Lékařská genetika a dětské lékařství •LF MU 2010 • gynekologie psychiatrie pediatrie neonatologie ortopedie neurologie patologie mikrobiologie Plastická chirurgie ORL oční dermatovenerologie hematologie anesthesiologie infekční lékařství Genetika napříč medicínou od A do Z… …od Patologie k Prenatální diagnostice ortopedie PQRSTUVWXYZABCDEFGHIJKLOP •90% onemocnění monogenně dědičných se projeví v prepubertálním období • •Většina chromosomových aberací, vývojových vad • Ě T S K É L É K A Ř S T V Í Děti •s vrozenými vývojovými vadami a jejich rodiny Děti •s podezřením či potvrzením dědičné choroby a jejich rodiny •s podezřením nebo potvrzenou dědičnou poruchou metabolismu a jejich rodiny • • Děti •s podezřením na vrozenou chromosomovou aberaci •(stigmatisace, vývojové vady, neprospívání, prematurita) • Děti •s předčasnou či opožděnou pubertou •s vývojovými vadami genitálu •s malým či nadměrným vzrůstem • Děti •pro náhradní rodinnou péči Děti •s psychomotorickou retardací •s mentální retardací • Děti •onkologičtí pacienti •pacienti s podezřením na hereditární nádorové onemocnění • Novorozenec •Vrozené vývojové vady •Vrozené chromosomové aberace •Atypická vizáž-stigmatizace •Novorozenecký screening – časný záchyt některých onemocnění • • Novorozenec – vrozené vady Novorozenec • do 28. dne života • •Převratné změny – mění se životní podmínky jedince •Adaptace na zevní prostředí •Zahájení výživy • •Fetální hojení přetrvává první týden života Rozštěpy rtu a patra •Populační frekvence CL 1/500-1/1000 •Většinou multifaktoriálně dědičná vada •U chromosom. trisomií (+13,+18) •Genetické syndromy asociované s CL/CP/CLP • (van der Woude sy, EEC sy, Pierre Robin sequence…) • •Prenatální dg. UZ vyšetřením (není zcela spolehlivá) – důležitá pro informaci rodičů, upřesnění rizika, plánování dalšího postupu, neonatální rekonstrukce •Prevence – kyselina listová • Rozštěpy rtu (CL) a patra (CP) genetická rizika Patauův syndrom + 13 • •oboustranný rozštěp rtu a patra •kožní defekty ve vlasaté části hlavy •vrozené vady mozku • (holoprosencephalie) •micro-anophthalmia •hexadactilie •VCC a jiné Výhody časné operace •Zlepšení příjmu stravy •Omezení respiračních infektů v kojeneckém věku •Příznivé hojení operační rány a tím časný rozvoj fyziologické mimiky úst a vývoje řeči •Zásadní zlepšení psychosociálního zařazení rodičů ve společnosti • • > Vrozené srdeční vady (VCC) •0,5 - 1% u živě narozených dětí •Etiologie většinou není jasná •Asi u 3% součást vrozené chromosomové aberace (+21,+13,+18, 45,X, 18q-, 4p-, del 22q11 Di George sy) •Některé syndromy s mendelovskou dědičností jsou spojené se srdeční vadou (Holt-Oram, Williams, Noonan, Ivemark... Vrozená srdeční vada empirická rizika opakování pro další dítě Vrozená srdeční vada empirická rizika opakování pro další dítě Novorozenec s podezřením na vrozenou chromosomovou aberaci •Informace optimálně v přítomnosti obou rodičů, novorozence a ošetřujícího neonatologa • •Vysvětlení důvodu genetického vyšetření dítěte •Proč doporučujeme stanovení karyotypu, informace o možném výsledku a o termínu, kdy bude výsledek k dispozici • Novorozenec s Downovým syndromem •Sdělení výsledku vyšetření v klidném prostředí, v přítomnosti obou rodičů a dítěte •Podání základních informací o chorobě a péči o dítě •Domluva termínu kontrolního vyšetření, při kterém většinou doplňujeme vyšetření rodičů a další informace •Kontakt na potřebné specialisty Péče o dítě s Downovým syndromem •Neonatologie •Pediatrie •Rehabilitace •Endokrinologie •ORL •Oční •Psychologie – psychiatrie •Gastroenterologie •Stomatologie •Speciální pedagogika •Lékařské genetika Novorozenecký screening •NS je aktivní celoplošné vyhledávání choroby v jejím preklinickém stádiu •Analýza suché kapky krve na filtračním papírku odebrané standardním způsobem z patičky novorozence • •Zakladatel prof. Robert