HUNTINGTONOVA CHOROBA
Anna Vítkovičová
Nikola Zatřepálková
Petrana Gibaľová
Eliška Dostálková
Nikola Kosová
Hana Hančíková
Šimon Hajda

KLINICKÉ PROJEVY ONEMOCNĚNÍ
¢neurodegenerativní AD onemocnění à ztráta neuronů v bazálních gangliích
¢ è ztráta koordinace pohybů
¢začátek projevů nejčastěji mezi 35. - 44. rokem, střední doba přežití: 15 – 18 let od začátku
klinických obtíží
¢Nejprve poruchy psychických funkcí (soustředění) a osobnosti
¢Menší motorické odchylky: neklid, menší nezamýšlené a nekompletní pohyby
¢Progrese: ztuhlost, kroutivé pohyby, dysartrie, obtíže s polykáním, potíže se spánkem, záchvaty
¢Postižení kognitivních funkcí: neschopnost abstraktního myšlení, plánování až demence
(subkortikální)
¢Úzkost, deprese, útlum emocí, agrese
¢prevalence onemocnění: 5 - 10 onemocnění na 100 000 lidí
¢
¢

GENETICKÁ PŘÍČINA POTÍŽÍ I
¢obecně patří mezi tzv. dynamické mutace
—= inserce opakující se sekvence uvnitř genu
¢vykazují prahovou délku opakování
—pod touto délkou: opakování jsou stabilní, nezpůsobují onemocnění a dalším generacím předávány
beze změny v délce
—nad touto délkou: opakování jsou nestabilní, způsobují onemocnění a dalším generacím předávány
delší
—přesný mechanismus neznámý
—

GENETICKÁ PŘÍČINA POTÍŽÍ II
¢AD dědičné onemocnění způsobené 36 až 100+ opakujícími se sekvencemi CAG (glutamin) v kódující
sekvenci HD genu na chromosomu 4p16.3 pro protein huntingtin
¢huntingtin
—cytoplasmatický protein v neuronech striata, kortexu a cerebella
—jeho přesná funkce neznáma
¢agregace huntingtinu uvnitř neuronů způsobující jejich zánik
¢degenerace neuronů začíná ve striatu a pokračuje až do kortexu
¢normální HD alely mají <26 opakování, přenášeny bez snížení nebo zvýšení počtu
¢premutace HD alely mají 27-35 opakování, nejsou stabilně přenášeny, tito jedinci mají zvýšené
riziko, že jejich děti budou mít HD
¢čím více opakování, tím časnější nástup klinických obtíží
¢

10[1].1038_306234a0-f1_full.jpg



RIZIKO OPAKOVÁNÍ HD PRO PŘÍBUZNÉ
¢Každé dítě rodiče s HD mají 50% pravděpodobnost zdědit mutovanou alelu
¢HD se manifestuje u všech dětí, které mutaci zdědily a dožijí se dospělosti
¢Děti otců s premutací mají empirické riziko zhruba 3%, že zděděná premutace dále expanduje a jejím
důsledkem bude manifestní HD
¢
¢

LÉČBA A PREVENCE OPAKOVANÉHO VÝSKYTU V RODINĚ
¢Kauzální není
¢Symptomatická:
—Neuroleptika (léčba chorey)
—Antidepresiva
—Anxiolytika (BZD)
¢Psychologická léčba celé rodiny
—
¢Preimplantační genetická diagnostika
¢Prenatální testování – odběr choriových klků – od 11.týdne
¢Léčba
¢Prevence opakovaného výskytu

GENETICKÉ VYŠETŘENÍ
¢postnatálně: vzorek krve
¢prenatálně: amniocentéza, odběr choriových klků
¢preimplantačně
¢
¢1) Presymptomatické testování - dospělí na vlastní žádost:
—3 konzultace před testem = důkladné obeznámení pacienta se všemi možnostmi testování a následky
jeho rozhodnutí (genetická konzultace, neurologické a psychologické vyšetření)
— interval minimálně 1 měsíc mezi první konzultací a samotným testem
— 4. konzultace = osobní sdělení výsledků
— následné konzultace
¢2) Diagnostické testování - dospělí i děti vykazující symptomy
¢Velmi raritní!
¢

ETICKÉ A PRÁVNÍ ASPEKTY VYPLÝVAJÍCÍ Z GENETICKÉHO VYŠETŘENÍ
¢Diskuze
¢preimplantační a prenatální testování:
— selektivní aborty
— nemoc v rodině, rodič nechce vědět, zda je nemocný, diagnóza dítěte by mu to nepřímo prozradila
—Prenatální diagnostika je možná pouze v případě 50% rizika pro plod(rodič v riziku prediktivně
otestovaný)
¢presymptomatické testování:
— v jakém věku testovat, zda můžou rodiče rozhodnout za dítě     Dle protokolárního postupu lze
testovat pouze zletilou osobu
— neexistence léčby znamená psychickou traumatizaci pacienta
—Psychologická podpora – psycholog, osoba blízká, kontakty na svépomocnou skupinu
— eugenické hnutí – návrh povinné sterilizace nemocných
—Nepřípustné- ochrana práv a svobod jednotlivce
— poskytnutí informací o diagnóze zaměstnavatelům a pojišťovnám       Ochrana výsledků genetického
vyšetření
¢

DĚKUJEME ZA POZORNOST!
Zdroje:
DUDEK, Ronald W. High-yield cell and molecular biology. 3rd edition. Philadelphia: Wolters Kluwer
Health/Lippincott Williams and Wilkins, 2011.
http://www.hdfoundation.org/html/hdsatest.php
http://nemoci.vitalion.cz/huntingtonova-choroba/http://www.psychiatriepropraxi.cz/pdfs/psy/2009/05/
02.pdf
http://en.wikipedia.org/wiki/Huntington's_disease