TOXIKOLOGIE PRO BC. – VÝŽIVA DEFINICE nNAUKA O POVAZE A MECHANISMU TOXICKÝCH ÚČINKŮ LÁTEK NA ŽIVÉ ORGANISMY nKVANTITATIVNÍ HODNOCENÍ TĚCHTO ÚČINKŮ nVÝVOJ BEZPEČNÝCH CHEMICKÝCH LÁTEK – OCHRANA ZDRAVÍ OBLASTI TOXIKOLOGIE nMEDICÍNA:diagnostika, léčba, prevence nPOTRAVINÁŘSTVÍ, KOSMETIKA nZEMĚDĚLSTVÍ: přípravky ochrany rostlin, léčiva, aditiva nCHEMICKÝ A OSTATNÍ PRŮMYSL OBSAH PŘEDMĚTU nOBECNÁ TOXIKOLOGIE nSPECIÁLNÍ TOXIKOLOGIE nLITERATURA: n-skripta Preventivní lékařství n-vybrané kapitoly Manuál prevence n-semináře, praktika GLOBÁLNÍ OCHROŽENÍ ZEMĚ nVELKÉ NEHODY JADERNÉ A CHEMICKÉ nDESTRUKCE OZONOVÉ VRSTVY nSKLENÍKOVÝ EFEKT nEROZE PŮDY nROZŠIŘOVÁNÍ POUŠTÍ nPOPULAČNÍ EXPLOZE GLOBÁLNÍ OHROŽENÍ-pokr. nDEVASTACE ŽIVOTNÍHO PROSTŘEDÍ nVYČERPÁNÍ SUROVIN nODPADY nMENTÁLNÍ INSTABILITA, ZÁVISLOST NA TECHNICE, GENETICKÉ MANIP. nSRÁŽKA S VESMÍRNÝM TĚLESEM RIZIKOVÉ FAKTORY ÚMRTÍ nKVN: nVÝŽIVA: 30-35% nobezita,cholesterol,TK nKOUŘENÍ: 25-30% nHYPOKINÉZA nSTRES nDIABETES nRAKOVINA: nVÝŽIVA: 35% nKOUŘENÍ: 30% nINFEKCE,SEX: 17% nALKOHOL: 4% nPROFESE: 4% nŽP: 5% CHEMIZACE ŽIVOTA n10 MILIONŮ CHEMICKÝCH LÁTEK (Chemical Abstract, 1990) n+ 700-3000 NOVÝCH/ROK nCca 500.000 V PROSTŘEDÍ nCCA 70-80 TISÍC BĚŽNĚ POUŽÍVÁNO n62 CHEMICKÝCH LÁTEK / SMĚSÍ JSOU HUMÁNNÍ KARCINOGENY n VÝZNAM ZNALOSTÍ nANTROPOCENTRICKÝ = ZÁJEM O PŘÍMÉ ÚČINKY NA ČLOVĚKA n nENVIRONMENTÁLNÍ = ZÁJEM O ÚČINKY NA ŽIVÉ ORGANISMY = NEPŘÍMÉ DŮSLEDKY PRO ČLOVĚKA GLOBÁLNÍ KONTAMINACE nPOLYCYKLICKÉ AROMATICKÉ U. nTĚŽKÉ KOVY (Pb, Cd, Hg, As) nFREONY nCHLOROVANÉ AROMATICKÉ U. (DDT, PCB, PCDD, PCDF) n LOKÁLNÍ CHEMICKÉ KATASTROFY nVÝBUCH VESUVU (Dopisy Plinia ml., 1.stol.n.l.); SO2 ,pyroplastický efekt nSMOG REDUKČNÍ + TOXICKÝ: ÚDOLÍ MAASY, 1930; DONORA, 1948; LONDÝN, 1952; nSMOG FOTOCHEMICKÝ: LOS ANGELES n LOKÁLNÍ KATASTROFY nMINAMATA, NIIGATA, 1952 – Hg nITAI-ITAI, 1970 – Cd nYUSHO, YUCHENG, 1968, 1978-PCB nMICHIGANSKÁ N., 1973/4 - PBB nSEVESO, 1976 – TCDD nBHÓPÁL, 1984 - metylisocyanát EXPOZICE nZEVNÍ: obsah chemických látek ve vzduchu, vodě, půdě, potravinách nVNITŘNÍ – INTAKE = CESTY VSTUPU