METABOLICKÝ SYNDROM MUDR. KATEŘINA KAPOUNKOVÁ, PH.D. Co je to metabolický syndrom ?  Nejedná se o onemocnění  Jde o soubor kardiometabolických rizikových faktorů Historie a definice metabolického syndromu  První zmínky MetSy- 1. světová válka ( E.Kylin: publikace o společném výskytu vysokého TK, hyperglykemie a hyperurikemie; 1923)  Další příznak- obezita přiřazen po 2.světové válce  Název metabolický syndrom poprvé zveřejněn 1988 – endokrinologem G. Reavenem  V posledních 30 letech definice MetSy několikrát přepracována  V 90 letech – několik definic MetSy  V minulosti některé složky MetSy pokládány za příčinu a jiné za následek – v současnosti jsou jednotlivé složky chápány jako samostatné faktory bez určení příčiny či následku  V současnosti nejpoužívanější 2 definice International Diabetes Federation (IDF) The National Cholesterol Education Program ( NCEP)- Adult Panel III( ATP III) Definice MetSy  MetSy se vyskytuje u jedinců se 3 a více z 5 základních rizikových faktorů:  Definice MetSy, která byla publikována NCEP ( National Cholesterol Education Program) v roce 2001 udává pro rizikové faktory následující hodnoty: - centrální obezita ( obvod pasu >102 u mužů a > 88 u žen) - zvýšená hladina triglyceridů v krvi ( ≥1,7 mmol/l) - snížená hladina HDL (< 0,9 mmol/l u mužů a < 1,0 mmol/l u žen) - systémová hypertenze (> 130/85) - zvýšená hladina krevní glukózy na lačno (≥ 6,1 mmol/l) abdominální obezita hypertriglyceridémie Nižší hladina HDL cholesterolu hypertenze hyperglykemie Definice českého institutu metabolického syndromu  „MetSy je soubor typických rizikových faktorů, které se často vyskytují společně a vznikají pravděpodobně na podkladě inzulínové rezistence. Přítomnost MetSy znamená na jedné straně riziko pro rozvoj předčasné aterosklerózy a následně kardiovaskulárních nemocí vzniklých na jejím podkladě a na straně druhé riziko pro vznik DMT2 a některých častých nádorů. MetSy tedy řadíme mezi rizika pro rozvoj nemocí, které jsou nejčastějšími příčinami úmrtí v naší populaci“  Na vznik a průběh MetSy mají vliv vnější a vnitřní ( genetické) faktory Soubor znaků MetSy  Obezita abdominálního typu ( od roku 2005 brán jako nejdůležitější faktor)  Vysoký krevní tlak ( nebo jeho léčení)  Vyšší plazmatická hladina triglyceridů (TAG)  Snížení HDL cholesterolu ( nebo jejich léčení)  Glykemie na lačno (nebo jeho léčení) Další faktory související s MetSy  Hyperinzulinémie  Hyperurikémie  Zvýšená trombogenicita  Snížení relaxačního faktoru NO  Posun aktivity ANS směrem k sympatiku  Zvýšená hladina arteriálního adrenalinu  Přítomnost subklinického zánětu ( zvýšená hladina cytokinů, CRP) CRP : 3-10 mmol/l vysoké riziko MetSy  Výskyt stoupá s věkem a hmotností  Zvýšená hladina cytokinů IL-6, IL-1, TNF-α produkovaných tukovou tkání  Rezistin, leptin  Metabolity ( VMK a glycerol) – vede k uvolňování zvýšením jaterní funkce VLDL a hypertriglyceridémii a k rozvoji aterosklerózy  Výskyt metabolického syndromu v populaci významně narůstá  Postihuje zhruba čtvrtinu Čechů v produktivním věku (ve starším věku je výskyt až dvojnásobný  Řadě nemocí MetSy předchází, dříve se o tom ale nevědělo – například více než 70 procent pacientů po srdečním infarktu prošlo v minulosti fází MetS, stejně tak drtivá většina v populaci neustále přibývajících diabetiků 2. typu (DM2)...  