Základy imunologie Anatomie a fyziologie Vyšetřovací metody Imunodeficity Imunopatologické stavy Imunosupresivní léčba Alergické reakce lištička Anatomie a fyziologie * nespecifická imunita – neporušenost kožního a slizničního krytu, neutrofily, makrofágy, dendritické buňky, mastocyty, komplementový systém, fagocytóza, NK * specifická imunita – lymfocyty T,B * rozpustné složky – imunoglobuliny, komplementový systém, cytokiny * primární lymfatické orgány – kostní dřeň, thymus * sekundární lymfatické orgány – slezina, mízní uzliny, difuzní lymfatická tkáň sliznic (MALT) Složky imunitního systému immune3 Mandle mandle Slezina slezina celk Řez slezinou slezina Uzlina uzlina Imunita zprostředkovaná buňkami * odpovídá za obranu proti virům, plísním, TBC, nádorům, transplantační imunitu * lymfocyty T – CD 3 - efektory, CD 4 - helpery, CD 8 – supresory (CD1-CD166) * natural killers – NK – aktivovány efektory, působí přímou destrukci * imunoregulační index – CD4:CD8 nad 2 • Protilátková imunita * B-lymfocyty se po kontaktu s antigenem mění na plazmocyty a produkují IgM, IgA, IgG, IgD, IgE * molekula Ig má dva lehké a dva těžké řetězce * produkci podporují CD 4 – helpery * protilátková imunita odpovídá za obranu proti bakteriálním infekcím Funkce jednotlivých tříd Ig * IgA – v séru i sekretech trávicího, dýchacího, urogenitálního systému, čím vyšší lokální tvorba, tím vyšší imunita, poločas 5-7 dní * IgM – přítomen intravaskulárně, reaguje jako první, likviduje bakterie, jejich části, endotoxiny, aktivuje komplement, poločas 5 dní * IgG – nejvíce zastoupený, přítomen extravaskulárně i intravaskulárně, likviduje bakterie, toxiny, inaktivuje viry, aktivuje komplement, opsonizuje – usnadňuje fagocytózu, poločas 21 dní Funkce jednotlivých tříd Ig * IgD – přítomen v séru ve velmi nízkých koncentracích, řídí imunitní děje na membránách B lymfocytů * IgE – přítomen v séru ve velmi nízkých koncentracích, aktivní při alergiích a parazitózách, váže se na mastocyty, uvolňují se mediátory alergie, poločas 3 dny Komplementový systém * devítistupňová kaskáda * aktivizuje se po kontaktu s antigenem * výsledkem aktivizace je lytický komplex C5-C9 * zajišťuje opsonizaci – usnadnění pohlcení * zajišťuje chemotaxi * uvolnění anafylaktoidních látek způsobuje zvýšení permeability kapilár - edém Fagocytární systém * nejvýznamnější faktor nespecifické imunity * makrofágy, polymorfonukleáry, monocyty * pohlcené elementy způsobí změny na povrchu buňky – navázání PL, chemotaxe atd. * změny uvnitř buňky – aktivace lytických enzymů Další výkonné složky * natural killers – přirození zabíječi – nemají specifické receptory, ničí rychle si množící elementy * TNF – tumor necrosis factor * LAK – lymfocyty aktivovaní zabíječi * cytokiny – buněčné produkty zajišťující přenos informace dalším buňkám – růstové faktory, interleukiny, interferony Imunopatologické mechanizmy * I. anafylaxe – časná přecitlivělost * II. cytotoxický typ – PL navázány na membrány buněk * III. imunokomplexový typ – komplexy se ukládají do cév – vaskulitida – revmatoidní artritida * IV. poškození zprostředkované buňkami – Hashimotova tyreoiditida, Crohnova choroba * V. poškození antireceptorovými protilátkami – Basedowa choroba * VI. poškození lymfoidními bb s receptorem pro Ig i pro C3 komplement – aktivní chronická hepatitida Protinádorová imunita * nerozpoznání změněné buňky imunitním systémem umožní růst nádoru * reparační mechanizmy již na úrovni DNA * další stupeň je na úrovni buňky * předpokladem pro reakci imunitního systému s nádorovou buňkou je její odlišná konfigurace * na likvidaci se podílí všechny imunitní mechanimy Transplantační imunita * autologní, allogenní, xenogenní, syngenní * kompatibilita ABO, HLA * rejekce hyperakutní, akcelerovaná, akutní chronická * hostitelský organismus musí být ovlivněn imunosupresivy * Vyšetřovací metody v imunologii * anamnéza – časté infekce, druhy infekcí * fyzikální vyšetření – stav kůže, stav tonsil, sliznic, oční víčka, spojivky, mízní uzliny, hybnost kloubů, páteře * laboratorní – FW, CRP, KO, diferenciální bílý obraz, imunofenotypizace, hladiny Ig, CIK, hladiny komplementu, ANF, ENA, anti dsDNA, AMA, ASMA, ANCA, ACLA * specifické testy – kvalita, kvantita fagocytózy, funkce lymfocytů, HLA * zobrazovací – RTG P+S, sonografie, CT uzlin, mediastina, sleziny, plic Deficit protilátkové imunity I * stavy spojené s nedostatečnou tvorbou nebo nedostatečným působením Ig * primární – vrozený, sekundární – získaný (virové infekce, hypoproteinémie, polékové, dysgamaglobulinémie) * časté infekty HCD, otitidy, sinusitidy, odolnost proti plísním a virům zachována * diagnostika – vyšetření hladin Ig, cílené pátrání po infektech • * Deficit protilátkové imunity II * druhy deficitu * – selektivní IgA – slizniční záněty * - vrozená agamaglobulinémie – časté bronchitidy, pneumonie až vývoj