Endokrinologie Vladimír Soška Oddělení klinické biochemie Endokrinologie  Choroby žláz s vnitřní sekrecí (hormony) Zvětšení Hyperplazie, nádor Zvýšená funkce (hyperfunkce) Benigní nádor, stimulující protilátka Snížená funkce (hypofunkce) Poškození (autoimunit. zánět, nádor, záření)  Chemické látky, ovlivňující funkci buněk  Endokrinní regulace Hormon secernovaný do krevního oběhu, regulující funkce vzdálených orgánů a buněk Žlázy s vnitřní sekrecí  Parakrinní regulace Hormon secernovaný do mezibuněč. prostoru, regulující funkci sousedních buněk  Autokrinní regulace Hormon reguluje funkci buňky, která jej vytváří Hormony Místo tvorby hormonů  Specializované buňky Specializovaná tkáň v jediném místě v těle Žlázy s vnitřní sekrecí Disperzně rozmístěné v některém orgánu Sliznice žaludku, střeva  Buňky které nejsou specializované Tukové buňky - leptin Sekrece hormonů  Syntéza v endokrinních buňkách Sekreční granula - zásoba hormonu Specifický signál - vyplavení  Funkčnost hormonů Ihned po vyplavení (inzulin) Vyplavení „pro hormonu“, ten je metabolizován na aktivní hormon T4 - T3 Testosteron - dihydrotestosteron Řízení sekrece hormonů  Hypothalamus - hypofýza Řízení činnosti dalších žláz s vnitřní sekrecí Integrace nervových a humorálních regulací Zpětná vazba  Hladina hormonu Sekrece x degradace Regulace sekrece hormonů Hypothalamus Hypofýza Periferní žláza (štítnice, nadledviny) Cílová tkáň Hormony  Dělení podle Chemické struktury Místa vzniku Mechanizmu působení Dělení hormonů - chemická struktura  Aminokyseliny T3, T4, katecholaminy, dopamin  Peptidy Inzulin, vasopresin, TRH  Proteiny STH, LH, FSH, PTH  Steroidy Kortizol, estradiol, testosteron, aldosterol  Deriváty vitaminů Kalcitriol, retinoidy  Endokrinní žlázy  Další orgány Dělení hormonů - místo vzniku  Hypothalamus  Hypofýza Epifýza  Štítná žláza  Příštítná tělíska  Nadledviny: kůra, dřeň  Pohlavní žlázy: varlata, ovaria  Langerhansovy ostrůvky pankreatu Endokrinní žlázy  Endokrinní žlázy  Další orgány Dělení hormonů - místo vzniku  Žaludek Gastrin, ghrlein  Střevo Sekretin, pankreozymin, serotonin  Srdce Natriuretické peptidy (BNP)  Ledviny Erytropoetin, renin  Tuková tkáň Leptin  Játra Hepcidin  .................................... Další místa vzniku hormonů  Hypothalamus  Hypofýza Epifýza  Štítná žláza Příštitná tělíska  Nadledviny: kůra, dřeň  Pohlavní žlázy: varlata, ovaria  Langerhansovy ostrůvky pankreatu Endokrinní žlázy Hormony hypothalamu  Hypothalamus Mozková spodina, shluky neuronů Spojení s vyššími centry CNS a s hypofýzou Integrace nervových a hormonálních regulací  Releasign hormony  Inhibiční hormony Hormony hypothalamu  Releasign hormony TRH - Thyreotropin releasing hormon TSH, PRL CRH - Corticotropin releasing hormon  ACTH GHRH - Growth hormon releasing hormon  STH GnRH - Gonadotropin releasing hormon LH, FSH Hormony hypothalamu  Inhibiční hormony Somatostatin STH, TSH Dopamin (Prolaktostatin) PRL  Hypothalamus  Hypofýza Epifýza  Štítná žláza Příštitná tělíska  Nadledviny: kůra, dřeň  Pohlavní žlázy: varlata, ovaria Endokrinní žlázy Hormony hypofýzy Přední lalok – adenohypofýza Zadní lalok - neurohypofýza Adenohypofýza  Hormony řídící „cílové“ tkáně STH PRL  Hormony řídící funkci perif. endokrin. žláz TSH LH, FSH ACTH MSH STH, Stomatotropin  Růst organizmu Chrupavky, pojivové tkáně Proteosyntéza, lipolýza, antagonista inzulínu  Význam v dospělosti Regulace glykémie Hypoglykémie - silný podnět pro STH Hladovění Utilizace tuků, šetření bílkovin STH, Stomatotropin  Hypersekrece Dětství - nadměrný vzrůst (gigantismus) Dospělost - akromegalie  Nedostatečná sekrece Dětství - nanizmus Dospělost - hypoglykémie, ztráta svalové hmoty, .... PRL, Prolaktin  Zvýšení sekrece Fysiologicky - těhotenství, laktace Patologie – hyperprolaktinémie Nádory hypofýzy, léky blokující dopamin. recept.  