Onemocnění štítné žlázy, nadledvin hypotyreóza hypertyreóza tyroiditidy nádory štítnice příštitná tělíska Addisonova choroba Cushingova choroba Anatomicko-fyziologické poznámky I •největší endokrinní žláza •vzniká z výchlipky parafaryngu •obsahuje parafolikulární C-buňky (kalcitonin) •nese příštitná tělíska (parathormon) •secernuje tyroxin (T4) trijodtyronin (T3) •základní funkční jednotkou je folikul vyplněný koloidem – obsahuje thyreoglobulin •sekrece je řízena hladinou hormonů, TSH, TRH, vliv má STH, ADH •denní dávka jódu – 100-150ug, vyšší dávky tlumí činnost Anatomicko-fyziologické poznámky II •porucha sekrece může nastat na kterémkoli stupni Øvychytávání jódu Øsnížená účinnost enzymů syntézy Ønedostatečná tvorba thyreoglobulinu Ønedostatečné uvolnění T3 a T4 z globulinu •mechanizmus účinku – stimulace spotřeby kyslíku za uvolnění tepla, zvyšuje intenzitu bazálního metabolizmu, zajišťuje správný růst a vývoj organizmu •fyziologické koncentrace mají anabolický efekt, zvýšené koncentrace působí katabolicky Normální scintigram štítnice Hypotyreóza I •syndrom vyvolaný nízkými hladinami hormonů štítnice •plně rozvinutý stav – myxedém, častější u žen, nemusí být doprovázen strumou •příčiny Øprimární – vrozené vady, záněty, nedostatek jódu, strumigeny, léky – lithium, přebytek jódu, záření, léčba radioaktivním jódem, chirurgický zákrok Øsekundární – Sheehanův syndrom, tu hypofýzy, ozáření, neúčinný TSH, ozáření Øterciární – postižení hypotalamu – ozáření, ischemie, úrazy Hypotyreóza II •je popsána i rezistence tkání na hormony štítnice a produkce PL proti tkáním štítnice •klinický obraz – zpomalený film, zimomřivost, spavost, suchá ztluštělá kůže, prořídlé suché vlasy, řídké obočí, odulý obličej, chraplavý hlas, mírný přírůstek hmotnosti, zácpa, myopatie, neuropatie, bradykardie, nízká voltáž EKG •oligosymptomatické formy – někdy jen zácpa Hypotyreóza Pretibiální myxedém Hypotyreóza III •laboratorní diagnostika – hladiny hormonů (snížení T3, T4, zvýšení TSH), zvýšení cholesterolu, anémie, rozšíření srdečního stínu •léčba – substituce pomalu stoupající dávkou – hrozí nebezpečí zhoršení ICHS •T4 v dávce 200-400ug denně, T3 v dávce 50-100ug – pružnější účinek, lze kombinovat •kontrola účinku – hladiny hormonů T3, T4, TSH, reflex Achillovy šlachy (RAŠ), BM Hypotyreóza IV •endemický kreténizmus – mentálně nedostatečné osoby narozené v oblasti nedostatku jódu – dříve Tyrolsko, Valašsko •rysy - vpáčený kořen nosu, nízká hranice vlasů na čele, ztluštělá kůže, spasticita, hluchota, špatná artikulace až němota Myxedémové koma •mortalita až 50%, hypotermie (25oC), křeče, prohlubující se porucha vědomí, hypoventilace, acidóza, bradykardie, hyponatrémie diluční, hypotenze, hypokalémie •léčba – 200-500ug T4, hypertonické roztoky NaCl, steroidy Hypertyreóza I •zvýšená činnost štítnice – tyreotoxikóza, všechny stavy zvýšených hladin hormonů štítnice •příčiny •primární – Gravesova-Basedowa nemoc – difúzní toxická struma, toxický autonomní adenom, T3 tyreotoxikóza •sekundární – při subakutní tyreoiditidě uvolněním hormonů do oběhu, zhoubné nádory produkující hormon, adenomy hypofýzy • Struma Hypertyreóza II •zvýšená potřeba kyslíku a obrat ATP •organizmus pracuje neekonomicky – úbytek hmotnosti při vyšší dodávce