Spirochety MUDr.J.Bednářová,PhD. OKM FN Brno Spirochety •řád Spirochaetales •dvě čeledi s osmi rody, medicínsky důležité tři rody: Borrelia, Treponema, Leptospira •spirálovité bakterie, aktivně pohyblivé Rod Borrelia •gramnegativní spirálovité mikroaerofilní bakterie • • a) původce lymeské borreliózy (Borrelia burgdorferi) • b) původce návratných horeček (Borrelia recurrentis, Borrelia hermsii) Lymeská borrelióza - etiologie •Etiologické agens: • Borrelia burgdorferi sensu lato • - Borrelia garinii (neurologické projevy) • - Borrelia afzelii (kožní projevy) • - Borrelia burgdorferi sensu stricto (kloubní projevy) • - Borrelia spielmanni, B. valaisiana, B. lusitaniae Borrelia burgdorferi s.l. borrelia Borrelia burgdorferi s.l. Lymeská borrelióza - historie •1883 – acrodermatitis chronica atrophicans •1909 – erythema migrans (Afzelius) •1922 – Garin-Bujadoux-Bannwarthův syndrom •1975 – epidemická juvenilní oligoartritida (Steere) •1982 – izolace spirochet z klíštěte Ixodes scapularis (Burgdorfer) •1985 – izolace borrelií z kůže (Asbrink, Hovmark) Epidemická juvenilní oligoartritida Old Lyme, USA, 1975 •39 dětí + 12 dospělých •1/4 předchozí EM • lymeOrt lyme2 Lymeská borrelióza - epidemiologie •Přenos: klíšťata rodu Ixodes • vajíčko - larva - nymfa – imago • • • • •Rezervoárová zvířata: ptáci, hlodavci, lesní zvěř • • • Infekce s přírodní ohniskovostí corps Ixodes ricinus Tick-suck_preview Průběh borreliózy •asymptomatický (self-limited): 80 – 90% • •kožní forma: 70 – 75% •nervová forma: 12 – 20% •kloubní forma: 5% •srdeční postižení: 1% Klinické formy borreliózy (dle Asbrinkové) •časná lokalizovaná forma: • ID 3 – 30 dní, erythema migrans, nespecifické příznaky • •časná diseminovaná forma: • ID týdny až měsíce, neurologické projevy, borreliový lymfocytom, erythema multiple, arthralgie, a-v blok • •pozdní chronická forma: • ID měsíce až léta, ACA, chronická encefalitida a polyneuritida, lymeská arthritida Časná forma: lymfadenopatie, chřipkové příznaky, cefalea, myalgie, migrující artralgie; neurologické příznaky: meningitida, parézy hlavových nervů, Bannwarthův sy, myelitida, neuritida, oko – uveitida, konjunktivitida, pohybový aparát – tendovaginitida, myozitida, migrující artralgie Erythema migrans em mullegger-1 mullegger-5 Erythema multiple, erythema duplex (2), erytém se zvětšuje (centrifugální šíření spirochet v kůži), laboratorní dg. není nutná Borreliový lymfocytom fig5a fig5b Převážně B.afzelii, nebolestivvý uzlík na akrálnícg částech, nejčastěji na uchu, častější u dětí, delší ID (týdny až měsíce), minimální celkové projevy Acrodermatitis chronica atrophicans fig3b fig4c Neuroborrelióza – paréza n.facialis borrelia II[1] facialschwartz Serózní meningitida, kraniální neuritidy, Bannwarthův sy (meningoradikuloneuritida), periferní neuropatie a neuritidy, radikuloneuropatie, vzácně fokální meningoencefalitida Lymeská artritida 3_05_01_abb11 Opakující se krátké ataky s otokem jednoho nebo několika málo kloubů, asymetrické, bolestivé, s akutním začátkem, trvání dny až týdny Lymeská borrelióza - diagnostika •Přímý průkaz: • - kultivace: BSK médium, 7 – 14 dní • - elektronová mikroskopie • - PCR: kožní biopsie, synoviální tekutina/tkáň • • • nízká senzitivita • • Lymeská borrelióza - diagnostika •Nepřímý průkaz: metoda volby • - ELISA – screeningová metoda • B.garinii, B. afzelii, B.burgdorferi s.s. IgG, IgM • - Western blot – konfirmační metoda • B.garinii, B. afzelii, B.burgdorferi s.s. IgG, IgM • • • Materiál: sérum, CSF, synoviální tekutina Diagnostika - ELISA Obrázek1 Obrázek2 Diagnostika – Western blot Snímek 004 Autoblot 6000, Medtec, USA Vyšetření 60 vzorků naráz. Diagnostika – Western