Nádorová onemocnění
a výživa
18.12.2012 Mgr. Svatava Bischofová
Bischofova@post.cz
Osnova přednášky
 1.blok: úvod do problematiky
(„onkologické okénko“)
 2.blok: výživa/životní styl v prevenci
nádorového onemocnění
 3.blok: praktické cvičení
Terminologie
Nádor (cancer, krebs, „rakovina“)
- z řec.slova karkinos = rak/ onkos = krab, lat.cancer = rak
- spojení „nádorové onemocnění“ (karkinóma) poprvé
použito Hippokratem - šíření nádorů, které svými
dlouhými výběžky podobajícími se račím nohám
pronikají do zdravých tkání
Rakovina
- „laický termín“ často používaný pro všechny zhoubné
nádory, ve skutečnosti označuje pouze 1 kategorii
zhoubných nádorů vycházejících z povrch./žláz. epitelu
(karcinomy)
Vznik nádorového onemocnění
(kancerogeneze)
- vícestupňový multietiologický proces = výsledek
působení vnitřních a vnějších faktorů
- počátek na molekulární úrovni v důsledku změn
genetické informace = mutace
- působení zevních faktorů na DNA (CH, F, B)
- dědičný přenos (geneticky podm.nádory)
- spontánní tvorba při replikaci DNA, když selžou
opravné/regulační mechanismy (apoptóza…)
- úzce spjat s regulací buněčného cyklu
Klíčové geny kontroly buněčného cyklu
• (proto)onkogeny:
- pozn.onkogen = každý gen, jehož produkt přispívá ke vzniku
nádorové transformace
- geny, jejichž úlohou je regulace dělení a růstu buněk
- pokud jsou mutovány, dělení je nekontrolované
• supresorové geny:
- normálně potlačují dělení buněk
- pokud jsou mutovány, dělení je nekontrolované
• DNA reparační geny:
- úprava poškozené DNA
- pokud jsou mutovány dochází ke zvýšení četnosti
mutací, přenos do dceřiných buněk
• geny regulující apoptózu:
- pokud jsou poškozeny – ztráta sebedestrukce
Základní fáze nádorového onemocnění
INICIACE
(poškození DNA)
PROMOCE
(nekontrolovatelné množení zmutovaných buněk, trvá X roků)
PROGRESE
(růst do okolních struktur, metastazování)
Rozdělení nádorů
 dle chování:
- nepravé (pseudotumory): makroskopicky podobné, histologicky
nikoliv, př. cysty
- pravé
• benigní: pomalý růst, dobře ohranič., nerecidivují, nemetastazují
• intermediární: na rozhraní, někdy tvoří metastázy
• maligní: rychlý růst, destrukce okolní tkáně, recidivují, metastazují
 dle „charakteru“ tekuté (hematologické) x solidní
 dle histogeneze: 7 skupin (mezenchymové, epitelové,
neuroektodermové, smíšené, germinální, choriokarcinom,
mezoteliom)
1. Mezenchymové: z mezodermu (vazivo, chrupavka, kost, cévy, krevní
buňky, svalové bb., tukové bb.,….)
- benigní: časté, někdy vrozené, např. fibrom, lipom, hemangiom….
