Lipidy, lipoproteiny, apolipoproteiny Vladimír Soška Oddělení klinické biochemie Lipidy - klasifikace • Mastné kyseliny • Jednoduché lipidy Triacylglyceroly • Složené lipidy Fosfolipidy • Izoprenoidní lipidy Cholesterol Mastné kyseliny • Látky s jednoduchým uhlíkatým řetězcem 16 – 22 C CH3 — (CH2)n — COOH COOHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCH −−−−−−−−−−− 22222222223 Mastné kyseliny • Volné Základní energetický substrát (svaly, ….) Transport v krvi s albuminem • Vázané Triacylglyceroly Esterifikovaný cholesterol Fosfolipidy Lipoproteiny • Zdroj pro syntézu dalších látek Mastné kyseliny – dělení • Nasycené (jednoduchá vazba) • Nenasycené (dvojné vazby) • Esenciální - nezbytné (více dvojných avzeb)  Neumíme syntetizovat, příjem v potravě  Ryby, rostlinné oleje • Neesenciální - zbytné (0-1 dvojná vazba)  Syntéza v organismu, nemusí být ve stravě  Živočišné tuky CH3 – (CH2)n – CH ═ CH – CH2 – COOH Triacylglyceroly • Zásobní energetický substrát • Regulace tělesné teploty • Strukturální význam • Zdroj: Potrava Syntéza Glukóza, alkohol, tuky, bílkoviny • Žádoucí koncentrace: < 1.7 mmol/l Triacylglyceroly - struktura • Glycerol + 3 mastné kyseliny Fosfolipidy • Fosfatidylcholin (lecithin) • Sfingomyelin • Hydrofilní i hydrofóbní • Syntéza Všechny tkáně • Význam Nervová tkáň, lipoproteiny Buněčné membrány, krevní lipoproteiny Fosfolipidy - struktura • Glycerol + 2 mastné kyseliny + kys. fosforečná + serin, cholin, ..... Cholesterol: < 5,0 mmol/l • Zdroj: Potrava, syntéza • Význam  Základní součást buněčných membrán, LP  Syntéza steroidních hormonů a žlučových kyselin • Esterifikovaný chol. Transportní a zásobní forma chol. (buňky, LP) Klasifikace lipoproteinů • Lipoproteiny Chylomikra VLDL (lipoproteiny o velmi nízké densitě) IDL (lipoproteiny o střední densitě) LDL (lipoproteiny o nízké densitě) HDL (lipoproteiny o vysoké densitě) Chylomikra • Tvorba: buňky střevní sliznice • Funkce Transport Tg do tukové tkáně, sval • Zvýšená koncentrace v krvi Chylosita séra VLDL (pre-β ) • Tvorba: játra • Funkce Transport Tg a Chol. z jater • Zvýšená koncentrace v krvi: Sérum zkalené IDL (široká, splývající preβ a β frakce) • Meziprodukt mezi VLDL a LDL LDL (β frakce) • Funkce Dodávka cholesterolu buňkám • Aterogenita: ↑↑↑ • Zvýšená koncentrace v krvi: Sérum čiré • LDL-cholesterol Cholesterol nesený v LDL částicích Fysiologické hodnoty: < 3,0 mmol/l HDL (α frakce ) • Funkce Reverzní (zpětný) transport cholesterolu • Chrání před rozvojem aterosklerózy • HDL-cholesterol Cholesterol nesený v HDL částicích Fysiologické hodnoty: > 1,0 mmol/l „Normální“ hodnoty (žádoucí hodnoty) • Celkový cholesterol: < 5.0 mmol/l • LDL cholesterol: < 3.0 mmol/l • Triacylglyceroly: < 1.7 mmol/l • HDL cholesterol: > 1.0 mmol/l Apolipoproteiny • Bílkovinná složka LP částice Bílkoviny, vázající lipidy • Hlavní funkce apolipoproteinů Kofaktory enzymů v LP metabolizmu Vazba LP částice na receptory Strukturální bílkovina LP částic Účast v přenosu a výměně součástí LP částic Hlavní apolipoproteiny • Apolipoprotein B (B100) • Apolipoprotein A-I • Apolipoprotein E • Apolipoprotein C Apolipoprotein AI • Nesen na částicích HDL • Odpovídá množství HDL částic Odpovídá koncentraci HDL-cholesterolu • Čím vyšší hladina, tím lépe  > 1,1 g/l Apolipoprotein B • Nesen na částicích VLDL, LDL 1 částice = 1 apolipoprotein B • Odpovídá počtu těchto částic Většinou odpovídá koncentraci LDL-chol. • < 1.3 g/l Lipoprotein(a) • Podobný částici LDL • Na povrchu nese apolipoprotein(a) • Apolipoprotein(a) Struktura blízká plazminogenu Vliv na koagulaci (zvýšené riziko trombózy) • Normální hodnoty: obvykle < 0,3 g/l