potravy •zvýšený bazální metabolizmus •zvýšená potřeba inzulinu, vitaminů, může být hyperkalcémie, hyperkalciurie Graves – Basedowa choroba I •nejčastější forma hypertyreózy •příčina – tvorba autoprotilátek proti receptorům TSH – aktivují tvorbu stejně jako TSH •klinické příznaky - triáda Øexophtalmus – zbytnění tkání orbity, poruchy okohybných svalů Øtachykardie Østruma Exophtalmus Graves – Basedowa choroba II •další příznaky Ønervozita, předrážděnost, emoční labilita Ønespavost Øintolerance tepla, pocení – kůže teplá, vlhká, subfebrilie Øpalpitace, dušnost Øhubnutí, vlčí hlad, průjmy Øjemný drobný třes Ødůležité – postižení srdce – tendence k arytmiím, tachykardie i ve spánku, fibrilace síní Ølokální – struma pulsující, vír, šelest Ø Scintigrafie štítnice při hypertyreóze – toxický uzel Graves – Basedowa choroba III •laboratorní nálezy – vysoké hladiny hormonů, nízká hladina TSH, zvýšený BM, zkrácený RAŠ, zvýšená akumulace jódu •léčba Ømedikamentózní – suprese štítnice – carbimazol event. s betablokátory, dodávka vitaminů Øchirurgická – totální strumektomie – u častých recidiv Øradiojod J131 Hypertyreóza Toxický autonomní adenom •na TSH nezávislý, nález shodný s Basedowou chorobou, vysoká kumulace jódu při scinti •Tyreotoxická krize Øživot ohrožující komplikace při nedostatečně léčené toxikóze při zátěži – operace, trauma, stresy Øpříznaky – nápadná tachykardie, hyperpyrexie, průjmy, zvracení, neklid, třes, malátnost, dezorientace, koma Ødiagnostika – pouze hladiny Øléčba – vysoké dávky carbimazolu, Lugolův roztok do infuze Tyreoiditidy I •zánětlivá postižení štítnice •Hashimotova tyreoiditida •chronická lymfocytární infiltrace, porucha imunitního dozoru, sdružena s jinými autoimunitními chorobami – myastenia, chronická aktivní hepatitida, perniciózní anémie •příznaky – tuhá nebolestivá struma, narůstání příznaků hypertyreózy •léčba – hormony štítnice, glukokortikoidy, chirurgické řešení výjimečně Tyreoiditidy II •subakutní tyreoiditida •v souvislosti s infekcemi HCD, mikroabscesy v parenchymu štítnice, po zhojení intraparenchymová fibróza •příznaky – náhle vzniklý bolestivý uzel, bolest se šíří za ucho, vadí při polykání a pohybech hlavy •diagnóza – neakumulují jód •léčba – ACP, glukokortikoidy, ATB nemají význam, onemocnění občas recidivuje Eufunkční struma •zvětšená štítnice s normální produkcí hormonů •častá u dívek v adolescenci, později nodózní •léčba – malé dávky hormonů štítnice, chirurgické řešení jen při závažnějších velikostech Nádory štítnice I Øbenigní – epitelové – folikulární adenom • - neepitelové Ømaligní – epitelové – karcinomy – • folikulární • papilární • anaplastický • medulární • - neepitelové - sarkomy Nádory štítnice II •příznaky – pomalu rostoucí nebolestivý uzel, nepravidelných obrysů, prorůstající do okolí, někdy i bolestivost okolních tkání z útlaku •diagnóza – scintigrafie, biopsie, laboratorně – nemá specifický nález, pouze u Ca z C buněk – zvýšení kalcitoninu •léčba – chirurgická, radiojod, hormonální suprese, ozáření Kalciotropní hormony Øparathormon – mobilizuje Ca z kostí, zvyšuje reabsorpci Økalcitonin – inhibuje resorpci z kostí, podporuje vylučování močí Økalcitriol – zvyšuje resorpci ze střeva a reabsorpci z moči, mobilizuje Ca z kostí •hlavní místa