Týden 21: Základy lékařské virologie II – RNA viry • Upraveno podle Ondřeje Zahradníčka •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Co nás dnes čeká •- RNA viry obalené a neobalné • •- Priony 28 rhinovirus-icosaedre01 Rhinovirus RNA viry •Podle počtu vláken RNA jednovláknové (ss) a dvouvláknové (ds), u jednovláknových se rozlišuje, zda se jedná o "plus" vlákno nebo "mínus" vlákno. RNA viry – úvod §Oproti DNA virům mají jiné způsoby replikace, a také jiné způsoby proteosyntézy §Zvláštní způsob (odlišný od ostatních) mají přitom retroviry §Virová RNA se dá detekovat PCR §RNA viry způsobují velké množství nemocí, od benigních, jako je rýma, až po závažných, jako jsou tropické horečky Lassa či Ebola §Mnohé jsou přenášeny členovci – arboviry Pojem arboviry •Pokud se v dalším textu nebo v učebnici setkáte s pojmem arboviry, není to zařazení podle příbuznosti, ale podle přenosu •Název je z anglického arthropod borne – tedy členovci přenášené. •Přenašeči jsou především komáři a klíšťata, případně mouchy, koutule apod. 134-koutule http://www.gymta.cz/kabinety/kab_biologie/videoatlas/hmyz/dvoukridli.html • Aedes_aegypti 54250 annulirostris r499788_2635837 • arborvirus http://viraltimes.files.wordpress.com/2011/12/arborvirus.jpg Arboviry •U obratlovce působí bezpříznakové infekce a během sání krve se nakazí členovec •Pokud člověk vstoupí do přirozeného koloběhu a může ho členovec infikovat •Více než 450 arbovirů, pro člověka patogenní asi 50 •Čl. Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae a Reoviridae Arboviry •Patogeneze arboviróz •Virus se pomnoží v bráně vstupu, lymfatickou cestou do oblastních mízních uzlin, množení v nich, rozsev krví (primární virémie), pomnožení viru ve vnitřních orgánech, sekundární virémie a případné napadení cílového orgánu •Fáze nespecifických příznaků •Fáze typických klinických příznaků onemocnění Arboviry •Většina arboviróz probíhá inaparentně nebo s nespecifickými příznaky •Typické klinické projevy nejsou časté –Chřipkové projevy (Ťahyňa) –Vyrážka (dengue) –Postižení kloubů –Jiné těžké onemocnění s postižením jater (žlutá zimnice) –Hemorrhagická horečka (omská hh) –Postižení CNS (klíšťová encefalitida) –Kombinace uvedených Arboviry •V ČR izolováno 8 různých arbovirů: flaviviry – v. klíšťové encefalitidy, West Nile, orbivirus Tribeč, bunyaviry Ťahyňa, Batai, Lednice, Sedlec, Uukuniemi 1. Neobalené RNA viry: Reoviridae •Patří sem reoviry, orbiviry (arboviry skupiny Kemerovo), coltiviry (viry koloradské klíšťové horečky), různé zvířecí viry, a především lidské rotaviry •Reoviry jsou viry, proti nimž má velká část populace protilátky, aniž by pozorovali nějaké problémy. Vzácně mohou způsobovat mírné horečnaté střevní nebo dýchací onemocnění. Diagnostika je možná metodou ELISA. Rotaviry •Rotaviry dostaly název od svého kulatého tvaru. Mají 75 nm a kubickou symetrii. •Jsou to nejdůležitější původci závažných průjmů u kojenců a malých dětí, ale i u seniorů. Přenos zřejmě není jen fekálně-orální, ale i vzdušný. 90 % tříletých už má protilátky. •Diagnostika: průkaz antigenů ve vzorku stolice imunochromatograficky nebo metodou ELISA. Při první infekci lze prokázat IgM, u reinfekce IgA. •Léčba: Hlavní je zabránit dehydrataci dítěte. V poslední době se zavádí i prevence očkováním, protože při epidemiích mohou rotaviry představovat významný problém Rotavirus •www.szu.cz Rotaviry 2. RNA neobalené viry: Picornaviridae •Patří sem různé zvířecí viry, včetně viru slintavky a kulhavky. Z virů významných pro člověka patří do této čeledi především •enteroviry, (název ukazuje na fekálně-orální přenos většiny z nich) které se dále dělí na –polioviry – viry dětské obrny –coxsackieviry a echoviry –novější enteroviry 68, 69, 70 a 71 •rhinoviry – viry rýmy •virus hepatitidy A – probereme zvlášť Polioviry •Dětská obrna se již u nás a ve většině zemí světa nevyskytuje. •stále ještě se občas nějaký případ najde •Skoro 95 % infekcí probíhalo bez příznaků, a jen 1–2 % infekcí se projevovalo paralytickou formou. Výjimečně pak mohlo dojít i k degenerativní svalové atrofii. •Očkuje se živou Sabinovou či (dnes i u nás) usmrcenou Salkovou vakcínou •Virus lze pěstovat na tkáňových kulturách. Protilátky lze prokazovat KFR, ELISA • Virus dětské obrny •https://watchers.news/2014/09/21 Polio_EM_PHIL_1875%20 Poliomyelitis accuta anterior 113 poliomyel-2 114 Polio2 •http://www.henriettesherbal.com/eclectic/thomas/pics/poliomyel-2.jpg •www.bimcbali.com/polio-may-2005.asp. Dětská obrna byla známá už ve starém Egyptě 115 poliomelitis starý Egypt •www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/9900085Xh.htm. Poliomyelitida ve světě • polio-map_1988-2014_616x312px Poliomyelitida 2016 • File:Polio worldwide 2016.svg • Polio_coverage_map Coxsackieviry, echoviry a enteroviry 68, 69, 70 a 71 •Je to celkem 71 typů virů, jejichž infekce mohou probíhat bez příznaků, nebo se mohou projevovat nejrůznějšími příznaky •Mohou to být „aseptické“ meningitidy, vyrážky, dýchací infekce, postižení svalů, mízních uzlin, horečky, záněty spojivek aj. •Diagnostika: Lze pěstovat na tkáňových kulturách. Průkaz protilátek je obtížný •Specifická léčba neexistuje Enteroviry 94 entero •http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html Rhinoviry • •viry rýmy (rhinitidy). •Vyvolávají více než polovinu případů akutní rýmy •Různí se názory o úloze prochlazení. Zdá se, že prochlazení nemá vliv na vnímavost k infekci, může však mít vliv na rychlost pomnožení rhinovirů •Diagnostika není nutná •Stále platí, že léčená rýma trvá 7 dní a neléčená týden. sicko 29 rhinovirus-icosaedre02 Rhinovirus „noso-virus“ •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Rhinoceros nosorožec http://www.perlgurl.org/archives/2006/02/african_field_n_2.html Příznaky rýmy 62 coldsymptoms •http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html Feeling How Do You Know Whether You Have Cold Symptoms Or The Flu http://www.clipartkid.com/common-cold-cliparts/ 3. Caliciviridae RNA neobalené viry •Kaliciviry nejsou kultivovatelné, jde o malé (27 nm) kulaté ssRNA viry. Po jmenovány byly podle vkleslin na svém povrchu (kalix = pohárek). •noroviry (virus Norwalk a jemu podobné) •sapoviry (virus Sapporo a jemu podobné) Sapoviry •byly objeveny poprvé u dětí s gastroenteritidou v 70. letech 20. stol. •Postihuje typicky malé děti, i když se může vyskytnout i u starších dětí a dospělých. •epidemie v dětských centrech, školách, nemocnicích a dětských domovech. •Přenos z člověka na člověka, vzácně i potravinami, např. ústřicemi. •Téměř všechny děti do 5 let infekci prodělají. • Noroviry (1) • •Norovirus – jak se ukázalo teprve v poslední době – způsobuje asi 90% epidemií virových průjmů v rámci celého světa. •Norovirového původu je zřejmě většina „střevních chřipek“. Postihuje osoby bez ohledu na věk. Přenáší se vodou či potravou kontaminovanou fekáliemi, ale také přímým přenosem z osoby na osobu, případně aerosolem (vzduchem). •dobře je účinná chlorová desinfekce •alkohol a detergenty účinkují poměrně slabě (neobalený virus) • Norovirus •https://cs.wikipedia.org/wiki/Norovirus •http://healthknowitall.net/health-care/2009/03/01/cruise-ship-returns-to-port-after-norovirus-outb reak/ alternativní popis obrázku chybí Noroviry (2) •Schopnost viru přenášet se je extrémně velká. Na skautském jamboree v Nizozemsku každý nakažený nakazil průměrně 14 dalších osob, než byla zavedena zvýšená hygienická opatření, a i po jejich zavedení toto číslo kleslo jen na 2,1 •Člověk se zpravidla nakazí od jiného člověka, uvažuje se ale také o tom, že rezervoárovým zvířetem by mohlo být prase •Nemoc je charakterizována průjmem, zvracením, bolestí břicha, nevolností, slabostí. Odezní sama i bez léčby. •http://www.cruiselawnews.com/articles/norovirus/ Diagnostika norovirových infekcí •Nepřímý průkaz je možný pomocí reakce ELISA, reakce ale nemá dostatečnou citlivost ani specificitu •Průkaz antigenů - imunochromatograficky, ELISA •PCR •V USA je snaha zavádět sledování přítomnosti norovirů v některých potravinách, zatím to ale ani zdaleka není běžné •http://www.cruiselawnews.com/articles/norovirus/ •archive.planet-science.com 4. Astroviridae RNA neobalené viry •Astroviry, tvarem připomínají hvězdičku. •horečky, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, lehký průjem. Ten trvá obvykle 2–3 dny, ale může přetrvávat týden i déle . Postiženy jsou hlavně děti. • • • • •Mezi RNA neobalené viry patří ještě jedna čeleď, zatím bez názvu, ve které je virus hepatitidy E, probereme ho s jinými žloutenkami http://www.oardc.ohio-state.edu/lsaiflab/web_pages/porcine_astrovirus.htm 5. Togaviridae RNA obalené viry •Jsou to nejjednodušší živočišné obalené viry. Jsou malé (60–70 nm). •Plášť (latinsky toga) je z buněčných lipidů a vyčnívají z něj virové glykoproteiny •Do této čeledi patří rod Alphavirus, který se přenáší členovci a patří tedy mezi arboviry •Nejvýznamnější