České vysoké učení technické v Praze Fakulta biomedicínského inženýrství znalecký ústav Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 Zadavatel znaleckého posudku: Organizace: Masarykova univerzita Sídlo: Žerotínovo nám. 9, 601 77 Brno IČ: 00216224 DIČ: CZ00216224 Jednající/zástupce: prof. RNDr. Jaroslav Koča, DrSc. Kontaktní osoba: JUDr. Pavel Vacek Tel: +420 549 493 669 email: pavel. vacek@ceitec.muni.cz Zpracovatel znaleckého posudku: Organizace: České vysoké učení technické v Praze Fakulta biomedicínského inženýrství Sídlo: nám. Sítná 3105, 272 01 Kladno IČ: 684 07 700 DIČ: CZ68407700 Zástupce: prof. MUDr. Jozef Rosina, PhD., děkan Kontaktní osoba: prof. Ing. Peter Kneppo, DrSc. Tel: +420 224 359 901 Email: znalecky.ustav(5>fbmi.cvut.cz Vydání: první Číslo záznamu ve znaleckém deníku: /3 Výtisk číslo: -f V Kladně dne 31. 10. 2013 podpis, razítko znalecl Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ. 1.05/1.1.00/02.0068 1. Předmět posudku Na základě písemné žádosti objednatele ze dne 3.9.2013 byl pro potřeby realizace projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut, registrační číslo projektu CZ. 1.05/1.1.00/02.0068, vypracován tento znalecký posudek, jehož účelem a předmětem je posouzení unikátnosti zařízení: „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T Siemens MAGNETOM Prisma" a dále ocenění pořizované věci. Na základě podrobné rešerše, osobních znalostí a průzkumu trhu je vydáno toto stanovisko: 2. Oblast použití požadovaného zařízení Zadavatel je řešitelem projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", reg. číslo projektu CZ. 1.05/1.1.00/02.0068, a příjemcem podpory na uvedený projekt z Operačního programu Výzkum a vývoj pro inovace. Účelem uvedeného projektu je vybudování evropského centra excelence v oblasti věd o živé přírodě a pokročilých materiálů a technologií. Záměrem zadavatele je vybudování sdílené laboratoře pro „Multimodální a funkční zobrazování" v rámci výzkumného programu „Výzkum mozku a lidské mysli", k čemuž je plánováno pořízení celotělových 3T MR systémů (příloha č. 1). V současné době panuje v segmentu 3T celotělových rezonancí odklon od dosahování co největší homogenity pole, protože praxe ukázala, že homogenita pole po zavezení pacienta do vyšetřovacího prostoru klesne až o dva řády. Daleko větší pozornost se věnuje pacientskému pohodlí a omezení úzkosti otevřenějším prostorem, což se u magnetů soledoidního typu dosahuje větším pacientským otvorem a co nejkratším magnetem. Rovněž se opouští představa, že zobrazovací objem sférického tvaru nebo elipsoidního tvaru je zároveň největší použitelný vyšetřovací prostor. Toto dogma je nahrazeno snahou mít možnost vyšetřovat ve virtuálním válci, který daleko lépe kryje rozměrnější zobrazované orgány (obě ledviny v jednom shotu, játra, segmentovaný skelet při vyšetření suspektního mnohočetného myelomu apod.) Zároveň takto řešený stroj umožňuje větší pacientskou prostupnost. To vše platí pro stroj určený pro klinický pacientský provoz nebo pro klinický výzkum. Pro stroj orientovaný čistě výzkumně nebo stroj určený k základnímu výzkumu jsou ale požadavky zcela jiné. Pacientské pohodlí a snadná obslužnost je potlačena potřebou dosažení nejvyšších možných kvalitativních parametrů zobrazení, které dnešní technologické možnosti dovolují. S ohledem na výše uvedené je v tomto případě správnou volbou magnet se zcela excelentní homogenitou již základního pole bez ohledu na délku magnetu a pacientský otvor. Extrémně důležitý je gradientní systém (jeho síla a rychlost změny pole). Pro nejvyšší možný tkáňový kontrast je vhodné maximálně využívat cívky s co největší hustotou elementů, což dává nejlepší možné předpoklady i pro paralelní techniky, které mimo zkrácení akvizice dobře kompenzují distorze obrazu, a to především u EPI sekvencí, které jsou základem všech pokročilých neuro vyšetřovacích postupů. Strana 1 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ 1.05/1.1.00/02.0068 3. Zdůvodnění unikátnosti zařízení a zdůvodnění, že na trhu skutečně existuje pouze jediný dodavatel schopný dodat takové zboží Tomograf magnetické rezonance Siemens MAGNETOM Prisma je stále novinkou na trhu a byl představen oborné společnosti na konci roku 2012. Tento tomograf ještě nemá povolení k použití a není komerčně přístupen ve všech rozvinutých státech světa, ale už je nainstalován ve výzkumných zařízeních Evropy. Dle pozice výrobce tomograf MAGNETOM Prisma je zaměřen na použití pro výzkumné účely za předpokladu využití jeho špičkových vlastností. Tím se liší od přístrojů magnetické rezonance určených pro oblast klinického zobrazování. Porovnání s alternativami Alternativními 3T celotělovými tomografy magnetické rezonance jsou následující přístroje: • Siemens MAGNETOM Trio, A Tim System • Siemens MAGNETOM Spectra • Siemens MAGNETOM Verio • Siemens MAGNETOM Skyra • Siemens MAGNETOM Prisma • Philips Ingenia • Philips Achieva TX • Philips Achieva X - series • GE Discovery MR750w • GE Discovery MR750 • GE Signa