Hyperprolaktinémie Ženy Porucha menstruačního cyklu, neplodnost Někdy galaktorhea Muži Ztráta libida a potence TSH  TSH, Thyreostimulační hormon Je stimulován TRH TRH test Stimuluje činnost thyreocytů Vychytávání jodu Syntézu T3, T4 FSH, Folikulostimulační hormon  Řízení normální funkce reprodukčního systému Syntéza zvýšeno od období puberty  Zvyšuje syntézu steroidních hormonů Rozvoj sekundárních pohlavních znaků  Muži Stimulace spermatogeneze  Ženy Zrání folikulů, konverze androgenů na estrogeny LH, Luteotropní hormon  Vývoj a řízení funkce reprodukčního systému Syntéza zvýšena od období puberty Zvyšuje syntézu steroidních hormonů Rozvoj sekundárních pohlavních znaků  Muži Syntéza testosteronu  Ženy Sekrece v závislosti na menstruačním cyklu ACTH  Prohormon, před sekrecí štěpen na ACTH, -lipotropin, další peptidy = MSH  ACTH, Adrenokortikotropin Stimulace kory nadledvin Kortikoidy - Kortisol Často ektopická syntéza - tumory  MSH - melanostimulační hormon Zvýšená pigmentace při nadprodukci ACTH  -lipotropin – štěpí se na endorfiny Uplatnění při stresu Panhypopituitarizmus  Celkový defekt adenohypofýzy Všechny hormony Nádor, infekce , úraz, ozáření, ....  Klinika = Simondsova kachexie Hypofunkce štítnice, nadledvin, pohlavních žláz Hormony hypofýzy Přední lalok – adenohypofýza Zadní lalok - neurohypofýza Neurohypofýza  Výchylka hypothalamu  Hormony Vasopresin Oxytocin Vasopresin (Adiuretin, ADH)  Syntetizovaný v hypothalamu Uvolňován v hypofýze  Funkce Vasokonstrikce, retence vody v ledvinách Retence Na (exkrece K) Sekrece prostglandinů v ledvinách Omezení rezistence renálních cév)  Podnět pro sekreci Vzestup osmolality (osmoreceptory) Pokles cirkulujícího objemu tekutin Volumo a baroreceptory  Nedostatečná sekrece = diabetes insipidus Mutace genu pro ADH, onemocnění neurohypof. Neschopnost ledvin reagovat na ADH Příznaky Polyurie, polydipsie,  osmolality séra, Na,  TK  Nadprodukce ADH Sy. neadekvátní sekrece ADH (SIADH) Úrazy hlavy, poškození CNS Příznaky  osmolality séra a Na Vasopresin (Adiuretin, ADH) Oxytocin  Syntéza v hypothalamu Uvolňován v hypofýze  Aktivita - těhotenství, laktace  Stimuly k sekreci Zvýšené napětí děložního svalstva Kontrakce děložního svalstva Indukce porodu Stimulace prsní bradavky Kojení Hormony epifýzy Melatonin Melatonin  Sekrece řízena propojením se zrakovým centrem Sekrece v noci  Řízení „biologických hodin“ Udržování cirkadiánních cyklů  Štítná žláza  Nadledviny: kůra, dřeň  Pohlavní žlázy: varlata, ovaria  Příštitná tělíska  Langerhansovy ostrůvky pankreatu Periferní žlázy s vnitřní sekrecí Nemoci žláz s vnitřní sekrecí  Hyperfunkční  Hypofunkční  Eufunkční Zánět (infekce, autoimunita) Nádor (benigní maligní) Krvácení, úraz, .... Hyperfunkce, hypofunkce  Primární porucha funkce Onemocnění žlázy ve které se hormon vytváří  Sekundární porucha funkce Porucha „tropického“ hormonu (hypofýza)  Terciální porucha funkce Porucha „releasing“ hormonu (hypothalamus) Porucha inhibičního hormonu Příčiny primárních poruch  Hyperfunkce Nefunkční negativní zpětná vazba Autonomie v sekreci hormonů  Příčiny Adenom žlázy Jiný nádor žlázy Stimulující protilátky Ektopická sekrece Příčiny primárních poruch  Hypofunkce Chybění reakce na řídící hormon  Příčiny Poškození