Lékařská mikrobiologie pro ZDRL Týden 21: Základy lékařské virologie II – RNA viry Ondřej Zahradníček 777 031 969 zahradnicek@fnusa.cz ICQ 242-234-100 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Co nás dnes čeká §RNA viry obalené a neobalné § §Priony § §Na obrázku je rhinovirus 28 rhinovirus-icosaedre01 Co jsou to vlastně viry – opakování §Viry jsou nebuněčné částečky, menší než bakterie §Stejně jako buněčné organismy se snaží o „zachování rodu“, potřebují k tomu ale buňku cizího organismy §Kromě lidských virů existují i viry zvířecí, rostlinné a viry baktérií (bakteriofágy) §Mezi viry nepatří priony – chyby v bílkovině. Probírají se však v rámci virologie Rozdělení virů – opakování §Podle nukleové kyseliny rozdělujeme viry na DNA viry a RNA viry §Podle počtu vláken DNA/RNA jednovláknové (ss) a dvouvláknové (ds), u jednovláknových se ještě rozlišuje, zda se jedná o "plus" vlákno nebo "mínus" vlákno. §Podle přítomnosti virového obalu se jak DNA, tak i RNA viry dělí na obalené a neobalené. RNA viry – úvod §Oproti DNA virům mají jiné způsoby replikace, a také jiné způsoby proteosyntézy §Zvláštní způsob (odlišný od ostatních) mají přitom retroviry §Virová RNA se dá detekovat podobně jako virová DNA, musí se však poněkud změnit metodika §RNA viry způsobují velké množství nemocí, od benigních, jako je rýma, až po závažných, jako jsou tropické horečky Lassa či Ebola §Mnohé jsou přenášeny členovci – arboviry Pojem arboviry §Pokud se setkáte s pojmem arboviry, není to zařazení podle příbuznosti, ale podle přenosu §Název je z anglického arthropod borne – tedy členovci přenášené. Zároveň připomíná i latinské arbor = strom, což se hodí, protože je často získáme v lese (ale spíše na křovinatém okraji lesa nežli mezi vzrostlými smrky) §Přenašeči jsou především komáři a klíšťata, případně mouchy, koutule a podobně. 1. Neobalené RNA viry: Reoviridae §Patří sem reoviry, orbiviry (arboviry skupiny Kemerovo), coltiviry (viry koloradské klíšťové horečky), různé zvířecí viry, a především lidské rotaviry §Reoviry jsou viry, proti nimž má velká část populace protilátky, aniž by pozorovali nějaké problémy. Vzácně mohou způsobovat mírné horečnaté střevní nebo dýchací onemocnění. Diagnostika je možná metodou ELISA. Rotaviry §Rotaviry dostaly název od svého kulatého tvaru. Mají 75 nm a kubickou symetrii. §Jsou to nejdůležitější původci závažných průjmů u kojenců a malých dětí, ale i u seniorů. Přenos zřejmě není jen fekálně-orální, ale i vzdušný. 90 % tříletých už má protilátky. §Diagnostika: průkaz antigenů ve vzorku stolice latexovou aglutinací nebo metodou ELISA. Při první infekci lze prokázat IgM, u reinfekce IgA. §Léčba: Hlavní je zabránit dehydrataci dítěte. Rotavirus 92 rota-sm http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html 2. RNA neobalené viry: Picornaviridae §Patří sem různé zvířecí viry, včetně viru slintavky a kulhavky. Z virů významných pro člověka patří do této čeledi především §enteroviry, (název ukazuje na fekálně-orální přenos většiny z nich) které se dále dělí na §polioviry – viry dětské obrny §coxsackieviry a echoviry §novější enteroviry 68, 69, 70 a 71 §rhinoviry – viry rýmy §virus hepatitidy A – probereme zvlášť Polioviry §Dětská obrna se již u nás a ve většině zemí světa nevyskytuje. Bohužel jsou země, kde se stále ještě občas nějaký případ najde §Skoro 95 % infekcí probíhalo bez příznaků, a jen 1–2 % infekcí se projevovalo paralytickou formou. Výjimečně pak mohlo dojít i k degenerativní svalové atrofii. §Očkuje