bronchiektázií * - běžný variabilní imunodeficit (CVID) – od třetí dekády života * léčba – substituce, symptomatická terapie Deficit buněčné imunity * snížení počtu nebo zhoršení funkce lymfocytů * alergie, nádory, polékové, chronické choroby jater a ledvin, metabolické poruchy, nedostatek proteinů, vitaminů, Fe, Zn * recidivující virové, plísňové, parazitární choroby, náchylnost k nádorům zvláště lymfoproliferativním * diagnostika – imunofenotypizace, vyšetření funkce lymfocytů, hladiny vitaminů, iontů, mikrobiologie * léčba – imunomodulační terapie AIDS I * acquired immunodeficiency syndrome, získaný imunodeficit * retroviry – obrácení imunoregulačního indexu pod 1,0, přenos krví, sekrety, trnasplacentárně, perinatálně * pozitivita HIV 2-16 týdnů po infekci, ARC – AIDS related complex – subfebrilie, lymfadenopatie, bolesti kloubů, svalů, hubnutí, průjmy * AIDS plně rozvinutý – oportunní infekce, recidivující pneumonie, plísňové infekce, dřeňový útlum AIDS II * diagnostika – KO, CD 4, CD 8, mikrobiolgická vyšetření, RTG P+S, BAL, CT mozku, lumbální punkce * diff. dg.: buněčné deficity jiného typu, malignity * léčba – antiretrovirová virostatika, léčba oportunních infekcí, podpora výživy, psychologická podpora * prevence – screening dárců krve, výchova k bezpečnému sexu Deficit komplementového systému * hereditární angioedém * deficit inhibitoru C1, komplementový systém se aktivuje o na neadekvátní podněty * vzniká lokální edém kdekoli, v laryngu Quinckeho edém – nebezpečí dušení, v břiše NPB * diagnostika – hladina C1 inhibitoru * léčba – danazol – anabolikum, v těžších případech dodávka přímo inhibitoru Defekty fagocytárního systému * nedostatek fagocytujících buněk nebo porucha fagocytózy * při neutropenii, poruše NK, defekt enzymatického vybavení * recidivující flegmonózní záněty kůže, septické stavy * diagnostika – testování fagocytózy * léčba – imunomodulační léčba, dodávky vitaminů, iontů, stopových prvků Chronický únavový syndrom I * stav s těžkou chronickou únavou a funkční nemohoucností * zatím nebylo definováno infekční agens, obvykle jako pokračování virózy, v anamnéze obvykle údaj o depresi a úzkosti * těžká únava, poruchy spánku, zapomnětlivost, neschopnost koncentrace, muskuloskeletální bolest Chronický únavový syndrom II * diagnostika – zatím není specifický test, nutno vyloučit organické příčiny * velká kritéria – únava snižující výkonnost o více než 50%, déle než 6 měsíců, vyloučení jiných příčin únavy * malá kritéria – TT v ústech 37.6-38.6, slabost, bolesti v krku, dyskomfort, bolest svalů, únava po práci trvající déle než 24 hodin, poruchy spánku, neuropsychické poruchy, bolestivost uzlin * k diagnóze jsou potřebná velká kritéria 6 malých * léčba – neúspěšná, psychoterapie, antirevmatika Imunopatologické stavy I * nadměrná autoreaktivita imunitního systému * etiologie – neznámá, mohou se podílet virové infekce, nádory, jaterní choroby, chronická zánětlivá onemocnění, organizmus tvoří nežádoucí produkty – alergie, autoagresivní choroby, tvorba paraproteinu, kryoglobulinémie, systémová onemocnění pojiva Imunopatologické stavy II * diagnostika – detekce autoprotilátek, biopsie, vyšetření hladin imunoglobulinů, sternální punkce * * léčba – podle choroby, společným znakem je imunosuprese Imunsupresivní terapie * glukokortikoidy – působí úbytek lymfocytů a monocytů, omezují fygocytózu, snižují produkci cytokinů * cyklofosfamid, azatioprim – podávají se dlouhodobě, denně současně s kortikoidy, ovlivňují syntézu buněčných komponent * cyklosporin – účinkuje jen na lymfocyty, blokuje receptory pro cytokiny, jeho zavedení do transplantologie zlepšilo prognózu orgánových transplantací Alergická onemocnění I * přecitlivělost k různým antigenům spouštějící specifickou reakci organizmu * etiologie – dědičnost, alergizující prostředí, kouření, absence kojení, fyzická a psychická zátěž * nejčastější alergeny – pyly, srst, pečí, včelí, vosí jed, potraviny, prací prášky, jód, léky, anestetika Alergická onemocnění II * příznaky – astma, kožní příznaky, anafylaxe, trávicí obtíže * diagnostika – anamnéza, prick test – vtlačování alergenu do pokožka, intradermální test – podkožní aplikace, hladina IgE v séru, počet eosinofilů v diff. KO, detekce PL proti alergenům někdy neadekvátně citlivá Alergická onemocnění III * léčba – eliminace alergenu, specifická terapie u alergie na hmyz, u alergické konjunktivitidy a bronchiálního astmatu, Øantihistaminika – loratadin, cetirizin, dithiaden Østabilizátory žírných buněk – cromoglykát, ketotifen Ølokální steroidy – spreje, masti, lotia, celkové podání steroidů jen v těžkých stavech Léčba anafylaxe * steroidy ve vysoké dávce – až 1000 mg HCT i.v. * betamimetika – inhalační spreje – Berotec, Ventolin * adrenalin s.c., pokud i.v., nutno ředit, protože způsobí lokální vasokonstrikci * kalcium i.v. Děkuji za pozornost DSCF0005