Endokrinologie Vladimír Soška Oddělení klinické biochemie • Chemické látky, ovlivňující funkci buněk • Specializované buňky Žlázy s vnitřní sekrecí Sliznice tkání a orgánů (GIT) Jiné buňky (např. tukové buňky) Hormony Regulace sekrece hormonů Hypotalamus Hypofýza Periferní žláza (štítnice, nadledviny) Cílová tkáň • Endokrinní žlázy • Další orgány, tkáně Dělení hormonů - místo vzniku Nemoci žlaz s vnitřní sekrecí • Primární porucha funkce Hyperfunkce, hypofunkce Onemocnění žlázy ve které se hormon vytváří • Sekundární (hyperfunkce, hypofunkce) Hyperfunkce, hypofunkce Porucha „tropického“ (řídícího) hormonu • (Hypothalamus) • Hypofýza • Štítná žláza • Příštítná tělíska • Nadledviny: kůra, dřeň • Pohlavní žlázy: varlata, ovaria • Langerhansovy ostrůvky pankreatu Endokrinní žlázy Neurohypofýza • Hormony Vasopresin Oxytocin Vasopresin • Antidiuretický hormon, ADH, adiuretin • Syntetizovaný v hypothalamu Uvolňován v hypofýze • Funkce Retence vody v ledvinách • Mutace v genu pro ADH Diabetes insipidus Oxytocin • Syntéza v hypothalamu Uvolňován v hypofýze • Aktivita - těhotenství, laktace Kontrakce děložního svalstva, indukce porodu Stimulace prsní bradavky Kojení Adenohypofýza STH PRL • Hormony řídící funkci perif. endokrin. žláz TSH LH, FSH ACTH STH, Stomatotropin • Růst organizmu - chrupavky, pojivové tkáně Lipolýza, antagonista inzulínu • Význam v dospělosti - přežití při hladovění • Hypersekrece - nadměrný vzrůst, akromegalie • Nedostatečná sekrece - nanizmus Dospělost - hypoglykémie, ztráta svalové hmoty, .... PRL, Prolaktin • Význam Růst prsní žlázy, laktace • Hyperprolaktinémie Porucha menstračního cyklu, amenorhea Někdy galaktorhea TSH • TSH, Thyreostimulační hormon Je stimulován TRH Stimuluje činnost thyreocytů FSH, Folikulostimulační hormon • Řízení normální funkce reprodukčního systému Syntéza zvýšena od období puberty Syntéza steroidních hormonů Rozvoj sekundárních pohlavních znaků • Muži Stimulace spermatogeneze • Ženy Zrání folikulů, konverze androgenů na estrogeny LH, Luteotropní hormon • Vývoj a řízení funkce reprodukčního systému Syntéza zvýšena od období puberty Zvyšuje syntézu steroidních hormonů Rozvoj sekundárních pohlavních znaků • Muži Syntéza testosteronu • Ženy Sekrece v závislosti na menstruačním cyklu ACTH, MSH • Prohormon, před sekrecí štěpen na ACTH, MSH, beta-lipotropin • ACTH Stimulace kory nadledvin Kortikoidy Pohlavní hormony • MSH - melanostimulační hormon Zvýšená pigmentace při nadprodukci ACTH Hormony epifýzy Melatonin Melatonin • Sekrece řízena propojením se zrakovým centrem Sekrece v noci • Řízení „biologických hodin“ Udržování cirkadiánních cyklů Štítná žláza: T3, T4 • Ovlivňuje metabolizmus všech buněk v těle CNS: Dozrávání neuronů, myelinizace Bazální metabolizmus Kardiovaskulární aparát Krvetvorba (erytropeotin) Kostní obrat • Druhá nejčastější endokrinopatie v populaci Zvyšuje se s věkem • Laboratorní vyšetření Základní pilíř vyšetření štítnice Hormony štítnice • Řízení sekrece: TRH - TSH, zpětná vazba • Jód - nezbytný pro syntézu T4, T3 Trijod thyronin, tetrajod-thyronin • Thyreoglobulin - zásobní forma • Krev - transportní proteiny TBG (thyroxin binding globulin), albumin, prealb. Volné hormony - aktivní • Periferie - konverze, eliminace Dejodázy Poruchy funkce štítnice • Hypothyreóza Nedostatek jódu, autoimunitní, zánět, nádor, ... Důsledky Intrauterině kretenizmus Dětství - snížení IQ, zástava růstu Dospělost- zimomřivost, slabost, studená kůže…. • Hypothyreóza Nesnášenlivost horka Nervozita, pocení, třes, tachykardie Únava, hubnutní, slabost Nespavost, zvýšená teplota Thyreopatie - laboratorní vyšetření • TSH • T4, fT4 • T3, fT3 • Thyreoglobulin • Protilátky proti TSH receptoru Anti TPO - protilátky proti peroxidáze Vazba jódu na thyreoglobulin Thyreoglobulinu T3, T4 • Jodurie Nadledviny Kůra: steroidní hormony Dřeň: katecholaminy Hormony kůry nadledvin - steroidní h. • Mineralokortikoidy Aldosteron • Glukokortikoidy Kortizol • Pohlavní hormony Androgeny Androstendion, DHEA Estrogeny Estradiol, estron Mineralokortikoidy • Aldosteron, deoxykortikosteron Zvýšení reabsorpce Na+ v distálním tubulu ledvin Retence vody v těle Renin - angiotenzin - aldosteron • Udržení cévního tonu, exkrece Na ledvinami • Pokles TK (Na+) Sekrece reninu v ledvinách (neúčiný) Renin štěpí angiotenzinogen na angiotensin I Angiotensin I – konverze (ACE) na angiotensin II Angiotenzin II Sekrece aldosteron, katecholaminy, vasopresin Retence Na (vody), aktivita SNS, žízeň Glukokortikoidy • Kortizol, kortikosteron (sekrece - ACTH) Metabolizmus glukózy - hyperglykémie Aktivace tvorby glukózy a glykogenu Proteolytický účinek Úbytek svalové hmoty Lipolytický účinek Protizánětlivý, imunosupresivní, protialergický Zhoršení hojení ran, retence tekutin Androgeny, Estrogeny • Androstedion, dehydroepiandrosteron V perif. tkáních měněny na testosterol Anabolický, virilizační účinek • Estradiol, Estrol Minimální tvorba Hormony dřeně nadledvin-katecholaminy • Adrenalin, noradrenalin • Stimul pro syntézu - aktivace „sympatiku“ • Odbourávání Metanefrin, normetanefrin Kyselina vanilmandlová • Účinky: Kardiovaskulární, metabolické Viscerální svalovina, termogeneze Srážlivost krve, lipolýza, glykogenolýza Bronchodilatace Hormony dřeně nadledvin-katecholaminy • Feochromocytom • Laboratorní vyšetření Krev Adrenalin, Noradrenalin Moč Adrenalin, Noradrenalin Metabolity: metanefriny, VMK Pohlavní hormony Mužské: androgeny Ženské: estrogeny, gestageny Androgeny • Testosteron • Krev - vazba na transportní proteiny Transkortin, albumin, SHBG • Cílové tkáně Testosteron → dihydrotestosteron • Účinky Růst kosterního svalstva, muž. genitálu Vousy, ochlupení, prostata Estrogeny, gestageny • Estrogeny Estradiol, estron Krev - vazba na SHBG, albumin • Gestageny Progesteron, 17-OH progesteron Krev - vazba na transkortin, albumin Progesteron + estrogeny • Menstruační cyklus (s FSH, LH) • Estrogeny Růst endometria, prsní žlázy Růst svalů - menší efekt než testosteron Brání osteropóroze • Progesteron Udržuje a zvyšuje sekreční aktivitu endometriálních buněk Erytropoetin • Produkován v ledvinách • Regulace erytropoezy • Sekrece Hypoxie, anemie