se živou Sabinovou či (dnes i u nás) usmrcenou Salkovou vakcínou §Virus lze pěstovat na tkáňových kulturách. Protilátky lze prokazovat KFR a neutralizací. Virus dětské obrny 71 virus-Poliomyelitis-02%20 72 virus-Poliomyelitis-02 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Poliomyelitis accuta anterior 113 poliomyel-2 114 Polio2 http://www.henriettesherbal.com/eclectic/thomas/pics/poliomyel-2.jpg www.bimcbali.com/polio-may-2005.asp. Dětská obrna byla známá už ve starém Egyptě 115 poliomelitis starý Egypt www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/9900085Xh.htm. Kde ještě není eradikována 74 polioeradicationmap http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html Coxsackieviry, echoviry a enteroviry 68, 69, 70 a 71 §Je to celkem 71 typů virů, jejichž infekce mohou probíhat bez příznaků, nebo se mohou projevovat nejrůznějšími příznaky §Mohou to být „aseptické“ meningitidy, vyrážky, dýchací infekce, postižení svalů, mízních uzlin, horečky, záněty spojivek aj. §Diagnostika: Lze pěstovat na tkáňových kulturách. Průkaz protilátek je obtížný §Specifická léčba neexistuje Enteroviry 94 entero http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html Rhinoviry §Jsou to viry rýmy. Vyvolávají více než polovinu případů akutní rýmy. §Různí se názory o úloze prochlazení. Zdá se, že prochlazení nemá vliv na vnímavost k infekci, může však mít vliv na rychlost pomnožení rhinovirů §Diagnostika není nutná §Stále platí, že léčená rýma trvá 7 dní a neléčená týden. 29 rhinovirus-icosaedre02 Rhinovirus http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Příznaky rýmy 62 coldsymptoms http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html RNA neobalené viry: 3. Caliciviridae a 4. Astroviridae §Kaliciviry tvarem připomínají kalich. Mezi kaliciviry jsou dva, které jsou významné pro člověka: rod Norovirus (virus Norwalk a jemu podobné) a virus Sapporo. Oba působí střevní infekce. Diagnostika zatím není. §Astroviry, tvarem připomínající hvězdičku, mohou také způsobovat průjmy, hlavně u dětí. § §Mezi RNA neobalené viry patří ještě jedna čeleď, zatím bez názvu, ve které je virus hepatitidy E, probereme ho s jinými žloutenkami RNA obalené viry: 5. Togaviridae §Jsou to nejjednodušší živočišné obalené viry. Jsou malé (60–70 nm). Plášť (latinsky toga) je z buněčných lipidů a vyčnívají z něj virové glykoproteiny §Do této čeledi patří rod Alphavirus, který se přenáší členovci a patří tedy mezi arboviry §Nejvýznamnější pro člověka je však rod Rubivirus – virus zarděnek Alfaviry §Viry koňských encefalitid (západní WEE, východní EEE a venezuelská VEE) se vyskytují na americkém kontinentě. Jsou snadno přenosné na člověka. §Mezi alfaviry patří i africké viry chikungunya a o‘nyongnyong, jež se v poslední době stávají i nechtěným suvenýrem z exotické dovolené §Diagnostika: různé způsoby průkazu protilátek, musíme ale počítat se zkříženými reakcemi Rubivirus (virus zarděnek, rubeoly) §Virus zarděnek (rubeo = zardívám se) je čistě lidským virem. §Zarděnky jsou benigní dětské onemocnění. Přenos vzduchem, inkubace 16–18 dní, virus se začíná vylučovat nosohltanem už před výsevem vyrážky. Nebezpečné jsou zarděnky u těhotných, hlavně v prvním trimestru tu hrozí vrozené vady – malformace srdce, sluchu či jiných orgánů. Dítě se ale může narodit i zdravé. Diagnostika, prevence, léčba §Diagnostika většinou není nutná, stačí klinika. §Množí se na tkáňových kulturách, ale nedělá CPE. Pomnožení viru lze dokázat pomocí interference – je-li na