nVNITŘNÍ – UPTAKE = VSTŘEBÁNÍ DO KREVNÍHO OBĚHU, PŘESTUP DO TKÁNÍ VSTUPNÍ CESTY=INTAKE nRESPIRAČNÍ nALIMENTÁRNÍ nTRANSDERMÁLNÍ nSLIZNIČNÍ nPLACENTOU nPARENTERÁLNÍ OBRANNÉ MECHANISMY nFILTRACE A ÚPRAVA VZDUCHU nŘASINKOVÝ EPITEL = MUCOCILIÁLNÍ ESKALÁTOR nREFLEXY (kašel, kýchání, apnoe) npH (sliny, žaludeční šťáva, pot, vaginální sekret, ušní maz, slzy) nKOŽNÍ FILM VSTŘEBÁVÁNÍ = UPTAKE nPASIVNÍ DIFUSE nFILTRACE nTRANSPORTNÍ NOSIČ nPINOCYTOSA OBRANNÉ MECHANISMY nRŮZNÝ KOEFICIENT VSTŘEBÁVÁNÍ nROZPOZNÁVACÍ SCHOPNOST BUNĚČNÝCH MEMBRÁN nBARIÉRA PLACENTÁLNÍ nBARIÉRA HEMATOENCEFALICKÁ METABOLISMUS nHYDROFILNÍ: EXKRECE nPOLÁRNÍ: KONJUGACE (2. fáze) -> EXKRECE nLIPOFILNÍ: BIOTRANSFORMACE (1. fáze) -> KONJUGACE (2. fáze) - > EXKRECE nVYSOCE PERZISTENTNÍ: AKUMULACE 1. FÁZE METABOLISMU nREDUKCE, HYDROLÝZA -> BIOINAKTIVACE (DETOXIKACE) nOXIDACE -> BIOINAKTIVACE nebo BIOAKTIVACE (VOLNÉ RADIKÁLY)!!! nNUTNÁ PŘÍTOMNOST KATALYZAČNÍCH ENZYMŮ CYTOCHROM P450 nCYP1A1: PAU (Ca plic, prsu, dělohy) nCYP1A2: AFLATOXINY, AROM. AMINY, NITROSAMINY (Ca plic,jater) nCYP2A6: NIKOTIN, AFLATOXINY, NITROSAMINY (Ca plic, jater,závislost) nCYP1B1: aktivace prokarcinogenů n a mnohé jiné n 2. FÁZE METABOLISMU nGLUKURONIDACE, nACETYLACE nKONJUGACE SE SÍRANY, GLUKURONIDY, GLYCINEM nNUTNÁ PŘÍTOMNOST KATALYZAČNÍCH ENZYMŮ n TRANSFERÁZY nGLUTATHION-S- TRANSFERÁZY (GSTM1,2, 3 GSTP1, GSTT1 a další) -> ELEKTROFILY, DIOL-EPOXIDY nN-ACETYLTRANSFERÁZY (NAT1, NAT2) -> AROMATICKÉ AMINY JINÉ ENZYMY 2. FÁZE nDI-HYDRO-PYRIMIDIN-DEHYDROGENÁZA nTHIOPURIN-S-METYLTRANSFERÁZA nUDP-GLYKOSYL TRANSFERÁZA nMONOOXYGENÁZY nQUINON OXIDOREDUKTÁZA CHURCHILŮV GEN? nSCHOPNOST PRODUKCE ENZYMŮ KATALYZUJÍCÍCH 1. A 2. FÁZI METABOLISMU JE GENETICKY PODMÍNĚNA = nGENETICKÝ POLYMORFISMUS KOMBINACE nP450 - TRANSF. + n= ŠŤASTNÁ KOMBINACE n(málo aktivních metabolitů z 1.fáze se rychle konjuguje a vyloučí) nP450 + TRANSF. – n= NEŠŤASTNÁ KOMBINACE n(mnoho aktivních metabolitů se pomalu konjuguje a dlouho setrvává v těle) EXTRÉMNÍ FORMY KOMBINACE nJSOU VZÁCNÉ, nČASTĚJŠÍ JSOU FORMY, KDY JEDINEC JE VNÍMAVÝ K JEDNÉ LÁTCE, nA NAOPAK ODOLNÝ K JINÝM nPODLE SCHOPNOSTI INDUKCE JEDNOTLIVÝCH ENZYMŮ PRAKTICKÝ VÝZNAM? nGENETICKÝ POLYMORFISMUS VÝZNAMNĚ OVLIVŇUJE INDIVIDUÁLNÍ VNÍMAVOST K ÚČINKŮM CHEMICKÝCH LÁTEK, ZEJMÉNA KARCINOGENŮ nSLEDOVÁNÍ G.POLYMORFISMU JE SOUČÁSTÍ MODERNÍCH TOXIKOLOGICKÝCH STUDIÍ PRAKTICKÉ VYUŽITÍ nVÝZKUM – POCHOPENÍ SOUVISLOSTÍ nPREVENCE OHROŽENÍ VNÍMAVÝCH OSOB (riziková pracoviště) nETICKÉ A SOCIÁLNÍ ZÁBRANY (stigmatizace, diskriminace) JINÉ FAKTORY nPRODUKCE CYTOCHROMU P450 MŮŽE BÝT PODPOŘENA I NĚKTERÝMI CHEMICKÝMI LÁTKAMI (DDT, PCB, PCDD, košťálovou zeleninou) VYLUČOVÁNÍ nVYDECHOVANÝM VZDUCHEM nMOČÍ, STOLICÍ nSLINAMI, POTEM, SLZAMI nVLASY, NEHTY, ZVRATKY, HLENY nEJAKULÁTEM nMATEŘSKÝM MLÉKEM!!! BIOLOGICKÉ EXPOZIČNÍ TESTY nSTANOVENÍ LÁTKY (specifický) nSTANOVENÍ SPECIFICKÉHO METABOLITU (specifický) nSTANOVENÍ KONJUGÁTU (nespecif.) nSTANOVENÍ ČASNÝCH MARKERŮ ÚČINKU (nespecifický) BIOLOGICKÝ MATERIÁL nMOČ, KREV, VYDECHOVANÝ VZDUCH nSLINY, STOLICE, MATEŘSKÉ MLÉKO nEJAKULÁT, FOLIKULÁRNÍ TEKUTINA nTKÁNĚ: BIOPSIE (tuk, placenta), n AUTOPSIE (cílové nebo kumulační orgány) MARKERY EXPOZICE nZEVNÍ: koncentrace v médiu + příjem kontaminovaného média (voda, vzduch, potraviny, léky, drogy) nVNITŘNÍ: koncentrace v kritickém orgánu, vylučované množství MARKERY EFEKTU nATRIBUTIVNÍ PROPORCE = FREKVENCE NEMOCI V ZÁVISLOSTI NA HODNOTĚ MARKERU (COHb -> příznaky otravy) nPREDIKTIVNÍ HODNOTA = FREKVENCE NEMOCI V SOUVISLOSTI S POZITIVNÍM NÁLEZEM (ChA a rakovina) VÝVOJOVÉ TRENDY nZVÝŠENÍ VALIDITY STÁVAJÍCÍCH MARKERŮ nHLEDÁNÍ NOVÝCH MARKERŮ nZLEPŠENÍ INFORMOVANOSTI O VÝZNAMU SLEDOVÁNÍ A HODNOCENÍ EXPOZICE n ÚČINKY CHEMICKÝCH LÁTEK nPODLE MANIFESTACE V CÍLOVÉM ORGÁNU nDRÁŽDIVÉ – CHR. ZÁNĚT V KARCINOGENÉZI nTOXICKÉ - (hemato,- hepato, - kardio,- nefro,- neuro,- …) nTERATOGENNÍ, EMBRYOTOXICKÉ POZDNÍ ÚČINKY nALERGIZUJÍCÍ nKARCINOGENNÍ: -GENOTOXICKÉ (kovalentní vazba na DNK) -EPIGENETICKÉ (druhově selektivní karcinogenní odpověď nemutagenů) GENOTOXICKÁ KARCINOGENÉZE nINICIACE MUTAGENNÍ ZMĚNY – ČASNÝ GENETICKÝ ÚČINEK n(REPARACE DNK) nUPEVNĚNÍ MUTACE