- maligní = sarkomy, méně časté, spíše u dětí/ml.lidí, např. osteosarkom,
dále leukémie a lymfomy (hogkin- a nehodgkin.typu)
2. Epitelové:
a) Z povrchového epitelu
- benigní: papilom
- maligní: karcinom
např. spinocelulární karcinom
– vychází z dlaždicového epitelu
b) Ze žlázového epitelu
- benigní: adenomy
- maligní: adenokarcinomy
3. Neuroektodermové: nádory CNS, PNS, melanocytů
např. gliom, neuroblastom, melanom
4. Smíšené: ze dvou nebo více druhů tkání, např.fibroadenom,
adenosarkom (mezenchym+epitel)
5. Germinální: ze zárodečných buněk, především v pohlavních
orgánech (varlata, vaječníky)
6. Choriokarcinom: samostatný nádor vycházející z tkáně placenty
7. Mezoteliom: samostatná nádorová jednotka,
př. mezoteliom pleury, perikardu, peritonea
Léčebné metody Léčba NO dle cíle
- Operace
- Chemoterapie
konkomitantní
- Radioterapie
- Biologická léčba
- Hormonální léčba
- Kurativní
- Adjuvántní
- Neoadjuvántní
- Paliativní
NÚ léčby
Poškození krvetvorby
Metabolické komplikace
Nevolnost, zvracení
GIT toxicita
Poškození kůže a kožních adnex
Poškození plic, srdce, ledvin a moč.ústrojí
Jiné …
Nádorová onemocnění („rakovina“) v číslech
- rakovina je po KVO 2. nejčastější příčinou úmrtí v ČR
- každý 3.obyvatel v ČR onemocní rakovinou,
každý 4. na ni umírá
- každoročně onemocní v ČR rakovinou téměř 73 000 lidí
- každý rok zemře v ČR na rakovinu přes 27 000 lidí,
což znamená, že každý den této zákeřné nemoci
podlehne 74 lidí
- každých 20 minut tedy umírá v naší zemi jeden člověk
na rakovinu
- každých 8 minut přibude nový onkologický pacient
smrt po útoku žraloka 1 : 280 000 000
smrt při leteckém neštěstí 1 : 3 000 000
smrt po zasáhnutí bleskem 1 : 350 000
smrt při dopravní nehodě 1 : 7 000
otrava potravinami 1 : 7
kardiovaskulární choroby 1 : 4
přečasná smrt při obezitě 1 : 4
rakovina 1 : 3
smrt jako následek kouření (u kuřáků) 1 : 2
Incidence a mortalita – muži
(2009)
I Dg. Absolutní
počty
1. Jiný ZN kůže
(C44)
10003
2. ZN prostata
(C61)
6154
3. ZN tlustého
střeva a
konečníku
(C18-21)
4839
4. ZN průdušnice,
průdušky,plíce
(C33-34)
4518
5. ZN moč.měchýře
(C67)
1882
M Dg. Absolutní
počty
1. ZN průdušnice,
průdušky,plíce
(C33-34)
3930
2. ZN tlustého střeva
a konečníku
(C18-21)
2494
3. ZN prostaty
(C61)
1472
4. ZN slinivky
(C25)
873
5. ZN ledviny mimo
pánvičku (C64)
714
Incidence a mortalita – ženy
(2008)
I Dg. Absolutní
počty
1. Jiný ZN kůže
(C44)
9135
2. ZN prsu
(C50)
5975
3. ZN tlustého
střeva a
konečníku
(C18-21)
3366
4. Nádory dělohy
(C54-55)
1867
5. ZN průdušnice,
průdušky,plíce
(C33-34)
1917
M Dg. Absolutní
počty
1. ZN prsu
(C50)
1902
2. ZN tlustého střeva
a konečníku
(C18-21)
1675
3. ZN průdušnice,
průdušky,plíce
(C33-34)
1488
4. ZN slinivky
(C25)
992
5. ZN vaječníku
(C56)
704
V čem jsme světové „špičky“
V čem jsme „špičky“ - tabulkově
(srovnání incidence ZN se zahraničím dle ASR)
Dg. muži ženy
Tlusté střevo a konečník 3. 15.
Prostata, prs 31. 26.
Melanom kůže 10. 15.
Průdušnice, průdušky, plíce 13. 24.
Tělo děložní 2.
Vaječníky 11.
Varlata 7.
Slinivka 3. 3.
Ledviny a jiné nesp. orgány
moč.cest
1. 1.
Příznaky jednotlivých NO
• Nádory tlustého střeva a konečníku
- střídání průjmu/zácpy, krev/hlen ve stolici, bolest
břicha, pocit plnosti, plynatost, chudokrevnost, úbytek
hmotnosti
• Nádory plic
- suchý a dráždivý kašel, vykašlávání krve, bolest na
hrudi, dušnost, chrapot, nechutenství, hubnutí, horečky,
slabost
• Nádory kůže
- pigmentové změny, neostré ohraničení znaménka,
svědění, nehojící se drobné rány
• Nádory prsu
- bulka, ztuhnutí v prsu, zvětšení nebo změna
tvaru/velikosti prsu, zvětšené uzliny v podpaží, kožní
změny, vtažení bradavky s/bez výtoku
• Nádory děložního těla
- nepravidelné krvácení, krvácení po menopauze, špinění,
krvavý výtok, bolest v podbřišku
• Nádory děložního čípku
- z počátku žádné příznaky, pak špinění, mírné krvácení
při koitu, narůžovělý výtok, bolest v podbřišku, bolest při
močení/stolici, páchnoucí výtok, bolest v kříži
• Nádory varlat
- změna objemu/povrchu, zatvrdnutí, tlak/bolest, pocit
napětí/citlivost/zvětšení prsních žláz
Prevence
- Primární: snižování a eliminace rizikových faktorů, které by mohly vést
ke vzniku nádorového onemocnění
- Sekundární (tzv.screening): časná diagnóza poruchy ještě
v léčitelné stádiu; přerušení procesu vzniku onemocnění ještě
před symptomatickým stádiem
pozn. V ČR fungují 3 celoplošné screeningové programy (CRC, Ca prsu, Ca děložního čípku)
- Terciální: zachycení případného návratu nádorového onemocnění;
zabránění progrese onemocnění, ztrátě soběstačnosti
a s ní spojeným snížením kvality života
- Kvartérní: předvídání a předcházení důsledkům progredujícího
a nevyléčitelného nádorového onemocnění, které mohou
zkracovat zbytek života, nebo snižovat jeho kvalitu
Preventivní prohlídky u lékaře – I.
