Markovský model v hodnocení celonárodního screeningoveho programu v České republice Lucie Burešová Screening karcinomu prsu celoplošný screening = vyšetřování populace jedinců bez příznaků onemocnění použitím vhodného screeningového testu k detekci časných stádií rakoviny 8 randomizovaných kontrolovaných studií => 30% pokles mortality Celonárodní screeningové programy karcinomu prsu: Země Zahájení celonárodního programu Screeningový test Frekvence Austrálie____________ 1991 M 2 Finsko______________ ___________1989___________ _________M_________ 2 Island______________ 1989 M+CBE 2 Irsko_______________ ___________1999___________ M 2 Israel_______________ ___________1997___________ _________M_________ 1-2 | Lucembursko________ 1992 M+CBE '. 2 Nizozemí____________ ___________1997___________ M . 2 UK ___________1996___________ _________M_________ 3 Česká republika______ 2002 M 1-2 Itálie ___________1990___________ M '. 2 Švédsko____________ ___________1997___________ _________M_________ \ 2 Francie_____________ ___________2002___________ _________M_________ 2-3 | Muri IBA M a m og rafič ký screening v ČR Celonárodní screening byl zahájen v září 2002 59 nezávislých akreditovaných center v České republice Je poskytován ženám ve věku 45-69 let Interscreeningový interval 1-2 roky Mamografie s dvojí projekcí Mamografie, ultrazvuk, biopsie Jednodenní diagnostika Neexistuje adresné zvaní klientek Databázová aplikace MaSc ° 1 screeningové centerum O 2 screeningová centra O >= 3 screeningová centra Epidemiologie v ČR o Incidence a mortalita S >N O O O O o es °s >s- +* o Ph 120 100 80 60 40 20 Incidence Mortalita ■_±—^_-< Ml lil OPORTUNISTICKY „SKRYTÝ" SCREENING CELONÁRODNÍ SCREENING ZdroJLdat: LJZIS_ČR *W//////i*///^///AÄW í? n? MUI m__ IBA\ Epidemiologie v ČR ~ o Zastoupení klinických stádií . OPORTUNISTICKY „SKRYTÝ" SCREENING CELONÁRODNÍ SCREENING Vývoj nádoru Nedetekovatelné onemocnění i i Prekjinická fáze onemocnění i i i i i ■ Lead time i ^^^^^^^ ------------*- Klinická fáze onemocnění ! Sojourn time 1 1 1 Cas Screeningove vyšetrení Na počátku jsou všichni jedinci bez detekovatelného onemocnění. U některých se vyvine sledované onemocnění. Jedinec, u kterého se vyvine dané onemocnění, vstoupí v čase t1 do stavu, kdy je onemocnění bezpříznakové, ale může být detekováno screeningovým testem - preklinická screen i ngem detekovatelná fáze. U tohoto jedince by se v čase t2 (t2>t1) objevily klinické příznaky. Za nepřítomnosti screeningu je t2 definován jako čas diagnózy. Zelen, M., and Feinleib, M. (1969), "On the Theory of Screening for Chronic Diseases," Biometrika, 56, 601-614. Cíle Odhad mean sojourn time => délka interscreeningoveho intervalu Posouzení počtu intervalových karcinomů Muri Markovský model se třemi stavy I Markovský řetězec - model, ve kterém se jedinci pohybují náhodně a nezávisle mezi jednotlivými stavy Markovska vlastnost - pokud známe stav jedince v čase t, stavy, ve kterých se nacházel v minulosti, nepřinášejí žádnou dodatečnou informaci k predikci budoucího stavu Bez onemocnění Prekhnicke oněm. Klinické oněm. Před dosažením klinické fáze musí tumor projít preklinickou fází Doba setrvání v jednotlivých stavech se řídí exponenciálním rozložením Přechod z vyššího stavu do nižšího není možný