TK už rubivirus, nemůže se tu pomnožit např. echovirus 11, který by jinak dělal cytopatický efekt. §Nepřímý průkaz je možný pomocí HIT, VNT a reakce ELISA. Zjišťuje se také avidita protilátek. §Očkuje se spolu s příušnicemi a spalničkami. §Léčí se pouze příznaky 50 virus-rubella-Togaviridae-01 Virus zarděnek 51 virus-rubella-Togaviridae-02 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Zarděnky 98 rubella http://pediatrics.about.com/library/pictures/bl_rubella.htm 102 rubeiac002 http://www.vaccineinformation.org/photos/rubeiac002.jpg 99a Rubella_map_age Kde se očkuje 99b Rubella_map_schedule Zemí, kde se očkuje, přibývá RNA obalené viry: 6. Flaviridae §Rod Flavivirus zahrnuje virus žluté zimnice, virus horečky dengue a viry různých encefalitid (viz dále) §Žlutá zimnice je tropické onemocnění, nyní již nepříliš časté. Přenáší ji komár Aëdes aegypti §Horečka dengue je naopak velmi běžná v tropických oblastech Asie a Ameriky. Bývá to jen horečka s vyrážkou, někdy je průběh těžší. §Rod Hepacivirus je virus hepatitidy C a bude opět probrán zároveň s ostatními hepatitidami Virus dengue 67 virus-sotxuathuyet-dengue-01 68 virus-sotxuathuyet-dengue-02 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Virus klíšťové encefalitidy §Klíšťová encefalitida sice postihuje často děti, závažné příznaky má však spíše u dospělých. Přesto se dospělí málokdy nechají očkovat. V první fázi připomíná chřipku, ve druhé příznaky meningeální či mozkové. Smrtnost infekce je 1–5 %. §Jde o typický arbovirus, zdrojem jsou hlodavci §Diagnostika je nejčastěji nepřímý průkaz – KFR, HIT, ELISA. Lze použít také přímý průkaz izolací viru na sajících myšatech, případně PCR Další flavivirové encefalitidy a horečky §Kromě středoevropské klíšťové encefalitidy existují ještě další klíšťové encefalitidy. Ruská jaroletní je druhým podtypem k té naší, trochu méně příbuzná je skotská „louping ill“ a omská hemorrhagická horečka. §Dále existuje japonská encefalitida, kterou přenášejí komáři rodu Culex. S ní je příbuzná také západonilská horečka, kterou rovněž přenášejí komáři. Zřejmě se vyskytuje i jako domácí onemocnění v okolí Lanžhota. Virus klíšťové encefalitidy 62 virus-Encephalitis-02 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm 61 virus-Encephalitis-01 Žlutá zimnice 108 yellowfever www.tinymosquito.com 104 bojovníci se žlutou horečkou Dean Cornwell www.usyd.edu.au/hps/staff/hans/HPSC3002.html Aëdes aegypti 103 Aedes aegypti http://history.amedd.army.mil/booksdocs/wwii/Malaria/figures/figure22.jpg Žlutá zimnice – rozšíření 105 žlutá zimnice Afrika 106 žlutá zimnice Amerika http://www2.ncid.cdc.gov/travel/yb/utils/ybGet.asp?section=dis&obj=yellowfever.htm Obalené RNA viry: 6. Coronaviridae §Koronaviry jsou oválné viry se spirální symetrií, velké 100–150 nm §Koronaviry jsou viry, způsobující především respirační potíže; jsou zodpovědné za přibližně čtvrtinu případů infekční rýmy §Zvláštním koronavirem, odlišným od jiných, je původce SARS. K infekci snad dochází při chovu cibetek §Diagnostika je možná KFR, u SARS spíše PCR, ELISA či nepřímá imunofluorescence 23 Coranoviridae-02 Koronaviry http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm 65 SARS http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html 54 virus-SARS-01%20 Virus SARS http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Péče o pacienty se SARS 67 SARScare http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html RNA obalené viry: 7. Paramyxoviridae §Tato čeleď zahrnuje řadu