Preventivní prohlídka Vyšetření na TOKS
Gynekologická
prevence
KDY od 18 let 1x za 2 roky
od 50-54 let věku každý
rok,
od 55 let jednou za dva
roky
ženy od 15 let věku
každý rok
CO
onkologická prevence, včetně
vyšetření kůže a konečníku,
u mužů varlat a u žen prsou spolu
s poučením o nutnosti
a způsobu samovyšetřování
prevence zhoubného
nádoru tlustého střeva
onkologická prevence kůže,
vyšetření prsů pohmatem, vyšetření
regionálních mízních uzlin, vyšetření
v zrcadlech, kolposkopické vyšetření,
odběr materiálu z děložního čípku k
cytologickému vyšetření, palpační
bimanuální vyšetření. Jde o včasný
záchyt gynekologických nádorů
včetně rakoviny děložního čípku.
KDE praktický lékař
praktický lékař
(gynekolog) gynekolog
Preventivní prohlídky u lékaře – II.
Mammografické vyšetření
mléčné žlázy
Stomatologická
prevence
Preventivní
kolonoskopické
vyšetření
KDY
ženy od 45 let
1x za dva roky od 18 let každý rok
muži i ženy od 55
let věku
CO prevenci rakoviny prsu
pátrání po
přednádorových
změnách i nádorových
projevech na chrupu,
parodontu, čelistech
i kolem čelistních
měkkých tkání CRC
KDE ve screeningových centrech stomatolog
ve screeningových
centrech
Preventivní prohlídky u lékaře – III.
Očkování proti HPV
a karcinomu děložního čípku Vyšetření prostaty
KDY dívky mezi 11. a 13. rokem věku muži nad 50 let
CO
pojišťovny poskytují příspěvek na očkování
dívkám od 13 do 18 let
vyšetření prostaty však není
součástí státem
organizovaného skríningu
KDE gynekolog nebo praktický lékař urolog
Faktory vzniku NO
- Vnitřní: věk, pohlaví, genetika
- Vnější: CH x F x B
Faktor Muži Ženy
Kouření 29-38 2-10
Strava 30
Nadváha 3 6
Alkohol 5-9 2-4
Infekce 8
Sluneční záření 8-10
Expozice škodlivinám z ŽP a PP 5
Dle Morena (2008)
Faktory vzniku NO
• Preventivní
x
• Rizikové
x
• Chemopreventivní
(chemoprevence = aplikace specifických chem.látek za účelem prevence, inhibice anebo ústupu
karcinogeneze)
Kouření
(30%)
Tabákový kouř
– více než 4000 chem.látek
- několik desítek prokázaných kancerogenů (nitrosaminy,
PAU, nikotin,…)
!!!!Riziko NO zvyšuje nejen kouření 1 cigarety denně,
ale i kouření příležitostné!!!!
