1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 1212570_28446780.jpg logo_mu_cerne.gif
Imunopatologie
Luděk Bláha
blaha@recetox.muni.cz
OPVK_MU_stred_2

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Imunopatologie
•nepřiměřené imunitní reakce
•
–na cizorodé „netoxické“ antigeny (alergie)
–na vlastní antigeny (autoimunita)
•
•
•
•Viz také video: 15-Imunopatologie.mov
•
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Imunopatologické reakce
•Reakce I.S. podobné fyziologickým, které jsou původně cíleny k eliminaci patogenů, ale za určitých
okolností vedou k poškození vlastních tkání
•
–zevní antigen alergie, imunopatologické důsledky infekcí
–vnitřní antigen autoimunitní onemocnění
•
•Příčiny Imunopatologií - vždy kombinace více faktorů:
–povaha antigenu (alergen, autoantigen, nadměrné množství antigenu, nepřiměřená doba působení)
–genetické vlivy - poruchy regulace imunitní reakce (Th1/Th2, polymorfismus cytokinů...)
–Vliv prostředí - detailněji viz dále: imunotoxikologie

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Klasifikace imunopatologických reakcí
•Tradiční dle Coombs a Gell
–I. typ - časná přecitlivělost
–II. typ - cytotoxická reakce
–III.typ-  imunokomplexy
–IV. typ-pozdní přecitlivělost
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Bazofily, eosinofily, mastocyty
Reakce I. typu

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Reakce II
Reakce II. typu
•Protilátky
•Komplement

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif C:\Documents and Settings\Ludek Blaha\Plocha\1.gif
Reakce II. Typu - příklady
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Reakce III.typu - imunokomplexy


1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif C:\Documents and Settings\Ludek Blaha\Plocha\1.jpg
Reakce IV. Typu – pozdní přecitlivělost


1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Typ  reakce

Imunitní mechanismus


Fyziologická reakce

Patologická reakce

Příklad onemocnění
I.
Vazba IgE na žírné buňky a jejich aktivace antigenem (alergenem)
Vypuzení střevních parazitů
Lokálně: místní alergický zánět
Systémově: anafylaktická reakce, šok
Alergická rýma, kontaktní dermatitida, astma, anafylaktický šok
II. a)
Vazba protilátek a aktivace komplementu
Opsonizace, popř. lýza mikroorganismů
Opsonizace a destrukce vlastních buněk
Autoimunitní hematolytická anémie, trombocytopenie, neutropenie
II.b)
Vazba protilátek
Neutralizace toxinů

Blokování adheze virů
Neutralizace sérových proteinů
Blokování nebo stimulace buněčných receptorů
Hemofilie s protilátkami proti faktoru VIII, Myasthenia gravis, thyreotoxikóza
III
Tvorba imunokomplexů
Eliminace antigenů, stimulace akutního zánětu
Usazování imunokomplexů v   tkáních
Některé vaskulitidy, glomerulonefritidy, sérová nemoc

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
IV.
a)

Aktivace T
H
1
a makrofágů

Obrana proti
intracelu
-
lárním
bakteriím
(tbc, syfilis,
lepra)

Destrukce
vlastních tkání
neúměrná
infekci;
autoimunitní
choroby

Rozpadová tbc,


sarkoidóza,
roztroušená
skleróza
,
transplantace

IV.
b)

Aktivace
cytotoxických
lymfocytů T
CD8+

Destrukce
buněk
infikovaných
viry

Destrukce
vlastních
neinfikovaných
buněk nebo
buněk
infikovaných
relativně
neškodnými
viry

Kontaktní
dermatitida,
autoimunitní
hepatitidy,

virové exantémy

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Více o „autoimunitě“
•Autoimunitní reakce = podskupina imunopatologií
• - jeden nebo více „typů reakcí I-IV“
•
•
•Členění dle závažnosti
–Systémová onemocnění
– - zpr. protilátky, které nejsou orgánově-specifické
–
–Orgánově specifické nemoci
-protilátky cílené proti některým orgánům
-autoreaktivní T-lymfocyty
–
–Orgánově lokalizované
•nespecifické protilátky
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Systémové autoimunity
•Systémový lupus erymatodes (SLE)
–protilátky proti jaderným antigenům (ANA, anti dsDNA)
–postižení kůže, ledvin, CNS - vážné onemocnění
•
•Revmatoidní artritida
–protilátky proti Fc částem imunoglobulinů (imunokomplexy)
–postižení zejména kloubů
•
•Systémová sklerodermie
–Ab proti nukleárním antigenům (Scl-70) - fibrózy kůže a orgánů
•
•Smíšená choroba pojiva
–Ab proti nukleárním antigenům (U1-RNP)  - proti kolagenu ve tkáních
•
•Dermatopolymyositida - svalová slabost abolestivost, ekzémy
•Sjorgenova choroba - sliznice
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Systémový lupus – motýlovité ekzémy


1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Dermatomyositis - ruka 11 C:\Documents and Settings\Ludek
Blaha\Plocha\1.jpg C:\Documents and Settings\Ludek Blaha\Plocha\1.jpg C:\Documents and
Settings\Ludek Blaha\Plocha\1.gif
Projevy autoimunity – poškození kůže, nehtů

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Orgánově-specifická autoimunita
•Ulcerozní kolitida (tlusté střevo)
–(?) Ab proti různým antigenům z neutrofilů
–(také postižení kůže, artritidy …)
•
•Crohnova choroba - tenké střevo
–typický (diagnosticky) je výskyt Ab proti mannanům z kvasinek
–(není známa přímá role v patogenezi)
•
•Celiakie - reakce na lepek
–Ab proti vlastním antigenům ze svaloviny
–také poškození kůže …
•
•
•Autoimunitní hepatidy (játra)
–často součástí SLE, řada různých typů dle antigenů
•
•Plicní fibróza
–Ab proti různým Ag neutrofilů, proti keratinocytům …
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Další autoimunitní choroby
•Neurologická onemocnění
– Myasthenia gravis Ab proti AcChol receptoru
– Periferní demyelinizační neuropatie Ab proti gangliosidům
– Roztroušená skleroza T-reakce proti myelinu
•
•Cytopenie Hemolytická anemie, Trombocytopenie, Neutropenie
–
•Kožní Psoriáza (lupenka) T-reakce proti neznámému Ag (?cytokeratin)
•
•Autoimunitní ENDOKRINOPATIE
–Hashimotova thyreoitida Ab proti thyreoglobulinu (štít. Žláza)
–Graves-Basedowova choroba Ab proti receptoru pro TSH
–Dětský diabetes mellitus Ab proti buňkám pankreatu (GAD65)
–Addisonova choroba Ab proti kůře nadledvin (21OH-hydroxyláza)
–Atrofická gastritida Ab proti žaludeční H+/K+ ATPáze
–Poruchy reprodukce Ab proti různým enzymům steroidogeneze v gonádách
–
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif C:\Documents and Settings\Ludek Blaha\Plocha\1.jpg
Autoimunitní hepatitis (Ab proti pojivům …)