pro člověka významných virů: §Podčeleď Paramyxovirinae §Respirovirus – virus parachřipky 1 a 3 §Morbillivirus – virus spalniček §Rubulavirus – virus příušnic, parachřipky 2, 4a, 4b §Podčeleď pneumovirinae §Pneumovirus – lidský RS virus §Metapneumovirus – lidský metapneumovirus Viry parachřipky §Na základě rozdílu v genomu jsou dnes dva z nich v rodu Respirovirus a další tři ve společném rodu s virem příušnic §Na rozdíl od pravé chřipky dělají často i katary horních cest dýchacích. Chřipce podobný kašel však může být také, většinou však (zvlášť u dospělých) bez horečky. §Diagnostika: KFR, HIT, ELISA; jsou zkřížené reakce. Je možný i přímý průkaz ve výplachu z nosohltanu izolací na tkáňových kulturách. Virus příušnic §Příušnice představují generalizovanou infekci, která z dýchací sliznice prostupuje do celého organismu. Nemusí sice postihovat slinné žlázy, ale většinou to dělá. Dále může postihovat pankreas, mléčné žlázy a varlata, proto jsou příušnice nebezpečné u mužů po pubertě. Jsou ale nebezpečné také u těhotných §Diagnostika HIT, KFR, ELISA nebo izolací §Prevence očkováním (+ spalničky, zarděnky) §Léčba pouze symptomatická Virus příušnic 38 virus-Mumps http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Ještě jeden virus příušnic 90 virus příušnic http://toolbox.esu16.k12.ne.us/oscience/Physiology/Projects/JoshM.htm 87 2816-mumps Příušnice http://toolbox.esu16.k12.ne.us/oscience/Physiology/Projects/JoshM.htm Příušnice 89 slinné žlázy 88 mumps http://toolbox.esu16.k12.ne.us/oscience/Physiology/Projects/JoshM.htm http://childrensspecialists.com/body.cfm?id=1056 Tři v jednom 100 tři v jednom http://www.cartoonstock.com/directory/r/rubella_gifts.asp Virus spalniček §Na rozdíl od většiny ostatních viróz neexistují bezpříznakové infekce. Po 10–11 dnech inkubace začne horečka, rýma, kašel, záněty spojivek, a poté charakteristická vyrážka, která začíná na tvářích a za ušima a po 3–4 dnech vybledá. V ústech se objevují Koplikovy skvrny. §Reaktivací může v dospělosti vzácně vzniknout subakutní sklerozující panencefalitida (SSPE) §Diagnostika ELISA, KFR, HIT §Prevence očkováním (+ zarděnky, příušnice) 39 virus-measles Virus spalniček http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Spalničky 97 20060430_MEASLES http://www.nytimes.com/imagepages/2006/04/30/world/20060430_MEASLES_GRAPHIC.2.html Spalničky (vpravo Koplikovy skvrny) 68 Measles 69 Koplick http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html Spalničky 92 measles 93 measles www.lib.uiowa.edu/hardin/md/measles.html. http://z.about.com/d/pediatrics/1/0/e/2/measles.jpg Spalničky v kostce 94 measles vše o nich www.gypsy-traveller.org/health/measles.htm. Proočkovanost 95 distribuce spalniček na světě http://www.who.int/immunization_monitoring/diseases/measles/en/index.html Očkování přibývá, spalniček ubývá 96 distribuce spalniček v čase http://www.who.int/immunization_monitoring/diseases/measles/en/index.html RS virus (respirační synciciální) §RS-virus je významným patogenem dolních cest dýchacích v prvním půlroce života, RS-virózy se na kojeneckých odděleních mohou vyskytovat i hromadně §Jak napovídá název, způsobují splývání nakažených buněk §Diagnostika – ELISA, přímo tkáňové kultury §Metapneumovirus je nově popsaný virus, který dělá také dýchací infekce RS virus 81 RS-virus www.internetmedicin.se/dyn_main.asp?page=70 RNA obalené viry: 8. Rhabdoviridae §Z této čeledi je pro člověka významný virus vztekliny (zvané též rabies či lyssa) §Viry mají podobu střely, mají spirální symetrii §Inkubace 10 dnů až 8 měsíců i více. První příznaky jsou nenápadné, později se dostavují neurologické a psychické příznaky, včetně křečí hrtanu při pokusu o napití. Smrtnost bez profylaxe dosahuje téměř 100 % §Profylaxe: vymytí rány a její desinfekce, očkování, popřípadě + pasivní imunizace Diagnostika vztekliny §Národní referenční laboratoř je ve Vratislavicích nad Nisou. K vyšetření se posílá hlava podezřelého zvířete, v mozku se dokazují Negriho tělíska, nebo nověji se prokazuje virový antigen imunofluorescencí §Pokud zvíře nechceme nebo nemůžeme zabít, je nutno je pozorovat a sledovat případné změny chování, pokud není důkaz, že zvíře bylo proti vzteklině očkované §V posledních osmi letech se u nás vzteklina nevyskytla, objevila se ale v Polsku a na Slovensku může být k nám zavlečna 99 rhabdovirus vetinfo.persianblog.com Virus vztekliny 100 bullet rhabdovirus vetinfo.persianblog.com Další obrázky 84 rabstruc 85 Rabies http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html RNA obalené viry: 9. Filoviridae §Patří sem dva velmi vzácné, ale závažné viry: virus marburgské horečky a virus horečky Ebola §V obou případech jde o horečky s vyrážkou a dalšími příznaky. Léčba prakticky neexistuje. §Diagnostika: průkaz antigenu či protilátek, případně izolace viru. Lze provádět pouze ve vysoce specializovaných laboratořích Virus Ebola 74 virus-ebola-Filoviridae http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm RNA obalené viry: 10. Orthomyxoviridae §Patří sem tři chřipkové viry: virus chřipky A, virus chřipky B a virus chřipky C. §Jednotlivé chřipkové viry se od sebe poněkud liší, zvláště virus C je odlišný od prvních dvou. Virus C způsobuje zpravidla jen občasné a lehké infekce. Virus B může způsobit i těžší případy chřipky. §Za světové pandemie je však zodpovědný virus chřipky A a jeho jednotlivé antigenní typy Příběh §Byl jednou jeden důchodce, a ten se léčil na různé choroby. §Jednou v zimě se těžce rozstonal. Přijali ho do nemocnice a museli se hodně snažit, aby ho udrželi při životě. §Odebrali mu bronchoalveolární laváž a poslali na virologické oddělení. §Nakonec se uzdravil. Lékaři mu doporučili, aby se příští rok nechal očkovat proti chřipce, aby to zase tak nedopadlo. Poučení z příběhu §Chřipka není zase tak banální onemocnění, zejména u starších a oslabených osob §V diagnostice je nutno myslet na to, že nejde o bakteriální, ale virové onemocnění §Virus chřipky se mění, rozeznáváme antigenní drift (neustálé drobné změny) a antigenní shift (větší posuny). Proto prodělaná chřipka není spolehlivou ochranou před novou variantou viru. Chřipka §Chřipka je onemocnění celého těla, ale především dolních cest dýchacích. K obrazu chřipky nepatří rýma ani bolesti v krku, ale suchý kašel, vysoké horečky, schvácenost a bolesti svalů. Začíná často velice prudce. §Nebezpečná je chřipka u imunosuprimovaných (především delší trvání), těhotných, starších osob. Někdy ale také u mladých lidí, jejichž imunita reaguje až přemrštěně. Záleží ovšem také na konkrétním podtypu chřipkového viru §Během 1. světové války zahynulo mnoho lidí na tzv. španělskou chřipku Virus chřipky 76 influenzafigure1 http://micro.magnet.fsu.edu/cells/viruses/influenzavirus.html Influenzavirus A – antigeny §Z vlastností viru chřipky je nejdůležitější antigenní proměnlivost. U viru chřipku se rozeznává 15 podtypů podle hemaglutininového antigenu (H) a 9 podtypů podle různé neuraminidázy (N). §Je možný lehký antigenní posun – drift, tedy drobné