HDxt • Toshiba Vantage Titan Základní parametry těchto přístrojů jsou uvedeny v tabulce: Strana 2 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 Přístroj Siemens MAGNET OM Trio, A Tim System Siemens MAGNET OM Spectra Siemens MAGNET OM Verio Siemens MAGNET OM Skyra Siemens Prisma Magnet Konstrukce a provoz magnetu Indukce statického magnetického pole T 2,98 2,98 2,98 2,98 2,98 Největší délka oblasti s magnetickým polem přesahujícím 0,5 mT ve směru osy magnetu (osa z) m 5,9 4,6 4,6 4,6 6 Největší délka oblasti s magnetickým polem přesahujícím 0,5 mT ve směrech kolmých k ose magnetu (osy x, y) m 3,4 2,6 2,6 2,6 3,5 Průměr pacientského tunelu v nejužším místě cm 60 60 70 70 60 Zobrazovací objem (FOV), délka v ose magnetu (osa z) cm 50 45 50 50 50 Zobrazovací objem (FOV), průměr kolmo k ose magnetu (osyx, y) cm 50 40 50 50 50 Hmotnost t 13 7,35 8,2 5,755 9,674 Minimální výška místnosti cm 270 240 222 219 273 Kvalita statického pole Časová nestabilita pole (drift) ppm/h á 0,1 á 0,1 s 0,1 Efektivní hodnota nehomogenity statického pole Vrms v prázdném magnetu (efektivní hodnota odchylky pole od hodnoty v izocentru, stanovená v kulovém objemu o průměru DSV), po aplikaci všech supravodivých a pasivních šimů DSV 10 cm ppm 0,01 0,01 0,001 typické ppm 0,003 0,003 0,0008 DSV 20 cm ppm 0,05 0,05 0,02 typické ppm 0,03 0,03 0,008 DSV 30 cm ppm 0,3 0,3 0,1 typické ppm 0,2 0,2 0,045 DSV 40 cm ppm 0,25 1,4 1,4 1,4 0,2 typické ppm 0,1 1,2 1,2 1,2 0,1 DSV45 cm ppm 0,5 0,5 typické ppm 0,32 0,325 DSV 50 cm ppm 1,5 4 4 4 1,5 typické ppm 1,2 3,6 3,6 3,6 1,1 Operativní šimy Počet šimů 2. a vyšších řádů dostupných pro doladění pro konkrétní protokol a vzorek 5 5 5 ' Pacientský stůl Celotělové použití ano ano ano ano ano Max. hmotnost pacienta 200 200 250 250 250 Gradientní systém Max. amplituda gradientu statického magnetického pole v každé ose (x, y, z - nezávisle na ostatních) mT/m 45 33 45 45 80 Strana 3 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 Max. časová změna (slew rate) v každé ose (x,y,z) pro max. amplitudu gradientu T/m/s 200 125 200 200 200 Max. činitel využití gradientu (duty cycle) při maximální amplitudě ve všech 3 směrech % 100 100 100 Radiofrekvenční systém Společné vlastnosti Podpora pro jiné částice než protony 1H. ano/ne ano ano ano Vysílače Počet nezávislých vysílacích RF kanálů (simultánní provoz, nezávislá amplitudová/fázová modulace, použitelných pro B1 šimy, použitelných pro jiné částice než protony) 2 2 2 Šířka pásma Hz 800 800 800 800 800 Celkový max. výkon vysílače na protonovém kmitočtu kW 35 20 35 37,5 43,6 Ztrátový výkon, metoda chlazení. kW Přijímače Počet přijímacích kanálů 8, 18, 32 24 8,18, 32 48, 64, 128 48,128 Maximální šířka pásma každého nezávislého přijímacího kanálu. 102 120 102 204 204 Šířka pásma každého nezávislého RF přijímacího kanálu MHz 1 1 1 1 RF cívky odpovídající požadovanému rozsahu vyšetřeni Hlava a krk Je obsažena hlavová cívka pro vysílání/příjem? ano/ne ano ano ano ano ano Počet kanálů 32 20 (32) 20 (32) 20 (32, 64) Systém řízení pořizování a zpracování dat Provoz systému Rychlost rekonstrukce obrazu - počet jednoduchých FFT rekonstrukcí obrazu za sekundu, matice 256x256, bez interpolace obrazů/ s 7324 12195 12195 14800 12195 Rozsah velikosti pořizovací matice >1024x 1024 ano ano ano ano ano Požadovaná vyšetření, sekvence Anatomické zobrazování Min. tloušťka 2D vrstvy 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Min. tloušťka vrstvy v 3D MRI 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Spotřeba elektřiny Příkon v pohotovostním režimu kW 10 7,4 <8 5,7 7,4 Příkon během měření (typická hodnota) kW 50 17,2 33 20,7 20,8 Strana 4 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC -středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 Přístroj Siemens Prisma Philips Ingenia Philips Achieva TX Philips Achieva X-series GE Discovery* MR750w GE Discovery* MR750 GE Signa HDxt Toshiba Vantage Titan Magnet Konstrukce a provoz magnetu Indukce statického magnetického pole 2,98 3 3 3 3 3 3 3 Největší délka oblasti s magnetickým polem přesahujícím 0,5 mT ve směru osy magnetu (osa z) 6 4,95 5 5 5,2 4,5 5 4,6 Největší délka oblasti s magnetickým polem přesahujícím 0,5 mT ve směrech kolmých k ose magnetu (osy x, y) 3,5 3,05 3,1 3,1 2,8 2,8 2,75 2,6 Průměr pacientského tunelu v nejužším místě 60 70 60 60 70 60 60 70 Zobrazovací objem (FOV), délka v ose magnetu (osa z) 50 50 45 45 50 48 48 45 Zobrazovací objem (FOV), průměr kolmo k ose magnetu (osy x, y) 50 55 50 50 50 48 48 50 Hmotnost 9,674 5,8 4,6 7,187 9,75 11,02 6,375 Minimální výška místnosti 273 229 260 260 250 250 250 222 Kvalita statického pole Časová nestabilita pole (drift) s 0,1 s 0,1 <0,1 Efektivní hodnota nehomogenity statického pole Vrms v prázdném magnetu (efektivní hodnota odchylky pole od hodnoty v izocentru, stanovená v kulovém objemu o průměru DSV), po aplikaci všech supravodivých a pasivních šimů DSV10 cm 0,001 0,002 0,04 0,04 0,05 typické 0,0008 0,03 0,02 0,03 DSV 20 cm 0,02 0,02 0,03 