Hormony Hormon je… ...chemická látka působící na buňky a následně vyvolávající různé odpovědi buněk na přítomnost tohoto hormonu (inhibiční /stimulační atd.) Vlastnosti hormonů Efekt • cílený (předpokladem je, že cílová tkáň má pro příslušný hormon i receptory) • celkový (působí na funkci celého organismu komplexně) Specifičnost • účinek hormonu je zaměřen jen na konkrétní cílovou tkáň (buňku) • ideální stav: jeden hormon působící na jednu cílovou tkáň jedním účinkem • skutečnost: hlavní efekt a často i vedlejší Účinnost • i malá dávka hormonu vyvolá požadovaný efekt Způsoby hormonální regulace Autokrinie – buňka produkuje hormon působící přímo na ni samotnou • růstové hormony (TGF-) Parakrinie – hormon se dostává k cílové buňce difúzí přes intersticium • EDRF (endothel derived relaxing factor) = NO - vasodilatační látka • GIT hormony (gastrin, somatostatin, pankreatický polypeptid) • tkáňové hormony tvořící se mimo klasický endokrinní systém (angiotenzin, bradykinin, histamin, serotonin, prostaglandiny) Endokrinie – hormon se dostává do cílové tkáně prostřednictvím krve • insulin, glukagon, řídící hormony hypofýzy… Účinky hormonů • Stimulační (většina, releasing hormony) • Inhibiční (např. somatostatin) Receptory pro hormony Aby mohlo dojít k působení hormonu na cílovou tkáň (buňku), musí pro ně být přítomny příslušné receptory: • Membránové – integrovaná bílkovina v membráně, mající vazebné místo pro konkrétní hormon. • Intracelulární – cytosolové. Vzniká aktivní komplex, v jádře buňky vazba na HRE – hormon responzivní element na DNA = zvýšení exprese příslušného genu. • Jaderné – vázán přímo na jádro, navázáním hormonu (estrogeny, androgeny, thyroidní hormony, kalcitrioly) se receptor aktivuje a naváže se opět na HRE. • v závislosti na chemické struktuře různé vlastnosti a různý mechanismus působení • mnoho skupin Dělení hormonů podle chemické struktury Hydrofilní Aminy Katecholaminy Thyreiodní hormony Biogenní aminy Peptidy (proteiny) - rodiny Insulinová Glykoproteinová Růstového hormonu Sekretinu Hydrofobní Steroidy Glukokortikoidy Mineralokortikoidy Androgeny Estrogeny Progestiny Kalciferol Dělení hormonů podle místa vzniku Specializované buňky (specializovaná tkáň v jediném místě v těle) • žlázy s vnitřní sekrecí Disperzně rozmístěné v některém orgánu • sliznice žaludku, střeva Buňky, které nejsou specializované • tukové buňky - leptin Regulační mechanismy, zpětnovazebné okruhy Negativní zpětná vazba - výchylka regulovaného parametru vyvolá reakci, která vrací hodnotu do původního stavu • naprostá většina biologických regulací – např. uvolnění inzulinu při vzestupu glykemie Pozitivní zpětná vazba (+ “bludný kruh”) - malá výchylka vyvolá ještě větší vzdálení od původního stavu • srážení krve (koagulační kaskáda) • aktivace komplementového systému • porod (stahy dělohy způsobí další a další sekreci oxytocinu) Hypothalamus Hypofýza Periferní žláza (štítnice, nadledviny) Cílová tkáň Regulace sekrece hormonů Endokrinní žlázy Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Hypothalamo – hypofyzární systém Hypothalamus = část diencephala pod sulcus hypothalamicus. Hypofýza = endokrinní žláza v sella turcica Hypothalamo – hypofyzární systém Hypofýza Hypofyzární portální oběh Primární kapilární plexus • kapiláry fenestrovaného typu • spojují se a vytvářejí dlouhou portální vénu, ta se v adenohypofýze větví a tvoří Sekundární kapilární plexus Krev z celé hypofýzy odváděna do sinus cavernosus. Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Hypothalamus Hormony hypothalamu Hypothalamus řídí: • řadu hormonálních a útrobních funkcí organismu • hypofýzu a jejím prostřednictvím pak další žlázy s vnitřní sekrecí (nadledviny, štítnou žlázu, pohlavní žlázy). Tvoří se v něm hormony: • ADH a oxytocin, které se do krve vylučují zadním lalokem hypofýzy. Jsou v něm též centra řídící činnost vegetativního nervového systému. Hypothalamické regulační hormony - releasing • CRH - cortikotropin releasing hormone (ACTH) • TRH - tyreotropin releasing hormone (TSH) • GHRH - growth hormone releasing hormone (uvolnění růstového hormonu - STH) • LHRH – LH releasing hormone (sekrece LH) • GnRH - gonadotropin releasing hormone (FSH) • PRH - prolactin releasing hormone (PRL) Hypothalamické regulační hormony - inhibiting • GIH - growth inhibiting hormone (somatostatin) – tlumí sekreci růstového hormonu) • PIH - prolaktin inhibující hormon Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Hypofýza Hypofýza Hypofýza Rozlišujeme 2 části (laloky): • přední lalok - adenohypofýza • zadní lalok - neurohypofýza Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Adenohypofýza Adenohypofýza (přední lalok) • STH – somatotropin • PRL – prolaktin • TSH – thyreostimulační hormon • LH – luteinizační hormon • FSH – folikuly stimulační hormon • ACTH – adrenokortikotropin • MSH – melanocyty stimulující hormon STH – somatotropin Sekrece STH řízena pomocí GHRH – growth hormone releasing hormone Účinky STH: • stimulace proteosyntézy, chrupavka, růst organismu • antagonista insulinu, lipolytický účinek • nadměrná sekrece (tumory hypofýzy) = gigantismus / akromegalie (v závislosti na věku výskytu) • nedostatečná sekrece = nanismus. U novorozenců a v pubertě je hladina STH zvýšena (intenzivní růst) PRL – prolaktin Fyziologické zvýšení sekrece • v těhotenství, v období laktace Patologické zvýšení sekrece (hyperprolaktinémie), např. u nádorů hypofýzy • muži: ztráta libida a potence • ženy: porucha menstruačního cyklu, neplodnost, někdy galaktorhea TSH – thyreostimulační hormon Sekrece stimulována TRH (tyreotropin releasing hormone) TSH • podporuje činnost thyreocytů • vychytávání jodu • syntézu T3, T4 LH – luteinizační hormon Vývoj a řízení funkce reprodukčního systému • syntéza zvýšena od období puberty • podpora syntézy steroidních hormonů • rozvoj sekundárních pohlavních znaků Muži: syntéza testosteronu Ženy: sekrece v závislosti na menstruačním cyklu FSH – folikuly stimulační hormon Řízení normální funkce reprodukčního systému • syntéza zvýšena od období puberty • podpora syntézy steroidních hormonů • rozvoj sekundárních pohlavních znaků Muži: stimulace spermatogeneze Ženy: zrání folikulů, konverze androgenů na estrogeny ACTH – adrenokortikotropin Prekurzor pro-opiomelanocortin (POMC), štěpen na: ACTH (polypeptid): • zvyšuje sekreci glukokortikoidů - kortisolu (stimulace kůry nadledvin) • maximum sekrece časně ráno, zvýšen při stresové reakci Vyšší hladina glukokortikodů zpětně inhibuje sekreci ACTH. -lipotropin - štěpí se na endorfiny, uplatnění při stresu MSH (štěpením ACTH) – melanocyty stimulační hormon zvýšená pigmentace při nadprodukci ACTH Pro-opiomelanocortin (POMC) Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Neurohypofýza Neurohypofýza (zadní lalok) • nemyelinizované sekreční neurony • jejich těla uložena v hypothalamu v nucl. supraopticus (ADH) a nucl. paraventricularis (oxytocin) • jejich axony tvoří hypothalamo – hypofyzární dráhu a končí u fenestrovaných kapilár • obsahují sekreční granula s hormony, jejich obsah se uvolňuje exocytózou Hormony neurohypofýzy Jedná se o cyklické peptidy (pouze několik AMK) ADH (antidiuretický hormon, vasopresin) • zadržuje vodu v těle • zvyšuje tlak – díky retenci vody vyšší volum cévního řečiště • sekrece ADH je podmíněna vzestupem osmotického tlaku plasmy • nadměrná sekrece = sy. neadekvátní sekrece ADH (SIADH) – snížení osmolality séra a Na • nedostatečná sekrece = diabetes insipidus (nadměrné vylučování moči a nadměrné pití) – zvýšení osmolality séra, Na. Oxytocin • stimuluje kontrakci hladké svaloviny (myoepitelových buněk) v průběhu porodu – porodní stahy • podpora laktace Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Epifýza (šišinka) Melatonin • během noci syntéza zvýšena, během dne se brzdí • řízeno výboji sympatických nervů do epifýzy podle cyklu světlo – tma (= 24 hodinový cyklus – cirkadiánní) • tlumí funkci gonád Epifýza svoji funkcí normálně inhibuje začátek puberty, poškození může způsobit pubertas praecox. Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Štítná žláza • po stranách štítné chrupavky laryngu • 2 laloky + isthmus + lobus pyramidalis • bohatá vaskularizace Histologie štítné žlázy • vazivová kapsula • septa • folikuly • folikulární buňky (produkce thyreoglobulinu, potřeba jódu) • parafolikulární buňky (produkce kalcitoninu) • koloid (zásobárna T3, T4 ve vazbě na TG) Metabolické děje ve štítné žláze • produkce T4 – thyroxinu a T3- tri jod thyroninu • thyreoglobulin syntetizován ve folikulárních buňkách a exocytózou granul vylučován do koloidu • na thyreoglobulin jsou vázány hormony Metabolismus jodu • 150 mikrogramů potřebných denně na zachování správné fce štítné žlázy, DDD jodu: 200 - 300 g • jód aktivně vychytáván folikulárními buňkami štítné žlázy (jodidová pumpa na bazi folikulárních buněk) • aktivní transport je stimulován díky TSH Sledování příjmu jodu radioaktivními izotopy (vyšetření orgánu). Syntéza hormonů štítné žlázy • oxidace jodidového aniontu I- na neutrální atom jodu I0 a jeho vazba na 3 pozice molekuly thyreoglobulinu díky thyreoideální peroxidase • mono jod tyrosin (MIT) – di jod tyrosin (DIT) a sloučením 2 DIT vzniká T4 (dejodací T4 za pomocí dejodázy vzniká T3 – aktivní forma). Hormony v krvi vázány na plasmatické proteiny • TBPA (thyroxin vážící prealbumin) • TBG (thyroxin vážící globulin) Volné hormony (aktivní) brzdí sekreci TSH a tlumí syntézu dalších molekul hormonu. T4 a T3 dejodovány v játrech, ledvinách a dalších tkáních Hormony štítné žlázy Zdroje jodu • jodidovaná sůl (nikoliv potravinářská) • mořské ryby • některé minerální vody • suplementace: KI, NaI Obsah jodu v potravinách Regulace sekrece hormonů štítné žlázy • vztah mezi hladinou fT3, fT4 a sekrecí TSH je logaritmicko-lineární: •  fT4 na 1/2 vede k  TSH 160 x !!! Účinky hormonů štítné žlázy Zprostředkuje T3 (jádro buněk) • CNS • Bazální metabolizmus • Kardiovaskulární aparát • Aktivita dýchacího centra • Krvetvorba • Kostní obrat Účinky hormonů štítné žlázy • kalorigenní účinek (stimulace spotřeby O2) • ovlivňují růst a vývoj, vyšší metabolická aktivita, zvýšená produkce dusíku • zvýšení resorpce cukrů z GIT a zvýšení utilizace lipidů (podpora tvorby LDL receptorů v játrech) • zvýšení afinity beta adrenergních receptorů v srdci – zvýšení citlivosti na inotropní účinky katecholaminů Hyperfunkce štítné žlázy Hyperthyreosa • zvýšený katabolismus, uvolňování tepla, tepelné ztráty • zvýšení srdečního výdeje • svalová slabost, myopatie • nervozita, pokles tělesné váhy, hyperfagie • struma (žláza je zvětšena) • exoftalmus Inhibitory sekrece hormonů • přerušení vazby jodu na thyreoglobulin (blokuje propylthiouracil) • zabránění transportu jodu do buňky (perchlorát) Hyperfunkce štítné žlázy Hypofunkce štítné žlázy Hypothyreosa • hromadění komplexů enzymů s cukry, hyaluronovou kyselinou v kůži, zadržuje se voda – edémy • zpomaluje se cirkulace CSF v CNS a hromadí se proteiny, zpomalují se duševní pochody • abnormální vývoj synapsí, porušená myelinizace, opožděný vývoj, nezvratné mentální změny • opožďuje se uzavírání hypofyzárních štěrbin a vývoj skeletu dětí, snižuje se sekrece růstového hormonu • kretenismus – trpasličí vzrůst, psychicky labilní, velká bříška, vystupující jazyky Hypofunkce štítné žlázy Struma Zvětšení štítné žlázy • eufunkční • hypofunkční • hyperfunkční Laboratorní diagnostika poruch štítné žlázy TSH = základní (první) vyšetření Další posloupnost • fT4 • T3, fT3 Další testy • Protilátky • Funkční testy Autoimunitní onemocnění štítné žlázy – laboratorní diagnostika Autoprotilátky • proti TSH receptoru (TRAb) - stimulační / inhibiční • anti TPO proti thyreoidální peroxidáze (TPOAb) • TMAb proti mikrosomálním proteinům • proti thyreoglobulinu • TGI - thyreoid growth immunoglobulins (růst štítnice) Jodurie Vylučování jódu • 67 % močí • zbytek žlučí Jodurie = stanovení koncentrace jodu v ranní moči (nebo sbírané moči) Nádory štítné žlázy - laboratorní diagnostika Diferencovaný ca štítnice • TG Medulární ca štítnice • vychází z parafolikulárních buněk štítné žlázy • produkuje kalcitonin a neuromediátory Štítná žláza a metabolismus kalcia Hormony produkované ve štítné žláze: • Kalcitonin Další hormony a látky zasahující do metabolismu kalcia (vznikají mimo štítnou žlázu): • Parathormon • Vitamin D Kalcitonin • produkován parafolikulárními buňkami štítné žlázy • snižuje hladinu Ca2+ v krvi • sekrece závislá na hladině Ca2+ –  Ca2+ = zvýšení tvorby –  Ca2+ = útlum tvorby Cílové tkáně: • kost ( ukládání Ca2+ do kostní hmoty) • ledviny Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Příštítná tělíska 4 tělíska, vazivové pouzdro, vaskularizované, buňky hlavní a oxyfilní PTH – parathyroidní hormon (polypeptid) nezbytný pro život • působí v kostech, mobilizuje Ca ionty, zvyšuje jejich kostní resorpci • zvyšuje plasmatickou hladinu Ca2+ (antagonista kalcitoninu) • snižuje hladinu fosfátu v plasmě zvyšuje exkreci fosfátu močí = fosfaturický účinek •  Ca =  sekrece PTH •  Ca =  sekrece PTH Hypo a hyper - PTH Sekrece PTH regulována hladinou kalcia v plasmě. Snížená sekrece PTH • při vynětí nebo poškození příštítných tělísek (pozor při operacích štítné žlázy) • pokles Ca v plasmě, hypokalcemická tetanie Zvýšená sekrece PTH (např. adenom tělísek) • hyperkalcemie, odvápňování kostí, demineralizace Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Kůra nadledvin – histologická stavba V kůře nadledvin histologicky rozlišujeme: • zona glomerulosa produkuje mineralokortikoidy (aldosteron) • zona fasciculata produkuje glukokortikoidy (kortisol, kortikosteron) • zona reticularis produkuje pohlavní hormony (dehydroepiandrosteron – DHEA, androstendion) Hormony kůry nadledvin Hormony kůry NL: • deriváty cholesterolu (steroidy C21 – C19 – C18) • všechny steroidy C21 mají i mineralokortikoidní i glukokortikoidní účinek Glukokortikoidy - převažuje účinek na metabolismus gukózy a proteinů Mineralokortikoidy - převažuje účinek na Na, K ionty Glukokortikoidy Glukokortikoidy: • vazba na specifické receptory, vyvolávající transkripci segmentů DNA • sekrece regulována ACTH Kortisol • v krvi vázán na transkortin (=kortikosteroidy vážící globulin CBG) • vázané steroidy jsou fyziologicky neaktivní Kortikosteron Diurnální rytmus sekrece kortisolu Účinky glukokortikodů • preoteokatabolismus (zvýšení glykogenezy, glukoneogenezy, stoupá glykemie) • u diabetiků zvýšení ketolátek • snižují počet eozinofilů, zvyšují jejich destrukci ve slezině (imunosupresivní účinek, protizánětlivý) • adaptace a stres, příprava organismu na „útok nebo útěk“ Mineralokortikoidy Aldosteron • vazba na mineralokortikoidní receptor, následuje exprese DNA pro Na/K ATPasu (aktivní transport Na) • zvyšuje reabsorpci Na z moče, potu, slin • retence vody v těle • regulace sekrece: renin, angiotenzin I, II Androgeny • maskulinizační účinky • podpora anabolismu bílkovin (neúčinnější je testosteron) • sekrece řízena ACTH Zvýšení sekrece • muži: zdůraznění mužských znaků • u chlapců před pubertou vzniká předčasná pseudopuberta • ženy: virilizace Adrenální insuficience = adrenální nedostatečnost • snížená tvorba výše uvedených hormonů Deficit mineralokortikoidů (aldosteron) • ztráty Na s oběhovým selháním, hypotenzí a šokem Deficit glukokortikoidů (kortisol, kortikosteron) • narušení metabolismu cukrů, proteinů i tuků Hyperfunkce nadledvin Zvýšení produkce glukokortikoidů (př. tumory NL) Cushingův syndrom (způsobeno např. hypersekrecí ACTH) • nadměrný katabolismus proteinů • chabé svaly • odřeniny a rány se špatně hojí • AMK se konvertují na glukózu = hyperglykemie • osteoporóza • změny chování – nespavost, euforie, psychózy Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Dřeň nadledvin – histologická stavba Dřeň nadledvin Ve dřeni syntéza katecholaminů • poločas rozpadu katecholaminů je asi 2 min. • degradovány na vanimandlovou kyselinu (VMA) • zbytek v moči jako metanefrin a normetanefrin • stimulem pro syntézu je aktivace „sympatiku“ Zástupci katecholaminů • adrenalin (methylací noradrenalinu) • noradrenalin • dopamin Syntéza katecholaminů Účinky katecholaminů Adrenalin a noradrenalin: • vyvolávají glykogenolýzy v játrech a ve svalech • mobilizace MK, tukové tkáně, zvýšení obsahu laktátu v plasmě a stimulace metabolismu • vyvolávají extrasystoly, zvyšují dráždivost myokardu Dopamin • pozitivně inotropní účinek na srdce přes 1 adrenergní receptory • zvyšuje se systolický tlak Feochromocytom Feochromocytom je nádor dřeně nadledviny • tachykardie, TK, palpitace • flush syndrom Laboratorní vyšetření • krev (adrenalin, noradrenalin) • moč (adrenalin, noradrenalin a metabolity metanefriny, VMK) Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Pohlavní hormony – mužské (androgeny) • Testosteron • DHEA • Androstendion Syntéza • základem je cholesterol (jsou to steroidy) • krev - vazba na transportní proteiny (transkortin, albumin, SHBG) Cílové tkáně přeměňují testosteron  dihydrotestosteron Účinky androgenů Testosteron • nárůst kosterního svalstva, genitálu Dihydrotestosteron • vousy, ochlupení, prostata • plešatost ? U žen: • hirsutismus, virilizace • polycystická ovaria • kongenitální adrenální hyperplasie • nádory ovarií a nadledvin Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Pohlavní hormony – ženské ESTROGENY • Estradiol • Estron Krev - vazba na SHBG, albumin Pohlavní hormony – ženské GESTAGENY • Progesteron • 17-OH progesteron Krev - vazba na transkortin, albumin Endokrinnížlázy Hypothalamus Hypofýza Adenohypofýza Neurohypofýza Epifýza Štítná žláza Příštítná tělíska Nadledviny Kůra Dřeň Pohlavní žlázy Varlata Ovaria Langerhansovy ostrůvky pankreatu Langerhansovy ostrůvky pankreatu • 1-2mil Langerhansových ostrůvků ve slinivce břišní • obsahují B buňky produkující insulin. Pancreas - histologie (Pro)insulin Proinsulin • obs. 2 disulfidové můstky • v GA, vyzrává na aktivní insulin (odštěpí se Cpeptid – connecting