- nádory kuřáků bývají více vaskularizované, častěji
metastazují a jsou rezistentní k CHT nekouřit ani při
NO
Důkazy o kancerogenitě tabáku a kouření
(Secretan 2009)
Nádory,pro které jsou dostatečné důkazy
Kouření tabáku
DÚ, hltan, jícen, žaludek, kolorektum, játra, pankreas,
hrtan, plíce, děložní hrdlo, vaječníky, moč.měchýř,
ledviny, močovod, kostní dřeň
Kouření rodičů
(vliv na potomstvo)
hepatoblastom
Pasivní kouření plíce
Bezkouřový tabák DÚ, jícen, pankreas
Výživové faktory
(35%)
- obiloviny, vláknina
- O+Z, luštěniny, ořechy, bylinky, koření
- maso,drůbež,ryby,vejce
- mléko a mléčné výrobky
- tuky, oleje
- cukry,sůl
- nápoje
- alkohol
- výroba potravin, uchovávání, zpracování, příprava
Obiloviny, vláknina
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
expozice nádor expozice nádor
Přesvědčivé aflatoxiny játra
Pravděpodobné vláknina kolorektum
2011
O+Z, luštěniny, ořechy, bylinky, koření – I.
Kategorie
důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice Nádor
P
R
A
V
D
Ě
P
O
D
O
B
N
É
neškrobová zelenina ústa,hltan,hrtan jícen, žaludek
zelenina rodu allium žaludek
česnek kolorektum
ovoce ústa,hltan,hrtan, jícen, plíce,
žaludek
strava obsahující foláty pankreas
strava obsahující β-karoten;
vitamin C
jícen
strava obsahující karoteniody ústa,hltan,hrtan,plíce
strava obsahující lykopen; selen prostata
O+Z, luštěniny, ořechy, bylinky, koření - II.
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
N
A
S
V
Ě
D
Č
U
J
Í
C
Í
Expozice Nádor Expozice Nádor
neškrobová zelenina nosohltan, plíce, kolorektum,
ovarium, endometrium chili žaludek
mrkev hrdlo děložní
ovoce nosohltan,pankreas
luštěniny játra, kolorektum
strava obs.foláty jícen, kolorektum
strava obs.pyridoxin jícen
strava obs.selen plíce, žaludek, kolorektum
strava obs. vit.E jícen, prostata
strava obs. quercetin plíce
Maso, drůbež, ryby,vejce - I
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé ??? červené
maso ???
kolorektum
masné výrobky kolorektum
Pravděpodobné solené ryby
„kantonského“ stylu
nosohltan
Maso,drůbež,ryby,vejce - II
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
N
A
S
V
Ě
D
Č
U
J
Í
C
Í
ryby kolorektum červené maso jícen, plíce
??? strava
obs.vit.D ???
kolorektum pankreas,
endometrium
masné výrobky jícen, plíce,
žaludek, prostata
jídlo obs. železo kolorektum
uzeniny žaludek
grilované maso
živočišného
původu
žaludek
Mléko a mléčné výrobky
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Pravděpodobné mléko kolorektum strava bohatá
na kalcium
prostata
Nasvědčující mléko moč.měchýř mléko a
mléčné
výrobky
prostata
sýry kolorektum
Tuky, oleje, cukry, sůl
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Pravděpodobné sůl žaludek
slané
a solené jídlo
žaludek
Nasvědčující jídlo obsahující
cukry
kolorektum
celkový tuk plíce, prs (po
menopauze)
Strava
obs.živočišný tuk
Kolorektum
Máslo plíce
Nápoje
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé
Arzen v pitné
vodě
plíce
Pravděpodobné
Arzen v pitné
vodě
kůže
Maté Jícen
Nasvědčující
Arzen v pitné
vodě
Ledviny,
moč.měchýř
Maté Ústa,hltan,hrtan
Nápoje s
vysokou teplotou
jícen
Alkohol
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé
Alkoholické
nápoje
Ústa, hltan,
hrtan, jícen,
kolorektum
(muži), prs
Pravděpodobné
Alkoholické
nápoje
Játra,
kolorektum
(ženy)
Suplementa
Kategorie
důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé β-karoten plíce
Pravděpodobné
kalcium (supl.) kolorektum
selen (supl.) prostata retinol (supl.) plíce
Nasvědčující
retinol (supl.) kůže
α-tokoferol (supl.) prostata
selen (supl.) plíce selen (supl.) kůže
kolorektum
Nadváha/obezita
- vliv na: metabolismus T a C; imunitní fce; hladiny
hormonů (včetně inzulinu a estradiolu); faktory regulující
proliferaci a růst buněk; na proteiny, které činí hormony