nPROMOCE nPOSTIŽENÍ STRUKTURY/FUNKCE nPROGRESE nMETASTÁZY n MARKERY GENOTOXICKÝCH ÚČINKŮ nAMESŮV TEST MUTAGENITY nCHROMOSOMÁLNÍ ABERACE nVÝMĚNA SESTERSKÝCH CHROMATIDŮ nADDUKTY DNK n nVZTAH MARKERŮ K RAKOVINĚ EPIGENETICKÉ ÚČINKY nNEPŘÍMÁ INICIACE (hormonální disruptory, faktory podpory proliferace) nPOTLAČENÍ APOPTOZY, IMUNITY nPODPORA PRO-RŮSTOVÝCH FAKTORŮ nREVASKULARIZACE nSNÍŽENÍ ADHERENCE BUNĚK PROTICHEMICKÁ OBRANA nKONTINUÁLNÍ OBNOVA POŠKOZENÝCH BUNĚK VSTUPNÍCH CEST, nŘASINKOVÝ EPITEL V DÝCH. ÚSTROJÍ nKOŽNÍ FILM, pH nDETOXIKAČNÍ METABOLICKÉ PROCESY nAKTIVNÍ EXKRECE HYDROFILNÍCH LÁTEK nREPARACE DNK PROTICHEMICKÁ OBRANA nJE NESPECIFICKÁ n nVYVÍJELA SE BĚHEM CELÉHO HISTORICKÉHO OBDOBÍ VLIVM EXPOZICE CHEMICKÝM LÁTKÁM ZKOUMÁNÍ ÚČINKŮ nMATEMATICKÉ MODELOVÁNÍ nSTUDIE „IN VITRO“ nSTUDIE EXPERIMENTÁLNÍ nSTUDIE KLINICKÉ nSTUDIE EPIDEMIOLOGICKÉ n nETICKÁ KRITÉRIA STUDIÍ PRAVIDLA EXPERIMENTU n2 DRUHY HLODAVCŮ, 50 samic, 50 samců na každou dávku n event. DALŠÍ DRUHY nZJIŠTĚNÍ MTD n3 DÁVKY: MTD, ½ MTD, ¼ MTD nEXPOZICE 6 t – 24 měs.(hlodavci) nEXTRAPOLACE PRO EXPOZICI ČLOVĚKA n DŮVODY ROZDÍLŮ V EXPOZICI nPŘIJATELNÉ RIZIKO U LIDÍ = nasi 10 „PŘIDANÝCH“ ÚMRTÍ VLIVEM CELOŽIVOTNÍ EXPOZICE 1 MILIONU OBYVATEL nV POKUSE OMEZENÝ POČET ZVÍŘAT, nNUTNOST POUŽÍT VYŠŠÍ DÁVKU EXTRAPOLACE JE ZÁSADNÍ PROBLÉM nTEORIE: VZTAH „DÁVKA – ÚČINEK“ JE NEJLÉPE REPREZENTOVÁN PŘÍMKOU VYCHÁZEJÍCÍ Z NULY nCO SE DĚJE V ORGANISMU PŘI NÍZKÝCH DÁVKÁCH? nEXISTUJE „BEZPEČNÝ PRÁH“? nTO (dosud) NIKDO (přesně) NEVÍ HOMEOPATIE? nH. Schulz, R. Arndt, 1888 nNÁMITKY: HOMEOPATIKA NEPŮSOBILA POŠKOZENÍ JAKO NĚKTERÉ POUŽÍVANÉ LÉKY, ale NEMAJÍ LÉČEBNÝ ÚČINEK HORMESE nPŘÍZNIVÉ PŮSOBENÍ VELMI NÍZKÝCH DÁVEK CHEMICKÝCH LÁTEK (min. však10.000 x vyšších než u homeopatie); příklady: nVITAMINY, STOPOVÉ PRVKY nHERBICIDY =>RŮST MÁTY PEPRNÉ nRADIOAKTIVITA => NIŽŠÍ VÝSKYT RAKOVINY (Japonsko, Colorado,Čína, britští lékaři, experimentální myši) nDIOXINY => MÉNĚ CA V EXPERIMENTU TEORII HORMESE nPODPORUJE B. AMES, CALABRESE nZAMÍTÁ EPA: -obavy ze zneužití chem. průmyslem -pozitivní účinky jen u