifikován |
| Name of file | annotation.txt |
| Application | • open the file |
| Address within IS | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/annotation.txt |
| Address for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/annotation.txt |
| File type | plain text (text/plain); kódování utf-8 |
| Size | 5,5 KB |
| Hash md5 | 77c9ed4e346b72374f421b9d8d47d2f9 |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:42, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
|
| |  | |  | | Autoreferat.pdf | | Jíra, M. | | 7. 10. 2007 | | | | | | | | | |
| Properties: | Address within Manager | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/Autoreferat.pdf?info |
| Address within Manager for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/Autoreferat.pdf?info |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:00, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
| Rights: | Right to read: | • anyone on the Internet |
| Right to upload: | |
| Right to administer: | |
| Attributes | |
| Identifikace. | File type | Full text of thesis |
| Author | - |
| Last modified | Wed 25. 1. 2012 15:51, (IS automatically) |
| Name of file | Autoreferat.pdf |
| Application | • open the file |
| Address within IS | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/Autoreferat.pdf |
| Address for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/Autoreferat.pdf |
| File type | PDF (application/pdf) |
| Size | 317,7 KB |
| Hash md5 | a86338a0ea9a109c97f2f96a8ce54988 |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:00, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
| Name of file | Autoreferat.txt |
| Application | • open the file |
| Address within IS | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/Autoreferat.txt |
| Address for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/Autoreferat.txt |
| File type | plain text (text/plain); kódování utf-8 |
| Size | 72,6 KB |
| Hash md5 | 091e657483ee5966ff8051b243fe8271 |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:04 |
|
| |  | |  | | Disertacni_prace.pdf | | Jíra, M. | | 7. 10. 2007 | | | | | | | | | |
| Properties: | Address within Manager | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/Disertacni_prace.pdf?info |
| Address within Manager for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/Disertacni_prace.pdf?info |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:00, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
| Rights: | Right to read: | • anyone on the Internet |
| Right to upload: | |
| Right to administer: | |
| Attributes | |
| Identifikace. | File type | Full text of thesis |
| Author | - |
| Last modified | Wed 25. 1. 2012 15:51, (IS automatically) |
| Name of file | Disertacni_prace.pdf |
| Application | • open the file |
| Address within IS | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/Disertacni_prace.pdf |
| Address for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/Disertacni_prace.pdf |
| File type | PDF (application/pdf) |
| Size | 1 MB |
| Hash md5 | 285b60561779e61a9ef6af9f3d93da9f |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:00, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
| Name of file | Disertacni_prace.txt |
| Application | • open the file |
| Address within IS | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/Disertacni_prace.txt |
| Address for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/Disertacni_prace.txt |
| File type | plain text (text/plain); kódování utf-8 |
| Size | 263,9 KB |
| Hash md5 | b7a22c552492d54ebace05bca8a21ef0 |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 18:04 |
|
| |  | |  | | Jira_Miroslav_-_oponent_Dusek_Jiri.doc | | Šamánková, A. | | 15. 11. 2007 | | | | | | | | | |
|
| |  | |  | | Jira_Miroslav_-_oponent_Slavikova.doc | | Šamánková, A. | | 15. 11. 2007 | | | | | | | | | |
|
| |  | |  | | Klíčová slova keywords.txt | | Jíra, M. | | 7. 10. 2007 | | | | | | | | | |
| Properties: | Name | |
| Address within Manager | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/keywords.txt?info |
| Address within Manager for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/keywords.txt?info |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 17:57, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
| Rights: | Right to read: | • anyone on the Internet |
| Right to upload: | |
| Right to administer: | |
| Attributes | |
| Identifikace. | Soubor dosud neidentifikován |
| Name of file | keywords.txt |
| Application | • open the file |
| Address within IS | https://is.muni.cz/auth/th/12198/lf_d/keywords.txt |
| Address for the users outside IS | http://is.muni.cz/th/12198/lf_d/keywords.txt |
| File type | plain text (text/plain); kódování utf-8 |
| Size | 107 B |
| Uploaded/Created | Sun 7. 10. 2007 17:57, MUDr. Mgr. Miroslav Jíra, Ph.D. |
|