0,03 0,05 typické 0,008 0,03 0,03 0,05 DSV 30 cm 0,1 0,07 0,12 0,12 0,15 typické 0,045 0,08 0,08 0,1 DSV 40 cm 0,2 1,1 0,5 0,5 0,5 1,4 typické 0,1 0,4 0,27 0,27 0,25 1,2 DSV 45 cm 0,5 1,5 typické 0,325 0,7 0,53 DSV 50 cm 1,5 typické 1,1 Operativní šimy Počet šimů 2. a vyšších řádů dostupných pro doladění pro konkrétní protokol a vzorek Pacientský stul 5 5 5 Celotělové použití ano ano ano ano ano ano ano ano Max hmotnost pacienta Gradientní systém _250_ 250 250 250 227 227 159 200 Max. amplituda gradientu statického 80 45 80 40 44 50 39 30 Strana 5 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 magnetického pole v každé ose (x, y, z - nezávisle na ostatních) Max. časová změna (slew rate) v každé ose (x,y,z) pro max. amplitudu gradientu 200 200 200 120 200 200 80 203 Max. činitel využití gradientu (duty cycle) při maximální amplitudě ve všech 3 směrech 100 100 100 100 Radiofrekvenční systém Společné vlastnosti Podpora pro jiné částice než protony 1H. ano ano Vysílače Počet nezávislých vysílacích RF kanálů (simultánní provoz, nezávislá amplitudová/fázová modulace, použitelných pro B1 šimy, použitelných pro jiné částice než protony) 2 2 2 Šířka pásma 800 720 Celkový max. výkon vysílače na protonovém kmitočtu 43,6 36 36 18 30 35 35 36 Ztrátový výkon, metoda chlazení. Přijímače Počet přijímacích kanálů 48,64, 128 16, 32 16, 32 32 16, 32 8,16 16, 32 Maximální šířka pásma každého nezávislého přijímacího kanálu. 204 >52 32 32 36 29 32 Šířka pásma každého nezávislého RF přijímacího kanálu. 1 3 3 2 2 1 0,5 RF cívky odpovídající požadovanému rozsahu vyšetřeni Hlava a krk Je obsažena hlavová cívka pro vysílání/příjem? ano ano ano ano ano ano ano ano Počet kanálů 20 (32, 64) 15(32) 8(32) 14 Systém řízeni pořizováni a zpracování dat Provoz systému ililillll Rychlost rekonstrukce obrazu -počet jednoduchých FFT rekonstrukcí obrazu za sekundu, matice 256x256, bez interpolace 12195 12000 13000 13000 5400 4400 Rozsah velikosti pořizovací matice ano ano ano ano ano ano ano ano Požadovaná vyšetřeni, sekvence Anatomické zobrazování Min. tloušťka 2D vrstvy 0,1 0,5 0,2 0,5 0,5 0,5 Min. tloušťka vrstvy v 3D MRI 0,05 0,05 0,05 0,05 0,1 0,1 0,1 0,05 Spotřeba elektřiny Příkon v pohotovostním režimu 7,4 13 <17kVA Příkon během měření (typická hodnota) 20,8 19 41 kVA 41 kVa Strana 6 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 Stanovisko o unikátnosti Hodnocená magnetická rezonance Siemens MAGNETOM Prisma plní požadavky na přístroj určený k základnímu výzkumu a je unikátní především z těchto důvodů: 1. Magnet je konstruován na excelentní homogenitu a standardní FOV sférického tvaru o průměru 50 cm. Homogenita poleje pod 1,5 ppm /sférické FOV o průměru 50 cm ve všech směrech. Jeho konstrukce vychází z nejosvědčenějšího 3T magnetu Trio - nejlepší hodnota na trhu 2. Gradientní výkonový stupeň je společně s mimořádně výkonnou gradientní cívkou schopen dodávat 80 mT/m (efektivní 139 mT/m) sílu pole a současně Slew Rate 200 T/m/s (efektivní 346 T/m/s). Toto uspořádání je s velkým odstupem nejsilnější gradientní systém na trhu. Při uvedených parametrech je zatížitelnost gradientního systému bez časového omezení. Konstrukčně je gradientní systém řešen jako zcela nestandardně robustní, aby se zabránilo jeho mechanické deformaci při přepínání proudů a následným vibracím a vzniku vířivých proudů, které by mohly nepříznivě ovlivnit stabilitu měření - unikátní gradientní systém 3. Cívková hustota použitých kombinovatelných cívek až do 204 připojitelných elementů a až do 128 nezávislých kanálů je rovněž vysoko nad ostatními stroji a je tímto unikátní. Veškeré cívky jsou bez omezení vhodné pro PAT ve všech směrech. Pro neuro výzkum je nabízena 64 kanálová hlavová cívka, která je rovněž jediná na trhu. 4. Stroj se dodává standardně s minimálně 64 přijímacími kanály (128 voleb), což dobře koresponduje a nabízenými cívkami - dodává pouze Siemens. 5. Paralelní akviziční techniky jsou možné s algoritmem pracujícím jak v obrazovém prostoru (SENSE), tak (pouze u Siemensu!) v K-prostoru surových dat (GRAPPA), což je z hlediska vytváření rekonstrukčních artefaktů mnohem výhodnější. 6. Pro účely základního výzkumu a vývoj nových sekvencí nebo modifikaci stávajících sekvencí je zcela nezbytné mít přístup do softwaru přístroje na úrovni zdrojových kódů. Tento přístup je u přístroje Prisma zajištěn softwarem s obchodním názvem Idea, předpokladem je absolvování speciálního kursu programování - tato vlastnost je rovněž unikátní. Z hlediska souhrnu výše uvedených parametrů je přistroj MAGNETOM Prisma od firmy Siemens mezi 3T tomografy unikátní. Strana 7 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 4. Zdůvodnění, že není možné použít jiná obdobná a přijatelná zařízení či technologie S ohledem na vědecký záměr použití tomografu magnetické rezonance Siemens MAGNETOM Prisma jsou jeho unikátní parametry podstatné z následujících důvodů: • vyšší homogenita statického magnetického pole je podstatná pro měření difúze (omezení vlivu parazitního