21  prozatímní   pomocný  učební  text  /  Biochemie  výživy  člověka  2  /   Biochemický  ústav
LF  MU  /   V. Palyza  / 05.01


TUMOROVÉ  MARKERY


            (Tato část textu neklade nárok na bezezbytkové nastudování, je určena pouze pro získání
rámcového přehledu o dané skupině látek).


Tu markery jsou látky, používané na odlišení nádoru od normální tkáně.

Většinou jsou to látky produkované buňkami tumoru. Některé z těchto látek lze dokázat pouze
v tumorových buňkách („celulární nádorové markery“), jiné mohou pronikat do tělesných tekutin, kde
je lze stanovit („humorální nádorové markery“).

V širším slova smyslu jsou jako tumorové markery označovány i látky, které jsou produkovány nikoliv
buňkami nádoru, nýbrž jinými buňkami v důsledku nespecifické odpovědi na přítomnost tumoru
v organismu.

Mezi nejčastěji používané tumorové markery patří enzymy a isoenzymy, hormony, onkofetální antigeny,
glycidové epitopy glykoproteinových a glykolipidových antigenů a také receptory.

V některých případech jsou využívány jako tumorové markery polyaminy (putrescin, spermidin,
spermin), sialová kyselina vázaná na lipidy, katecholaminy a jejich metabolity,  estrogenové i
progesteronové receptory, pteriny, a v poslední době přímo onkogeny nebo supresorové geny.

Dosud nebyl nalezen žádný ideální nádorový marker, který by zaručoval 100 % diagnostickou
senzitivitu (správný záchyt nemocných, tj. správnou pozitivitu) a specificitu (správnou negativitu
u lidí bez nádorového onemocnění). Užívané nádorové markery jen zřídka vykazují lepší než 75 %
senzitivitu při 95 % specificitě. Znamená to tedy, že příslušný marker na jedné straně nezachytí 25
% nemocných a naopak 5 % vyšetřovaných nesprávně označí jako pozitívní.

Obecně vzato pro screening by to bylo poměrně velké množství nesprávných výsledků. – Situace se
však o něco vylepší při zúžení screeningu na skupiny osob s vyšším rizikem nebo přímo se symptomy
nástupu maligního onemocnění.


Klasifikace  nádorových markerů rozděluje markery na:

1/   humorální nádorové markery

2/   celulární nádorové markery

            Humorální  nádorové markery (skupina 1) mohou být rozlišeny do 5 podskupin:

1.1.  -  s nádorem asociované antigeny onkofetálního typu (ty se opět dělí na tzv. diferenciační

                                                                                             a
proliferační)

1.2. -  enzymy

1.3. -  hormony

1.4. -  sérové proteiny

1.5. -  další metabolity

            V textu dále uvedeme některé známější zástupce jednotlivých podskupin.

Do podskupiny  (1.1.)  antigenů onkofetálního typu   patří  CEA = karcinoembryogenní antigen,
onkofetální. Je to antigen vyskytující se normálně jen v embryonálním období. CEA se začne znovu
tvořit v maligně transformovaných buňkách. Zvýšená plasmatická hladina většinou koreluje
s histologickou diferenciací a se stavem choroby. Nález není specifický, (reaguje na karcinomy
zažívacího traktu – kolorektální, žaludku, pankreatu a dále plic a prsu). Resekce nádoru však
původně zvýšenou hodnotu sníží.



22  prozatímní   pomocný  učební  text  /  Biochemie  výživy  člověka  2  /   Biochemický  ústav
LF  MU  /   V. Palyza  / 05.01


AFP  =  a[1]- fetoprotein  (původně protein fetálních jater) vyskytuje se např. u nemocných
s karcinomem jater nebo varlat.

CA 19-9  je glykoprotein sdružený s karcinomem trávícího traktu.

CA 125  je také glykoprotein sdružený s ovariálním karcinomem.

CA 15-3  - rovněž glykoprotein, spojovaný  s karcinomem prsní žlázy.

PSA =  prostatický specifický antigen, glykoprotein z epiteliálních buněk kanálků prostaty (je tedy
specifický pro prostatickou tkáň).

Z podskupiny enzymů (1.2.) mezi nejznámější patší např. TK = thymidinkinasa (fosforyluje nukleosid
thymidin – tj. thymin s navázanou deoxyribosou – na  nukleotid thymidinmonofosfát), dále LD =
laktátdehydrogenasa a P-ACP =  prostatická frakce kyselé fosfatasy.

Podskupina hormonů (1.3.)  má např. hCG = (humanní) choriový gonadotropin pro diagnostiku některých
nádorových onemocnění pohlavních orgánů u ženy i muže. Stanovení dalších hormonů zahrnuje: PRL =
prolaktin, CT = kalcitonon, TG = thyreoglobulin, ACTH, GH = růstový hormon, PTH = parathormon a ADH
= antidiuretický hormon.

Podskupina (1.4.) sérové proteiny obsahuje např. b[2]-mikroglobulin, RAF = reaktanty akutní fáze,
FER = ferritin, CIC = cirkulující imunokomlexy a také různé paraproteiny.

Podskupina  1.5.  zahrnuje „další metabolity“. Z nich můžeme jmenovat např. kyselinu vanilmandlovou
(metabolit katecholaminů), kys. 5-hydroxyindolyloctovou (metabolit serotoninu), polyaminy a tzv.
močový gonadotropinový peptid (označovaný někdy UPG), který má v některých rysech podobný charakter
jako hCG (choriový gonadotropin).

            Ze základní skupiny (2.) celulárních  nádorových markerů jsou popisovány např.
steroidní receptory, receptory růstových faktorů, některé proteinasy (kathepsin D), produkty
supresorových genů a onkoproteiny.


Některé příklady možné diagnostické aplikace ukazuje tabulka: