SPECIÁLNÍ TOXIKOLOGIE - KOUŘENÍ Pro bakalářský obor Výživa člověka CHEMIE V TABÁKOVÉM KOUŘI • Z TABÁKU PRO DÝMKY / DOUTNÍKY IZOLOVÁNO cca • 1. 500 CHEMICKÝCH LÁTEK • LIŠÍ SE PODLE ODRŮDY TABÁKU a LOKALITY JEHO PĚSTOVÁNÍ CHEMIE V CIGARETOVÉM KOUŘI • V CIGARETOVÉM KOUŘI IZOLOVÁNO cca • 5.000 CHEMICKÝCH LÁTEK, z toho • 33 KONTAMINANTŮ ZNEČISTĚNÉHO OVZDUŠÍ • 65 PROKÁZANÝCH či PRAVDĚPODOBNÝCH HUMÁNNÍCH KARCINOGENŮ CHEMIE V CIGARETOVÉM KOUŘI • VÍCE NEŽ 500 CHEMICKÝCH LÁTEK JSOU ADITIVA PŘIDÁVANÁ ZEJMÉNA PRO: • ZMÍRNĚNÍ DRÁŽDIVOSTI KOUŘE (mentol) • ZJEMNĚNÍ CHUTI (med) • ZVÝŠENÍ KOEFICIENTU VSTŘEBÁVÁNÍ NIKOTINU (čpavkování) • ZMÍRNĚNÍ ZÁPACHU TABÁK DŘÍVE A DNES • ROSTLINY TABÁKU JSOU ŠLECHTĚNY i GENETICKY MODIFIKOVÁNY = > • ZVÝŠENÍ OBSAHU NIKOTINU • ROSTLINY TABÁKU JSOU PŘIHNOJOVÁNY a CHEMICKY OŠETŘOVÁNY => • PŘESTUP CHEMICKÝCH XENOBIOTIK KOŘENOVÝM SYSTÉMEM DO LISTŮ „FLEXIBILITA“ CIGARET • CÍLE: • SNÍŽIT OBSAH HLAVNÍCH ŠKODLIVIN a • ZVÝŠIT VSTŘEBÁVÁNÍ NIKOTINU => • FILTRY • ÚPRAVY CIGARETOVÉHO PAPÍRKU • PERFORACE U FILTRŮ • ZMĚNY V HUSTOTĚ NÁPLNĚ STEJNÁ ZNAČKA, JINÝ OBSAH • TECHNICKÉ ÚPRAVY ODRÁŽEJÍ NÁRODNÍ LEGISLATIVU, např.: Značka Kongo Francie Marlboro: DEHET 16,6 12,0 NIKOTIN 1,16 0,87 Lucky Strike: DEHET 17,3 12,0 NIKOTIN 1,20 0,87 MAIN a SIDE STREAM • TEPLOTA 800 – 900^0 C • OBSAH O[2 ] 16% • Ph 6,0 – 6,7 600^0 C 2% 6,7 – 7,5 CIGARETOVÝ DÝM • VZNIKÁ NEDOKONALÝM SPALOVÁNÍM • KVALITATIVNĚ JE SHODNÝ S KOUŘEM, KTERÝ VDECHUJE AKTIVNÍ KUŘÁK • KVANTITATIVNĚ SE LIŠÍ: • MNOHO LÁTEK JE V DÝMU V NĚKOLIKANÁSOBNĚ VYŠŠÍCH KONCENTRACÍCH SS / MS: LÁTKY DRÁŽDÍCÍ • AKROLEIN 8 - 15 • KYSELINA MRAVENČÍ 1,5 • FORMALDEHYD 75 • ČPAVEK 73 • NAFTALEN 16 • OXIDY DUSÍKU 4 - 10 SS / MS: LÁTKY TOXICKÉ • NIKOTIN 3 • KADMIUM 7 • KYANOVODÍK 3 • NIKL 13 – 30 • OXID UHELNATÝ 2,5 – 4,7 • TOLUEN 5 - 8 • PCDD, PCDF 2 SS / MS: KARCINOGENY • 4-AMINOBIFENYL 30 • 2-NAFTYLAMIN 30 • POLONIUM 210 1 – 4 • BENZO/A/PYREN 2,5 – 3,5 • NITROSAMINY 20 – 100 • NNK 1 - 4 AKTIVNÍ x PASIVNÍ KUŘÁK • CIGARETA JE ZBRAŇ, KTERÁ ZABÍJÍ OBĚMA KONCI • EXPOZICE V ZAKOUŘENÉM PROSTŘEDÍ POŠKOZUJE I NEKUŘÁKY • AKTIVNÍ KUŘÁK JE SOUČASNĚ I „PASIVNÍM“ KUŘÁKEM, JEHO RIZIKO JE VE SROVNÁNÍ S PASIVNÍM KUŘÁKEM VĚTŠÍ NIKOTIN • MALÝ VÝSKYT I V NĚKTERÝCH PLODINÁCH (rajčata) – PRO EXPOZICI NEVÝZNAMNÝ • ALKALOID SPECIFICKÝ PRO TABÁK • VSTŘEBÁVÁNÍ V DUTINĚ ÚSTNÍ (dýmky, doutníky, nikotinové žvýkačky – alkalické pH) • VSTŘEBÁVÁNÍ V PLICÍCH (cigarety – kyselé pH) NIKOTIN • SNADNO PROCHÁZÍ: • HEMATOENCEFALICKOU BARIÉROU • PLACENTÁLNÍ BARIÉROU • DO MATEŘSKÉHO MLÉKA • KOUŘÍ-LI TĚHOTNÁ ŽENA (aktivně i pasivně), KOUŘÍ I PLOD • KOJENEC JE EXPONOVÁN INHALAČNÍ i ALIMENTÁRNÍ CESTOU NIKOTIN: • METABOLISMUS: NEJVÍCE na • KOTININ – pro biologické expoziční testy (krev, sliny, moč, vlasy, mateřské mléko, folikulární tekutina, ejakulát, děložní sekret) • NNK - SPECIFICKÝ TABÁKOVÝ NITROSAMIN, VÝZNAMNÝ INICIÁTOR KARCINOGENNÍHO PROCESU • BIOL. POLOČAS NIKOTIN/COTININ: 30 min / 48 hod NIKOTIN • PŘI INHALACI PRONIKÁ DO MOZKU BĚHEM 10 – 20 SEKUND • PŘI ALIMENTÁRNÍM/TRANSDERMÁLNÍM VSTUPU JE BIOLOGICKY ÚČINNÁ DÁVKA V MOZKU BĚHEM cca 30 MINUT • VAZBA NA SPECIFICKÉ ACETYLCHOLINOVÉ RECEPTORY (NIKOTINOVÉ) => AKTIVACE NIKOTIN • VYPLAVOVÁNÍ NEUROTRANSMITÉRŮ: DOPAMIN, SEROTONIN => POHODA • AKTIVACE SYMPATIKU, KORY NADLEDVIN: ADRENALIN, NORADRENALIN => ZVÝŠENÍ VÝKONU, ZRYCHLENÍ TEPOVÉ FREKVENCE, ZVÝŠENÍ KREVNÍHO TLAKU (VAZOKONSTRIKCE) • VYPLAVENÍ HORMONŮ: ACTH => SNÍŽENÍ TENZE, STRESU NIKOTIN - ÚČINKY • VZNIK ZÁVISLOSTI – UŽ V DĚTSKÉM / DOSPÍVAJÍCÍM VĚKU: • U 80 – 85% PRAVIDELNÝCH KUŘÁKŮ (poměr podobný jako u heroinu či kokainu) • U 32% OBČASNÝCH KUŘÁKŮ • STUDIUM PODMÍNEK VZNIKU ZÁVISLOSTI JE LIMITOVÁNO ETICKÝMI NORMAMI ZÁVISLOST • FARMAKOLOGICKÁ / FYZICKÁ • BEHAVIORÁLNÍ • GENETICKÉ PŘEDPOKLADY (polymorfismus CYP 2 A6 ) • VROZENÉ DISPOZICE VLIVEM PRENATÁLNÍ AKTIVACE NIKOTINOVÝCH RECEPTORŮ • VÝZNAMNÝ VLIV PROSTŘEDÍ KOUŘENÍ JE NEMOC • CHRONICKÁ, • PROGREDUJÍCÍ • RECIDIVUJÍCÍ • DIAGNOZA F 17 • (10. Mezinárodní klasifikace nemocí, 1991) NIKOTIN – ÚČINKY 2 • VAZOSPASMUS PO DOBU PŘÍTOMNOSTI NIKOTINU V TĚLE, tj. cca 30 – 40 MINUT U KAŽDÉ CIGARETY • CÉVY KOŽNÍ, VĚNČITÉ, MOZKOVÉ, ZÁDOVÉ, PÁNEVNÍ, PLACENTÁLNÍ • NÁSLEDNÁ HYPONUTRICE/HYPOXIE • REVASKULARIZACE TUMORŮ i METASTÁZ – PROMOCE KARCINOGENÉZE NIKOTIN - ÚČINKY • VASOMOTORICKÉ ú. JEN PO INHALAČNÍ CESTĚ VSTUPU (píková zvýšení nikotinu) • NEJSOU POZOROVÁNY PŘI POMALÉM UVOLŇOVÁNÍ Z NÁHRADNÍ NIKOTINOVÉ TERAPIE (žvýkačky, náplasti, tablety) • NEUROTERATOGENNÍ A KARCINOGENNÍ ú. VYVOLÁVÁ JAKÁKOLIV FORMA NIKOTINU KUŘÁCKÁ HYPOXIE je KOMPLEXNÍ • VAZOKONSTRIKCE - NIKOTIN • SNÍŽENÍ TRANSPORTNÍHO OBJEMU HEMOGLOBINU – OXID UHELNATÝ (COHb) • SNÍŽENÍ TRANSPORTU KYSLÍKU Z KRVE DO TKÁNÍ – KYANOVODÍK (blokáda tkáňových dýchacích enzymů) • RYCHLEJŠÍ ROZVOJ ATEROSKLERÓZY – CO (toxický vliv na endoteliální výstelku cév) MANIFESTACE HYPOXIE • RŮSTOVÁ RETARDACE PLODU • HORŠÍ HOJENÍ RAN • HORŠÍ HOJENÍ KOŽNÍCH LÉZÍ, VRÁSKY, BÉRCOVÉ VŘEDY • DŘÍVĚJŠÍ NÁSTUP ŠEDÉHO ZÁKALU • AKUTNÍ INFARKT (srdeční, plicní, mozkový) • NEKRÓZY NA KONČETINÁCH • VŘEDOVÁ CHOROBA KARDIOVASKULÁRNÍ PATOGENEZE • AKUTNÍ VAZOKONSTRIKCE A HYPOXIE • CHRONICKÉ ZMĚNY LIPIDOVÉHO SPEKTRA (zvýšený celkový a LDL cholesterol) • CHRONICKÁ ZVÝŠENÁ AKTIVITA TROMBOCYTŮ A HEMOKOAGULAČNÍCH FAKTORŮ MANIFESTACE KARDIOVASKULÁRNÍCH ÚČINKŮ • DŘÍVĚJŠÍ ZAČÁTKY A RYCHLEJŠÍ PROGRESE ATEROSKLERÓZY • METABOLICKÝ SYNDROM • ISCHEMICKÁ CHOROBA SRDEČNÍ • AKUTNÍ PŘÍHODY SRDEČNÍ, MOZKOVÉ, PLICNÍ • IMPOTENCE, PORUCHY PLODNOSTI MUKOCILIÁRNÍ CLEARANCE • JE INHIBOVÁNA: • OXIDEM UHELNATÝM • NIKOTINEM • KYANOVODÍKEM, • AKROLEINEM • OXIDY DUSÍKU • FORMALDEHYDEM PEVNÉ SLOŽKY KOUŘE • PRAŠNÉ ČÁSTICE 2,5 ug • POLYCYKLICKÉ AROMATICKÉ UHLOVODÍKY • TĚŽKÉ KOVY • REZIDUA PESTICIDŮ • TABÁKOVĚ SPECIFICKÉ NITROSAMINY OXIDATIVNÍ STRES • KOUŘENÍ SE VÝZNAMNĚ PODÍLÍ NA MNOŽSTVÍ VOLNÝCH RADIKÁLŮ => MUTAGENNÍ A KARCINOGENNÍ ÚČINEK • KOUŘENÍ VÝZNAMNÝM ZPŮSOBEM NARUŠUJE IMUNITNÍ FUNKCE KOUŘENÍ ZABÍJÍ • NA NÁSLEDKY KOUŘENÍ UMÍRÁ KAŽDÝ DRUHÝ KUŘÁK • POLOVINA Z NCH PŘEDČASNĚ • Ve 20.stol cca 60 MILIONŮ LIDÍ • V současnosti 5 MILIONŮ / ROK • Ve 21. stol. 1 MILIARDA LIDÍ V ČESKÉ REPUBLICE • ZEMŘE ROČNĚ 18 TISÍC LIDÍ, tj. • TÝDNĚ 350 LIDÍ, tj • DENNĚ 50 LIDÍ • 47% MUŽŮ ZEMŘE PŘEDČASNĚ, • VE VĚKU 35 – 70 LET PŘÍČINY ÚMRTÍ KUŘÁKŮ • KOUŘENÍ PROKAZATELNĚ PŘISPÍVÁ K • 25 ONEMOCNĚNÍM • KVN …………………1,69 MIL / ROK • CHOPN …………….. 970 TIS / ROK • Ca PLIC ……………. 850 TIS / ROK ATRIBUTIVNÍ RIZIKO KOUŘENÍ • RAKOVINA PLIC A BRONCHŮ …… 90% muži …… 70% ženy • CHR.OBSTRUKČNÍ n. PLIC …… 70% • RAKOVINA DUTINY ÚSTNÍ …… 50-70% • RAKOVINA MOČ. ÚSTROJÍ …… 30-50% • RAKOVINY SLINIVKY, ČÍPKU …… 30% • n. SRDCE A CÉV …… 25% DALŠÍ NEMOCI Z KOUŘENÍ • Ca TLUSTÉHO STŘEVA A KONEČNÍKU • VŘEDOVÁ CHOROBA • MAKULÁRNÍ DEGENERACE, KATARAKTA • PORUCHY CHOVÁNÍ • PSYCHIATRICKÁ ONEMOCNĚNÍ • PORUCHY REPRODUKCE NÁSLEDKY „PASIVNÍ“ EXPOZICE • DYSKOMFORT, DRÁŽDĚNÍ • ALERGIZACE, EXACERBACE ASTMATU • NARUŠENÍ PLICNÍCH FUNKCÍ • CHRONICKÁ BRONCHITIS • RAKOVINA PLIC • INFARKT MYOKARDU NÁSLEDKY EXPOZICE DĚTÍ • PŘEDČASNÉ PORODY • FETÁLNÍ TABÁKOVÝ SYNDROM • NARUŠENÝ VÝVOJ PLIC • ČASTĚJŠÍ INFEKCE HCD, DCD, OTITIS MED. • ALERGIZACE • SUDDEN INFANT´S DEATH SYNDROME • ZHOUBNÉ NÁDORY V DĚTSTVÍ ZMĚNY KUŘÁCKÉ EPIDEMIE • ÚSPĚŠNÁ PRIMÁRNÍ PREVENCE SE PROJEVÍ SNÍŽENÍM ÚMRTNOSTI ZA 20 – 40 LET • ÚSPĚŠNÁ LÉČBA KOUŘENÍ SE PROJEVÍ SNÍŽENÍM ÚMRTNOSTI ZA 10 – 20 LET NEKOUŘIT • ZNAMENÁ PROŽÍVAT A VNÍMAT ŽIVOT VŠEMI SMYSLY • ZANECHÁNÍ KOUŘENÍ SE PODAŘÍ ASI • 6% až 30% KUŘÁKŮ • NEJLEPŠÍ JE NIKDY NEZAČÍNAT