LÉČIVÉ ROSTLINY Přípravky
SET (systémové enzymoterapie)
Antioxidanty
Systémová enzymoterapie
Léčebná metoda používající kombinované
enzymové preparáty k systémové terapii
zánětlivých onemocnění.
Dle ATC klasifikace: Enzymy M09AB
Systémová enzymoterapie
Systémový účinek
Resorpce ze střevního lumen
Biologická dostupnost
10 %
1 %
nutnost aplikace vysokých dávek
užívání striktně na lačno
Systémová enzymoterapie
menší hustota klků
tenčí glykokalixová vrstva
vyšší výskyt otvorů
v bazální membráně
ILEUM
terminální část tenkého střeva
FARMAKOKINETIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ - ABSORBCE
Systémová enzymoterapie
těsné spoje
desmosomy
mezerové spoje
FARMAKOKINETIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ
Systémová enzymoterapie
FARMAKOKINETIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ
Systémová enzymoterapie
Peyerovy plaky
FARMAKOKINETIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ
http://www.geocities.com/artnscience/lect-pp-drw.gif
Systémová enzymoterapie
FARMAKOKINETIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ
http://www.cytochemistry.net/Cell-
biology/actin_filaments_intro.htm
Systémová enzymoterapie
Vstřebané proteázy jsou vyvazovány
antiproteázami krve:
Specifické: alfa-1-antitrypsin
alfa-1-antichymotrypsin
Nespecifické: alfa-2-makroglobulin
FARMAKOKINETIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ
Systémová enzymoterapie
proteáza
anti
proteáza
TNF
TGF
+
+
Ig-Ag
FARMAKOKINETIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ
Systémová enzymoterapie
Neresorbované enzymy jsou
vylučovány stolicí
odbourávány trávením
FARMAKOKINETIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ
Systémová enzymoterapie
Kombinace enzymů
Živočišné Rostlinné
Trypsin Bromelain
Chymotrypsin Papain
Pankreatin
Systémová enzymoterapie
Kombinace enzymů
výsledný efekt se zvyšuje
výsledná resorpce se zvyšuje
Systémová enzymoterapie
TRYPSIN
Endopetidáza
pankreatického původu
basické aminokyseliny
lysin
arginin
NH2
NH
N
H
OH
O
NH2
NH2
OH
NH2
O
Systémová enzymoterapie
CHYMOTRYPSIN
Endopetidáza
pankreatického původu
nepolární aminokyseliny
tyrosin fenylalanin tryptofan
NH2
O
OH
OH
OH
O
NH2 N
H
NH2
OH
O
Systémová enzymoterapie
alfa - AMYLÁZA
hydroláza
pankreatického původu
alfa-1,4- a 1,6 glykosidické
vazby
1
O
4
CH2
OH
H
H
H
H
H
H
H
1
O
CH2
OH
H
H
H
OH
OH
H
H
OO
1
O
4
CH2
6
H
H
H
H
H
H
H
O
O
O
Systémová enzymoterapie
LIPÁZA
Hydroláza pankreatického původu
primární esterová vazba TAG
O
O
O
O
O
O
http://www.cs.stedwards.edu/c
hem/Chemistry/CHEM43/CHE
M43/Lipases/pancreatic%20lip
ase.jpg
Systémová enzymoterapie
PAPAIN
Směs proteáz z nezralých
plodů papay
Štěpí vazby
lysinu argininu fenylalaninu
NH2
NH2
O
OH NH2
NH
N
H
OH
O
NH2
NH2
O
OH
Systémová enzymoterapie
BROMELAIN
Endopeptidáza ze šťávy
zralých ananasů
lysin
OH
O
NH2
HOH
OH
O
NH2
O
OHNH2
NH2
OH
O
NH2
glycin
tyrosin
alanin
Systémová enzymoterapie
FARMAKODYNAMIKA SYSTÉMOVĚ PODÁVANÝCH
ENZYMŮ
Ovlivnění zánětlivých procesů
Zvýšení proteolytické aktivity krve
Antiagregační a fibrinolytický účinek
Imunomodulační efet - zásah do spektra
cytokinů
Systémová enzymoterapie
Obecné indikace
• poúrazové stavy
• recidivující infekce
• radioterapie, lymfedém
• záněty
• otoky…
Antioxidanty
antioxidanty
Antioxidační působení
• Založeno na zhášení volných kyslíkových
nebo dusíkových radikálů
• Pro efekt stačí nenasycený aromatický kruh,
popř. dusík v molekule
• Antioxidační vlastnosti mají m.j. vitaminy A, E,
C, karotenoidy, Se, Zn (Cu, Fe naopak!!)
Celá skupina polyfenolů může zhášet volné
kyslíkové radikály
 chrání před poškozením endotelu cév, AIM,
CMP, atheroskleroze…
antioxidanty
antioxidanty
Zdroje volných radikálů (ROS, RNS)
• dýchací řetězec
• Fentonova reakce, Haber-Weissova rce: Cu, Fe
• CYP
• NO- syntáza I, II, III
• COX
• xanthinoxidáza
• myeloperoxidáza
• acyl-CoA syntáza
antioxidanty
Důsledky působení volných radikálů
• peroxidace lipidů
• poškození proteinů
• poškození NK
O
1
2
O O
2
H2O2
O2
Fe
(III)
Fe
(II)
O
O
2
O2
HOO HFe
(III)
Fe
(II)
O
2
O
2
H2O2H
+
Cl
H
2
GSSG
GSH askorbát
DHA
dihydrolipoát
alfa-lipoát
+ H +
+
ubichinon
ubichinol
GSH
GSSG
alfa-tokoferol OH alfa-tokoferol
R ROOHPUFA
+
+
SOD
2
4-HNE
HClO
poškození organismu
GST
beta
karotenový
radikál
beta-karoten
GSH
GSSG
glutathion
peroxidázaNADP+
NADPH + H+
glutathionreduktáza
O
PUFA - nenasycené mastné kyseliny
GSH x GSSG - redukovaný a oxidovaný
glutathion
DHA - dehydroaskorbát
GST - glutathiontransferáza
4-HNE - 4-hydroxynonenal
Upraveno dle: Štípek
a kol., 2000
Nejvýznamější antioxidanty přijímané v potravě
• Vitamin E - olej z obilných klíčků, mandle, slunečnicový,
světlicový, olivový olej, lískové ořechy
• Vitamin C - ovoce (citrusy), zelenina, rajčata, brambory
• Flavonoidy -- resveratrol; červené víno, káva, čaj, brambory, rajčata,
salát, cibule jablka, pšeničné otruby, hořká čokoláda, slupky hroznů
(ovoce obecně) Lykopen - rajčata, meruňky, růžový grep, slupky
hroznů (ovoce obecně), papaya, vodní meloun
• karotenoidy - mrkev, dýně, papaya, broskve, meruňky, zelí, fazole,
brokolice, růžičková kapusta, salát, hrách, špenát, pomeranče, růžový
grep
• CoQ10 - hovězí a rybí maso