difúzního váhování), pro echo-planární zobrazovací techniky (zlepšení homogenity obrazu a citlivosti detekce), je často užívané pro dynamická měření (fMRI, perfuzometrie), a pro spektroskopii (zlepšené spektrální rozlišení a možnosti spektrální editace - při použití kvalitního šimovacího programu); • vyšší hodnoty gradientů umožní zkrácení akvizice u metod monitorujících dynamiku, jako je zobrazování perfúze (DCE, DSC, ASL) nebo funkčního zobrazování efektu BOLD (fMRI), s dopadem na potlačení pohybových artefaktů a zlepšení časového rozlišení; • pro měření difúze je podstatná možnost zkrácení echo-času a tím potlačení vlivu relaxace při difúzním váhování, díky čemuž lze očekávat vyšší spolehlivost těchto měření a širší možnosti v oblasti využití moderních difuzometrických metod, které vypovídají o vícesměrové anizotropní difúzi (HARDI, DSI, Q-ball imaging), která je základem pro neuronální traktografii, komplikovanou v oblastech křížení vláken i v oblasti analýzy negaussovské difúze (DKI), která odráží prostorové omezení buněčných a mezibuněčných kompartmentů, v nichž difúze probíhá; Tyto možnosti vycházejí z prakticky dvakrát vyšší maximální hodnoty gradientů, než je možné u kteréhokoli jiného měřícího systému. Role tohoto parametru se projeví v realizaci difúzního váhování intenzity signálu, jehož míru charakterizuje tzv. b-faktor (váhování intenzity faktorem exp(-bD), kdy typicky b = (yGt)2 (D-t/3) « (yGt)2 TE, kde y je magnetogyrická konstanta protonů, G hodnota gradientu pole, t délka difúzi váhujícího gradientního pulsu, D časový interval mezi prvním a druhým difúzi váhujícím gradientním pulsem, TE echo-čas). Při daných časových parametrech pulsní sekvence je tedy hodnota b přímo úměrná druhé mocnině gradientu, tzn. s dvojnásobným gradientem lze dosáhnout čtyřnásobné hodnoty b, což je podstatné pro charakterizaci negaussovské difúze. Alternativně, dvojnásobná hodnota gradientu umožní zachovat difúzni váhování b a přitom čtyřikrát zkrátit TE. K difúzi konkurenční mechanismus ztráty signálu, 12 relaxace, zmenší během TE signál na exp(-TE/T2)-násobek originální hodnoty. Zkrácení TE na TE/4 povede ke zvýšení SNR v poměru exp(-TE/4/T2)/exp(-TE/T2) = exp(3.TE/4/T2), tzn. např. při referenčních hodnotách TE=100 ms, T2=100 ms je očekáván 2,1-násobný nárůst SNR (tedy obdobně jako při použití 6T magnetu). Tento nárůst je velmi podstatný pro kvantifikovatelnost měřených dat. O technické parametry gradientního systému se opírají některé unikátní měřicí metody zařazené v konfiguraci obou systémů, např. RESOLVE využívající pro difúzni váhování segmentované EPI s extrémně zkráceným echo-časem. Unikátní výkon a vlastnosti gradientů Prismy umožňuje právě realizovat vysoké b-faktory s relativně krátkým TE, a to v mnoha prostorových směrech (zmíněná metoda Strana 8 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 HARDI a Q-ball), t.j. jde právě naproti uvedeným požadavkům (rekonstrukce křížení drah, negaussovský typ difúze atd.); • pro spektroskopii je podstatná možnost zkrácení echo-času a tím potlačení ztráty signálu relaxací a zjednodušení spekter metabolitů omezením vlivu spin-spinové interakce ve vázaných spinových systémech; důsledkem by měla být spolehlivější kvantifikace metabolitů; vedle unikátního gradientního systému podporují spektroskopii i mimo isocentrum magnetu také unikátně posílené šimy druhého řádu. Přesné zdůvodnění všech přínosů nové konstrukce je poněkud obšírné: Minimální hodnota echo-času je určena délkou RF pulsů a mezi ně vložených gradientních pulsů. Limitujícím faktorem RF pulsů je podle konkrétního zadání buď hodnota gradientu nebo RF výkon. Pro ostatní intervaly jsqu podstatné časové integrály gradientů a přechodové děje související s vibracemi gradientního systému a indukcí vířivých proudů. Pro gradientní pulsy je podstatný součin amplitudy G a časové délky t, tj. Gt. Hodnoty Gt jsou určeny požadavky na kódování polohy a na regulaci prostorové koherence (refokusace měřených složek magnetizace, rozfázovaných během RF pulsů, a naopak potlačení nežádoucích typů signálů jejich prostorovým rozfázováním) a lze je považovat za dané; zvýšení Gt je žádoucí pro prostorové kódování u spektroskopického zobrazování a pro zvýšení odstupu žádoucích a nežádoucích složek signálu. Dvojnásobné zvýšení G oproti standardu umožní zkrátit intervaly mezi RF pulsy na polovinu, v jistých případech se dá počítat i se zkrácením RF pulsů; lze odhadnout praktické zkrácení TE o cca 25-30 %. Za standardní limit lze považovat TE>8 ms, tzn. lze očekávat přímou úsporu cca 2 ms, tzn. zisk SNR nebude výrazný. Standardní protokoly zde ovšem neužívají maximální hodnoty gradientů, jako opatření k omezení vibrací a vířivých proudů. U gradientního systému XR80/200, jehož obzvláště robustní konstrukce je navržena i s ohledem na minimalizaci vibrací, lze očekávat, že využitelnost gradientního rozsahu bude relativně vyšší, tzn. je předpoklad i výraznějšího zkrácení TE, na polovinu obvyklých hodnot nebo ještě více. Přiblížení k