1 Fytofarmakologie bolesti, CNS a VNS PharmDr. Jana Kučerová, Ph.D. Léčivé rostliny a bolest, CNS, VNS • Fytoterapie bolesti • Sedativa • Antidepresiva, anxiolytika • Kognitiva • Psychostimulancia • Periferní myorelaxancia • VNS FytoterapieFytoterapie bolestibolesti 1. Analgetika – anodyna 2. Antiflogistika a antipyretika 3. Koanalgetika 4. Antiuratika 5. Lokální anestetika 2 1. Analgetika1. Analgetika anodynaanodyna PapaverPapaver somniferumsomniferum –– mák setýmák setý AconitumAconitum napellusnapellus –– omějoměj CinchonaCinchona spsp.. –– chinovníkchinovník ViperaVipera ammodytesammodytes –– zmijezmije NajaNaja najanaja -- kobrakobra PapaverPapaver somniferumsomniferum mák setýmák setý Použití: potravina, k výrobě oleje, v lékařství, "nelegální"Použití: potravina, k výrobě oleje, v lékařství, "nelegální" zdroj opiazdroj opia Obchod s opiem podléhá od r. 1961 mezinárodní kontroleObchod s opiem podléhá od r. 1961 mezinárodní kontrole Spojených národůSpojených národů –– ratifikace dohod asi 60 zeměmiratifikace dohod asi 60 zeměmi Opium = mléko (latex) nezralých makovic asi 8-10 dní po opadání květních plátků, dosušené při cca 60 °C (1 makovice / 0,2 g opia) PapaverPapaver somniferumsomniferum -- mák setýmák setý Opium obsahuje okolo 15Opium obsahuje okolo 15--25% alkaloidů, především:25% alkaloidů, především: morfin, kodeinmorfin, kodein, thebain, thebain (alkaloidy(alkaloidy morfinovéhomorfinového typu)typu) papaverinpapaverin,, noskapinnoskapin (alkaloidy(alkaloidy papaverinového typupapaverinového typu)) Opium se dnes používá předevšímOpium se dnes používá především k izolaci alkaloidů.k izolaci alkaloidů. Maková semena obsahují:Maková semena obsahují: 40 až 60% oleje40 až 60% oleje (glycerid kyseliny(glycerid kyseliny linolovélinolové, kyseliny, kyseliny linoloválinolová, stearová,, stearová, palmitová a další)palmitová a další) řada stopových prvkůřada stopových prvků -- vápník, hořčík, fosfor, draslík, sodík)vápník, hořčík, fosfor, draslík, sodík) 3 AconitumAconitum spsp.. -- omějoměj (200 druhů)(200 druhů) Hlíza s kořenyHlíza s kořeny ohrožený druh, chráněná rostlinaohrožený druh, chráněná rostlina (vyhláška MŽP ČR č. 395/1992 Sb.)(vyhláška MŽP ČR č. 395/1992 Sb.) Výskyt: lužní lesy, podél vodních toků, stinné rokle, horské nivy; střední Evropa po východní Karpaty a Rumunsko. Alkaloidy:Alkaloidy: akonitinakonitin působí tlumivě na CNSpůsobí tlumivě na CNS (jeden(jeden z nejprudších az nejprudších a nejrychleji působících rostlinnýchnejrychleji působících rostlinných jedů, letální dávka je 1jedů, letální dávka je 1-- 5 mg),5 mg), napellinnapellin,, mesakonitinmesakonitin a dalšía další AconitumAconitum spsp.. -- omějoměj V lékařství se užívá izolovaný akonitinV lékařství se užívá izolovaný akonitin kk loklokáálnlněě anestetickanestetickýýmm účelůmúčelům Může být rovněž součástí mastí při neuralgiích,Může být rovněž součástí mastí při neuralgiích, zánětechzánětech trojklannéhotrojklanného nervu nebo těžkých artritidách.nervu nebo těžkých artritidách. CinchonaCinchona spsp.. ChinovníkChinovník Díky obsahu hořčin se používá jakoDíky obsahu hořčin se používá jako stomachikum.stomachikum. v kůře kmene, větví i kořenův kůře kmene, větví i kořenůalkaloidy chinin 1alkaloidy chinin 1 -- 3%3% aa chinidinchinidin 0,10,1 -- 4%4% Chinin brzdí enzymatické procesy, máChinin brzdí enzymatické procesy, má antiinfekčníantiinfekční účinky (malárie!),účinky (malárie!), antipyretikum, analgetikum.antipyretikum, analgetikum. 