pro člověka je však rod Rubivirus – virus zarděnek Komár tygrovaný je jedním z přenašečů horečky Chikungunya •http://cs.wikipedia.org/wiki/Soubor:Aedes-albopictus.jpg Alfaviry •Viry koňských encefalitid (západní WEE, východní EEE a venezuelská VEE) se vyskytují na americkém kontinentě. •- snadno přenosné na člověka •africké viry • chikungunya a o‘nyongnyong, jež se v poslední době stávají i nechtěným suvenýrem z exotické dovolené •Diagnostika: různé způsoby průkazu protilátek, musíme ale počítat se zkříženými reakcemi Chikungunya •Hlavními projevy tohoto onemocnění je horečka, bolesti kloubů, hlavy a svalů. Někteří nemocní pacienti mají další příznaky, například vyrážku, krvácení z nosu nebo dásní. Inkubační doba 5 - 7 dní •Přenašečem je hmyz (mušky, komáři). Zdrojem infekce v době epidemie je člověk. •Jméno viru chikungunya je odvozeno od držení těla nemocných osob, protože ve svahilštině „chikungunya“ znamená „kráčet skloněný“. •http://www.vir.wur.nl/UK/Staff/Gorben+Pijlman+staff+page/ O‘nyongnyong • •Jméno O'nyong'nyong pochází z nilských jazyků v Ugandě a Súdánu a znamená „oslabení kloubů“ •Virus je přenášen některými druhy komárů •Projevuje se záněty kloubů, vyrážkou a horečkou, případně i bolestí očí, hrudníku, zvětšenými uzlinami a schváceností • Rubivirus (virus zarděnek, rubeoly) •Virus zarděnek (rubeo = zardívám se) je čistě lidským virem. •Zarděnky jsou benigní dětské onemocnění. Přenos vzduchem, inkubace 16–18 dní, virus se začíná vylučovat nosohltanem už před výsevem vyrážky. •Nebezpečné jsou zarděnky u těhotných, hlavně v prvním trimestru tu hrozí vrozené vady – malformace srdce, sluchu či jiných orgánů. Dítě se ale může narodit i zdravé. Diagnostika, prevence, léčba •Diagnostika většinou není nutná, stačí klinika. •Množí se na tkáňových kulturách, ale nedělá CPE. Pomnožení viru lze dokázat pomocí interference – je-li na TK už rubivirus, nemůže se tu pomnožit např. echovirus 11, který by jinak dělal cytopatický efekt. •Nepřímý průkaz je možný pomocí reakce ELISA. Zjišťuje se také avidita protilátek. •Očkuje se spolu s příušnicemi a spalničkami. •Léčí se pouze příznaky 50 virus-rubella-Togaviridae-01 Virus zarděnek 51 virus-rubella-Togaviridae-02 •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Zarděnky 98 rubella •http://pediatrics.about.com/library/pictures/bl_rubella.htm 102 rubeiac002 •http://www.vaccineinformation.org/photos/rubeiac002.jpg •Statistics on Rubella • Rubella_map_age Zemí, kde se očkuje, přibývá 6. Flaviridae RNA obalené viry •Rod Flavivirus zahrnuje virus žluté zimnice, virus horečky dengue a viry různých encefalitid • •Žlutá zimnice je tropické onemocnění, nyní již nepříliš časté. Přenáší ji komár Aëdes aegypti •Horečka dengue je naopak velmi běžná v tropických oblastech. Bývá to horečka s vyrážkou, někdy je průběh těžší. •Rod Hepacivirus je virus hepatitidy C a bude opět probrán zároveň s ostatními hepatitidami Dengue,2013 http://www.travelhealth.gov.hk/english/travel_related_diseases/dengue.html Horečka dengue • dengue_fever2 https://afaq.wordpress.com/2011/09/12/dengue-fever-in-lahore-what-we-should-know-and-do-about-it/ Virus klíšťové encefalitidy •Jde o typický arbovirus, zdrojem jsou hlodavci •Přenašečem Ixodes ricinus (klíště obecné) •Klíšťová encefalitida sice postihuje často děti •závažné příznaky má však spíše u dospělých •V první fázi připomíná chřipku, několik dní latence • ve druhé postižení mozku i meningů - různé formy •Horečky, bolesti hlavy, meningeální příznaky, světloplachost •U encefalitidy - třes prstů horních končetin a víček •Postižení míšních kořenů - paréza ramenního pletence •Postižení mozkového kmene - postižené vitální funkce – Virus klíšťové encefalitidy •Smrtnost infekce je 1–5 %. • •Diagnostika je nejčastěji nepřímý průkaz – KFR, HIT, ELISA. Lze použít také přímý průkaz izolací viru na sajících myšatech, případně PCR •Léčba symptomatická •Prevence očkování. • Další flavivirové encefalitidy a horečky •Kromě středoevropské klíšťové encefalitidy existují ještě další klíšťové encefalitidy. Ruská jaroletní je druhým podtypem k té naší, trochu méně příbuzná je skotská „louping ill“ a omská hemorrhagická horečka. •Dále existuje japonská encefalitida, kterou přenášejí komáři rodu Culex. S ní je příbuzná také západonilská horečka, kterou rovněž přenášejí komáři. Zřejmě se vyskytuje i jako domácí onemocnění v okolí Lanžhota. Virus klíšťové encefalitidy 62 virus-Encephalitis-02 •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm 61 virus-Encephalitis-01 Žlutá zimnice 108 yellowfever •www.tinymosquito.com 104 bojovníci se žlutou horečkou Dean Cornwell •www.usyd.edu.au/hps/staff/hans/HPSC3002.html Aëdes aegypti 103 Aedes aegypti •http://history.amedd.army.mil/booksdocs/wwii/Malaria/figures/figure22.jpg • ITH_YF_vaccination_africa Žlutá zimnice – rozšíření ITH_YF_vaccination_americas Žlutá zimnice – rozšíření 6. Coronaviridae Obalené RNA viry •Koronaviry jsou oválné viry se spirální symetrií, velké 100–150 nm •Koronaviry jsou viry, způsobující především respirační potíže; jsou zodpovědné za přibližně čtvrtinu případů infekční rýmy •Zvláštním koronavirem, odlišným od jiných, je původce SARS. K infekci snad dochází při chovu cibetek •Diagnostika je možná KFR, u SARS spíše PCR, ELISA či nepřímá imunofluorescence 23 Coranoviridae-02 Koronaviry •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm 65 SARS •http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html 54 virus-SARS-01%20 Virus SARS •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm RNA obalené viry: 7. Paramyxoviridae •Tato čeleď zahrnuje řadu pro člověka významných virů: •Podčeleď Paramyxovirinae –Respirovirus – virus parachřipky 1 a 3 –Morbillivirus – virus spalniček –Rubulavirus – virus příušnic, parachřipky 2, 4a, 4b •Podčeleď pneumovirinae –Pneumovirus – lidský RS virus –Metapneumovirus – lidský metapneumovirus Viry parachřipky •Na základě rozdílu v genomu jsou dnes dva z nich v rodu Respirovirus a další tři ve společném rodu s virem příušnic •Na rozdíl od pravé chřipky dělají často i katary horních cest dýchacích. Chřipce podobný kašel však může být také, většinou však (zvlášť u dospělých) bez horečky. •Diagnostika: KFR, HIT, ELISA; jsou zkřížené reakce. Je možný i přímý průkaz ve výplachu z nosohltanu izolací na tkáňových kulturách. Virus příušnic •Příušnice představují generalizovanou infekci, která z dýchací sliznice prostupuje do celého organismu. Nemusí sice postihovat slinné žlázy, ale většinou to dělá. •Dále může postihovat pankreas, mléčné žlázy a varlata, proto jsou příušnice nebezpečné u mužů po pubertě. Jsou ale nebezpečné také u těhotných •Diagnostika HIT, KFR, ELISA nebo izolací •Prevence očkováním (+ spalničky, zarděnky) •Léčba pouze symptomatická Virus příušnic 38 virus-Mumps •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Ještě jeden virus příušnic 90 virus příušnic •http://toolbox.esu16.k12.ne.us/oscience/Physiology/Projects/JoshM.htm 87 2816-mumps Příušnice •http://toolbox.esu16.k12.ne.us/oscience/Physiology/Projects/JoshM.htm 89 slinné žlázy 88 mumps •http://toolbox.esu16.k12.ne.us/oscience/Physiology/Projects/JoshM.htm •http://childrensspecialists.com/body.cfm?id=1056 image010.jpg Příušnice Tři v jednom 100 tři v jednom •http://www.cartoonstock.com/directory/r/rubella_gifts.asp Virus spalniček •Na rozdíl od většiny ostatních viróz neexistují bezpříznakové infekce. •ID 10–11 dní •horečka, rýma, kašel, záněty spojivek, a poté charakteristická vyrážka, která začíná na tvářích a za ušima a po 3–4 dnech vybledá. V ústech se objevují Koplikovy skvrny. •Reaktivací může v dospělosti vzácně vzniknout subakutní sklerozující panencefalitida (SSPE) •Diagnostika ELISA, KFR, HIT •Prevence očkováním (+ zarděnky, příušnice) 39 virus-measles Virus spalniček •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Spalničky 97 20060430_MEASLES •http://www.nytimes.com/imagepages/2006/04/30/world/20060430_MEASLES_GRAPHIC.2.html Spalničky (vpravo Koplikovy skvrny) 68 Measles 69 Koplick •http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html Spalničky 92 measles 93 measles •www.lib.uiowa.edu/hardin/md/measles.html. •http://z.about.com/d/pediatrics/1/0/e/2/measles.jpg Spalničky v kostce 94 measles vše o nich •www.gypsy-traveller.org/health/measles.htm. Proočkovanost 95 distribuce spalniček na světě •http://www.who.int/immunization_monitoring/diseases/measles/en/index.html RS virus (respirační synciciální) •RS-virus je významným patogenem dolních cest dýchacích v prvním půlroce života, RS-virózy se na kojeneckých odděleních mohou vyskytovat i hromadně •Jak napovídá název, způsobují splývání nakažených buněk •Diagnostika – ELISA, přímo tkáňové kultury •Metapneumovirus RS virus 81 RS-virus •www.internetmedicin.se/dyn_main.asp?page=70 Rhabdoviridae 8 RNA obalené viry •Z této čeledi je pro člověka významný virus vztekliny (zvané též rabies či