Klinické onemocnění je absorpční stav Muri Markovský model se třemi stavy II Stavy: ; .,, 0 - bez onemocnění 2 1 - preklinické onemocnění 2 - klinické onemocnění ► Matice intenzit přechodu /L| - Intenzita přechodu ze stavu bez onemocnění do preklinické fáze 2 - Intenzita přechodu z preklinické do klinické fáze 0 "A A 0 — A2 A2 Matice přechodu 0 0 Mean sojourn time = \ j ^r pm(t) PoÁO PuiO pl2(t) -At '1 \e^-e^ VW-^i) 2e-^-X e l {Äl-Á2) 1 - eht Management dat Screeningový program (D (O < < (D 3 O (D (D 3 5" (p Q. (D (D O < 3 O 3 (D O < o 5" o 3 -3k Diagnostické centrum 3 o 0) (D (D 3 I (D (D — o l< |<> 1 *■ o 5" o 3 Data - ženy ve věkových skupinách 50-59 let a 60-69 let Prevalentní vyšetření První incidentní vyšetření Následné incidentní vyšetření Negativní vyšetření Interscreeningový interval (roky) Veková skupina 50-59 60-69 Průměrný věk (roky) 1 55 65 Screeningové karcinomy 1 1 587 1 521 Intervalové karcinomy 1 141 95 Negativní vyšetření 1 363 038 184 026 Screeningové karcinomy 1 331 167 Intervalové karcinomy 1 14 4 Negativní vyšetření 1 107 541 39 962 Screeningové karcinomy 7 7 Intervalové karcinomy 1 1 0 3 100 2,125 2,133 Chen THH, Kuo HS, Yen MF, Lai MS, Tabar L, Duffy SW. Estimation of sojourn time in chronic disease screening without data on interval cases. Biometrics. 2000:56:167-172. Muri Metoda odhadu parametrů PqoJvJ PooM + P0l(vm) Věrohodnostní funkce založená na prevalentním vyšetření: m=l Voo(Vm) + ^Ol(Vm)y V ^00 (Vm ) + ^01 ( N- počet žen, které podstoupily první vyšetření vm -věk při prvním vyšetření m-té ženy xm = 1 ... u m-té ženy byl nalezen karcinom xm = 0 ...jinak Věrohodnostní funkce založená na r -1 následných vyšetřeních: n ^(•)=nntoi(' ■(7-l)í 7=2 i=\ j -y-té screen i nové kolo (j = 2.....r) tjj - tg^jj - interscreeningový interval mezi (j-1) ay-tým vyšetřením /-té ženy nj - počet zúčastněných žen vy-tém kole Yji = 1 ... /.tá žena vstoupí do preklinické screeningem detkovatelné fáze v intervalu tj, - t(j_ Yjj = 0 ...jinak Odhad počtu očekávaných přechodů každého typu z věrohodnostní funkce - preklinické screeningem detekovatelné nádory a negativní vyšetření Vznikne soustava rovnic ve tvaru: pozorované výsledky = očekávané výsledky + chyba Nelineární regrese - nls procedura implementovaná v prostředí R MUT Výsledky Odhady parametrů: Věk. skupina 50-59 60-69 v v CR Two-county st. CR Two-county st. a, 0.0016 0.0015 0.0021 0.0024 A 2 0.3671 0.3020 0.2605 0.2610 MST________ 2.72 3.31 3.84 _______^83_______ Matice jednoletých pravděpodobností přechodu: 50-59 f0.9983 0.0014 0.0003^1 0 0.6771 0.3239 60-69 0.9979 0.0018 0.0003 0 0.7707 0.2293 Odhadnuté pocty intervalových karcinomu: Věková skupina 50-59 60-69 | Odhadnuté VMaSc Odhadnuté V MaSc I | Mezi 1. a 2. kolem 419.4 141 (34%) 191.6 95 (50%) | Mezi 2. a 3. kolem__________ 124.3 14(11%) 41.6 4(10%) | MUT IBA Další cíle Použít Markovské modely s pěti stavy - zahrnující velikost nádoru (<2 cm, >=2 cm) - zahrnující stav uzlin (negativní, pozitivní) | Přežití | - zahrnující grade (1-2, 3) Odhadnout senzitivitu screeningoveho testu a senzitivitu celého programu Srovnat mortalitu na karcinom prsu (za současného screeningoveho programu) se situací, kdy by žádný screeningovy program nebyl zaveden Provést cost-effectiveness analýzu