Metabolické poruchy MUDr. Zdeněk Pospíšil Metabolizmus - poruchy •Metabolismus: soubor chemických přeměn 1.zajišťujících přísun energie a nezbytných živin k výstavbě a udržení funkce celého organizmu • 2.správný výdej nepotřebných produktů •Základní živiny: cukry,tuky,proteiny ATP •Nezbytné látky : vitamíny, stopové prvky • •Koordinace : žlázy s vnitřní sekrecí ( T3,T4, TSH, inzulin, STH, glukagon, pohlavní h., kortizol) Doporučené dávky ( denní příjem) •Voda : 2000 ml •Makronutrienty : •Cukry : 60% z celkového denního objemu •Tuky: 30% z celkového denního objemu •Bílkoviny : 10 % z celkového denního objemu • 0,5 g/kg = bílkovinné minimum • negativní dusíková bilance • ( převaha metabolizování bílkovin) •Mikronutrienty: vitamíny, stopové prvky Intermediální metabolizmus přehled Document_2.tif Bez O2-cytoplazma S O2- mitochondrie Makronutrienty: cukry tuky Bílkoviny Mikronutrienty: Vitamíny Stopové prvky příjem živin metabolismus meziprodukty enzymy Využití živin Výdej odpadních produktů kvantitativní kvalitativní Schéma metabolických poruch Metabolické poruchy: ovlivnění •Trávicí systém ( játra - ikterus,střevo – syndrom krátkého střeva) •Respirační systém ( O2- obstrukční i restrikční onemocnění ) •Kardiovaskulární systém ( transport – ateroskleróza, anémie) •Vylučovací systém ( ledviny- CHRI) •Tkáně ( svaly, kosti, kůže, tuková tkáň) •CNS-regulace příjmu a tělesné hmotnosti ( nádory) Porucha metabolismu může souviset i s nedostatečnou nebo narušenou funkcí orgánů, které se na metabolismu podílí Úloha CNS •Kontrola regulace příjmu : •- nervová (hypotalamus,periferie nervová GIT) •- humorální (cholecystokinin,neuropeptid Y) •Signalizace z periferie - glykemie,inzulin,leptin impulzy z GIT navozují pocity hladu,sytosti v hypotalamu a odtud do vyšších oblastí CNS které pak volní příjem potravy •Individuální nastavení pro dosažení zásob tuku- adipostat •Reakce centra sytosti • – aktivace : glykémií,inzulinem a proteiny, rozpětím žaludku a vyplavením leptinu z tukové tkáně ( nereaguje na přijímané tuky) -inhibice : horečka , menstruace •Poruchy příjmu obecně-nechutenství(anorexie) a nepřiměřená chuť k jídlu. •Úloha smyslového poznání-zrak,chuť,čich pořadí důležitosti pudů : rozmnožovací, sebezáchovný, potrava Poruchy výživy •Projevy v krátkém a delším časovém úseku, nebo ve spojitosti s jiným onemocněním 1.Nedostatek, či nevyváženost složek • - malnutrice, kachexie, avitaminózy 2.Nadměrný příjem složek • - obezita, hypervitaminózy (vit A- játra) •3. Příjem nevhodných komponent ( aditivní látky) • - barviva, konzervační látky • Nedostatečný příjem složek •Malnutrice • - nevyváženost složek, nedostatek •Malabsorbce • - nedostatek,poruchy vstřebání • • •Hladovění-záměrné x vynucené •Stavy karence vitamínů/kurděje,beri-beri/ • untitled.bmp kachexie,marazmus,kwaschiorkor Psychogenní poruchy výživy •Mentální anorexie •-multifaktorální podklad (adolescence,sociální vztahy,hormonální nerovnováha,psychické alterace),obava z nadváhy, patologický náhled na vlastní vzhled •- projevy : opakované zvracení,užívání diuretik,projimadel -důsledek- malnutrice,rozvrat hormonální a metabolický - •Bulimie -podklad: psychická porucha ( larvovaná deprese) -projevy :epizody přejídání a úporné snahy o redukci nadváhy -důsledek: poruchy srdečního rytmu, únava • • výrazné snížení tělesné hmotnosti až do kachexie velké výkyvy váhy nejsou ( normální hmotnost, lehká nadváha) imagesCA27ZKXP.jpg imagesCAKK44JD.jpg bez názvu.png imagesCAR2BAAX.jpg Nadměrný příjem složek •Obezita,metabolický X syndrom Reavenův (diabetes,hypertenze, dyslipidémie,dna) BMI index jako vodítko,obvod pasu • Ženský a mužský typ rozložení tuku • ( stírání rozdílů) • imagesCA1F2KFU.jpg imagesCAA6HX0P.jpg Příjem nevhodných komponent •Barviva-meziprodukty metabolizmu mohou být škodlivé •E-stabilizátory,zahušťovadla,sladidla, (asi 1.500 položek)-některé velmi nevhodné(sladidla) •Kancerogeny-dehty,produkty uzení •Alkohol-zdroj energie,nepříliš podložené účinky antisklerotické,ale pozor na závislost •Drogy-závislosti (polymorfizmy genů pro transport dopaminu) •Závadné potraviny-toxiny,bakterie,plísně Vitamínové karence Document_1.tif Nedostatek stopových prvků Document_1.tif Poruchy metabolizmu cukrů •Potřeba cukru pro metabolické procesy je stálá,přísun ne •Regulace glykemie :3,5-5,5mmol/l • inzulín snižuje,ostatní zvyšují •Vstup do buněk pomoci nosičů, skladování formou glykogenu •Tkáně na inzulín : • citlivé-svaly,tuk,játra • necitlivé-ostatní •Metabolizace glukózy na ATP je enzymaticky řízena,glukóza je v buňkách fosforylovaná a mimo játra,ledviny a střevo je tedy ihned nenávratně zpracována pro energetickou potřebu buněk nebo uložena ve formě glykogenu •Metabolizmus: -fáze katabolická – rozkladná – vzniká energie (využití glykogenu a mastných kyselin)- zatížení - fáze anabolická - ukládání ( glykogen, tuková tkáň)- regenerace • • • • • 1. Nadměrný přívod sacharidů • 2. Vyšší hladina glukokortikoidů,glukagonu,stres • 3. Nedostatek produkce inzulinu,nebo inzulinrezistence – DM I,II • • • příznaky cukrovky.bmp Hyperglykemie Klinické projevy mezních stavů u diabetu Ostatní poruchy metabolizmu cukrů - vzácné •Glykogenóza-porucha štěpení glykogenu (enzymatická porucha) • projevy: hypoglykémie • typ jaterní (zvětšení jater) a svalový (nedostatek energie) . •Intolerance fruktózy (enzymatická porucha) vedoucí k jaterní projevy: hypoglykémie a hepatomegalie (nutná dieta bez fruktózy) •Galaktosemie (defekt enzymů štěpících laktózu ve střevě) • projevy : porucha jaterních funkcí (pozor již od kojení) Poruchy metabolizmu lipidů •Důležitý zdroj energie a stavební materiál řady enzymů a buněčných membrán •Emulgace v zažívacím traktu pomoci žlučových kyselin,natrávení lipázami vstupují ve formě směsných micel do buněk střeva a odtud jako chylomikrony do lymfy a krve •Dvě cesty lipidů : • TG jako chylomikrony a zdroj MK pro tkáně • CH cestou apolipoproteinů při klíčové úloze LDL směrem k buňkám a HDL do jater,kde dochází k uvolnění CH a vyloučení do žluči Rizikové pro aterosklerózu jsou vysoké hladiny CH a LDL a nízké hladiny HDL v krvi •Lipidové spektrum-cholesterol,triglyceroly,fosfolipidy a mastné kyseliny přijímané potravou,transport cévami a lymph.cestami ukládány do tukové tkáně •Ukládání závislé na lipoproteinové lipáze (mužský a ženský typ rozložení tuku) •Vysoké hladiny lipidů –dyslipoproteinémie-zvýšené riziko aterosklerózy. •Dělení : hypercholesterolémie,hypertriglycerémie,smíšené dyslipidémie •Hyperlipidémie primární (dědičné) a sekundární-léčba dieta statimy,fibráty • • imagesCA96JC4W.jpg imagesCA4I7JXG.jpg Základní pojmy Poruchy metabolizmu bílkovin •dusíková bilance-poměr příjmu a výdeje ( urea) • - negativní /popálení, crasch sy,rozsáhlé defekty) •Úloha bílkovin : enzymy, receptory na membránách, hormony • ( STH, ADH),stavební jednotka svalů •Vrozené poruchy metabolizmu : fenylketonurie (fenylalanin) alkaptonurie (fenylalanin a tyrozin),albinizmus (tyrozin),homocystinurie (cystein,methionin) vedoucí ke zvýšenému riziku aterosklerózy vyššími hladinami homocysteinu Proteiny akutní fáze ( CRP), paraproteiny, kryptoproteiny - podklad je v imunoblobulinech-zjištění elektroforézou bílkovin plazmy Ostatní poruchy •Porucha metabolizmu purinů-hyperurikemie (dna-krystalky kys.močové v kloubech-dnavý záchvat) •Jako konečný metabolit purinů je KM vylučována ledvinou,příčinou je nadměrný přívod (strava více bílkovin),zvýšená tvorba,nebo snížené vylučování •Urátové kameny (dnavá ledvina),rozpad nádoru a uvolnění purinů z DNA buněk nádoru • • imagesCARP05A5.jpg o.bmp HEM •Patologie hemu-enzymatický nedostatek • - nadbytek meziproduktů-porfyrinů (porfyrie) •Projevy : -na kůži (pomerančové zabarvení,senzibilita na UV • ,vředy) -Játrech -porfyriny v moči a stolici • • • •Příčina : primární - defekt enzymů ( vzácné) • častěji sekundárně - po lécích,ledvinné nedostatečnosti, • alkoholizmu a při otravě olovem • • • • article_porfyrie.jpg Porucha metabolizmu mědi •Příčina : zvýšený denním příjem (2-5mg) •Projevy: ukládání Cu do jater,mozku,oka a k hemolýze erytrocytů (nemoc Wilsonova s projevy na CNS,hemolytickou anemií a cirhozou)-prvotní příčina je v játrech • bez názvu.png bez názvu.png Porucha metabolizmu železa •Nedostatek : sideropenická anemie •Nadbytek : ukládání a hemochromatóze • • •Při nadměrném ukládání hemosiderinu - toxické poškození buněk •zvýšení zásob železa 20x : v játrech fibróza přecházející v cirhózu,ve slinivce fibróza vede k nedostatečné produkci insulinu a vzniku DM •ukládání hemosiderinu a melaninu : • do kůže – bronzový diabetes • do srdce - kardiomyopatie vedoucí k arytmiím a srdečnímu selhání Železo je nezbytný prvek pro tvorbu hemoglobinu,myoglobinu a cytochromu,jako součást proteinů první fáze se podílí na potlačování patogenů Porucha metabolizmu vápníku •Funkce Ca v organismu: -stabilizace buněčných membrán -intracelulární signalizace -přenos akčního potenciálu v NS -svalový stah -pevnost kostí •Nedostatek : osteoporóza ( osteomalácie), odvápnění zubů • bez názvu.png bez názvu.png bez názvu.png