4 Hadí jedyHadí jedy •• Vipera ammodytesVipera ammodytes -- zmijezmije •• NajaNaja najanaja –– kobrakobra - obsažené toxiny mají charakter nízkomolekulových proteinů (p.o. neúčinné) - ochrnující účinky podobné kurare - terapeuticky se používají jen frakce, zpravidla zevně jako derivancia 2.2. AntiflogistikaAntiflogistika a antipyretikaa antipyretika SalixSalix spsp.. -- vrbavrba AesculusAesculus hippocastanumhippocastanum –– jírovecjírovec maďalmaďal ChamomillaChamomilla spsp. (. (MatricariaMatricaria spsp.).) -- heřmánekheřmánek ArnicaArnica montanamontana –– prhaprha chlumníchlumní MyroxylonMyroxylon balsamumbalsamum –– vonodřevvonodřev balzámovýbalzámový SALIXSALIX spsp.. –– vrbavrba Kůra vrby patří k nejdéle využívaným přírodnímKůra vrby patří k nejdéle využívaným přírodním léčivůmléčivům SalicinSalicin –– hlavní obsahová látkahlavní obsahová látka –– hydrolýzou ahydrolýzou a naáslednounaáslednou oxidací vzniká kyselina salicylováoxidací vzniká kyselina salicylová Dodnes je součástíDodnes je součástí čajovinčajovin, působí antipyreticky,, působí antipyreticky, analgeticky,analgeticky, antirevmatickyantirevmaticky.. 5 AesculusAesculus hippocastanumhippocastanum –– jírovecjírovec maďalmaďal Drogou jsou semena.Drogou jsou semena. Obsahové látky:Obsahové látky: triterpenovétriterpenové saponiny, předevšímsaponiny, především escinescin (až 13%).(až 13%). Použití: k normalizaci patologicky zvýšenéPoužití: k normalizaci patologicky zvýšené permeabilitypermeability kapilár, tedy při otocích,kapilár, tedy při otocích, varixechvarixech,, hemoroidechhemoroidech, atd., atd. Často součástí zevních i vnitřních přípravků přiČasto součástí zevních i vnitřních přípravků při hemoroidechhemoroidech,, varixechvarixech, „těžkých nohách“…, „těžkých nohách“… ChamomillaChamomilla spsp. (. (MatricariaMatricaria spsp.).) -- heřmánekheřmánek Drogou jsou květy, které obsahují 0,3Drogou jsou květy, které obsahují 0,3--1,5% silic, především1,5% silic, především chamazulen (modrý) achamazulen (modrý) a αα--bisabololbisabolol.. PouPoužžititíí: vnit: vnitřřnněě spspíšíše jako stomachikum, zevne jako stomachikum, zevněě ppřřii zzáánněětech,tech, chamazulenchamazulen je souje souččááststíí epitelizaepitelizaččnníích mastch mastíí.. MyroxylonMyroxylon balsamumbalsamum –– peruánskýperuánský balzámbalzám Balzám se získává z kůry mateřskéhoBalzám se získává z kůry mateřského stromu rostoucího v jižní a střednístromu rostoucího v jižní a střední Americe.Americe. Obsahové látky: předevšímObsahové látky: především cinameincinamein (směs esterů kyseliny skořicové a(směs esterů kyseliny skořicové a benzoové, asi 50benzoové, asi 50--70%).70%). Použití: zevně jakoPoužití: zevně jako desinficiensdesinficiens,, granulansgranulans, na omrzliny,, na omrzliny, dekubitydekubity,, vředy, ekzémy…vředy, ekzémy… 3.3. KoanalgetikaKoanalgetika CoffeaCoffea spsp.. ((arabicaarabica,, libericaliberica…)…) –– kávovník mnoha odrůd,kávovník mnoha odrůd, pražením sublimuje kofein a zachycuje se v kondenzátorechpražením sublimuje kofein a zachycuje se v kondenzátorech Obsahové látky:Obsahové látky: kofeinkofein (0,3(0,3--2,5%),2,5%), teofylinteofylin, kyselina, kyselina chlorogenováchlorogenová –– zodpovědná za dráždění GITzodpovědná za dráždění GIT Používá se spíše syntetizovaný kofein.Používá se spíše syntetizovaný kofein. 6 Další rostliny s vysokým obsahemDalší rostliny s vysokým obsahem metylxantinůmetylxantinů TheaThea ((CameliaCamelia)) sinensissinensis –– čajovníkčajovník (2,5(2,5--4% kofeinu, 104% kofeinu, 10--25% tříslovin)25% tříslovin) ColaCola spsp.. –– kolakola (0,6(0,6--3% kofeinu, 0,1 teobrominu)3% kofeinu, 0,1 teobrominu) TheobromaTheobroma cacaocacao –– kakaovník (0,2kakaovník (0,2--0,5% kofeinu, 10,5% kofeinu, 1--2% teobrominu, asi2% teobrominu, asi 50% tuku)50% tuku) IlexIlex paraguariensisparaguariensis –– maté (0,5maté (0,5--2% kofeinu)2% kofeinu) PaulliniaPaullinia cupanacupana –– guaranaguarana (3(3--6% kofeinu, 106% kofeinu, 10--25% tříslovin)25% tříslovin) –– sušenásušená pasta ze semenpasta ze semen PauliniaPaulinia cupanacupana 4.4. AntiuratikaAntiuratika CochicumCochicum autumnaleautumnale –– ocún jesenníocún jesenní Používaná částPoužívaná část –– semeno, sbírá se na jaře, rostlina kvete nasemeno, sbírá se na jaře, rostlina kvete na podzimpodzim Výskyt: střední a jižní Evropa, vlhké louky, nižší horyVýskyt: střední a jižní Evropa, vlhké louky, nižší hory Obsahové látky: 0,5Obsahové látky: 0,5--1% alkaloidů, hlavní je1% alkaloidů, hlavní je kolchicinkolchicin.. Působí jako mitotický jed, izoluje se z drogy. Má úzkýPůsobí jako mitotický jed, izoluje se z drogy. Má úzký terapeutický index, vhodný jako cytostatikum aterapeutický index, vhodný jako cytostatikum a antiuratikumantiuratikum u akutníhou akutního dnavéhodnavého záchvatu (NÚzáchvatu (NÚ -- průjmy!!!).průjmy!!!). 5. Lokální anestetika5. Lokální anestetika ErythroxylonErythroxylon cocacoca –– kokový listkokový list Výskyt: jižní Amerika, žvýkání listů proVýskyt: jižní Amerika, žvýkání listů pro euforizujícíeuforizující účinkyúčinky Obsahové látky:Obsahové látky: tropanovétropanové alkaloidy 0,5alkaloidy 0,5--1,3%,1,3%, předevšímpředevším kokainkokain Použití: droga se nepoužívá, jen čistý kokainPoužití: droga se nepoužívá, jen čistý kokain -- povrchovápovrchová anestezieanestezie oka, drogová závislostoka, drogová závislost 7 MenthaMentha piperitapiperita / máta peprná/ máta peprná Nať (Nať (HerbaHerba menthaementhae piperitaepiperitae),), list (list (FoliumFolium menthaementhae piperitaepiperitae),), silice (silice (mentolmentol)) Silice se získává destilací s vodní parou, obsahujeSilice se získává destilací s vodní parou, obsahuje předevšímpředevším mentolmentol (50(50--78%), který má slabé lokálně78%), který má slabé lokálně anestetické účinky.anestetické účinky. lokálně:lokálně: ústní hygiena, bolesti vústní hygiena, bolesti v krku, poškození pokožky,krku, poškození pokožky, svěděnísvědění vnitřně:vnitřně: chronických zánětů žaludku a střev, při křečíchchronických zánětů žaludku a střev, při křečích vv zažívacím traktu, plynatosti a přizažívacím traktu, plynatosti a při chronickýchchronických žlučníkových potížíchžlučníkových potížích SyzygiumSyzygium aromaticumaromaticum ((FlosFlos caryophyllicaryophylli)) –– hřebíčkovechřebíčkovec Drogu tvoří sušené pupeny mateřského stromu.Drogu tvoří sušené pupeny mateřského stromu. Výskyt: Madagaskar, Filipíny, Indonésie,Výskyt: Madagaskar, Filipíny, Indonésie, Malajsie, Srí Lanka, jižní Amerika.Malajsie, Srí Lanka, jižní Amerika. Obsahové látky: min. 15% silice s lokálněObsahové látky: min. 15% silice s lokálně anestanest.. účinky (součástí roztoků k potírání dásní přiúčinky (součástí roztoků k potírání dásní při parodontóze), předevšímparodontóze), především eugenoleugenol (85(85--95%).95%). SedativaSedativa •• ValerianaValeriana officinalis / Kozlík lékařskýofficinalis / Kozlík lékařský •• HumulusHumulus lupuluslupulus / chmel/ chmel obecnýobecný •• MelissaMelissa officinalisofficinalis / meduňka/ meduňka lékařskálékařská •• PassifloraPassiflora incarnataincarnata / mučenka/ mučenka 8 ValerianaValeriana officinalisofficinalis Kozlík lékařskýKozlík lékařský Sběr:Sběr: kořen dvouletýchkořen dvouletých pěstovaných rostlin;pěstovaných rostlin; na podzimna podzim silice,třísloviny, alkaloidy a nověji objevené látkysilice,třísloviny, alkaloidy a nověji objevené látky označované jakooznačované jako valepotriátyvalepotriáty pro obsah kys. valerové a izovalerové je přitažlivý pro kočky HumulusHumulus lupuluslupulus / chmel obecný/ chmel obecný Hořčiny: humulon aHořčiny: humulon a lupulonlupulon (15(15--30% v šišticích, 5030% v šišticích, 50-- 80% ve žlázkách),80% ve žlázkách), flavonoidyflavonoidy,, chalkonychalkony,, pryskyřice, silicepryskyřice, silice, tříslovinytřísloviny sedativum až hypnotikum, (místněsedativum až hypnotikum, (místně antibaktantibakteeriálníriální účinek)účinek) Kontraindikace :Kontraindikace : depresedeprese těhotenství (těhotenství (uterotonickýuterotonický efekt)efekt) Suché šištice 0,5Suché šištice 0,5 -- 1 g ve formě nálevu; Tekutý extrakt1 g ve formě nálevu; Tekutý extrakt -- 1:1 v 45% alkoholu1:1 v 45% alkoholu MelissaMelissa offoff.. -- meduňka lékařskámeduňka lékařská ((HerbaHerba etet FoliumFolium melissaemelissae)) V ČR pěstovaná dělením trsů, planě roste ve StředozemíV ČR pěstovaná dělením trsů, planě roste ve Středozemí a v Přední Asiia v Přední Asii 0,03-0,3% silic (citral, citronelal, citronelol, geraniol, linalol) – neužívat drogy starší než 1 rok pro úbytek silic, 4% tříslovin, hlavně kys. rozmarýnová, hořčiny, slizy, flavonoidy, minerální látky Použití: Sedativum, spasmolytikum, antibakteriální účinky, při migréně, při Herpes infekci, žaludeční a nervové obtíže 9 PassifloraPassiflora incarnataincarnata / mučenka/ mučenka naťnať Vysoké dávky mohou zesílit účinky antidepresivVysoké dávky mohou zesílit účinky antidepresiv Kontraindikace :Kontraindikace : těhotenství, kojenítěhotenství, kojení Účinné látky:Účinné látky: harmalovéharmalové alkaloidy, min. 0,01%,alkaloidy, min. 0,01%, flavonoidyflavonoidy,, kumarinykumariny, silice, silice -- sušená nať 0.5sušená nať 0.5--2 g ve formě nálevu;2 g ve formě nálevu; -- tekutý extrakt (tekutý extrakt (PassifloraePassiflorae extractumextractum fluidum) 1:1 vfluidum) 1:1 v 45%45% alkoholu, 0.5alkoholu, 0.5--2 ml třikrát denně;2 ml třikrát denně; -- suchý extrakt (suchý extrakt (PassifloraePassiflorae extractumextractum siccumsiccum) 0.02) 0.02--0.1 g0.1 g třikrát dennětřikrát denně Hloh obecnýHloh obecný VVřřes obecnýes obecný VrbkaVrbka ((vrbovkavrbovka)) úúzkolistzkolistáá MajorMajoráánka zahradnnka zahradníí Dobromysl obecnDobromysl obecnáá Bazalka