některých druhů -u jiných druhů účinky stejných dávek jsou negativní EIA / SEA nENVIRONMENTAL IMPACT ASSESSMENT nSTRATEGIC ENVIRONMENTAL ASSESSMENT nPOSUZOVÁNÍ VLIVŮ NA ŽIVOTNÍ PROSTŘEDÍ A VEŘEJNÉ ZDRAVÍ nZÁK.100/2001 Sb. PROCES HODNOCENÍ ZDRAVOT.RIZIKA -HRA nIDENTIFIKACE NEBEZPEČNOSTI nCHARAKTER NEBEZPEČNOSTI (dávka-účinek) U rakoviny Unit Cancer Risk / Slope Factor – pravděpodobnost vzniku nádoru při průměrné denní dávce nHODNOCENÍ EXPOZICE nCHARAKTERISTIKA RIZIKA nŘÍZENÍ RIZIKA EXPOZICE nCDI – chronic daily intake nADD – average daily dose nLADD – lifetime average daily dose CHARAKTER. RIZIKA nHQ – hazard quotient nHI – hazard index (sumární index pro expozici směsím chemických látek) => suma jednotlivých HQ by měla být menší než 1 nINTERAKČNÍ DATABÁZE miXie – odhad aditivity (pro cca 650 látek) n U RIZIKA RAKOVINY nILCR – individual lifetime cancer risk nELCR – exces lifetime cancer risk nAPCR – annual population cancer risk nPŘIJATELNÁ MÍRA RIZIKA: n 1.10 -4 až 1.10 -6 ŘÍZENÍ RIZIKA nNEJVYŠŠÍ PŘÍPUSTNÉ KONCENTRACE NPK nV PRACOVNÍM /ŽIVOTNÍM PROSTŘEDÍ nPRŮMĚRNÉ / NÁRAZOVÉ nHYGIENICKÉ PŘEDPISY - HLAVNÍ HYGIENIK CHEMOFOBIE nDDT nSACHARIN nALAR nD-LIMONEN nTRIS nDIOXINY nNEMOC ŠÍLENÝCH KRAV, TERORISMUS SENZACECHTIVÍ NOVINÁŘI nVYVOLÁVAJÍ ENVIRONMENTÁLNÍ HYSTERII nPOTLAČUJÍ SKUTEČNÉ RIZIKO Z AUTOAGRESIVNÍCH CHOVÁNÍ, Z NEZDRAVÉHO ŽIVOTNÍHO STYLU A CO PŘÍRODNÍ CHEMICKÉ LÁTKY? nIDENTIFIKOVÁNO cca 10 TISÍC nTESTOVÁNO cca 60 nV EXPERIMENTU NA HLODAVCÍCH MÁ 50% KARCINOGENNÍ ÚČINKY nSTEJNÝ PODÍL JAKO U PRŮMYSLOVÝCH CHEMICKÝCH L. PŘÍRODNÍ PESTICIDY nHALOGENOVANÉ AROMATICKÉ A ALIFATICKÉ UHLOVODÍKY nPODOBNÉ ÚČINKY JAKO SYNTETICKÉ LÁTKY nMAJÍ SCHOPNOST KUMULACE (solanin, solanidin, chaconin) n PŘÍRODNÍ PESTICIDY nROSTLINY MOHOU MĚNIT JEJICH PRODUKCI (podle nebezpečí) nROSTLINY MOHOU MĚNIT JEJICH SLOŽENÍ (při vzniku rezistentních predátorů) VÍCE NEŽ 10 ppm KARCINOGENŮ: nBrambory, celer, čaj, grapefruit, hořčice, hlávkový salát, houby, hrozny, hrušky, jablka, káva, kmín, kopr, křen, květák, mango, med, mrkev, petržel, pastinak, pomeranč, sezam, švestky, tymián, zelí