žlázy Úraz, zánět, nádor Autoimunitní proces Pooperační (odstranění žlázy) Postiradiační Krvácení Chybění zdrojových látek pro syntézu Vrozená porucha metabolizmu (enzym) Příčiny sekundárních poruch  Nefunkční zpětná vazba na úrovni řídícího orgánu  Zvýšená činnost Nádor (adenom, karcinom)  Snížená činnost Nádor (adenom, karcinom) Úraz, zánět Autoimunitní proces Pooperační (odstranění žlázy) Postiradiační Krvácení (hypofýza - poporodní) Příčiny terciálních poruch  Nefunkční zpětná vazba na úrovni řídícího orgánu  Příčiny Onemocnění hypothalamu = onemocnění CNS Nádor Postiradiační Pooperační CMP  Štítná žláza  Příštitná tělíska  Nadledviny: kůra, dřeň  Pohlavní žlázy: varlata, ovaria Endokrinní žlázy Štítná žláza  Folikulární buňky T3, T4  Parafolikulární buňky Kalcitonin Štítná žláza: T3, T4  Ovlivňuje metabolizmus všech buněk v těle  Poruchy funkce - geografická závislost Frekvence - pohlavní závislost  Druhá nejčastější endokrinopatie v populaci Zvyšuje se s věkem  Laboratorní vyšetření Základní pilíř vyšetření štítnice Hormony štítnice - syntéza  Řízení sekrece: TRH - TSH Zpětná vazba  Jód - nezbytný pro syntézu T4, T3 Trijodthyronin, tetrajodthyronin  Obsah J v přírodě - geograficky závislý ČR - region s nedostatkem J Jodidace soli, vody Syntéza hormonů štítnice Tyrosin Tyrosin Monojod- tyrosin Monojod- tyrosin Dijod- tyrosin Dijod- tyrosin Tetrajodtyronin (T4) Trijodtyronin (T3) J J JJ  Zásobní forma ve štítnici Thyreoglobulin  Krev - transportní proteiny TBG (thyroxin binding globulin), albumin, prealb. Volné hormony - aktivní  Vazebná kapacita Těhotenství, hladina bílkovin, lékové interakce  Periferie - konverze, eliminace Dejodázy Hormony štítnice - metabolizmus Účinky hormonů štítnice  Zprostředkuje T3 (jádro buněk) CNS: Dozrávání neuronů, myelinizace Bazální metabolizmus Kardiovaskulární aparát: + ino a chronotropní Aktivace sympatiku: adrenergní receptory Reaktivita dýchacího centra Krvetvorba (erytropoetin) Kostní obrat Struma  Zvětšení štítnice Eufunkční Hypofunkční Hyperfunkční Hypofunkce štítnice - hypothyreóza  Primární x sekundární  Vrozená x získaná Autoimunit. zánět, po operaci, nedostatek jódu, nádor  Důsledky Těhotenství - kretenizmus Dětství - snížení IQ, zástava růstu Dospělost Zimomřivost, slabost, bradykardie, nárůst hmotnosti, suchá a studená kůže, až myxedémové koma  Terapie: substituce Hyperthyreóza - thyreotoxikóza  Primární x sekundární Graves-Basedovova choroba Autoimunitní - stimulační protilátky proti TSH receptoru Hashimotova struma – lymfocytární thyreoiditis Adenom, tumor  Příznaky Nervozita, pocení, třes, tachykardie Nesnášenlivost horka, zvýš. teplota Únava, hubnutí, slabost, nespavost  Terapie: operace, thyreostatika Thyreopatie - laboratorní vyšetření  TSH  T4, fT4  T3, fT3  Thyreoglobulin  Protilátky proti TSH receptoru Anti TPO - protilátky proti peroxidáze Vazba jódu na thyreoglobulin Thyreoglobulinu T3, T4  Jodúrie Nadledviny Kůra: steroidní hormony Dřeň: katecholaminy Hormony kůry nadledvin - steroidní h.  Syntéza z cholesterolu  Glukokortikoidy Kortizol  Mineralokortikoidy Aldosteron  Pohlavní steroidy Androgeny (testosteron, androstendion, DHEA) Estrogeny (estradiol, estron) Progesteron Glukokortikoidy  Kortizol, kortikosteron (sekrece - ACTH) Vazba na CBG a albumin, diurnální rytmus  Účinky Metabolizmus glukózy - hyperglykémie Glukoneogeneze,  odbourávání glukózy Proteolytický účinek (úbytek svalové hmoty) Lipolytický účinek Protizánětlivý, imunosupresivní, protialergický Zhoršení hojení ran, retence tekutin Diurnální rytmus sekrece kortisolu Porucha sekrece glukokortikoidů  Hyperkorticismus (Cushingův sy.) Adenom hypofýzy, nadledvin, ektopický tu. Centrální obezita, osteoporóza, slabost, špatné hojení ran, dysmenorhea  glykémie, Na  Hypokorticismus (primární x sekundární Autoimunitní poškoz. nadledv. (Addisonova n.) Úraz, trombóza, infekce Slabost, průjmy, hypotenze,  Na,  K Mineralokortikoidy  Aldosteron, deoxykortikosteron Regulace sekrece: renin, angiotenzin I, II Zvýšení reabsorpce Na+ v distálním tubulu ledvin Ztráty K +, H+ Retence vody v těle Porucha sekrece mineralokortikoidů  Hyperaldosteronismus Adenom kůry nadledvin, Connova choroba Hypertenze, deplece K  K = alkalóza, polyurie, polydipsie  Hypoaldosteronismus Často u Addisonovy choroby ( glukokortikoidů), po operaci nadl.  K,  Na, hypotenze, dehydratace Androgeny, Estrogeny  Androstendion, dehydroepiandrosteron V perif. tkáních měněny na testosteron Anabolický, virilizační účinek  Estradiol, Estrol Minimální tvorba V perif. tkáních vznikají z androgenů Adrenogenitální syndrom  Kongenitální adrenální hyperplazie Defekt enzymů v syntéze steroidů nadledvin   kortizolu   ACTH  hyperplazie nadledv.  sekrece androgenů (virilizace) Porucha sekrece mineralokortikoidů Nadledviny Kůra: steroidní hormony Dřeň: katecholaminy Hormony dřeně nadledvin-katecholaminy  Adrenalin, noradrenalin (dopamin)  Syntéza Tyrosindopaminnoradrenalinadrenalin  Stimul pro syntézu Aktivace „sympatiku“  Odbourávání: Játra, ledviny Metanefrin, normetanefrin Kyselina vanilmandlová HVA z dopaminu Hormony dřeně nadledvin-katecholaminy  Dopamin = neurotransmiter CNS, inhib. PRL  NA = neurotransmiter CNS, sympatikus -adrenergní receptory Vasokonstrikce (podkoží), relaxace hlad. sval.  Adrenalin = reakce na zranění. stres  a  adrenergní receptory  TK, P, dech, bronchodilatace  glukózy, lipolýza Termogeneze, srážlivost krve, Onemocnění nadledvin, diagnostika  Feochromocytom Nádor dřeně Tachykardie, pocení, TK, ....  Laboratorní vyšetření Krev Adrenalin, Noradrenalin Moč Adrenalin, Noradrenalin Metabolity: metanefriny, VMK, HVK Pohlavní hormony (steroidní hormony) Pohlavní hormony Mužské: androgeny Ženské: estrogeny, gestageny Androgeny  Testosteron DHEA, androstendion  Syntéza Zdroj - cholesterol  Krev - vazba na transportní proteiny Transkortin, albumin, SHBG  Cílové tkáně Testosteron  dihydrotestosteron  Testosteron Nárůst kosterního svalstva, muž. genitálu  Dihydrotestosteron Vousy, ochlupení, prostata Plešatost ?  Hirsutismus, virilizace Polycystická ovaria, kongenitální adrenální hyperplasie, nádory ovarií a nadledvin Androgeny Pohlavní hormony Mužské: androgeny Ženské: estrogeny, gestageny Estrogeny  Estradiol (z testosteronu)  Estron (z androstendionu)  Krev - vazba na SHBG, albumin Gestageny  Syntéza - z cholesterolu  Progesteron, 17-OH progesteron  Krev - vazba na transkortin, albumin Progesteron + estrogeny  Menstruační cyklus (s FSH, LH)  Estrogeny Růst endometria, prsní žlázy Růst svalů - menší efekt než testosteron Ukládání podkožního tuku Brání osteoporóze  Progesteron Udržuje a zvyšuje sekreční aktivitu endometriálních buněk Dysfunkce pohlavních hormonů  Hypogonadismus, infertilita Centrální - hypothalamus, hypofýza) Periferní - genetické defekty (XXY)  Dysmenorea, amenorea Ovariální dysfunkce, polycystická ovaria, ...  Žaludek Gastrin, ghrlein  Srdce Natriuretické peptidy (BNP)  Ledviny Erytropoetin, renin  Játra Hepcidin Jiná místa sekrece hormonů Erytropoetin  Produkován v ledvinách  Regulace erytropoezy  Sekrece Hypoxie, anemie