Meningokokové infekce. MUDr. František BEŇA Původce • Men i ngokok, neisseria meningitis - Dělení podle polysacharidového pouzdra do sérologických skupin: • A, B, C, D, X, Y, Z, W135, 29E, H, I, K, L. • Nelze určit - aglutinují s více séry - PA = polyaglutinabilní • Aglutinují ve fyziológ, roztoku - SA = spontánně aglutinující • Neaglutinují - NA • Invazivní meningokové onemocnění (IMO) způsobují v 80% sérologické skupiny A, B, a C • Respirační onemocnění a nosičství ve 30% polyaglutinabilní Klinický obraz • Prosté nosičství meningokoků u 10 - 20% populace (přirozená imunita) • Respirační onemocnění (pharyngitis, bronchitis, tracheitis, Pneumonie) event, komplikace (otitis, konjuktivitis) • Atypická onemocnění (artritis, apendicitis, endokarditis, myokardytis) • IMO vážné celkové onemocnění ve formě: • Meningokoková meningitis • Sepse • Waterhouse-Friderichsenův syndrom Diagnosa • Pozitivní kultivace N.M. z likvoru, hemokultury, či jiného za normálních okolností sterilního místa • Přímý průkaz antigénu N.M. z likvoru nebo séra • Klinický obraz meningokokové meningitidy meningokokové sepse či W-F sy • Klinický obraz purulentní meningitidy s jednoznačnou epidemiologickou anamnézou. Průkaz původce Kultivační vyšetření Přímá mikroskopie Latexová aglutinace PCR Sérologický průkaz antimengokokových protilátek - doplňková metoda. Epidemiologická charakteristika • Inkubační doba 1-6 dnů (nejčastěji 3-4 dny) • Zdroj - Nemocný člověk - Nosič • Přenos nákazy - Přímý - kapénková infekce Vnímavost • Podmíněna přítomnosti antimeningokokových baktericidních protilátek (v dětské populaci téměř nulové hodnoty, postupný vzestup). • Vzestup protilátek po bez příznakovém nosičství, po respiračních infektech, po nepatogenních Neiseriích a i po jiných mikroorganizmech (E. coli - anti A protilátky) Výskyt • V ČR sporadicky, ojediněle epidemie (poslední v 50. letech) • Počet úmrtí 1965 -1992 v rozmezí 0-12 ročně. • Od roku 1993 nová epidemiologická situace -nový genotyp sk.C - prokazatelně se od roku 1973 u nás nevyskytoval • Nemocnost omezená na věkovou skupinu 15 -19letých. • Od roku 1994 vzestup i ve věkové skupině 1-4 roky (nemožnost vakcinace u dětí do 2 let) 350 300 250 200 150 100 50 Meningokokove invazivní onemocnění v ČR 1955-2006 Av Av Princip terapie • Prognóza závislá od včasnosti zahájení léčby • Antibakteriální - dobrá citlivost na PNC. U „rizikových kontaktů" V-PNC v terapeutických dávkach (alternativně u malých dětí ampicilin u přecitlivělosti jiné dostupné ATB). Protiepidemická opatření • Preventivní - Nespecifická • správná výživa, udržování dobré tělesné kondice, v kolektivech dodržování zásad osobní a celkové hygieny, v období výskytu onemocnění horních cest dýchacích omezení tělesné námahy, - Soustavné monitorování ARO a výskytu jednotlivých sérologických skupin Protiepidemická opatření • Preventivní - Specifická - aktivní imunizace polysacharidovou vakcínou A + C • Na žádost za úhradu • Doporučeno pro vybrané pracovníky mikrobiologických laboratoří • Při výjezdech do rizikových oblastí • Od června 1993 nastupující rekruti na vojenskou službu - povinné Protiepidemická opatření • Represivní > Povinné hlášení IMO > Aktivní protiepidemická činnost v ohnisku IMO S kontakty zařadit pod opatření zvýšeného lékařského dohledu po dobu jednoho týdne (lékařské prohlídky, termometrie), omezit fyzickou zátěž včetně kondičního cvičení, snížení expozice kapénkové infekci S Rizikovým kontaktům (děti do jednoho roku, adolescenti, osoby nad 65 let, imunodeficience, osoby po předchozím respiračním infektu, osoby stížené jiným závažným onemocněním) ihned podat cílenou protektívní chemoprofylaxi po dobu 7 dní v terapeutických dávkách S Zvýšený přísun vitamínu, omezení kouření S Omezení shromažďování osob Protiepidemická opatření • Represivní - Cílená vakcinace při epidemiologické indikaci -V ohnisku onemocnění neockovat (až po uplynutí jednoho týdne) Invazivní meningokokove onemocnění ČR 1993-2005 101 105 97 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 D Počet onemocnení D Počet úmrtí Pôdu sérologických skupin B a C na celkové nemocnosti IMO ČR 1993-2005 o/ /o 70 60 50 40 30 20 10 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 N.m.skC(%) N.m.skB Smrtnost IMO CR 1993-2005 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 •Celková smrtnost%^— N.m.skC(%)^— N.m.skB(% Trend vývoje smrtnosti N.m. sk. C 30 25 20 15 10 5 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Invazivní meningokokové onemocnění vč. úmrtí, v Česká republika, 2002 0-11 m 1 -4r. 5-9r 10-14r 15-19r 20-24r 25-34r 35-44r 45-54r 55-64r 65 + r Specifická nemocnost invazivního meningokokového v onemocnění vč. úmrtí, Česká republika, 2003 0-11 m Mr. 5-9r 10-14r 15-19r 20-24r 25-34r 35-44r 45-54r 55-64r 65 +r Specifická nemocnost invazivního meningokokoveho onemocnení ve, v úmrtí, Česká republika, 2004 20 15 10 5 0 0-11 m Mr. 5-9r 10-14r 15-19r 20-24r 25-34r 35-44r 45-54r 55-64r 65 + r Specifická nemocnost invazivního meningokokového v onemocnění vč, úmrtí, Česká republika, 2005 0-11 m 1-4r. 5-9 r 10-14r 15-19 r 20-24r 25-34r 35-44r 45-54r 55-64r 65 +r Závěr • pokles % sk.C a vzestup % sk.B (není to jen celorepublikový jev) • nemocnost sk.B má dlouhodobě stabilní trend, u sk.C trend vzestupný (i když v r. 2004 zaznamenán pokles) • dlouhodobě IMO způsobují hypervirulentní komplexy ST-11 (23,8%), ST-18 (8,6%) a ST-32 (7,6%) • pouze 14,3% IMO v r. 2004 nenáležely do hypervirulentního komplexu Závěr • určování do klonálních komplexů umožnilo detekci nového hypervirulentního komplexu N.M. sk.Y (ST-23) • Séroskupina Y často zjišťována u nosičů (4,2%) • 1993-2004 sk.Y pouze 19 IMO (1,1%), vykazuje ale nejvyšší smrtnost (26,3%) • od ledna 2005 dostupná polysacharidová tetravakcína A+C+Y+W135