nV KÁVĚ: furfuraly, hydroquinon, katecholy, kyselina kofeinová, peroxid vodíku DENNÍ PŘÍJEM PRŮMĚRNĚ: n1.500 mg „PŘÍRODNÍCH PESTICIDŮ“ n2.000 mg BIOLOG. AKTIVNÍCH LÁTEK n Z KULINÁŘSKÉ ÚPRAVY n •0,09 mg REZIDUÍ UMĚLÝCH • PESTICIDŮ NÁMITKY: n nNA „PŘÍRODNÍ PESTICIDY“ SI ČLOVĚK VYTVOŘIL OBRANU n SKUTEČNOST: nKONZUMACE MNOHA POTRAVIN AŽ PO GEOGRAFICKÝCH OBJEVECH A ROZVOJI CESTOVÁNÍ, V NEDÁVNÉ DOBĚ HISTORIE nV PŘÍRODĚ JE MNOHO ÚČINNÝCH JEDŮ nNENÍ SPECIFICKÁ PROTICHEMICKÁ OCHRANA OBÁVAT SE OVOCE A ZELENINY? nV ŽÁDNÉM PŘÍPADĚ !!! nKARCINOGENNÍ ÚČINKY ZJIŠTĚNY U HLODAVCŮ PO VYSOKÝCH DÁVKÁCH nEPIDEMIOLOGICKÉ STUDIE POTVRZUJÍ PROTEKTIVNÍ ÚČINKY PROTI RAKOVINĚ A CO BYLINKY? n nTADY JE OBEZŘETNOST NA MÍSTĚ n nNEJSOU ZNÁMÉ KONCENTRACE ÚČINNÝCH LÁTEK A BIOPOTRAVINY? nOZNAČENÍ „ZDRAVÉ“ POTRAVINY JE ZAVÁDĚJÍCÍ nNIŽŠÍ VÝNOSY => VYŠŠÍ CENY nNIŽŠÍ DOSTUPNOST nPARADOXNĚ MOŽNOST VYŠŠÍHO VÝSKYTU RAKOVINY n ENVIRONMENTÁLNÍ HYSTERIE nJE VYVOLÁVÁNA PROPAGANDOU, KTERÁ IGNORUJE OBJEKTIVNÍ SKUTEČNOST nVĚDCI BY MĚLI PŘESNĚ A PRAVDIVĚ PREZENTOVAT JEJICH VÝSLEDKY ŠPATNĚ INFORMOVANÉ A ZMATENÉ VEŘEJNOSTI JAKÁ JE SKUTEČNOST? nPODÍL NA ÚMRTÍ: nSTRAVA 35% nTABÁK 30% nINFEKCE 10% nSEX 7% nALKOHOL 3% nPODÍL NA ÚMRTÍ: nPROFESE 4% nŽIVOT.PROSTŘ.5% nLÉKY 1% nKONTAMINACE POTRAVIN < 1% nJINÉ ROZDÍLY MEZI DĚTMI A DOSPĚLÝMI nJSOU DĚTI JINAK EXPONOVÁNY? nMOHOU DOSTAT JINOU AKUTNÍ DÁVKU? nMOHOU DOSTAT JINOU KUMULATIVNÍ DÁVKU? nMOHOU JINAK REAGOVAT? n EXPOZICE ZEVNÍ (INTAKE): nDĚTI MAJÍ DÝCHACÍ ZÓNU NA JINÉ ÚROVNI NEŽ DOSPĚLÍ : U LÁTEK TĚŽŠÍCH NEŽ VZDUCH -> VÝZNAMNÉ ZVÝŠENÍ RESPIRAČNÍ EXPOZICE nDĚTI OLIZUJÍ PŘEDMĚTY / RUCE -> VÝZNAMNÉ ZVÝŠENÍ ALIMENTÁRNÍ EXPOZICE EXPOZICE RESPIRAČNÍ: nOBJEM VDECHU ml/kg nPOVRCH ALVEOLŮ m2 nFREKVENCE dechů/min nMINUTOVÝ OBJEM ml/kg/m2 nDÍTĚ DOSPĚLÝ n 10 10 n 3 75 n n40 15 n n133 2 n n PŘÍJEM VZDUCHU :l/kg/den nNOVOROZENEC …………… 250 nKOJENEC …………………… 400 nDÍTĚ DO 10 LET ……………. 450 nDOSPĚLÁ ŽENA ……………. 350 nDOSPĚLÝ MUŽ ……………… 310 PŘÍJEM POTRAVY : g/kg/den nKOJENEC ………………………45 nDÍTĚ-PŘEDŠKOLNÍ …………. 