lyssa) •Viry mají podobu střely, mají spirální symetrii •Inkubace 10 dnů až 8 měsíců i více. •První příznaky jsou nenápadné •později neurologické a psychické příznaky, včetně křečí hrtanu při pokusu o napití •Smrtnost bez profylaxe je téměř 100 % •Profylaxe: vymytí rány a její desinfekce, očkování, popřípadě + pasivní imunizace Diagnostika vztekliny •NRL ve Vratislavicích nad Nisou. •K vyšetření se posílá hlava podezřelého zvířete, v mozku se dokazují Negriho tělíska, nebo nověji se prokazuje virový antigen imunofluorescencí •Pokud zvíře nechceme nebo nemůžeme zabít, je nutno je pozorovat a sledovat případné změny chování, pokud není důkaz, že zvíře bylo proti vzteklině očkované •V posledních osmi letech se u nás vzteklina nevyskytla, objevila se ale v Polsku a na Slovensku může být k nám zavlečena 99 rhabdovirus •vetinfo.persianblog.com Virus vztekliny 100 bullet rhabdovirus •vetinfo.persianblog.com Další obrázky 84 rabstruc 85 Rabies •http://www.bact.wisc.edu/themicrobialworld/ViralDisease.html 9. Filoviridae RNA obalené viry •Patří sem dva velmi vzácné, ale závažné viry: virus marburgské horečky a virus horečky Ebola •V obou případech jde o hemoragické horečky s vyrážkou a dalšími příznaky. •Léčba prakticky neexistuje, nové preparáty ve stádiu zkoušek •Diagnostika: průkaz antigenu či protilátek, případně izolace viru. Lze provádět pouze ve vysoce specializovaných laboratořích Virus Ebola 74 virus-ebola-Filoviridae •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm 10. Orthomyxoviridae RNA obalené viry •Patří sem tři chřipkové viry: virus chřipky A, virus chřipky B a virus chřipky C. •Jednotlivé chřipkové viry se od sebe poněkud liší, zvláště virus C je odlišný od prvních dvou. Virus C způsobuje zpravidla jen občasné a lehké infekce. Virus B může způsobit i těžší případy chřipky. •Za světové pandemie je však zodpovědný virus chřipky A a jeho jednotlivé antigenní typy (v poslední době H5N1, H1N1) Viry chřipky •helikoidální kapsidě •RNA sestává z 8 (7) segmentů jediného vlákna s „-“ polaritou •nukleokapsida je obalena hostitelskou CM s glykoproteinovými výběžky (membrána je ukotvena ke kapsidě proteinem M) •povrchové antigeny (v. chřipky typu A a B): –hemaglutinin (glykoproteiny HA1 a HA2) –neuramidasa •povrchové antigeny v. chřipky typu C –relativně stabilní antigeny (hemaglutinin, enzym destruující receptory s neuraminát-O-acetylesterasová aktivitou) •proteiny nukleokapsidy a membránové proteiny (M1 a M2) jsou druhově specifické a relativně neměnné •NA neuramidasa; •HA hemaglutinin; •LM lipidová membrána; •M1, M2 membránové proteiny; •NP nukleoprotein •P polymerasa • Replikace viru chřipky • •NA neuramidasa; HA hemaglutinin; NK nukleokapsida; NP nukleoprotein; PA, PB1, PB2 •virové polymerasy Chřipka •Chřipka je onemocnění celého těla, ale především dolních cest dýchacích. •NE rýma ai bolest v krku •suchý kašel, vysoké horečky, schvácenost a bolesti svalů. Začíná často velice prudce. • •Nebezpečná je u imunosuprimovaných (především delší trvání), těhotných, starších osob. Někdy ale také u mladých lidí, jejichž imunita reaguje až přemrštěně. Záleží ovšem také na konkrétním podtypu chřipkového viru •Během 1. světové války zahynulo mnoho lidí na tzv. španělskou chřipku Influenzavirus A – antigeny •Z vlastností viru chřipky je nejdůležitější antigenní proměnlivost. U viru chřipku se rozeznává 15 podtypů podle hemaglutininového antigenu (H) a 9 podtypů podle různé neuraminidázy (N). •Je možný lehký antigenní posun – drift, tedy drobné změny antigenních oblastí •Je také možná antigenní výměna – shift: objeví se zcela nový podtyp s novým H, popřípadě N. Může dojít i ke genetickému přeskládání a vzniku nového hybridu. •89 1316245-ptaci-chripka-rok-pote prase_roztomile Chřipka – diagnostika •Diagnostika má epidemiologický význam (důkaz, že epidemii působí opravdu chřipka) •Přímý průkaz chřipky (výtěr z nosohltanu) –průkazem virového antigenu –izolace v amniové dutině (virus se pak prokazuje Hirstovým testem) –izolace na buňkách opičích ledvin –průkaz virové RNA pomocí PCR •Nepřímý průkaz chřipky –klasické vyšetření – párová séra, KFR, HIT –nepřímá imunofluorescence –ELISA – IgM, IgA Průkaz chřipky současně se spoustou dalších respiračních virů a atypických bakteriálních patogenů C:\Uživatel\Ondra\Xmezipřistání\118 pneum_igg.jpg C:\Uživatel\Ondra\Xmezipřistání\119 pneum_igm.jpg •www.alka.com.br Chřipka – prevence, profylaxe, léčba •Prevence je možná očkováním, které je doporučeno hlavně oslabeným osobám. •Při výrobě očkovací látky se virus pěstuje na allantois •K profylaxi a léčbě lze použít některá antivirotika, jednak inhibitory proteinu M2 (amantadin a rimantadin, některé kmeny jsou již na ně rezistentní), jednak inhibitory neuraminidázy (zanamivir a oseltamivir – RELENZA a TAMIFLU). •Pouze poslední dva jmenované účinkují na kmeny „ptačí chřipky“, tj. H5N1. O něco lépe citlivé by měly být kmeny „prasečí chřipky“ H1N1, ale i v tomto případě se doporučuje zanamivir a oseltamivir. Virus chřipky 77 influenza_virus 79 grippevirus__university_of_cape_town_166x110 •www.ontariogenomics.ca/education/episode6.asp •http://www.bio-pro.de/en/region/rhein/magazin/01112/index.html 11. Bunyaviridae RNA obalené viry •Bunyaviry jsou viry se spirální symetrií •Patří sem několik arbovirů, například virus Ťahyňa, virus krymsko-konžské hemorhagické horečky, virus horečky papatači a virus horečky Rift Valley. Přenašeči jsou komáři, flebotomové a další členovci. U nás byl izolován Uukuniemi. • •Příslušníci rodu Hantavirus, se sice rovněž přenášejí z hlodavců, ale nejsou to arboviry. Dělají hemorhagické horečky, selhání ledvin aj., pravděpodobně ale jen výjimečně Virus Rift Valley 95 rift valley rvf3 •http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html 12. Arenaviridae RNA obalené viry •Patří sem virus lymfocytární choriomeningitidy a virus horečky Lassa •Infekci virem LCM lze dostat od myší. Onemocnění může proběhnout pod obrazem chřipky, atypické pneumonie, obvykle jde ale o aseptickou meningitidu •Horečka Lassa se jmenuje podle místa v Nigérii. Je to celkové onemocnění se smrtností 35–65 %. 13. Retroviridae RNA obalené viry •Nejvýznamnější pro nás je rod Lentivirus – virus lidského imunodeficitu (HIV) 1 a 2. •Dále sem patří Spumavirus – lidský vakuolizující virus, a některé onkogenní viry zvířat i člověka (virus HTLV-1, který má vztah k T-buněčné leukémii •Typická pro tuto čeleď je přítomnost reverzní transkriptázy, tedy enzymu, který přepisuje RNA do DNA Virus HIV •Virus HIV existuje ve dvou typech s tím, že většinu infekcí způsobuje první typ viru •Virus postihuje především buněčnou imunitu •Po nespecifické primární infekci nastává dlouhé období, kdy se „nic neděje“. •Poté se vyvíjí PGL, ARC (předstádia AIDS) a nakonec vlastní AIDS •AIDS nemá vlastní příznaky. Příznakem nemoci je přítomnost oportunních infekcí (toxoplasmóza, pneumocystóza, různé mykózy aj.) a nádorů •Přenos krví, pohlavní a z matky na dítě hiv_1_kmeny •gp 120 povrchový glykoprotein •přichycení na receptor CD4 •gp 41 transmembránový glykoprotein •p24 protein tvořící kapsidu •reverzní transkriptáza • •RNA •integráza •p17 protein tvořící matrix •fosfolipidová membrána •p7/p9 bílkovíny •navazující se na NA •proteáza •Stavba viru HIV Diagnostika a léčba •Prokazují se protilátky proti obalovým glykoproteinům pomocí ELISA testů. Pokud výsledek vyjde jako pozitivní, pošle se vzorek séra do referenční laboratoře, která výsledek ověří western blottem •Přímý průkaz lze provádět pomocí PCR. Izolace viru je dnes již možná, ale velmi náročná a běžné se neprovádí •K léčbě se dnes již používají desítky antivirotik, např. zidovudin, didanosin, zalcitabin. Na jejich vývoji se podílel dr. Holý z Česka • •Size of this preview: 281 × 599 pixels. Other resolutions: 112 × 240 pixels | 418 × 891 pixels. •Original file ‎(418 × 891 pixels, file size: 30 KB, MIME type: image/png) •Summary[edit] • • Description English: Cycle only, no structure Date 14 August 2004 (original upload date) Source Originally from GFDL image Image:Hiv gross german.png Transferred from en.wikipedia to Commons by Optigan13. Author The original uploader was Raul654 at English Wikipedia Permission (Reusing this file) GFDL-en Other versions This biology image could be recreated using vector graphics as an SVG file. This has several advantages; see Commons:Media for cleanup for more information. If an SVG form of this image is available, please upload it and afterwards replace this template with {{vector version available|new image name.svg}}. •Original upload log[edit] •The original description page was here. All following user names refer to en.wikipedia. •Licensing[edit] • • • •File usage on Commons •The following 2 pages link to this file: • •File usage on other wikis •The following other wikis use this file: •Usage on en.wikibooks.org •Usage on eu.wikipedia.org •Usage on hi.wikipedia.org •Usage on pt.wikipedia.org •Usage on tl.wikipedia.org •Retrieved from "https://commons.wikimedia.org/w/index.php?title=File:HIV_gross_cycle_only.png&oldid=190179613" •Category: •Hidden categories: • •Navigation menu • •Personal tools • •Namespaces •Variants • •Views •More •Search • •Navigate • File:HIV gross cycle only.png GNU head Thumbnail for version as of 04:19, 22 April 2008 Thumbnail for version as of 04:18, 22 April 2008 Thumbnail for version as of 04:17, 22 April 2008 Thumbnail for version as of 04:15, 22 April 2008 Thumbnail for version as of 04:14, 22 April 2008 Thumbnail for version as of 04:13, 22 April 2008 HIV_gross_cycle_only •inhibitory fůze •inhibitory vstupu •proteázové inhibitory •inhibitory integrázy •inhibitory RT •Replikace viru HIV 14. Viry hepatitid různé skupiny •Existuje pět hlavních typů virových hepatitid VHA až VHE, které způsobují viry HAV až HEV. Každý patří do jiné skupiny, většina jsou RNA viry, ale virus hepatitidy B je DNA virus •VHA a VHE (pomůcka: samohlásky) se přenášejí fekálně orální cestou (ruce), nepřecházejí do chronicity •VHB, VHC a VHD – přenos krví, popř. sexuální (u VHC spíše nevýznamný), přecházejí do chronicity Přehled hepatitid Hepatitida Virus Přenos HAV Picornavirus fekálně-orální HBV Zvláštní skupina DNA virů sexuální, krví HCV (a HGV) Flavivirus krví HDV Delta agens – viroid sexuální, krví HEV Příbuzný kalicivirům fekálně-orální Virus hepatitidy A 06 hepAVirus 04 HAV •http://www.epidemic.org/cgiin/hepcglossary.cgi?query=HepatitisA&caller=theFacts/viruses/viralRepli cation.html •www.faqs.org/health/Sick-V2/Hepatitis.html. Virus hepatitidy B 14 HBV hbvrdw2 •www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/hepb.html. Virus hepatitidy C •https://sites.google.com/a/fivestarschools.org/history-of-viral-epidemics/hepatitis-c hepcInEcoli spl_hepatitis_c_virus Virus hepatitidy D 10 HDV hepatitis •virology-online.com/viruses/HepatitisD.htm Virus hepatitidy E 66 virus-ganE-hepatitis-01 •http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Hepatitidy •Jde o infekční záněty jater, lidově zvané žloutenky. Je ovšem nutno odlišit žloutenku jako přenosné virové onemocnění a žloutenku jako příznak, který je přítomen nejen při hepatitidě, ale i např. při obstrukci žlučových cest kameny •Pacient má horečky, trávicí potíže, může být přítomno zežloutnutí skléry či kůže, změna barvy moče a stolice atd. •Hepatitidy B, C a D mohou přecházet do chronicity, a někdy i být prekancerózou 110 hepatitis postižené orgány Postižené orgány •http://www.nursing.uiowa.edu/sites/LRS_equip_photos/Index-7.htm Pacienti se žloutenkou 111 jaundice 112 imgJaundiceBig •medicine.ucsd.edu/Clinicalimg/skin-jaundice.html. •http://www.gihealth.com/images/imgJaundiceBig.jpg 18 Hev1 Výskyt hepatitidy E •virology-online.com/viruses/HepatitisE.htm Diagnostika (kromě hepatitidy B) •HAV. Stanovujeme metodou ELISA anti-HAV IgM s IgG, nebo IgM a celkové protilátky •HCV. Rovněž stanovujeme IgM a IgG protilátky metodou ELISA, dále se používá PCR pro průkaz RNA •HDV. Prokazuje se delta antigen (HDAg), protilátky (anti-HD) či virová RNA PCR •HEV. Opět průkaz IgM a IgG protilátek metodou ELISA, ve výzkumu je PCR • Markery hepatitidy A 08 markery HAV průběh •www-micro.msb.le.ac.uk/3035/HAV.html. HAV J F:\Documents\116 pes_bianca--400x300 HAV.JPG •www.wallpaper.cz Průběh hepatitidy E 19 Hev2 •virology-online.com/viruses/HepatitisE.htmvirology-online.com/viruses/HepatitisE.htm HEV •Přenos fekálně - orální cestou (kontaminovaná voda) •Přenos z matky na plod (ze stolice přes porodní cesty) •Vysoká pravděpodobnost potratu , porodu mrtvého plodu či dítěte s vrozenou HEV •Dříve výskyt zejména v Africe a Asii - importované nákazy (zejména z Indie) •V současné době i v ČR a počet případů stoupá •Vepřové maso • •118 HCV •r. Hepacivirus, čl. Flaviviridae •Podléhá rychle mutacím •Každý infikovaný směs odlišných virů •Kultivace není možná •V ČR je séroprevalence protilátek asi 0,2 % •119 HCV •Množí se v hepatocytech i B-lymfocytech •RNA-polymeráza neumí opravit chyby – velké množství kvázispecies v organismu •Ztěžují boj imunitního systému s infekcí •Infekce přechází do chronicity a perzistuje •Na postižení jater se z velké části podílí imunitní odpověď, protizánětlivé cytokiny, autoimunita •120 HCV •Akutní infekce většinou bezpříznakově •Jen 1/5 nakažených ji zlikviduje •U chronická infekce, přetrvávající virémie •Histologické známky chronické hepatitidy •u 15 – 20 % nakažených se vyvine jaterní cirhóza a z nich pak u 1 – 5 % hepatocelulární karcinom •121 HCV - epidemiologie •Příjemci krve a krevních derivátů, transplantátů, dialyzovaní pacient •Intravenozní narkomani •Zdravotníci po poranění jehlou •Je možný přenos z matky na dítě •Možný i přenos pohlavním stykem Výskyt hepatitidy C HEP-C-MAP-500.jpg http://www.amfar.org/treat-asia-launches-a-new-hepatitis-c-education-campaign-and-screening-and-tre atment-study/ HCV •Od r. 2011 nové preparáty k léčbě •Inhibují některý z enzymů replikace viru –nejčastěji virovou proteázu •V ČR schváleny k užití v letech 2013,2014 a 2015 •Sofosbuvir, simprevir, daclatasvir •Kombinace daclatasvir, paritaprevir/ritonavir a ombitasvir •Velmi dobré výsledky úspěšnost léčby asi 96 % • Zvláštnosti viru hepatitidy B •Ve středu virionu hepatitidy B je nukleokapsida, kde je umístěna DNA a bílkoviny. Významné jsou dvě dřeňové bílkoviny, které mají povahu antigenů: HBcAg a HBeAg •Kromě toho má virus obal, který je zčásti tvořen dalším antigenem: HBsAg •HBsAg je nadprodukován, takže v krvi kolují i prázdné obaly •Do prázdného HBsAg může proniknout také delta agens – původce hepatitidy D Delta agens •Delta agens je viroid, částice s neurčitou virologickou klasifikací •Delta agens může infikovat člověka buďto zároveň s virem hepatitidy B (koinfekce), nebo následně po takové infekci (superinfekce) •Přítomnost delta agens podstatně zhoršuje prognózu virové hepatitidy Virus hepatitidy B • • • • • Kompletní virion (Daneho tělísko) 42 nm Pouhý prázdný HBsAg 22 nm HBsAg, uvnitř delta agens (VHD) 35 nm Výskyt hepatitidy D 11 Hdv3 geogr distrib •virology-online.com/viruses/HepatitisD.htm Kompletní viriony a prázdné HBsAg •www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/hepb.html. 15 hbv3b 16 hbvcore3 02 natural_history HB •www.pegasys.com/hcp/efficacy-hepatitis-b.aspx •Možnosti průběhu hepatitidy B • hepab_mapa Diagnostika HBV •HBV má tři pro diagnostiku významné antigeny. Jen dva z nich však nalézáme v.séru: HBsAg a HBeAg. •HBsAg se tvoří v nadbytku, takže je ho vždy v.séru hodně, proto se hodí pro screening •Protilátky naopak můžeme stanovovat proti všem třem z nich: anti-HBs, anti-HBe i anti-HBc. • Diagnostiku případně doplní PCR, průkaz jaterních enzymů aj. •Z kombinace vyšetření plyne interpretace 16 hepb-cd1 •pathmicro.med.sc.edu/virol/hepatitis-disease2.htm 01 Průběh VHB do chronicity •pathmicro.med.sc.edu/virol/hepatitis-disease2.htm • Přehled sérologických a molekulárně genetických nálezů u infekce HBV a jejich význam je uveden v tabulce 1. Tabulka 1: Typické sérologické a molekulárně genetické nálezy jednotlivých stadií přirozeného vývoje infekce HBV HBsAg anti-HBs HBeAg anti-HBe IgG anti-HBc IgM anti-HBc HBV DNA Akutní VH B + - + - + + + Chronická VH B ve fázi replikační - HBeAg pozitivní + - + - + +/- + Chronická VH B ve fázi replikační - HBeAg negativní + - - +/- + +/- + Chronická VH B - inaktivní nosičství + - - + + - - Postinfekční protilátky - + - + + - - Postvakcinační protilátky - + - - - - - Možnosti infekce delta agens 12 Hdv1 13 Hdv2 •virology-online.com/viruses/HepatitisD.htm Prevence a léčba hepatitid •Očkování proti hepatitidě B je nyní součástí normálního očkovacího kalendáře •Očkování proti hepatitidě A je dostupné a doporučené např. i při cestách do jižní Evropy či severní Afriky. Lze použít i očkování proti typům A + B současně. •U některých hepatitid se používá léčba pomocí interferonů α •Jinak se používají hepatoprotektiva (látky chránící játra) a jiná podpůrná terapie 15. Prionová onemocnění •Priony jsou přenosné bílkovinné částice (proteinaceous infectious particles). Za prionovou hypotézu obdržel Stanley Prusiner Nobelovu cenu za rok 1997 •Způsobují nemoci zvané přenosné spongiformní encefalopatie. Patří sem choroba scrapie u ovcí, dále „nemoc šílených krav“ čili bovinní spongiformní encefalopatie (BSE) u krav a Creutzfeldova-Jakobova choroba (CJD) a nemoc kuru u člověka. •Jedna z variant BSE možná vede ke vzniku CJD, ale není to dodnes potvrzeno. Epidemiologie, prevence a léčba •Vzhledem k možnému přenosu z krav existují přísná veterinární opatření, týkající se chovů krav, kde se vyskytla BSE, ale i obecných opatření (zákaz zkrmování masokostní moučky) •Prionové částice jsou velmi odolné. Při autoklávování by se muselo použít prodloužené expozice, aby byla sterilizace dostatečná •Léčba je zatím ve stádiu výzkumů DSCN0596 Děkuji za pozornost