Gutrie 1916-1995 •Screening fenylketourie USA od 1963 Novorozenecký screening do 10/2009 •Fenylketonurie • •Kongenitální hypothyreosa • •Kongenitální adrenální hyperplasie • •Ortopedické vyšetření luxace kyčelních kloubů •Kongenitální katarkta Screenované choroby od 10/2009 •Endokrinní onemocnění •Kongenitální hypothyreosa •Kongenitální adrenální hyperplasie – CAH • •(frekvence u novorozenců 1/2900) • Screenované choroby od 10/2009 •Dědičné poruchy metabolismu •Fenylketonurie (PKU, HPA) •Leucinóza •MCAD •LCHAD •VLCAD •Def.karnitinpalmitoyltransferázy I a II •Def.karnitinacylkarnitintranslokázy •Glutarová acidurie •Izovalerová acidurie •(1/4000) • Screenované choroby od 10/2009 •Jiné •Cystická fibrosa • •(1/4000) • •Kumulativní riziko všech screenovaných onemocnění 1/1200 • Předškolní a školní věk •Psychomotorická a mentální retardace •Atypická vizáž – stigmatizace •Poruchy růstu, ortopedické anomálie •Některé vrozené vývojové vady •Monogenně dědičná onemocnění (nervosvalová onemocnění, • poruchy metabolismu..) •Celiakie, diabetes mellitus Duchenne/Beckerova svalová dystrofie XR dědičnost 1/3000 chlapců Mentální retardace •Výskyt MR u 2-3 % populace •Příčiny MR: • • • • • •5 - 10% pacientů s idiopatickou psychomorickou retardací - nebalancované subtelomerové aberace do velikosti 3 Mb (Rooms et al. 2004) • subtelomerický screening pomocí MLPA • •17 - 20% pacientů s idiopatickou PMR – • kauzální nebalancované aberace • (Hochstenbach et al. 2009, Andrieux et al. 2009 ) • celogenomový screening pomocí array-CGH Mentální retardace Populační incidence •Nejméně 3% populace - nejnákladnější diagnosa pro ZP v USA a Holandsku (Salvator-Carulla Psychopathology 2008) - i pro stát závažné socioekonomické důsledky •2,5% střední defekt •0,5% těžký defekt •poměr pohlaví 2M:1F !! Mentální retardace -etiologie •Asi u 50% pacientů zůstane dosud neobjasněna •negenetická - hypoxie plodu, úmrtí jednoho plodu, vaskulární poruchy •teratogenní (fetální alkoholový syndrom-FAS -1% v popul., hydantoin, maternální fenylketonurie (PKU,HPA), Diabetes mellitus, intrauterinní infekce •polygenní - z Gaussova rozložení 2,3% populace (při normě 100 a 1SD 15) •chromosomální - 1% mikrodelece/duplikace •monogenní - 1% AD,AR,XL VMV Syndrom fragilního X chromososmu fra Xx s_1183051438 Postup při genetickém vyšetření pacientů s idiopatickou mentální reatardací Karyotyp (G-pruhování) normální normální MLPA array-CGH FISH FISH Specifický syndrom aberace Dědičné poruchy metabolismu •Závažné a často vzácné choroby •Často AR dědičné – riziko 25% opakování u sourozence •Méně často dědičnost autosomálně dominantní nebo X-vázaná •Mitochondriální dědičnost • •Téměř všechna dědičná onemocnění dnes lze nazvat DPM – porucha funkce enzymu – proteinu • • Kdy myslet na DPM •Informace z rodinné anamnesy ukazují na dg. DPM •Příbuzní rodiče •Úmrtí dítěte za příznaků akutního nevysvětlitelného onemocnění (sepse, encephalopathie, SIDS…) •IUGR, hypotrofie novorozence, dysmorfické rysy, vrozené vývojové vady, PMR, neurologické příznaky, postižení více systémů, neobvyklý zápach.... •Komplikace gravidity matky – HELP syndrom, steatosa jater Dospívání •Poruchy pohlavního vývoje •Puberta předčasná a opožděná •Poruchy pohlavní identity •Dědičné onkologické syndromy • • • Klinefelterův syndrom 47,XXY •1:670 •do puberty často bez nápadností •opožděná puberta •hypogenitalismus •aspermie, sterilita •ženské rozložení tuků •gynekomastie •chabé ochlupení Turnerův syndrom •1/2500 děvčátek, min 95% plodů se potratí •prenatálně - hydrops foetus, hygroma coli •postnatálně - lymfedém nártů a bérců, pterygium coli, VCC - koarktace aorty, malý vzrůst (léčba STH), další VVV, hypogenitalismus, hypergonadotropní hypogonadismus sterilita •asi 45% jiný karyotyp mozaiky 45,X/46,XX/46,XY/47,XXX, strukturální aberace chromosomu X Plánování rodičovství