35 nDÍTĚ ŠKOLNÍ ………………….25 nADOLESCENT – MUŽ……….. 15 nADOLESCENT – ŽENA ………12 nDOSPĚLÝ MUŽ ……………….13 nDOSPĚLÁ ŽENA ………………10 PŘÍJEM VODY: g/kg/den nKOJENEC ………………….27 nDÍTĚ PŘEDŠKOLNÍ ………28 nDÍTĚ ŠKOLNÍ …………….. 17 nADOLESCENT – MUŽ ….. 12 nADOLESCEN – ŽENA ….. 11 nDOSPĚLÝ MUŽ …………. 10 nDOSPĚLÝ ŽENA ………… 11 VSTUP KŮŽÍ - POVRCH: m2/kg nNOVOROZENEC ……………0,067 nDÍTĚ-PŘEDŠKOLNÍ ……….. 0,047 nDÍTĚ ŠKOLNÍ ………………. 0,033 nDOSPĚLÝ ……………………0,025 PRAKTICKÉ DŮSLEDKY PRO EXPOZICI nPOVRCH TĚLA cm2 nDÁVKA mg nHMOTNOST kg nABSORBOVANÁ DÁVKA % nPŘIJATÁ DÁVKA mg/kg nDOSPĚLÝ DÍTĚ n 17.000 2.200 n 100 13 n 70 3,4 n 20 20 n 0,28 0,76 ZÁVĚR 1: ROZDÍLY V ZEVNÍ EXPOZICI JSOU: nV PŘÍJMU VZDUCHU nV PŘÍJMU POTRAVY nVE SLOŽENÍ VÝŽIVY (MATEŘSKÉ MLÉKO) nV PŘÍJMU VODY nV ABSORPČNÍ PLOŠE POVRCHU TĚLA EXPOZICE VNITŘNÍ (UPTAKE) nKOŽNÍ – STEJNÁ nPLICNÍ – VÍCE LIPOFILNÍCH LÁTEK nGASTROINTESTINÁLNÍ – VELKÉ ROZDÍLY U HLODAVCŮ (10x až 100x vyšší absorpce u mláďat) nU ČLOVĚKA MÁLO POZNATKŮ UPTAKE OLOVA (příklad) nVĚK 0-2 roky 42-53% n 2-6 roků 30-40% n 6-7 roků 18-24% nDOSPĚLÝ 7-15% METABOLISMUS nNOVOROZENCI A BATOLATA MAJÍ NIŽŠÍ AKTIVITU MIKROSOMÁLNÍCH KATALYZAČNÍCH ENZYMŮ nV I. i II. FÁZI METABOLISMU n=> VYŠŠÍ VNÍMAVOST PRO VOLNÉ RADIKÁLY VYLUČOVÁNÍ nSTOLICÍ I MOČÍ JE VÝRAZNĚ PRODLOUŽENÉ U NOVOROZENCŮ A KOJENCŮ nU DĚTÍ OD 1 ROKU UŽ PODOBNÉ JAKO U DOSPĚLÝCH ZÁVĚR 2. ROZDÍLY V EXPOZICI VNITŘNÍ JSOU nDÍTĚ MÁ (asi) VĚTŠÍ KOEFICIENT VSTŘEBÁVÁNÍ V PLICÍCH a GIT nDÍTĚ MÁ MENŠÍ RYCHLOST METABOLICKÝCH PŘEMĚN nDÍTĚ MÁ SNÍŽENOU RYCHLOST VYLUČOVÁNÍ BIOKINETIKA OLOVA příklad nPoměr DÍTĚ : DOSPĚLÝ nPŘÍJEM INHALACÍ 5x více n POTRAVOU 4x více n PRACHEM 35x více nABSORPCE V PLICÍCH 3x více n V GIT 8x více nEXKRECE 3x méně nRETENCE 30x více ÚČINKY (LOEL pro OLOVO) n nENCEFALOPATIE nANEMIE nREDUKCE Hb nZPOMALENÍ VEDENÍ VZRUCHU nPOSTIŽENÍ FUNKCÍ CNS nZVÝŠENÍ Tk nDÍTĚ DOSPĚLÝ n80-100 100-120 n 70 80 n 40 50 n 20 30 n n 10 40 n 7 10 KLINICKÉ MARKERY nPRENATÁLNÍ EXP. nPORUCHA MENZES nPOTRAT nVROZENÁ VADA nRETARDACE TĚLESNÁ / PSYCHICKÁ nPOSTNATÁLNÍ EXP nRETARDACE VÝVOJE nNEMOCNOST nÚMRTNOST ZÁVĚR 3: ROZDÍLY