Virus lidského imunodeficitu MUDr. Jana Bednářová, PhD. OKM FN Brno HIV Human Immunodeficiency Virus •AIDS • Acquired Immunodeficiency Syndrome • •SIDA • Syndrome d´immuno-déficience acquise Historie •původně opičí viry •přenos HIV-1 na člověka ve 30.letech minulého století z šimpanze •pravděpodobný mechanismus přenosu: kontaminace rány krví infikované opice •první případy AIDS popsány v USA r.1981 •objevení původce (HIV) r.1983 Výskyt •celosvětová pandemie •nejvíce postižena subsaharská Afrika • •Situace v ČR k 31.12.2014: –HIV+ 2354/391 (rezidenti/cizinci) –AIDS 426/43 –úmrtí na AIDS 225/17 •Prevalence HIV infekce hiv_map_lg Taxonomie •čeleď Retroviridae –lat. retro = zpět – přítomnost reverzní transkriptázy ve virionu • •rod Lentivirus –lat. lentus = pomalý – pomalu se rozvíjející infekce (HIV-1, HIV-2, virus imunodeficitu koček, virus nemoci visna a maedi ovcí) Morfologie •obalené ssRNA-viry pozitivní polarity využívající reverzní transkriptázu •velikost 110 nm •genom 2 identické molekuly RNA •7 hlavních polypeptidů (vč. enzymu reverzní transkriptázy) •unikátní replikace •reverzní transkriptáza přepisuje genomovou RNA na dvouvláknitou DNA (tzv. provirus) virus •Struktura viru HIV Reprodukce HIV •přilnutí virionu na povrch makrofágů nebo T-lymfocytů (receptor CD4) •uvolnění nukleokapsidy do cytoplazmy •reverzní transkripce •začlenění virové DNA (proviru) do genomu buňky v jádře •transkripce RNA z integrovaného proviru •přestup transkribované RNA do cytoplazmy •translace •vznik obalu pučením přes buněčnou membránu Variabilita kmenů •Genetická variabilita: –chyby reverzní transkriptázy –rozsah množení (denně 109 nových virionů) • • • vznik geneticky odlišných virionů, tzv. quasispecies • • Typy, subtypy a fenotypy HIV •2 typy: HIV-1, HIV-2 –odlišnost genetická, antigenní, patogenní •HIV-1: 3 skupiny (M, O, N) a 11 subtypů (genotypů) •HIV-2: 6 subtypů • •HIV-1: ükmeny M-tropní – infikují makrofágy a dendritické buňky ükmeny T-tropní – infikují T-buňky Způsob přenosu viru HIV •Pohlavním stykem –homosexuální –heterosexuální •Krevní cestou –transfúzí infikované krve –sdílením společných jehel a stříkaček u IDU –používáním nesterilních pomůcek •Vertikálně –z matky na plod či dítě během gravidity, porodu, kojením HIV infekce v graviditě •Zákon č.258/2000 Sb. o ochraně veřejného zdraví, díl 4, § 71 vyšetření u všech gravidních bez nutnosti souhlasu tímto způsobem zjištěna HIV pozitivita 84 žen •nákaza možná během gravidity, při porodu, kojením •opatření: terapie matky antiretrovirotiky během gravidity plánovaný porod císařským řezem ve FN Na Bulovce zástava laktace terapie novorozence antiretrovirotiky •konečné rozhodnutí o HIV negativitě ve věku 18 měsíců D:\Red_Ribbon.jpg Ostatní pozitivní pacientky o své pozitivitě věděly. Novorozenec – sirup s antiretrovirotiky Situace v ČR •celkově do konce roku 2013 evidováno 189 těhotenství 143 HIV pozitivních žen (39 žen bylo těhotných 2 – 3x) 145 skončilo porodem 41 umělým či spontánním přerušením 3 probíhala 148 dětí (3x dvojčata) HIV status: 3 pozitivní, 102 negativní, 26 neuzavřený, 17 neznámý •další 3 HIV pozitivní děti ve věku 4 až 6 let se narodily před zjištěním pozitivity matky z těhotenství, která proběhla mimo území ČR D:\Red_Ribbon.jpg 2012 – moldavská rodina žijící na území ČR, oba rodiče pozitivní Patogenita •ID: průměrně 3 týdny •akutní retrovirový syndrom podobný chřipce •klinická latence •pre-AIDS (ARC, AIDS-related complex) –zvýšená teplota, hubnutí, zvětšené lymfatické uzliny, průjem •AIDS –oportunní infekce Oportunní infekce •Candida – soor •Cryptococcus neoformans – meningitida •Pneumocystis jiroveci - pneumonie •Toxoplasma gondii – postižení CNS •VZV - herpes zoster •CMV – retinitida, esofagitida •HHV-8 – Kaposiho sarkom Cryptococcus Herpes_Zoster-ZZ koch18_2 koch18_4 soor3 •Oportunní infekce u AIDS Terapie – •HAART (highly active antiretroviral therapy) = vysoce účinná antiretrovirová terapie • •kombinace antiretrovirotik – inhibitory reverzní transkriptázy – inhibitory virové proteázy – inhibitory vstupu HIV do buňky – inhibitory virové integrasy • Laboratorní průkaz •Přímý průkaz: • - PCR • - průkaz kapsidového antigenu p24 • •Nepřímý průkaz: • - průkaz protilátek metodou ELISA • - „combo“ test – průkaz antigenu i protilátky hiv_1487944c