ŽENSKÝ REPRODUKČNÍ SYSTÉM O O GENEZE VÝVOJ: 6-8 týdnů ZÁRODEČNÝ EPITEL hormonálně nezávislý OOGONIA mitotické dělení FOLIKL PRIMORDIÁLNÍ 24 týdnů narození OOCYTY I. Ř. 1. meióza profáze 7 x 106 2x 106 hormonálně závislý (cyklický) puberta OOCYTY II. Ř. haploidní 2. meióza metafáze OVUM 2. meióza - ukončení 3x 105 DOMINANTNÍ ATRETICKÝ GRAAFŮV OVULACE menopauza 0 General environmental agents eg pesticides Prenatal exposure Androgens/ PCOS Plasticizers (eg B PA) Cigarette smoking Ethnicity/geography Economic factors nutrition Underweight Adult exposure Overweight/ obesity Education/cognitive function - Daan and Fauser, Maturitas 82 (2015) 257-265 ovariální děložní gonadoliberin (GnRH) FSH, LH estradiol progesteron bazálni teplota FOLIKULARNI r r O V.] LUTEALNIFAZE 0 4 14 28 MENS. PROLIFER. SEKREČNÍ FÁZE íi ■BI~~. _. fl 6-10x + ■■■■■■■ ■ mm m m ■■■■■■■ / 1 0,5- 0,75°C FSH dependence Paracrine control | Endocrine control Gonadotrophin i Gonadotrophs Gonadotrophin Ovulatory Independent i Sensitive Dependent 20 mm I Recruitment II Recruitment Selection Dominance >120days 85 days 14 days Daan and Fauser, Maturitas 82 (2015) 257-265 OVARIALNI CYKLUS Oocyte-maturation inhibiting factor OVULACE metrorhagie Zárodečný epitel Luteinisation inhibiting factor FSH, LH Vezikulární folikl 6-12 Primordiální Primární Graafův Corpus haemorrhagicum C. luteum 25|ll folikl 150|ll až 2 cm (estrogeny) estradiol (progestiny) progesteron VEZIKULARNI FOLIKL PRIMÁRNÍ FOLIKL - FSH Urychlení růstu prim. foliklu - přeměna na vezikulární folikl: 1) estrogeny uvolňované do foliklu stimulují granul, bb. zvýšený počet receptorů pro FSH - POSITIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBA (zvýšená citlivost pro FSH!!!) 2) Zvýšení počtu LH receptorů (estrogeny a FSH) - další urychlení růstu díky „zcitlivěnf' na LH 3) Zvýšená sekrece estrogenů a LH urychluje růst thek.buněk, zvyšuje se sekrece —► explozivní růst foliklu DOMINANTNÍ FOLIKL 1. Vysoká hladina estrogenů z nejrychleji rostoucího foliklu 2. Negativní zpětná vazba na produkci FSH z adenohypofyzy 3. Pokles sekrece FSH 4. „Dominantní folikl" roste dále díky své vnitřní pozitivní zpětné vazbě 5. Ostatní folikly rostou pomaleji a postupně podléhají atrezii MECHANISMUS OVULACE LH 1 PROGESTERON PROTEOLYTICKE ENZYMY (kolagenázy z theca externa) 1 Oslabení stěny foliklu 1 Degenerace stigmatu Hyperémie foliklu Sekrece prostaglandinů 1 Transudace plazmy do foliklu 1 Zduření foliklu Ruptúra foliklu I Uvolnění vajíčka ovariální děložní gonadoliberin (GnRH) FSH, LH estradiol progesteron bazálni teplota FOLIKULARNI r r O V.] LUTEALNIFAZE 0 4 14 28 MENS. PROLIFER. SEKREČNÍ FÁZE íi ■BI~~. _. fl 6-10x + ■■■■■■■ ■ mm m m ■■■■■■■ / 1 0,5- 0,75°C * r HORMONÁLNI REGULACE CYKLU Folikulární fáze Ovulace Luteální fáze GnRH GnRH 90' GnRH i I A-* E i 1 P FSH-rec. LH-rec. i A-E FSH FSH LH LH 30' p A E GnRH 360' A * E Atrezie folikulu (kromě jednoho) Zpětná vazba -/+ Involuce žl.tělíska UCINKY OVARIALNICH HORMONU Ovarium: Vejcovody: Uterus: Cervix: Vagina: Mamma: E zrání folikulů motilita proteosyntéza vaskularizace a proliferace endom. motilita kolikvace zátky kornifikace epitelu růst vývodů P motilita proteosyntéza sekrece endom. žláz glykogen motilita vytvoření zátky proliferace epitelu růst acinů Sekund, pohlavní znaky + Tuková tkáň: ukládání (predilekce), (krit.množství) Kostní tkáň: resorpce uzavření štěrbin vývoj pánve Celková retence vody: + Sexuální chování: + TECHNIKY ASISTOVANÉ REPRODUKCE 1. STIMULACE OOGENEZY (dozrávání vyššího počtu folikulů) 2. STIMULACE SPERMIOGENEZY (vit. E) 3. INSEMINACE (upravené sperma, aplikované hluboko do rodidel) 4. IVF (in vitro fertilizace) POSTUP PRI IVF 1. STIMULACE VAJEČNÍKU 2. ČASOVÁNÍ ODBĚRU A ODBĚR VAJÍČEK 3. MIMOTĚLNÍ OPLOZENÍ VAJÍČEK 4. EMBRYOTRANSFER A UDRŽOVACÍ TERAPIE Ad 1) PROTOKOLY STIMULACE VAJEČNÍKU (krátké nebo dlouhé stimulační protokoly) Stimulace vaječníku - FSH a LH, od 3. do 12. dne cyklu, NĚKDY kombinováno s agonisty nebo antagonisty GnRH Ad 2) ČASOVÁNÍ ODBĚRU A ODBĚR VAJÍČEK Mezi 12. a 17. dnem cyklu, za kontroly UZ, po předchozí stimulaci dozrání hCG, aspirace z folikulární tekutiny v analgezii nebo anestézii Ad 3) MIMOTĚLNÍ OPLOZENÍ VAJÍČEK (kultivace spermií a vajíček in vitro po 48 hodin; test přežívání spermií - alespoň 40%; mikromanipulační techniky - ICSI a AH=šetrné porušení zona pellucida; prodloužená kultivace -až 120 hodin) Ad ) EMBRYOTRANSFER (přenos embryí ve stadiu moruly nebo až blastuly; genetická vyšetření) a UDRŽOVACÍ TERAPIE (progesteron) ANTIKONCEPCE • RYTMOVÁ METODA • SPERMICIDNÍ LÁTKY • COITUS INTERRUPTUS • KONDOM, PESAR •IUD • HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA - riziko selhání pod 1% • VASEKTOMIE A PODVAZ VEJCOVODŮ Hormonální kyretáž. Substituční terapie v klimakteriu. HORMONÁLNI ANTIKONCEPCE • blokáda ovulace supresí hypotalamických releasing hormonů (zábrana preovulačního vyplavení LH) • změny charakteru cervikálního hlenu (progestin zahušťuje hlen) • změny endometria (menší nárůst) • změny tubární motility Konstrukce kombinované hormonální antikoncepce: • monofázická (množství estrogenu a gestagenu stabilní) • bifázická a trifázická • kombifázická kontraceptiva (po 7 dnech se zvyšuje obsah gestagenu a snižuje obsah estrogenu) 15|LLg estrogenu 60|LLg progestinu