V ÚČINCÍCH JSOU nZNÁMKY FUNKČNÍCH PORUCH SE U DĚTÍ PROJEVUJÍ PŘI NIŽŠÍCH EXPOZICÍCH NEŽ U DOSPĚLÝCH KUMULATIVNÍ DÁVKA nDĚTI A DOSPĚLÍ MAJÍ PŘI NOVÉ EXPOZICI ROZDÍLNOU OČEKÁVANOU DÉLKU ŽIVOTA nPOŠKOZENÍ ORGÁNŮ VE STÁDIU VÝVOJE SE PROJEVÍ ODLIŠNĚ NEŽ PŘI POŠKOZENÍ PO DOSAŽENÍ ZRALOSTI ZÁVĚR 4: ROZDÍLY JSOU nMEZI DĚTMI A DOSPĚLÝMI: nV AKUTNÍ EXPOZICI nV KUMULATIVNÍ EXPOZICI nVE VNÍMAVOSTI nV NÁSLEDCÍCH NORMATIVY - ADI nOVLIVŇUJÍCÍ FAKTORY PŘI TVORBĚ ADI: nPODLE JAKÉ ZMĚNY ZDRAVÍ HODNOTIT ÚČINEK nROZDÍLY VE VNÍMAVOSTI: INTER- A INTRA-INDIVIDUÁLNÍ nINTERAKCE SMĚSÍ n NORMATIVY - NPK nZDROJE PŘÍJMU nFREKVENCE PŘÍJMU nBĚŽNÁ x VYBRANÁ POPULACE nINDIVIDUÁLNÍ ODCHYLKY POLITICKÉ A SPOLEČENSKÉ TLAKY nPOLITIK: Co to stojí? Přijme to veřejnost? Budou mne znovu volit? nVÝROBCE: Co konkurence? Budu mít zisk? Zvýši se image firmy? nŽURNALISTA: Zajímá to někoho? nOBČAN: Co z toho budu mít? Dělám to dobrovolně? Neomezují mou svobodu? n HODNOCENÍ RIZIKA: nNEBEZPEČNOST (hazard) = VLASTNOST CHEM. LÁTKY nRIZIKO (risk) = PRAVDĚPODOBNOST OHROŽENÍ/ POŠKOZENÍ ZDRAVÍ PŘI DANÉ MÍŘE EXPOZICE HODNOCENÍ RIZIKA ZAHRNUJE n VYPRACOVÁNÍ VZTAHU DÁVKA - ÚČINEK n n PROJEKCI KŘIVKY DO BEZPEČNOSTNÍCH LIMITŮ n n ZVÁŽENÍ ROZDÍLŮ VE VNÍMAVOSTI HLAVNÍ OBTÍŽE: nMÁLO ÚDAJŮ O EXPOZICI nMÁLO ÚDAJŮ O MECHANISMECH ÚČINKŮ nMÁLO ÚDAJŮ O VZTAZÍCH DÁVKA-ÚČINEK nINDIVIDUÁLNÍ VARIABILITA (vrozená, získaná) PRIORITY VÝVOJE TOXIKOLOGIE nFARMAKOKINETIKA (vztah zevní expozice – vnitřní dávka) nFARMAKODYNAMIKA (vztah dávka – účinek, extrapolace experimentu) nNOVÉ BIOMARKERY (expozice, účinku, vnímavosti) nKOMUNIKACE O RIZIKU VÝVOJ OCHRANY A TVORBY ŽP nSTANOVENÍ ÚNOSNÉHO ZATÍŽENÍ nPŘESNĚJŠÍ HODNOCENÍ VLIVŮ NA ČLOVĚKA nMEZINÁRODNÍ ÚMLUVY A DOHODY nTRVALE UDRŽITELNÝ ROZVOJ (nízkoenergetická výroba, obnovitelné zdroje, třídění a recyklace) VÝZNAM PRO PREVENCI nPESTRÁ STRAVA DLE VÝŽIVOVÝCH DOPORUČENÍ nPESTRÝ VÝBĚR NÁPOJŮ nZABEZPEČENÍ KVALITY POTRAVIN, NÁPOJŮ, PŘEDMĚTŮ UŽÍVÁNÍ nVYVAROVÁNÍ SE RESPIRAČNÍ EXPOZICE (nekouření, hygiena pracovního prostředí, osobní ochrana při požárech, haváriích)