Farmakoterapie obezity MUDr. Lenka Sáblíková Cíl farmakoterapie nPomocí dlouhodobé aplikace léků korigovat metabolické a regulační poruchy podmiňující rozvoj obezity a s ní sdružených zdravotních komplikací, a tak napomáhat dlouhodobé úspěšnosti redukčního režimu nObezita je nemoc, neliší se od onemocnění jako je hypertenze nebo diabetes, které rovněž vyžadují celoživotní léčebný režim n Indikace farmakoterapie obezity nU pacientů s BMI nad 30, pokud selhala komplexní nefarmakologická léčba, tzn. během 3 měsíců léčby nebylo dostačeno poklesu hmotnosti většího než 5% nU pacientů s BMI 27-30, jsou li přítomna kardiovaskulární a metabolická rizika (hypertenze, dyslipidemie, DM 2. typu), která souvisejí s obezitou Kontraindikace nPodávání antiobezitik se nedoporučuje u dětí a u pacientů starších 65 let nKontraindikace vyplívají z mechanismu působení jednotlivých farmak Požadavky na moderní antiobezitika I. nDlouhodobá normalizace regulačních poruch uplatňujících se v patogenezi obezity nZvýšený redukce tukové tkáně nRedukce viscerálního tuku nPříznivé ovlivnění rizikových faktorů kardiovaskulárních a metabolických chorob n Požadavky na moderní antiobezitika II. nOvlivněním rizikových faktorů snížit nemocnost a úmrtnost nZlepšit kvalitu života nMěla by mít mírné nebo přechodné nežádoucí účinky nPo 3měsíčním podávání byla měla vést k poklesu hmotnosti alespoň o 5% výchozí hmotnosti nediabetiků a o 3% diabetiků Požadavky na moderní antiobezitika III. nZnámý mechanismus působení a interakce s jinými léky nAplikace by neměla být spojena se vznikem návyku nDobrá cenová dostupnost Mechanismus působení antiobezitik I. n1. substance ovlivňující příjem potravy tím, že působením v CNS vyvolávají pocit nasycení či tlumí pocity hladu: -Prostřednictvím neuropřenašečů – serotonin, noradrenalin, dopamin, tímto mechanismem působí sibutramin, fentermin. -Prostřednictvím hormonálních mechanismů – leptin, neuropeptid Y Mechanismus působení antiobezitik II. n2. Substance ovlivňující vedle pocitu hladu a sytosti i regulaci hedonických odpovědí v CNS prostřednictím endokanabinoidních, dopaminergních, opioidních, glutamátových receptorů – inhibitor CB1 receptorů – rimonabant, otanabant, tarabant Mechanismus působení antiobezitik III. n3. léky zvyšující energetický výdej – termogenní farmaka n4. léky ovlivňující metabolismus v periferních tkáních – játra, sval, pankreas, tuková tkáň – např. hormony GIT n5. léky snižující dostupnost tuků v organismu ovlivněním jejich vstřebávání – např. orlistat, cetilistat Nežádoucí účinky antiobezitik I. nNÚ vyplývají z mechanismu působení antiobezitik: psychostimulační působení (amfetamin, fentermin), deprese (rimonabant), kardioexcitační působení (sibutramin), chopenní vady, neurotoxicita, plicní arteriální hypertenze (amfetaminy), návykovost (fentermin), lékové interakce, deficit vitamínů (orlistat), nausea (leptin, hormony GIT a jejich analoga) n V současnosti používáná antiobezitika I. nK dlouhodobé léčbě byly indikovány 2 preparáty: orlistat a situbramin nSibutramin byl v roce 2010 stažen z trhu nV ČR byl dlouho užíván preparát Adipex retard tbl. (účinná látka fentermin),podával se v 1 ranní dávce 15 mg, potlačuje chuť k jídlu centrálním noradrenergním a dopaminerním mechanismem, NÚ: nespavost, agitovanost, sucho v ústech, tachykardie V současnosti užívaná antiobezitika II. nOrlistat je chemicky tetahydrolipostat (preparát Xenical, Alli), derivát lipostatinu, produktu bakterie Streptomyces toxytricini. nVazbou na serin inhibuje v GIT lipazy, a tak snižuje o 30% vstřebávání tuku z GIT. Nevstřebaný tup pak odchází z organismu stolicí. Orlistat se ve střevě téměř nevstřebává a 97% podané dávky je vyloučeno stolicí, tudíž systémová expozice orlistatu je minimální V současnosti užívaní antiobezitika II. nOrlistat by měl být podáván, pokud podíl tuku na energetickém obsahu diety činí kolem 30%, je-li obsah tuku v stravě nižší, nemá podávání orlistatu smysl. nPokud jedinec má ve stravě vyšší obsah tuku, stoupá po orlistatu obsah tuku ve stolici, tzv. steatoreu. nNÚ: steatorea, nucení na stolici, plynatost, únik stolice při flatulenci, inkontinence stolice, bolesti bsřicha nPřidání přírodní vlákniny – psyllia omezují výskyt GIT nežádoucích účinků Orlistatu V současnosti užívaná antiobezitika III. nKI orlistatu: pacienty s přecitlivělostí na preparát, chronickým malabsorpčním syndromem, pacienti s cholestázou nPodávání Orlistatu není vhodné u dětí, starších pacientů, těhotných a kojících žen, nedoporučuje se u jedinců s onemocněním ledvin nebo jater V současnosti užívaná antiobezitika IV. nSibutramin – chemicky arylbutylcykloalkylamin, preparát Meridia Lindaxa, Sibutramin, v roce 2010 stažen v EU a USA z trhu nMechanismus účinku: inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalinu a částečně dopaminu v CNS, navozuje pocit sytosti, zvyšuje energetický výdej nalačno i postprandiálně. V současnosti užívaná antiobezitika V. nNÚ: suchost v ústech, zácpa, nespavost, závratě, nausea. nKI: pacienti s ICHS, CMP, TIA, srdeční arytmie, srdeční selhání, nemoci periferních tepen, hypertenze, těžší porucha ledvinné a jaterní funkce, preparát není vhodný pro těhotné a kojící ženy, děti do 18 let, starší osoby nad 65 let Perspektivní antiobezitika nLéky působící primární na úrovni CNS nLéky působící v periferních tkáních ovlivněním vstřebávání tuků v GIT nebo ovlivněním metabolismu nAnaloga hormonů GIT nCetilistat – inhibitor GIT lipáz, který vede k obdobné redukci u obézních pacientů jako orlistat a to jak u obézních diabetiků i nediabetiků, má méně nežádoucích účinků