působení Økostní tkáň – PTH a kalcitriol podporují mobilizaci Ca z kostí, kalcitonin ji tlumí Østřevo – kalcitriol podporuje vstřebávání Øledviny – PTH tlumí zpětnou resorpci P, podporuje resorpci Ca, kalcitonin zvyšuje vylučování, kalcitriol podporuje resorpci Příštitná tělíska •obvykle 4, umístěna za horními a dolními laloky štítnice •produkují parathormon •hypoparatyreóza – nejčastěji tyreoprivní tetanie po chirurgickém zákroku na štítnici •léčba – substituce •hyperparatyreóza – nadprodukce parathormonu, nejčastěji adenom - vysoká hladina Ca, tendence k tvorbě močových kamenů Hypokalcémie Nadledviny I •kůra nadledvin – tři vrstvy Øglomerulosa – mineralokortikoidy Øfasciculata - glukokortikoidy Øreticularis - nadledvinové androgeny ØGlukokortikoidy •kortizol – denní sekrece 15-30mg, při zátěži až 300mg •řízení sekrece – ACTH, dlouhodobá stimulace vyvolá zvětšení nadledvin, dlouhodobý pokles stimulace – atrofie nadledvin, sekrece ACTH řízena z hypotalamu, při poškození organizmu z retikulární formace Nadledviny II •účinky – permisivní činnost na mnoho pochodů v organizmu – glykogenolýza, vazokonstrikce, vliv cytokinů, působení erytropoietinu •za stressu umožní přesun energie – spotřebovávají se tuky a bílkoviny, glukóza se šetří pro mozek, podporuje glukoneogenezu až s možností vyčerpání inzulárního aparátu – steroidní diabetes Nadledviny III •mineralokortikoidy •aldosteron – denní sekrece 50-150ug •řízení sekrece Ørenin-angiotenzin I a II – aktivován snížením krevního objemu, poklesem TK a ztrátou soli, angiotenzin II aktivuje přímo kůru nadledvin Øvzestup hladiny kalia v séru Øpokles hladiny sodíku ØACTH •účinky – retence Na, vylučování K - účel – zachování intravaskulárního objemu Nadledviny IV •androgeny •DHEA – dehydroepiandrosteron – denní sekrece 15-30mg •řízení – ACTH, dosud neznámé hypofyzární stimulátory, PRL •účinky – virilizační, retence N, K, Na Addisonova choroba I •nedostatečná činnost kůry nadledvin •příčiny Ødříve TBC Ødnes nejčasteji autoimunitní Øsekundární a terciární při poškození hypofýzy nebo hypotalamu •příznaky – únavnost, slabost, adynamie, hyperpigmentace, hypoglykémie – přecitlivělost na inzulin, nebezpečí při operacích – není rezerva sekrece Addisonova choroba II •léčba – substituce 20-40mg denně, nutno dodávat i mineralokortikoidy – 50-100ug •Addisonská krize •po náhlé zátěži adisonika •po náhlém vysazení dlouhodobě podávaných glukokortikoidů •příznaky – adynamie, bolesti břicha, nausea, zvracení, průjmy, hypotenze, tachykardie, šokový stav •laboratorně – hyponatrémie, hyperkalémie, hypoglykémie •léčba – doplnění steroidů, doplnění volumu Hyperkorticizmus I •Cushingův syndrom •nadbytek glukokortikoidů •trunkální obezita, měsícovitý obličej, akné, striae, hypertenze, DM, bolesti v kostech, psychické změny •příčina – většinou adenom kůry nadledvin, u sekundárních a terciárních nadprodukce ACTH nebo CRH •léčba – chirurgická se substitucí Cushingova choroba - striae Cushingova choroba – trunkální typ obezity Cushingova choroba – měsícovitý obličej Hyperkorticizmus II •Connův syndrom •nadprodukce aldosteronu •hypertenze, bolesti hlavy, hypokalémie se svalovou slabostí a změnami na EKG •příčina – také většinou adenom nebo hyperplázie kůry nadledvin •léčba – chirurgická •sekundární hyperaldosteronizmus •u otoků, ascitu, dekompenzovaného diabetu, hypertenze, srdečního selhání – kde se část intravaskulárního prostoru přesouvá na třetího prostoru Hyperkorticizmus III •kongenitální adrenální hyperplázie •nadprodukce nadledvinových androgenů •děti ženského pohlaví – fuze labií, velký klitoris, mužský typ svaloviny, růst vousů, hrubý hlas, nevyvinou se mléčné žlázy, nedostaví se menses •chlapci – urychlení růstu penisu a ochlupení, testes zůstávají malá, pseudopubertas praecox, macrogenitosomia praecox •léčba – malé dávky glukokortikoidů sníží produkci ACTH Nemoci dřeně nadledvin • Dřeň nadledvin I •hlavní hormony – adrenalin, noradrenalin, •ovlivňují vazomotoriku a funkci synapsí •odbourání – působení monoaminooxidázy (MAO) a katecholortometyltransferázy (COMT) •feochromocytom – nádor z buněk secernujících katecholaminy, nejen ve dřeni nadledvin, ale i jiných gangliích (např. paraaortálně) • Dřeň nadledvin II •příznaky – trvale nebo epizodicky vyšší TK, bolesti hlavy, pocení, palpitace, nausea, chvění, návaly horka •laboratorně – zvýšené vylučování VMK, CT •léčba chirurgická, u inoperabilních snaha o blokádu účinku Stres – akutní fáze •reakce na jakékoli poškození organizmu •cíle reakce Øzajistit dostatečnou dávku energie – katecholaminy, glukagon, glukokoritkoidy, STH Øudržet vodní a elektrolytovou rovnováhu – aldosteron, ADH Øboj proti infekci, udržení homeostázy IL-1 Ømodulace bolesti – endorfiny •je aktivován celý systém sympatoadrenální, hypotalamohypofyzární, imunitní Gonády I •dvojí funkce - produkce pohlavních hormonů •základní porucha při tvorbě zárodečných buněk – non disjunkce – trisomie XXX, ztráty – X0. •při přítomnosti Y – vývoj mužských gonád •při nepřítomnosti Y – vývoj ženských gonád •obojí – pravý hermafroditismus – vzácné •pseudohermafroditismus – častější – gonády jednoho pohlaví, vzhled druhého pohlaví •předčasná aktivita gonád – pubertas praecox – před 8-9 rokem věku •pseudopubertas praecox – při neadekvátní přítomnosti pohlavních hormonů jiného původu (léky apod.) Gonády II •pubertas tarda – opoždění menarché do 16-17 let nebo vývoje mužského genitálu do 19-20 let •mužské gonády – sekrece testosteronu v Leydigových buňkách, regulováno LH, anabolický efekt •spermiogeneza – v Sertoliho buňkách, regulováno FSH, nutná přítomnost vysoké koncentrace testosteronu •mužský pseudohermafroditismus – karyotyp 46 XY, ale ženský fenotyp, diagnostikováno až se nedostaví menses, nepřítomnost dělohy, testes v ingvinách nebo v břiše, nereaguje na testosteron •Klinefelterův syndrom – karyotyp 47XXY – azoospermie, malá testes, ženský eunuchoidní vzhled, lze léčit testosteronem Gonády III •ženské gonády – ovaria zajišťují zrání oocytů a ovulaci, produkují příslušná množství estrogenů a gestagenů, regulováno FSH, LH •Zevní efekt – menstruační cyklus – folikulární fáze, ovulace, luteální fáze •Turnerův syndrom – karyotyp 45 X0 – malý vzrůst, amenorrhea, infantilismus pohlavní •předčasné selhání ovarií – menopauza před 40. rokem věku Stein-Leventhalův syndrom •syndrom polycystických ovarií – zvýšená produkce LH a ovariálních androgenů •příznaky – neplodnost, hirsutismus, oligomenorrhea, obezita, cystická ovaria, zvětšená •léčba – cyklická dodávka ovariálních hormonů