blot WB02 Terapie borreliózy •peniciliny, aminopeniciliny, cefalosporiny II. a III. generace, tetracykliny, makrolidy •pouze klinické projevy •dostatečně dlouho v dostatečné dávce •neopakovat, pouze u nových klinických projevů •neléčit titr protilátek ! Rod Treponema •Treponema pallidum subs. pallidum – původce syfilis • - mikroaerofilní gramnegativní spirálovitá bakterie • • Nevenerická treponemata (tropy, subtropy): •Treponema pallidum subs. endemicum – endemická syfilis (bejel) •Treponema pallidum subs. pertenue – framboesie (yaws) •Treponema carateum – pinta • •Nepatogenní treponemata: sliznice dutiny ústní, genitálu T.pallidum subs. pallidum 25979C 25985A T.pallidum subs. pallidum Trep Historie • Pre-kolumbovská teorie • •popis vyrážky a vředů ve starověké Číně •popis projevů terciárního stádia Hippokratem ve starověkém Řecku •Bible ? •kosterní pozůstatky se známkami pokročilých stádií syfilis nalezené v augustiniánském klášteře v anglickém Kingstonu Historie • Kolumbovská teorie • •syfilis zavlečena do Evropy Kolumbovými námořníky (objevení Ameriky 12. října 1492) •1493: španělští námořníci neapolské nevěstince francouzští vojáci rozptýlení po Evropě (výprava krále Karla VIII.) •syfilis v českých zemích: první zmínka v kronice z roku 1493, kdy se v Čechách objevil „venerický mor nazývaný galská nemoc“ _44357368_columbus_cred203 V Novém světě mělo onemocnění mírný průběh, nenašly se pozůstatky na kostech, naopak v Evropě smrtící průběh, 1494-1495 pandemie Název onemocnění •Kolem roku 1500: morbus gallicus (galská nemoc), francouzská nemoc, neapolská nemoc, španělská nemoc, polská nemoc, německá nemoc, uherská nemoc, nemoc křesťanů • •1527: francouzský lékař Béthencourt navrhl název lues venerea – mor venerický • Název onemocnění •1530: syfilis – podle hlavní postavy básně italského renesančního lékaře a spisovatele Girolama Frascatoriho, pastýře ovcí Syphila. • •Český název příjice odvozen od jména bohyně lásky Prije (A.Jungmann, profesor porodnictví v Praze) • 2296262 Francouzi – Mal de Naples, Poláci – německé nemoc, Rusové – polská nemoc, Arabové – nemoc křesťanů. Girolamo Frascatori – báseň Syphilis sive morbus gallicus; pastevec potrestaný touto nemocí Apollonem za to, že nestavěl oltáře bohům, ale svému králi. Choroba slavných •Politici: • • Rudolf II. • Jindřich VIII. • Albrecht z Valdštejna • otec Winstona Churchilla • V.I.Lenin • Klement Gottwald • • •… a mnoho dalších • •Umělci: • • Jaroslav Vrchlický • Karel Hynek Mácha • Josef Mánes • Franz Schubert • Ludwig van Beethowen • Guy de Maupassant • Paul Gaugin • • Rudolf II. – terciární orgánová syfilis, Albrecht z Valdštejna – tabes dorsalis, Bedřich Smetana – hluchota, Beethoven – kongenitální syfilis Epidemiologie • Přenos: •pohlavním stykem (koitální, orální, anální) • •nepohlavně (transplacentárně, kontakt s lézí, krevní transfúzí, kontaminovaným předmětem) • •ID: 10 – 90 dnů Klinické formy •Časná syfilis: -primární -sekundární -časná latentní - •Pozdní syfilis: -pozdní latentní -terciární Primární syfilis •obvykle za 3 týdny po přenosu infekce •ulcerace v místě vstupu infekce – tvrdý vřed •(ulcus durum) syph1 AH4IHCAGF2SZXCAQMDB2ECA1DAFTNCAYJ07UFCAA786WBCAXFK8WNCARPZA65CA552ZMDCAGCLW6YCA5KU12QCACNQMVXCA4DHU 31CABPME0CCAXMM43QCAUVMFIFCA3MNQCFCAUJVE12CA2D1H9ICAHEZTJ3 primary-syphil Tvrdý vřed nebolestivý, s množstvím treponemat na spodině vředu – možnost průkazu mikroskopií v zástinu nebo přímou IF. Spontánní zhojení. Protilátky se objevují 1 – 4 týdny po vzniku vředu. Sekundární syfilis •za 1 – 5 týdnů po zhojení primární léze •nespecifické symptomy: horečka, cefalea, bolest v krku, artralgie, anorexie •kožní a slizniční léze: generalizovaný rash, condylomata lata I6TDKCAEZL6ZUCA3A8GPFCAPANMSVCA29ZBIMCAP27IVTCA80BJ3KCA2D6RB6CA1LC2V9CA1KKJDUCAO8GV7ECAIWX1MJCA0QOO 6NCAHT40PFCAV212G0CANE0MNDCA3VOI1NCAUR5I7DCAZ27FMRCAR2V18A 70033-article-qkidd Y412PCALQAHDKCA2T2V6NCA52M92NCAY7917MCARNEO23CAGAHGRDCADA7QS3CAIKT7I9CATDNIW4CAUXERENCA5VUAUBCAUCWH 4ECA2480U1CA9CYW6MCA8B4J9JCAZCZODBCA2WK16ICAJF958NCA5BPVZ4 Výrazná protilátková odpověď, spontánní zhojení. Následuji latentní syfilis, během prvního roku časná, poté pozdní; asymptomatická. Terciární syfilis •10 – 20 let po úvodní infekci •gummata v kůži, kostech, orgánech •kardiovaskulární syfilis – endarteritis, angina pectoris, aneurysma aorty •neurosyfilis – progresivní paralýza, tabes dorsalis gumma1 images Tabes dorsalis – léze zadních provazců míšních, spinální ataxie, vrávoravá chůze, chůze po mechu, tj. porucha hlubokého čití, progresivní paralýza – granulomatozní zánět v mozku vedoucí k demenci Kongenitální syfilis •Časná kongenitální syfilis: • profuzní rhinitida, mokvavé pláty a exantém v obličeji, makulopapulózní a vesikobulózní exantém na dlaních a chodidlech nozka1 rucky1 •Pozdní kongenitální syfilis: • sedlovitý nos, zkrácená maxilla, protrudující mandibula, Hutchinsonovy řezáky, morušovité moláry, hluchota, slepota • hutchin1 morus1 zkrac1 sedlnos1d Terapie •15. – 19. století: • koupel v jelení krvi • koupel v krvi netopýrů • léčba hladem, pocením • rtuťové masti • guajakové dřevo • •1917 naočkování malarických plasmodií (Julius Wagner von Jauregg, 1927 Nobelova cena) •ATB – penicilin, doxycyklin, azithromycin aids_syphilis Rtuťové masti – časté otravy rtutí, guajakové dřevo – dovoz od r. 1508 ze Santo Dominga, Julius von Jauregg – rakouský lékař, léčba neurosyfilis naočkováním malarických plasmodií. Neurosyfilis se léčí pouze PNC. Laboratorní diagnostika •Přímý průkaz: -nelze kultivovat ! -mikroskopie v zástinu -přímá imunofluorescence -PCR • •Nepřímý průkaz: -reakce netreponemové – antigen kardiolipin -reakce treponemové – antigen T.pallidum treponemapallidum Mikroskopie v zástinu Nelze kultivace ani na TK, pouze na králičích varlatech Reakce netreponemové •screening •VDRL, RRR, RPR •pozitivní za 2 týdny po vzniku tvrdého vředu • • protilátky v séru + kardiolipin precipitace vdrl2 P5280008 Časté falešně pozitivní výsledky: gravidita, infekční mononukleóza, hepatitida, nádorová onemocnění, i.v. narkomani, nevenerické treponematózy Reakce treponemové •TPHA – hemaglutinace •FTA-ABS IgG, IgM – nepřímá imunofluorescence •ELISA IgG, IgM •Westernblot IgG, IgM pozitivní TPHA P5280004 Nepřímá imunofluorescence FTA-ABS trepon01 Obrázek1 Analyzátor Chorus ELISA Obrázek2 Autoblot 2000, Medtec, USA P5280005 Westernblot MarDx IgG Rod Leptospira •bakterie spirálovitého tvaru, pohyblivé, špatně barvitelné •kultivace 1 týden ve speciálním tekutém médiu při pokojové teplotě Leptospiróza •antropozoonóza •Etiologie: serotypy L.grippotyphosa, L.pomona, L.icterohaemorrhagie, L.copenhageni, L.sejroe •Epidemiologie: přenos močí infikovaných zvířat (hlodavci, prasata, skot) po kontaktu s vlhkou půdou, vodou… •letní a podzimní období Klinické projevy •ID: 1 – 2 týdny •Ikterická forma = Weilova nemoc – renální selhání, krvácivé příznaky, hemoragická pneumonie, mortalita 10% •Anikterická forma = polní, žňová, blaťácká horečka – necharakteristické horečnaté onemocnění, serózní meningitida leptospir3 leptospir1 leptospir2 Leptospiróza Diagnostika •Anamnéza: pobyt v přírodě, pití vody ze studánek, práce na poli… •Přímý průkaz z krve, moči, likvoru: kultivace v tekutém médiu 1- 2 týdny •Nepřímý průkaz – průkaz protilátek v séru: mikroskopický aglutinační test – hodnocení mikroskopicky v zástinu