méně či více dostupnými pro tkáně
- MÚ:
• obezita a ↓ FA → chronická inzulinémie + inz.rezistence →
↓ růstového faktoru 1 a 2 vázajícího proteiny podobného inzulinu
• hyperinzulinémie → ↓ koncentrace globulinu vázajícího
pohl.hormony → ↑ hladiny růstového faktoru podobného inzulinu
a biologicky aktivních pohl.hormonů
Kategorie
důkazů
Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé
obezita jícen, pankreas,
kolorektum, prs (po
menopauze),
endometrium, ledviny
abdominální tuk kolorektum
Pravděpodobné
obezita žlučník
abdominální tuk pankreas, prs (po
menopauze),
enometrium
přírůstek váhy v
dopělosti
prs (po
menopauze)
Nasvědčující
obezita játra
podváha plíce
Tělesná výška
Kategorie
důkazů
Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé tělesná výška
v dospělosti
kolorektum, prs
(po menopauze)
Pravděpodobné tělesná výška v
dospělosti
pankreas, prs
(před menopauzou),
ovarium
vyšší porodní
hmotnost
prs
(před menopauzou)
Nasvědčující tělesná výška v
dospělosti
endometrium
Pohybová aktivita
- MÚ: ↓ inzulinové rezistence, vliv na tělesnou hmotnost, účinek na
metabolismus steroidních hormonů, zkrácení doby střevní pasáže
Kategorie důkazů Snižuje riziko
Přesvědčivé
tlusté střevo
Pravděpodobné
prs (po menopauze),
endometrium
Nasvědčující
plíce, pankreas, prs (před
menopauzou)
Další faktory
Viry:
- HVP: zodpovědný za 98-99% karcinomu hrdla děložního; dále
za prekancerózy a kancerózy vulvy/pochvy; análního otvoru, penisu;
papilomatózy laryngu
- Helicobacter pylori: ↑ riziko ca žaludku 3-6x
Reprodukční faktory
- nulipara: ↑ ca prsu, ovarií a endometria
- časná menstruace nebo pozdní klimakterium: ↑ riziko
Chemoprevence:
- např. tamoxifen: selektivní antiestrogen, účinný lék u žen s vysokým
rizikem Ca prsu
Evropský kodex proti rakovině
(„Jedenáctero pro život“)
• 1. Nekuřte! Pokud kouříte, přestaňte. Pokud nemůžete přestat,
nekuřte v přítomnosti dětí a nekuřáků.
• 2. Braňte se obezitě.
• 3. Denně vykonávejte nějakou tělesnou činnost.
• 4. Zvyšte svůj denní příjem různých druhů zeleniny a ovoce (alespoň pět
porcí denně). Omezte příjem potravin obsahujících živočišné tuky.
• 5. Pijete-li alkohol - ať už pivo, víno nebo destiláty - omezte jeho konzumaci
na dvě skleničky denně (jste-li muž), resp. jednu skleničku denně (jste-li
žena).
• 6. Vyvarujte se nadměrného vystavení slunečním paprskům. Obzvláště
důležité je chránit děti a mládež. Jedinci, kteří se na slunci snadno spálí,
se musí před účinky slunečních paprsků chránit po celý svůj život.
• 7. Přísně dodržujte opatření, která Vás mají chránit před působením
všech známých rakovinotvorných látek. Dodržujte všechny
zdravotní a bezpečnostní předpisy při práci s potenciálně
rakovinotvornými látkami. Dodržujte doporučení Státního ústavu
radiační ochrany.
• 8. Ženy od 25 let by se měly zapojit do skríningu děložního hrdla
v programu se zajištěnou kontrolou kvality v souladu se
Směrnicemi Evropské unie.
• 9. Ženy od 50 let by se měly zapojit do mamárního skríningu
v programu se zajištěnou kontrolou kvality v souladu se
Směrnicemi Evropské unie
• 10. Ženy a muži od 50 let by se měli zapojit do skríningu tlustého
střeva a konečníku v programech se zajištěnou kontrolou kvality.
• 11. Máte-li tuto možnost, zapojte se do programu očkování proti
virové hepatitidě typu B.
Zdroje
1. Adam, Z. a kol. Obecná onkologie. Praha: Galén, 2011.
2. Klener, P. Základy klinické onkologie. Praha: Galén, 2011.
3. Petruželka, L. Klinická onkologie. Praha: Karolinum, 2003.
4. The second expert report - Food, nutrition, physical activity and
the prevention of cancer: a global perspective
(volně ke stažení na www.dietandcancerreport.org)
6. www.linkos.cz
7. www.kolorektum.cz
8. www.svod.cz
9. www.szu.cz
10. www.onconet.cz
11. www.mou.cz