pravBazalka praváá LLíípa obecnpa obecnáá Další rostliny používané v léčitelství pro zklidňující účinky Antidepresiva,Antidepresiva, anxiolytikaanxiolytika •• HypericumHypericum perforatumperforatum / třezalka/ třezalka tečkovanátečkovaná 10 HypericumHypericum perforatumperforatum Třezalka tečkovanáTřezalka tečkovaná Výskyt:Výskyt: sušší louky, pastviny, okraje lesů, skály, podélsušší louky, pastviny, okraje lesů, skály, podél cest, hojně ve Středomořícest, hojně ve Středomoří Sběr:Sběr: kvetoucí nať (kvetoucí nať (HerbaHerba hypericihyperici )) Obsahové látky a působení:Obsahové látky a působení: 1.1. TříslovinyTřísloviny –– antidiarrhoickyantidiarrhoicky,, adstringentněadstringentně,, hemostatickyhemostaticky 2.2. DianthronyDianthrony, především, především hypericinhypericin –– má slabýmá slabý euforizujícíeuforizující účinek,účinek, fotodynamizujícífotodynamizující působenípůsobení 3.3. Silice do 0,3%Silice do 0,3% 4.4. FlavonoidyFlavonoidy do 1%do 1% –– rutin,rutin, kvercetinkvercetin,, hyperosidhyperosid 5.5. KyselinaKyselina chlorogenováchlorogenová •• gastrointestinální obtížegastrointestinální obtíže •• alergické reakcealergické reakce •• sucho vsucho v ústechústech •• ospalost, obluzenost, zmatenostospalost, obluzenost, zmatenost •• fotosensitivitafotosensitivita ((demyelinizacedemyelinizace axonůaxonů vv kůžikůži působenímpůsobením fotoaktivovanéhofotoaktivovaného hypericinuhypericinu)) Nežádoucí účinky třezalky •• antidepresivaantidepresiva (nasadit až za týden po vysazení třezalky)(nasadit až za týden po vysazení třezalky) hypericinhypericin (s poločasem eliminace 24(s poločasem eliminace 24--48 hod)48 hod) inhibujeinhibuje rere--uptakeuptake 55--HT, Na a DA, a ve vysokých dávkáchHT, Na a DA, a ve vysokých dávkách blokuje MAOblokuje MAO •• psychostimulanciapsychostimulancia •• sympatomimetikasympatomimetika •• u pacientů su pacientů s vysokou sensitivitou kvysokou sensitivitou k účinkůmúčinkům sympatomimetiksympatomimetik (u hypertenze,(u hypertenze, hypertyroidismuhypertyroidismu,, diabetes mellitus, psychiatrických poruch,diabetes mellitus, psychiatrických poruch, glaukomu, zvětšené prostaty, zvýšené křečovéglaukomu, zvětšené prostaty, zvýšené křečové pohotovosti, kardiovaskulárních onemocnění)pohotovosti, kardiovaskulárních onemocnění) Interakce třezalky 11 Třezalka jeTřezalka je induktoreminduktorem izoenzymuizoenzymu CYP 3A4CYP 3A4 cytochromucytochromu PP--450450 →→ snížení biologickésnížení biologické dostupnostidostupnosti alfentanil alprazolam amiodaron amitriptylin amlodipin azitromycin karbamazepin klaritromycin cyklofosfamid cyklosporin dexametason diazepam digoxin dihydroergotamin diltiazem erytromycin estradiol felodipin fentanyl imipramin isradipin ketokonazol kortisol lovastatin metadon midazolam nifedipin nimodipin omeprazol ondansetron paklitaxel paracetamol progesteron simvastatin testosteron triazolam verapamil warfarin zolpidem KognitivaKognitiva •• GinkgoGinkgo bilobabiloba // jinanjinan dvoulaločnýdvoulaločný GinkgoGinkgo bilobabiloba -- jinanjinan dvoulaločnýdvoulaločný •• strom, až 40 m vysokýstrom, až 40 m vysoký –– původem z Čínypůvodem z Číny •• FoliumFolium ginkgoginkgo bilobaebilobae -- od jara do začátku létaod jara do začátku léta •• Obsahové látkyObsahové látky:: •• terpenické