změny antigenních oblastí §Je také možná antigenní výměna – shift: objeví se zcela nový podtyp s novým H, popřípadě N. Může dojít i ke genetickému přeskládání a vzniku nového hybridu. Virus chřipky F:\Documents\117 060315_virusinfluenza02_2.jpg gustavorinaldi.blog.lastampa.it Chřipka – diagnostika §Diagnostika má epidemiologický význam (důkaz, že epidemii působí opravdu chřipka) §Přímý průkaz chřipky (výtěr z nosohltanu) §průkazem virového antigenu §izolace v amniové dutině (virus se pak prokazuje Hirstovým testem) §izolace na buňkách opičích ledvin §průkaz virové RNA pomocí PCR §Nepřímý průkaz chřipky §klasické vyšetření – párová séra, KFR, HIT §ELISA – IgM, IgA Průkaz chřipky současně se spoustou dalších respiračních virů a atypických bakteriálních patogenů C:\Uživatel\Ondra\Xmezipřistání\118 pneum_igg.jpg C:\Uživatel\Ondra\Xmezipřistání\119 pneum_igm.jpg www.alka.com.br Chřipka – prevence, profylaxe, léčba §Prevence je možná očkováním, které je doporučeno hlavně oslabeným osobám. §Při výrobě očkovací látky se virus pěstuje na allantois (což je možné až po několika pasážích v amniu) §K profylaxi a léčbě lze použít některá antivirotika, jednak inhibitory proteinu M2 (amantadin a rimantadin, některé kmeny jsou již na ně rezistentní), jednak inhibitory neuraminidázy (zanamivir a oseltamivir). §Pouze poslední dva jmenované účinkují na kmeny „ptačí chřipky“, tj. H5N1. O něco lépe citlivé by měly být kmeny „prasečí chřipky“ H1N1, ale i v tomto případě se doporučuje zanamivir a oseltamivir. Virus chřipky 77 influenza_virus 79 grippevirus__university_of_cape_town_166x110 www.ontariogenomics.ca/education/episode6.asp http://www.bio-pro.de/en/region/rhein/magazin/01112/index.html 60 influenza_rep Chřipka – životní cyklus RNA obalené viry: 11. Bunyaviridae §Bunyaviry jsou viry se spirální symetrií §Patří sem několik arbovirů, například virus Ťahyňa, virus krymsko-konžské hemorhagické horečky, virus horečky papatači a virus horečky Rift Valley. Přenašeči jsou komáři, flebotomové a další členovci. U nás byl izolován Uukuniemi. §Příslušníci rodu Hantavirus, se sice rovněž přenášejí z hlodavců, ale nejsou to arboviry. Dělají hemorhagické horečky, selhání ledvin aj., pravděpodobně ale jen výjimečně Virus Rift Valley 95 rift valley rvf3 http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html RNA obalené viry: 12. Arenaviridae §Patří sem virus lymfocytární choriomeningitidy a virus horečky Lassa §Infekci virem LCM lze dostat od myší. Onemocnění může proběhnout pod obrazem chřipky, atypické pneumonie, obvykle jde ale o aseptickou meningitidu §Horečka Lassa se jmenuje podle místa v Nigérii. Je to celkové onemocnění se smrtností 35–65 %. RNA obalené viry: 13. Retroviridae §Nejvýznamnější pro nás je rod Lentivirus – virus lidského imunodeficitu (HIV) 1 a 2. §Dále sem patří Spumavirus – lidský vakuolizující virus, a některé onkogenní viry zvířat i člověka (virus HTLV-1, který má vztah k T-buněčné leukémii §Typická pro tuto čeleď je přítomnost reverzní transkriptázy, tedy enzymu, který přepisuje RNA do DNA Virus HIV §Virus HIV existuje ve dvou typech s tím, že většinu infekcí způsobuje první typ viru §Virus postihuje především buněčnou imunitu §Po nespecifické primární infekci nastává dlouhé období, kdy se „nic neděje“. §Poté se vyvíjí PGL, ARC (předstádia AIDS) a nakonec vlastní AIDS §AIDS nemá vlastní příznaky. Příznakem nemoci je přítomnost oportunních infekcí (toxoplasmóza, pneumocystóza, různé mykózy aj.) a nádorů §Přenos krví, pohlavní a