peptide) • vyloučení přes fenestrované kapiláry (Pro)insulin Insulin Zralý insulin • řetězec A a B • spojeno disulfidickými vazbami • jakmile se tyto vazby naruší, není již hormonálně aktivní Řízení sekrece insulinu a jeho metabolismus Sekrece insulinu je řízena: • hladinou glukózy v krvi – při malé hladině ustává sekrece insulinu • AMK a Ca2+ stimulují sekreci • sympatikus stimuluje a parasympatikus (n. vagus) inhibuje Odbourání insulinu • v játrech, velmi rychlé • proteolýza, rozštěpení A a B řetězce (resp. disulfidových můstkůinsulinová proteasa Jediný průtok játry sníží hladinu insulinu o 50%. Poločas rozpadu asi 5- 10min, depotní forma déle. Účinky insulinu • vazba se na specifický glykoproteinový receptor na povrchu všech buněk v těle. • umožňuje vstup glukózy do buňky a její utilizaci • snižuje hladinu glukózy v krvi Deficitní stavy insulinu Diabetes mellitus – nedostatečná tvorba insulinu, defekty či chybění receptoru na membránách buněk citlivých na insulin. • DM 1. typu – juvenilní (závislý na insulinu), poškození B buněk, insulin se netvoří. Hlavně děti. Ter.: insulin • DM 2. typu – insulin se tvoří dostatečně, ale buňky na něj nereagují, mají snížený počet receptorů pro insulin = down regulation. • Další typy (MODY - Maturity-Onset Diabetes of the Young, LADA - Latent Autoimmune Diabetes of Adults) Diabetes mellitus Příznaky • glykosurie, polyurie, polydipsie, hyperglykemie, ketonurie, pokles tělesné hmotnosti • zvýšené odbourávání MK z TAG (ketoacidóza, ketolátky: acetoacetát, β-hydroxybutyrát, aceton) Komplikace • akutní (metabolická acidóza, hyperglykemie, koma, změny ABR) • chronické (poškození ledvin, sítnice, cév) Dg DM. • standard: OGTT • doplňující: C peptid v krvi, protilátky, glykovaný Hb. Glukagon • antagonista insulinu • produkován A buňkami Langerhansových ostrůvků Sekreci zvyšuje hypoglykémie a katecholaminy produkované dření nadledvin Sekreci snižuje insulin a somatostatin Účinky glukagonu • zvyšuje hladinu glukózy v krvi • urychluje glykogenolýzu v játrech (ne ve svalu!) • potlačuje glukoneogenezi z AMK a laktátu • potlačuje syntézu MK, TAG, cholesterolu, urychluje lipolýzu Dodatky Jiná místa sekrece hormonů Žaludek (gastrin) • tvorba v buňkách žaludku, horní části tenkého střeva • stimulace sekrece HCl, pepsinu Srdce (natriuretické peptidy BNP) Ledviny • erytropoetin (produkován v ledvinách, regulace erytropoezy, zvýšená sekrece při hypoxii, anemii) • renin (juxtaglomerulární buňky v ledvinách), udržení cévního tonu, vylučování Na ledvinami. Při poklesu TK sekrece reninu – angiotensinogen – angiotensin - vasokontrikce Vyšetření v endokrinologii - laboratorní Stanovení hormonu v krvi (thyroidní hormony, prolaktin, kortisol atd), použije se sérum • EIA (enzymová imunoanalýza) - vzorek séra + protilátka s navázaným enzymem. Vzniklý precipitát zvýrazníme přidáním substrátu, který enzym přemění na produkt - měříme absorbanci. • ELISA (enzyme linked immuno sorbent assay) - vyhodnocení zákalu turbidimetricky (prošlé světlo) / nefelometricky (odražené světlo) • RIA (radio imunno assay) - používá se radionuklid 125I, 3H, 14C, kterým je hormon označen, vyš. štítné žlázy (příjem jodu) - změna radioaktivity se sleduje nad povrchem těla. • stanovení metabolitu v moči (VMA, metanefrin) Metody stanovení hormonů Vyšetření v endokrinologii – klinické a histologické Klinické metody - dynamické funkční testy • organismus vychýlen z normy podáním látky, na kterou reaguje sekrecí hormonu • OGTT Histologické metody • excisí tkáně, obarvení a fixování • sledování stavby (koloid ve folikulech štítné žlázy)