laktony (6%):terpenické laktony (6%): diterpenyditerpeny--ginkgolidyginkgolidy A, B a C aA, B a C a seskviterpenemseskviterpenem •• flavonovéflavonové glykosidy (24%)glykosidy (24%) kaempherolkaempherol,, kvercetinkvercetin,, isorhamnetinisorhamnetin bilobalidembilobalidem AA •• antioxidačníantioxidační a protisrážlivé účinkya protisrážlivé účinky •• PoužitíPoužití: k zlepšení oběhu a paměti, při: k zlepšení oběhu a paměti, při AlzheimerověAlzheimerově chorobě, depresích, hučení v uších, závratích, impotenci čichorobě, depresích, hučení v uších, závratích, impotenci či jiných potížích způsobených nedostatečným oběhem krvejiných potížích způsobených nedostatečným oběhem krve •• FormaForma: nálev, odvar, tinktura: nálev, odvar, tinktura –– v přípravcích však až 50xv přípravcích však až 50x účinnějšíúčinnější 12 Interakce Ginkgo biloba •• SS antikoagulačněantikoagulačně působícímipůsobícími léčivy:léčivy: –– kyskys.. acetylsalicylovouacetylsalicylovou,, warfarinemwarfarinem –– vitaminem E (snížení aktivityvitaminem E (snížení aktivity cyclooxygenázycyclooxygenázy vv krevníchkrevních destičkách a inhibicedestičkách a inhibice lipidovélipidové peroxidaceperoxidace)) –– česnekem (narušuje syntézučesnekem (narušuje syntézu tromboxanutromboxanu a tím funkcia tím funkci trombocytů)trombocytů) • S thiazidovými diuretiky –– Kombinace může vést ke zvýšení tlakuKombinace může vést ke zvýšení tlaku • Antiepileptika a tricyklická antidepresiva (snížení účinku) –– ginkgotoxinginkgotoxin v listech a semenech patří meziv listech a semenech patří mezi neurotoxinyneurotoxiny • Před operacemi – riziko krvácení MyorelaxanciaMyorelaxancia •• Tropické rostliny:Tropické rostliny: –– Chondrodendron sp.Chondrodendron sp. –– Anomospermum sp.Anomospermum sp. –– Telitoxicum sp.Telitoxicum sp. –– ElissarrhenaElissarrhena spsp.. •• DendrobatesDendrobates spsp.. •• tubokurarintubokurarin –– šípový jed, nepoužitelnýšípový jed, nepoužitelný v rámciv rámci fytoterapiefytoterapie SYMPATOMIMETIKASYMPATOMIMETIKA EphedraEphedra spsp.. CathaCatha edulisedulis (Kata, nor(Kata, nor--pseudoefedrinpseudoefedrin)) -- nikoliv dle Vyhlášky 343/2003 Sb.nikoliv dle Vyhlášky 343/2003 Sb. (kterou se vydává(kterou se vydává seznam rostlin využívaných pro farmaceutické a terapeutické účelseznam rostlin využívaných pro farmaceutické a terapeutické účely)y) SYMPATOLYTIKASYMPATOLYTIKA ClavicepsClaviceps spsp.. PausinystaliaPausinystalia yohimbeyohimbe VNSVNS 13 PARASYMPATOMIMETIKAPARASYMPATOMIMETIKA PilocarpusPilocarpus microphyllusmicrophyllus PhysostigmaPhysostigma venenosumvenenosum GalanthusGalanthus spsp. (. (galantamingalantamin)) -- nikoliv dle Sb. 343/2003nikoliv dle Sb. 343/2003 ArecaAreca catechucatechu AmanAmaniitata spsp. (muskarin). (muskarin) -- nikoliv dle Sb. 343/2003nikoliv dle Sb. 343/2003 PARASYMPATOLYTIKA A SPASMOLYTIKAPARASYMPATOLYTIKA A SPASMOLYTIKA -- AtropaAtropa belladonabelladona,, DaturaDatura stramoniumstramonium,, HyoscyamusHyoscyamus spsp.,., ScopoliaScopolia carniolicacarniolica, Dubiosa, Dubiosa spsp. (. (hyoscyaminhyoscyamin, skopolamin,, skopolamin, beladoninbeladonin,, TctTct.. belladonaebelladonae,, ExtractumExtractum radicisradicis belladonaebelladonae)) -- PapaverPapaver somniferumsomniferum ((papaverinpapaverin)) -- AmniAmni visnagavisnaga VNSVNS