z matky na dítě 69 virus-HIV-01 70 virus-HIV-02 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Diagnostika a léčba §Prokazují se protilátky proti obalovým glykoproteinům pomocí ELISA testů. Pokud výsledek vyjde jako pozitivní, pošle se vzorek séra do referenční laboratoře, která výsledek ověří western blottem §Přímý průkaz lze provádět pomocí PCR. Izolace viru je dnes již možná, ale velmi náročná a běžné se neprovádí §K léčbě se dnes již používají desítky antivirotik, např. zidovudin, didanosin, zalcitabin. Na jejich vývoji se podílí dr. Holý z Česka Viry různých skupin: 14. Viry hepatitid §Existuje pět hlavních typů virových hepatitid VHA až VHE, které způsobují viry HAV až HEV. Každý patří do jiné skupiny, většina jsou RNA viry, ale virus hepatitidy B je DNA virus §VHA a VHE (pomůcka: samohlásky) se přenášejí fekálně orální cestou (ruce), nepřecházejí do chronicity §VHB, VHC a VHD – přenos krví, popř. sexuální (u VHC spíše nevýznamný), přecházejí do chronicity Výskyt hepatitid v USA 07 hepusa www-micro.msb.le.ac.uk/3035/HAV.html. Přehled hepatitid Hepatitida Virus Přenos HAV Picornavirus fekálně-orální HBV Zvláštní skupina DNA virů sexuální, krví HCV (a HGV) Flavivirus krví HDV Delta agens – viroid sexuální, krví HEV Příbuzný kalicivirům fekálně-orální Virus hepatitidy A 06 hepAVirus 04 HAV http://www.epidemic.org/cgiin/hepcglossary.cgi?query=HepatitisA&caller=theFacts/viruses/viralReplic ation.html www.faqs.org/health/Sick-V2/Hepatitis.html. Virus hepatitidy B 14 HBV hbvrdw2 www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/hepb.html. Virus hepatitidy C 09 HCV cut%20model%20of%20Hepatitis%20C%20virus http://www.pcswn.com/Hep%20C%20Awareness%20Month/cut%20model%20of%20Hepatitis%20C%20virus.gif Virus hepatitidy D 10 HDV hepatitis virology-online.com/viruses/HepatitisD.htm Virus hepatitidy E 66 virus-ganE-hepatitis-01 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Hepatitidy §Jde o infekční záněty jater, lidově zvané žloutenky. Je ovšem nutno odlišit žloutenku jako přenosné virové onemocnění a žloutenku jako příznak, který je přítomen nejen při hepatitidě, ale i např. při obstrukci žlučových cest kameny §Pacient má horečky, trávicí potíže, může být přítomno zežloutnutí skléry či kůže, změna barvy moče a stolice atd. Hepatitidy B, C a D mohou přecházet do chronicity, a někdy i být prekancerózou 110 hepatitis postižené orgány Postižené orgány http://www.nursing.uiowa.edu/sites/LRS_equip_photos/Index-7.htm Pacienti se žloutenkou 111 jaundice 112 imgJaundiceBig medicine.ucsd.edu/Clinicalimg/skin-jaundice.html. http://www.gihealth.com/images/imgJaundiceBig.jpg Výskyt hepatitidy D 11 Hdv3 geogr distrib virology-online.com/viruses/HepatitisD.htm 18 Hev1 Výskyt hepatitidy E virology-online.com/viruses/HepatitisE.htm Diagnostika (kromě hepatitidy B) §HAV. Stanovujeme metodou ELISA anti-HAV IgM s IgG, nebo IgM a celkové protilátky §HCV. Rovněž stanovujeme IgM a IgG protilátky metodou ELISA, dále se používá PCR §HDV. Prokazuje se delta antigen (HDAg), protilátky (anti-HD) či virová RNA PCR §HEV. Opět průkaz IgM a IgG protilátek metodou ELISA, ve výzkumu je PCR Markery hepatitidy A 08 markery HAV průběh www-micro.msb.le.ac.uk/3035/HAV.html. HAV J F:\Documents\116 pes_bianca--400x300 HAV.JPG www.wallpaper.cz Průběh hepatitidy E 19 Hev2 virology-online.com/viruses/HepatitisE.htmvirology-online.com/viruses/HepatitisE.htm Zvláštnosti viru hepatitidy B §Ve středu virionu hepatitidy B je nukleokapsida, kde je umístěna DNA a