Na základě genetické predispozice je MetSy postiženo asi 25 procent naší populace. Čtvrtině obyvatelstva tedy hrozí ateroskleróza a budoucí rozvoj DM2 na podkladě MetS, přičemž cukrovka 2. typu znamená čtyřnásobné i vyšší riziko vzniku srdečního infarktu ve srovnání se zdravými lidmi. Zajímavé je, že vůbec nejvyšší výskyt MetSy je pozorován u Asiatů Jev Příklady abnormalit 1. glykoregulační poruchy porušena glukózová tolerance (PGT) zvýšená glykémie nalačno (IFG) postprandiální hyperglykémie DM2T gestační diabetes poruchy sekrece inzulinu 2. esenciální hypertenze retence sodíku hypersekrece angiotenzinogenu endotelinu centrální zvýšení tonu sympatiku 3. antropometrické změny obezita (kumulace viscerálního tuku) fetální malnutrice („small baby syndrom“) relativní sarkopenie z inaktivity či ve stáří sarkopenická obezita 4. dyslipoproteinémie hypertriacylglycerolemie ↑ VLDL ↓ HDL-C ↑ apo-B přítomnost malých aterogenních LDL částic snížená střevní absorpce a zvýšená tvorba cholesterolu svalová a jaterní steatóza Jev Příklady abnormalit 6. systémový zánět ↑ CRP, interleukiny endoteliální dysfunkce 7. hormonální odchylky nízký SHBG (sex hormone-binding globulin) nižší testosteron u mužů u žen - hyperandrogenemie, sterility, hyperestrinismus, syndrom polycystických ovárií (PCOS), výskyt hormonálně dependentních nádorů mitotický efekt leptinu a inzulinu → vznik nádorů 8. psychické změny závislost na jídle night eating syndrom častější výskyt deprese a schizofrenie stres neschopnost pacientů spolupracovat v léčbě Příčiny vzniku MetSy přejídání Genetická predispozice Sedavý životní styl Nedostatek pohybové aktivity Nízká tělesná zdatnost Zvýšený oxidativní stres  Hyperglykémie a chronický zánět zvyšují produkci reaktivních kyslíkových látek – vede ke snížení biologické dostupnosti NO ( oxidu dusnatého)  Volné radikály vedou k poruše řady buněčných funkcí, podílí se na rozvoji aterosklerózy, DMT2, hypertenze, onemocnění ledvin Dědičnost a MetSy  Relativně silná genetická zátěž – dáno poměrně silným genetickým základem jeho jednotlivých komponent  Studie na dvojčatech – všechny komponenty Metsy spolu korelují  Sledování regrese mezi rodiči a jejich potomky v Číně – potvrzení dědičnosti jednotlivých složek MetSy ( přičemž hypertenze a zvýšené plazmatické triglyceridy nižší úroveň dědičnosti) Pozitivní změna životního stylu za určitých okolností může změnit expresi mnoha genů v lidském genomu ( konkrétní účinek ale není doposud znám) Zvyšování rizika metabolických a kardiovaskulárních komplikací Zvyšování rizika metabolických a kardiovaskulárních komplikací v závislosti na počtu složek metabolického syndromu (Hamouz, 2007) MetSy zvyšuje riziko vzniku ICHS a DMT2 Vývoj metabolického syndromu v čase Vývoj metabolického syndromu v čase (Postgraduální medicína, 2006) DM 2 typu  90% pacientů s DM  DM je vyvolán absolutním nebo relativním nedostatkem inzulínu, což vede k vzestupu glykemie  Genetická dispozice u DM 2 typu je významnější než u DMT 1  Sekrece inzulínu u DMT2 je normální nebo i zvýšená, ale cílové orgány mají nižší citlivost na inzulín ( svalová, tuková buňka)  Většina pacientů má nadváhu (důležitý počáteční impulz, ale není jediný – genetická dispozice)  Může vzniknout i v mladém věku  I bez genetické dispozice může vzniknout DM poškozením pankreatu, uCushingova sy, stresemsteroidní diabetes, v těhotenství) DM 2 typu Hypertenze  Zvýšená hodnota arteriálního tlaku krve v systémovém oběhu  V průmyslových zemích 20% populace Příčiny 1. Sekundární ( renální, hormonální poruchy), 5-10% případů 2. Primární, esenciální - genetická predispozice, více muži, více obyvatelé měst než vesnice, přispívá psychický stres, osobnostní rysy, vysoký příjem NaCl ( 10-15 g/den) Hypertenze Děti a metabolický syndrom  Přibývá i dětí ohrožených tímto problémem  Riziko opět roste spolu s věkem  Zřídkakdy se objevuje u dětí do 10 let  Syndrom často postihuje celé rodiny, které nejsou fyzicky příliš aktivní a jedí nevhodnou stravu s vysokým podílem zpracovaných potravin a jednoduchých cukrů  Kromě krevních testů a vyššímu BMI patří k indikátorům problému tzv. acanthosis nigricans ( ztmavnutí kůže v záhybech na krku, podpaží, kolem pupku či v tříslech). Jde o příznak inzulinové rezistence. Pozor, příznaky se vůbec nemusí projevit