TE=0 by přitom nemělo vést ke zhoršení reprodukovatelnosti měření a mělo by být možné spolehlivě měřit i signály rychle relaxujících makromolekul. To umožní standardně měřit spektra s extrémně krátkými echo-časy, s minimálním vlivem spin-spinové interakce, která způsobuje rozštěpení rezonančních čar na fázově rozevřené multiplety, jejichž složky se v podmínkách reálných nehomogenit stacionárního pole překrývají a destruktivně interferují. Její hodnoty J se v metabolitech pohybují mezi 5 a 15 Hz (často kolem 7 Hz), a ke konstruktivní interferenci je potřeba TE volit v násobcích 1/J, tj. např. 140 ms. Pokud se využije 0-násobek, tj. TE~0, místo TE=140 ms, dojde k exp(TE/T2)-násobnému zvýšení SNR, tzn. při T2=300 ms cca 1,6-krát. Vedlejším přínosem je, že 0-násobek nezávisí na přesné hodnotě vazební konstanty J. Spolu s výkonným gradientním systémem se na spektroskopii (ale i na řadě dalších zobrazovacích technik) pozitivně uplatňuje nový RF systém ("Zoom-in"), který umožňuje realizaci velmi krátkých RF pulsů (zmíněný argument nezbytnosti krátkých pulzů u spektroskopie kvůli zachování krátkého TE). Systém umožňuje navíc tzv. B1 šim nebo-li kompenzaci nehomogenity obrazů díky tzv. diealektrické rezonanci, umožňuje realizaci dalších sofistikovaných RF pulzů pro metody MR spektroskopie, ale také např. 2D RF pulzy pro MR zobrazování, což v důsledku umožňuje výrazně zkrátit Strana 9 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ. 1.05/1.1.00/02.0068 měření při zobrazování cílených oblastí. Návaznost na gradientní systém, homogenitu BO a B1 a možnost použití hlavové TX/RX. Pro spektroskopii je možnost přídavného šimu se zvýšenými šimovacími proudy; • unikátní parametry RF tras (cívek, předzesilovačů, počtu kanálů) jsou velmi žádoucí a jejích přínos je prakticky u všech měření vzhledem k tomu, že citlivost a čas jsou hlavními problémy všech MR měření; • moderní mnohakanálové (64) hlavové detekční cívky poskytují zlepšenou citlivost a homogenitu detekce, resp. mohou být využity ke zkrácení měření omezením počtu opakování excitace při vyšetřování mozku a krční míchy; • pořízení přiměřené sestavy dalších cívek pro oblasti mimo hlavu a krk by přispělo k možnosti studia i periferního nervstva a umožnilo by širší využití MR systému i pro další aplikace; Prisma nabízí unikátní cívkový systém s největší hustotou a počtem přenosových kanálů včetně i unikátní cívky pro periferní angiografii, která umožňuje díky své konstrukci výbornou kvalitu obrazu i v náročných oblastech např. mezi koleny, je jediná na trhu, konkurenční řešení je pomocí tělových cívek. Zařízení je možno vybavit hlavovou cívkou v unikátním provedení vysílací/přijímací, kde je dosahováno vyšší hodnoty buzení, a tím umožňuje extrémní zkrácení TE časů, což je významný přínos pro spektroskopii; • zlepšenou homogenitu excitace (RF pole B1) dosahují systémy s vícekanálovou (2 nebo více) excitací, a tím měřené obrazy činí přístupnější pro kvantitativní analýzu; Zlepšená excitace u poptávaného systému je zajišťována dvěma naprosto nezávislými RF vysílacími trasami, což dává pro optimalizaci excitace větší prostor než jen modifikace fázového zpoždění nebo amplitudy kvadraturních kanálů, což je standardem u pokročilých produktů jiných typů. Protože obrazový jas závisí na excitačním RF poli nelineárně, je homogenní excitace velmi podstatná pro jakékoli kvantitativní zobrazování (perfuzometrii, relaxometrii, spektroskopii). Na základě této techniky může být systém Prisma vybaven spolehlivě fungující metodou zmenšení zorného pole (ZOOMit), díky němuž lze excitovat vrstvu omezenou do pásu, takže při požadavku na vysoké prostorové rozlišení nevzniká potřeba prodloužit měření k zamezení Nyquistových překladů z oblastí mimo oblast zájmu do ní; • možnost přístupu do softwaru přístroje na úrovni zdrojových kódů je zcela nezbytná za účelem vývoje nových nebo modifikaci stávajících sekvencí pro účely základního výzkumu; • paralelně s protony systém umožňuje měření dalších biogenních izotopů, z nichž jsou zajímavé zejména 13C (studium metabolismu), 31P (studium buněčné energetiky), 19F (oximetrie), 23Na (transport iontů). I když z hlediska současných výzkumných projektů nejsou tyto studie v oblasti hlavního zájmu zákazníků, bude tato vlastnost tomografu požadovaná z komplementárního pohledu. Tato měření mohou poskytnout komplexnější pohled na patofyziologii zkoumaných onemocnění nebo na charakteristiky normálního. Jeden ze systémů je specifikován jako multinukleární, tzn. je vybaven RF trasami umožňujícími měření i na kmitočtech jiných jader než protonů. Prisma umožňuje využívat nejen Strana 10 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízeni zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ. 1.05/1.1.00702.0068 protonové zobrazování a spektroskopii (1H), ale také práci s dalšími jádry (31P, 23Na, 19F, 13C). To umožňuje multi-jaderná volba, která je dodávána na přání. Zejména pro požadavky MR spektroskopie a experimentů v oblasti dalších jader je u Prismy optimalizována koncepce magnetu, kdy je díky moderní technologii a menšímu průměru (60 cm) dosaženo řádově vyšší homogenity základního pole BO, než je tomu u ostatních systémů. Výzkumná práce přirozeně vyžaduje z hlediska průkaznosti získaných výsledků a návazně publikačních možností v renomovaných vědeckých časopisech zařízení na samých mezích současných technologických limitů. Z tohoto pohledu je MAGNETOM Prisma zařízení nejlépe plnící tento požadavek výzkumného MR zařízení a vzhledem k absenci srovnatelného zařízení na trhu v současnosti je unikátní. 5. Ocenění pořizované věci Stanovení ceny pořizovaného zařízení vychází z cenového návrhu firmy Siemens srovnanou s několika uskutečněnými prodeji v zahraničí. Cena základní sestavy MAGNETOM Prisma je v okolo 50 mil. Kč, dle výbavy pro daný účel použití se pohybuje mezi 55-65 mil. bez DPH. Strana 11 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 Znalecká doložka: Ministr spravedlnosti rozhodl v souladu s § 21 zákona č. 36/1967 Sb., o znalcích a tlumočnících, ve znění pozdějších předpisů, ve spojení s § 22 odst. 3 téhož zákona a ustanovením § 6 odst. 1 vyhlášky č. 37/1967 Sb., k provedení zákona o znalcích a tlumočnících, ve znění pozdějších předpisů, ve věci žádosti ze dne 18 6. 2012 účastníka -Českého vysokého učení technického v Praze, se sídlem Zikova 4, 166 36 Praha 6 -Dejvice, o zápis Českého vysokého učení technického v Praze, Fakulty biomedicínského inženýrství, se sídlem nám. Sítná 3105, 272 01 Kladno, do II. oddílu seznamu znaleckých ústavů pro obory: technické obory (různé), metrologie, ekonomika, zdravotnictví takto: České vysoké učení technické v Praze, Fakulta biomedicínského inženýrství se zapisuje takto: II. oddíl v oboru technické obory (různé) s rozsahem znaleckého oprávnění pro: biomedicínské inženýrství, zdravotnické přístroje a systémy; v oboru metrologie s rozsahem znaleckého oprávnění pro: měřidla a měřící techniku ve zdravotnictví, zabezpečení jednotnosti a správnosti měření ve zdravotnictví; v oboru ekonomika s rozsahem znaleckého oprávnění pro: - ekonomiku zdravotnictví, oceňování zdravotnických prostředků a hodnocení efektivity jejich provozu; v oboru zdravotnictví s rozsahem znaleckého oprávnění pro: lékařskou fyziku a biofyziku, pro stanovení účinnosti zdravotnické techniky pro diagnózu i terapii a hodnocení souladu jejich technických parametrů s účelem využití v zdravotnickém zařízení, efektivita systémů zdravotní péče, metody hodnocení kvality zdravotní péče. Strana 12 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 Příloha 1. SPECIFIKACE VÝZKUMNÝCH TÉMAT A MR SYSTÉMŮ PRO SDÍLENOU LABORATOŘ MAFIL Zadavatel je řešitelem projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", reg. číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 (dále jen „Projekt") a příjemcem podpory na uvedený projekt z Operačního programu Výzkum a vývoj pro inovace (dále jen „OP VaVpl"). Účelem uvedeného projektu je vybudování evropského centra excelence v oblasti věd o živé přírodě a pokročilých materiálů a technologií. Záměrem zadavatele je vybudování sdílené laboratoře „Multimodální a funkční zobrazování" v rámci výzkumného programu „Výzkum mozku a lidské mysli", k čemuž je plánováno pořízení celotělových 3T MR systémů. CÍLE PROGRAMU MOZKU A LIDSKÉ MYSLI Podporovat společnou teoretické, experimentální a klinické studium mozku od molekulární pro behaviorální a kognitivní úroveň. Rovněž bude realizován rozsáhlý výzkum buněčných, molekulárních a klinických aspektů poškození a nápravy nervové tkáně. Bude realizován mezioborový výzkum v oblastech neurobiologie, neuropsychofarmakologie, funkční neuroanatomie, neurofyziologie, neurozobrazování, neuropsychologie, neurologie, psychiatrie a výpočetních neurověd. Pokročilé metody biomedicínského zobrazování dnes začínají překračovat dříve nedosažitelnou hranici na mikroskopické a molekulární úrovni. Jejich aplikace mohou výrazně přispívat k lepšímu pochopení fyziologických a patologických změn v nervovém systému, víceúrovňové studii chování zvířat a lidí, a konečně i k translačnímu výzkumu se silným dopadem na léčbu neuropsychiatrických onemocnění. Program se zaměřuje na dosažení excelence ve výzkumu a vzdělávání v oblasti mozku a lidské mysli. SOUČASNÁ TÉMATA Téma 1: Multimodální studie strukturální a funkční konektivity ve fyziologických, hraničních a patologických podmínkách v kontextu behaviorální a sociální neurovědy. Cílem této oblasti je dosáhnout partnerství s psychology a sociology, respektive zahájit společné projekty v sociální a behaviorální neurovědě zabývající se různými aspekty sociální kognice a mozkové konektivity zdravých jedinců i neuropsychiatrických pacientů. Specifika výzkumu empatie, motivace a rozhodování; iracionální aspekty funkce lidského mozku; neuroekonomika a vývoj aplikační možností v tomto oboru. Experimentální metody: funkční MRI (BOLD+ASL), simultánní snímání v sociální interakci, zobrazování tenzorů difúze (nebo DSI), anatomická versus funkční konektivita v mozku, spojující změny ve funkci (fMRI) a struktuře (morfometrické studie, strukturální konektivita). Téma 2: Aplikace neurověd, včetně vývoje multimodálních protokolů MRI vytvořených k identifikaci biomarkerů neuropsychiatrických onemocnění (neurodegenerace Parkinsonovy choroby a schizofrenie), které souvisí s nemocemi, a neuropatické bolesti. Současným cílem je stanovení spolehlivých biomarkerů raného stadia Parkinsonovy choroby Strana 13 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízeni „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 (PD), studium strukturálních a funkčních změn v mozkových sítích při schizofrenii a založení laboratoře pro výzkum bolesti. Výzkum lidských jedinců bude následovat po translačním výzkumu na zvířecích modelech (s transgenickými nebo toxickými modely myší) v oblasti mechanismů na molekulární a buněčné úrovni. Metoda multimodálního MRI umožňuje rozlišit symptomatické a chorobu modifikující účinky léčebných zásahů a rychle i objektivně stanovit jejich účinnost. Každou z těchto modalit se získá jedinečná doplňující informace o celkové atrofii, mikrostruktuře, funkci a chemickém složení; metoda multimodálního MRI by tak měla vytvořit komplexní obraz progresivních změn a účinků léčby na patologii Experimentální metody: Korelace elektrofyziologických měření s behaviorálním a kognitivním testováním, funkční zobrazovací metody (zájem je zejména o klidový stav fMRI), metody tenzorů difúze pro kvantitativní vyhodnocení parametrů difúze a traktografie a dalších, spíše doplňkových měření MR (ASL perfuze, MR spektroskopie, morfometrické studie, strukturální konektivita). Téma 3: Komplexní kortiko-subkortikální interakce ve zdraví a nemoci. Výzkum procesů pozornosti, paměti, rozhodování, inhibice habituálních reakcí, kognitivních funkcí. Zaměření na především kortikální (epilepsie) a především subkortikální (PD) choroby. Lepší pochopení kortiko-subkortikálních interakcí se odrazí na přesnějších neuromodulačních technikách (optimální indikace, minimalizace vedlejších účinků). Experimentální metody: Intrakraniální záznamy, fMRI, multiparametrické metody mapování mozku, funkční MR spektroskopie, ASL perfuze. Téma 4: Vývoj v technologii MR, pokročilé zpracování dat a metody pro multimodální/multiparametrickou integraci dat Zaměření na maximální využití prostorového, spektrálního a časového rozlišení dosaženého při specifických expozicích vysokého magnetického pole (např. limitace vysokofrekvenčního pole a Bl šimování, změna kontrastu ve vysokém poli, plné využití paralelní detekce) pro potřeby strukturálního a funkčního zobrazování in vivo a ex vivo subjektů. Zvláštní pozornost bude věnována účinným technikám robustního a rychlého MR spektroskopického zobrazování, následného zpracování zobrazovacích dat využívaných pro charakterizaci mozkové konektivity, a kvantitativní MRI. Experimentální metody: Elektrofyziologická data, všechny techniky MRI/MRS včetně výpočetní neuroanatomie a modelování/simulací dynamických změn v mozku (funkční a efektivní konektivita). Téma 5: Pokročilé techniky zobrazování páteře a svalů Hlavním cílem je využití několika pokročilých zobrazovacích technik pro zobrazování míchy za účelem studia ultrastrukturálních změn a patofyziologických procesů míchy in vivo při různých patologických podmínkách. Hlavní důraz bude spočívat na zkoumání patopsychologie a přirozeného průběhu cervikální spondylotické myelopatie, ostatní typy myelopatie budou zkoumány kvůli správné klasifikaci a zlepšení diagnostické přesnosti. Dále budou zkoumány různé patologie muskuloskeletálních svalů, a to pomocí difúze a Strana 14 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízeni zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ. 1.05/1.1.00/02.0068 zobrazování difuzních tenzorů, což jsou slibné techniky pro detekci ultrastrukturálních abnormalit svalů. Experimentální metody: Zobrazování difuzních tenzorů, zobrazování perfuze a spektroskopie; parametry pro zobrazování budou přizpůsobeny konkrétním anatomickým oblastem a dojde k vývoji nových postupů ve zpracování dat. DALŠÍ VÝZKUMNÉ PROGRAMY Cílové léky a kontrastní látky: testování prospěšnosti látek testovaných v preklinickém systému ultra vysokého pole při klinickém nastavení. Umělé materiály v těle: např. chrupavka při klinické intenzitě pole. OBECNÁ CHARAKTERISTIKA PŘÍSTROJŮ Dva celotělové 3T MR systémy se supravodivými, aktivně stíněnými magnety, certifikované pro klinické využití, vybavené pro potřeby pokročilého výzkumu v oblasti neurověd a zároveň podporující výzkum v oblasti kardiológie a ortopedie, včetně instalace na místo určení, funkčních zkoušek a proškolení obsluhy. Dodávka obsahuje vysokofrekvenčně stíněné kabiny, ovládací panel pro zpracování sdílených dat, software s odpovídajícími licencemi pro vizualizaci, analýzu a uchovávání dat, respektive pro plánování pokusů a vývoj metod na obou systémech i ovládacím panelu, dále metody měření a protokoly pro diagnostiku a výzkum, přístrojové vybavení pro funkční zobrazování kompatibilní s MR. Oba tomografy musí zaručovat zejména vysoce kvalitní morfologické zobrazování, pokročilé měření parametrů difúze, funkční zobrazování vycházející z BOLD efektu, dynamické měření pro zobrazování perfuze, protonovou stereoskopii a spektroskopické zobrazování. Oba tomografy musí využívat totožný software, umožňovat sdílení měřících protokolů a vysokofrekvenčních cívek, podporovat synchronizaci pomocí externích signálu. Požadavkem je dodávka tomografu A vybaveného pro potřeby citlivého a současně rychlého protonového a neprotonového zobrazování, dále pro spektroskopii a spektroskopické zobrazování hlavy a oblasti krku. Tomograf B bude rovněž vybaven s ohledem na hlavu a oblast krku, včetně rozšířené podpory zobrazování míchy, trupu a kloubů. Požadavkem je, aby oba systémy zaručovaly vysokou homogenitu statického pole (podporovanou šimy alespoň druhého řádu pracujících za pokojové teploty) a dosahovaly vynikajících parametrů gradientních a vysokofrekvenčních subsystémů. Ke každému přístroji a softwarové jednotce je třeba dodat podrobný uživatelský manuál obsahující informace týkající se správné obsluhy a údržby, stejně jako servisní příručku, příručku pro programování protokolu a pulzní sekvence a podrobný popis dodávaných přístrojů, a to včetně dodávaných měřících metod a protokolů. Zmíněné dokumenty je třeba doručit elektronicky (ve formátu PDF umožňujícím alespoň kopírování, připojování komentářů a tisk). Veškerá technická dokumentace musí být dodána v anglickém jazyce, uživatelské příručky rovněž v českém jazyce. Strana 15 (celkem 16) Znalecký posudek č. 11/110/2013 vyhotovený pro účely pořízení zařízení „Celotělový MR zobrazovací systém s polem 3T" v rámci projektu s názvem „CEITEC - středoevropský technologický institut", registrační číslo projektu CZ.1.05/1.1.00/02.0068 Oba systémy se stanou základními prostředky zobrazování ve sdílené (centrální) laboratoři MAFIL (Laboratoře multimodálního a funkčního zobrazování1) institutu CEITEC. Hlavním využitím obou snímacích zařízení používaných ve výzkumném programu CEITEC Výzkum mozku a lidské mysli2 je neurovědní výzkum. Jako součást sdílené laboratoře však oba tomografy podpoří také výzkum dalších programů CElTECu v rámci Masarykovy univerzity, respektive jeho výzkumných partnerů. Sdílená laboratoř se rovněž zapojí do translačního výzkumu využívajícího specializované tomografy zvířat (např. 9,4T MR) a různá zařízení používaná u zvířat (umístěná v Ústavu přístrojové techniky - ÚPT). Společným záměrem sdílené laboratoře CElTECu a ÚPT je poskytovat část snímací kapacity MRI externím uživatelům z pozice národního uzlu projektu EuroBiolmaging. Očekává se, že se oba systémy brzy stanou přístrojovým základem špičkového neurovědního výzkumu a zároveň podpoří ostatní výzkum v rámci CElTECu, který by mohl těžit z multiparametrického, vysoce kvalitního MR zobrazování lidského těla. Své postavení by si měly udržet alespoň 8-12 let, což je v současné době běžná morální životnost srovnatelných systémů. Nedávná historie MR prokázala úzké spojení mezi kvalitou a rychlostí získávání dat a vývojem v oblasti MR technologie, které bylo zpravidla výsledkem vývoje metod na výzkumných ústavech. Z tohoto důvodu není požadavkem pouze vybavení systému měřícími protokoly aktuálními v době nákupu, ale také umožnění rychlé aplikace novějších prací uskutečněných na jiných výzkumných ústavech v době po koupi a poskytnutí týmu MAFIL možnosti vlastního rozvoje metod. Tato skutečnost by měla být výhodou pro celý CEITEC i pro budoucí výzkumné partnery a zároveň by se mohla stát předmětem spolupráce s výrobcem celého systému. Zapojení CElTECu do globálního rozvoje MR povede nejenom k dosažení nejvyšších metodologických úrovní, ale i k posílení jeho vnímání v zahraničí. Aby CEITEC těchto očekávání dostál, musí dosáhnout plné programovatelnosti metod v rámci systémů, jak ji poskytuje licence IDEA pro systémy firmy Siemens. Je známo, že vydání takovéto licence se zakládá na úspěšném školení zaměstnanců v programování MR systémů, jež Siemens pořádá. Zmíněný model udělování licencí, pro Siemens jedinečný, má více než desetiletou tradici a je podporovaný internetovým fórem, které zajišťuje sdílení technických znalostí důležitých pro vývoj metod mezi vývojáři celého světa. Skupina MAFIL má již dva členy (P. Latta, Z. Starčuk), kteří podobným kurzem prošli a mají již dřívější zkušenosti s programováním těchto systémů, což do značné míry zvyšuje šance CElTECu na rychlý start v této oblasti; je to tedy další důvod pro výběr systému. Svým podpisem potvrzuji výše uvedené. Prof. MUDr. Ivan Rektor, CSc. vedoucí výzkumné skupiny Multimodální a funkční neurozobrazování MASARYKOVA UNIVERZITA Středoevropský technologický inst Kamenice 753/5, 625 00 Brno Prof. RNDr. Jaroslav Koča, DrSc. ředitel CEITEC MU 14 1 http://www.ceitec.eu/headquarters/multimodal-and-functional-irnaginR-laboratorv/zlO 2 http://www.ceitec.eu/ceitec-mu/brain-and-mind-research/v8 Strana 16 (celkem 16)