bílkoviny. Významné jsou dvě dřeňové bílkoviny, které mají povahu antigenů: HBcAg a HBeAg §Kromě toho má virus obal, který je zčásti tvořen dalším antigenem: HBsAg §HBsAg je nadprodukován, takže v krvi kolují i prázdné obaly §Do prázdného HBsAg může proniknout také delta agens – původce hepatitidy D Delta agens §Delta agens je viroid, částice s neurčitou virologickou klasifikací §Delta agens může infikovat člověka buďto zároveň s virem hepatitidy B (koinfekce), nebo následně po takové infekci (superinfekce) §Přítomnost delta agens podstatně zhoršuje prognózu virové hepatitidy Virus hepatitidy B Kompletní virion (Daneho tělísko) 42 nm Pouhý prázdný HBsAg 22 nm HBsAg, uvnitř delta agens (VHD) 35 nm Kompletní viriony a prázdné HBsAg www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/hepb.html. 15 hbv3b 16 hbvcore3 Dva případy z hlášení KHS JMK (2008) §Žena nar. 1985, BK, nezaměstnaná, PP 28. 4. svědění kůže, teplota, ikterus sklér, 2. 5. hospitalizace na KICH FN Brno, v anamnéze před půl rokem abortus s kyretáží a extrakce zubu. – asi ale toto nebylo příčinou onemocnění (spíše sexuální přenos?) §Žena nar. 1986, BM, nezaměstnaná. PP 31. 3. bolesti pod pravým žeberním obloukem, svědění kůže, nevolnost. 15. 4. ikterus kůže a sklér, 14. 4. hospitalizace na KICH FN Brno. V anamnéze i. v. pervitin – zde je příčinou velmi pravděpodobně opravdu i. v. narkomanie §PP = první příznaky 02 natural_history HB www.pegasys.com/hcp/efficacy-hepatitis-b.aspx Možnosti průběhu hepatitidy B 03 hepatitis-b-virus www.pegasys.com/hcp/efficacy-hepatitis-b.aspx Diagnostika HBV §HBV má tři pro diagnostiku významné antigeny. Jen dva z nich však nalézáme v.séru: HBsAg a HBeAg. §HBsAg se tvoří v nadbytku, takže je ho vždy v.séru hodně, proto se hodí pro screening §Protilátky naopak můžeme stanovovat proti všem třem z nich: anti-HBs, anti-HBe i anti-HBc. § Diagnostiku případně doplní PCR, průkaz jaterních enzymů aj. §Z kombinace vyšetření plyne interpretace 16 hepb-cd1 pathmicro.med.sc.edu/virol/hepatitis-disease2.htm 01 Průběh VHB do chronicity pathmicro.med.sc.edu/virol/hepatitis-disease2.htm Možnosti infekce delta agens 12 Hdv1 13 Hdv2 virology-online.com/viruses/HepatitisD.htm Prevence a léčba hepatitid §Očkování proti hepatitidě B je nyní součástí normálního očkovacího kalendáře §Očkování proti hepatitidě A je dostupné a doporučené např. i při cestách do jižní Evropy či severní Afriky §U některých hepatitid se používá léčba pomocí interferonů §Jinak se používají hepatoprotektiva (látky chránící játra) a jiná podpůrná terapie 15. Prionová onemocnění §Priony jsou přenosné bílkovinné částice (proteinaceous infectious particles). Za prionovou hypotézu obdržel Stanley Prusiner Nobelovu cenu za rok 1997 §Způsobují nemoci zvané přenosné spongiformní encefalopatie. Patří sem choroba scrapie u ovcí, dále „nemoc šílených krav“ čili bovinní spongiformní encefalopatie (BSE) u krav a Creutzfeldova-Jakobova choroba (CJD) a nemoc kuru u člověka. §Jedna z variant BSE možná vede ke vzniku CJD, ale není to dodnes potvrzeno. Epidemiologie, prevence a léčba §Vzhledem k možnému přenosu z krav existují přísná veterinární opatření, týkající se chovů krav, kde se vyskytla BSE, ale i obecných opatření (zákaz zkrmování masokostní moučky) §Prionové částice jsou velmi odolné. Při autoklávování by se muselo použít prodloužené expozice, aby byla sterilizace dostatečná §Léčba je zatím ve stádiu výzkumů Děkuji za pozornost 27 symetrie http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm