Bp1252 Biochemie #5 Enzymy, vitamíny, hormony, neurotransmitery Enzymy • Biologické katalyzátory • Snižují aktivační energii chemických reakcí Pojmy: enzym (E), substrát (S), komplex enzymsubstrát (ES), produkt (P). E + S ES E + P 2 Enzymy 3 Struktura enzymů • Aktivní místo • Kofaktory -prostetické skupiny (ionty kovů....) – trvale vázány na enzym -koenzymy (některé vitaminy...) – nejsou vázány na enzym, umožňují např. přenos elektronů mezi enzymy 4 Struktura enzymů – cytochrom P-450 5 Inhibitory enzymů • Kompetitivní inhibice • Nekompetitivní inhibice 6 Aktivace enzymů • Neaktivní forma = proenzym • Aktivace odštěpením části peptidového řetězce, fosforylací atd. • Příklady: Pepsinogen (neaktivní) – pepsin (aktivní) Trypsinogen (neaktivní) – trypsin (aktivní) 7 Faktory ovlivňující enzymovou aktivitu • Teplota Teplotní optimum 37°C • pH optimum U většiny kolem pH 7, pepsin pH 1,5 • Koncentace substrátu vyšší koncentrace → vyšší rychlost 8 Rozdělení enzymů • Oxidoreduktasy (alkoholdehydrogenasa) • Transferasy (přenos určité skupiny z jedné molekuly na druhou; glykosyltransferasy) • Hydrolasy (pepsin, trypsin) • Lyasy (štěpení substrátu nebo jejich spojování; karbonátdehdratasa, fumaráthydratasa) • Isomerasy • Ligasy (energeticky náročné slučování dvou látek, energie se získává z ATP nebo GTP) 9 Vitaminy • Kofaktory enzymů • Některé přijímáme v potravě ve formě provitaminů • Vitaminy rozpustné v tucích A, D, E, K • Vitaminy rozpustné ve vodě C, B, H 10 Enzymoterapie • Preparáty (Wobenzym, Phlogenzym) obsahují proteinasy (proteasy štěpící bílkoviny uvnitř peptidového řetězce). Ovlivnění např. zánětlivého procesu atd. • Jiným příkladem je extrakt z vepřového pankreatu používaný při nedostaku trávících enzymů v tenkém střevě. 11 Řízení biochemických procesů • Řízení procesů v buňce: - Kontrola metabolismu přes limitující složky (např. ADP v oxidativní fosforylaci) - Některé prakticky ireverzibilní reakce (např. silně exergonické reakce) v metabolické dráze jsou často důležitým kontrolním místem této dráhy - Inhibice koncovým produktem metabolické dráhy • Řízení procesů v organismu: - Nervové řízení - Humorální (hormonální řízení) – ovlivňování periferních tkání účinnými látkami produkovanými žlázami s vnitřní sekrecí. Tyto látky označujeme jako hormony. 12 Hormony • Receptory v cílových buňkách Po navázání hormonu se spouští: • Syntéza molekuly „druhého posla“ (např. cAMP) • Proteosyntéza enzymu • Fosforylace tyrosinových zbytků v molekule proteinu (fosforylace vede k aktivaci tohoto proteinu) 13 Hormony – příklad mechanismu účinku 14 Jediná molekula hormonu aktivuje cyklasu, která syntetizuje mnoho molekul druhého posla cAMP (amplifikace signálu). Molekula cAMPje nezbytná pro účinek řady enzymů uvnitř buňky. Hormony Příklady hormonů: • Ve vodě rozpustné molekuly (adrenalin, melatonin) • Peptidy a proteiny (inzulin, glukagon) • Hydrofobní org. molekuly (thyroxin, steroidní hormony) 15 Nervový signál 16 • V neuronální membráně existují iontové kanály. - řízené chemicky (výskyt v oblasti synaptické štěrbiny na postsynaptickém neuronu, otevírají se po navázání neurotransmiteru) - řízené potenciálem (umístěny po celé délce axonu, otevírají se v případě poklesu napětí na membráně) 17 Přenos nervového vzruchu 18 Synapse 19 Neurotransmitery • Látky nezbytné pro přenos nervového vzruchu. (je jich celá řada) • Např. nervy - adrenergní (vylučuje se noradrenalin) - cholinergní (vylučují acetylcholin) OH OH OH NH2 O N + O Noradrenalin Acetylcholin 20 Neurotransmitery 21 Acetylcholinesterasa • Odštěpuje acetylovou skupinu acetylcholinu za vzniku cholinu (to se děje v synaptické štěrbině) • Patří k nejúčinnějším enzymům v organismu • Inhibitory tohoto enzymu: Např. nervově paralytické bojové chemické látky (sarin, soman, VX). 22