Epitelové nádory orální oblasti. Markéta Hermanová Asociace infekce lidským papilomavirem (HPV) a epitelových neoplazií orální oblasti nHPV infikuje keratinocyty n nInfekce HPV asociovaná s abnormální proliferací epitelu -Benigní epitelové léze – dlaždicobuněčný papilom, verruca vulgaris, fokální epitelová hyperplazie -Orální premaligní léze/prekancerózy -Maligní nádory – dlaždicobuněčné karcinomy (squamous cell carcinoma (SCC)) - nHPV může být i v morfologicky normálním epitelu Benigní epitelové léze asociované s HPV: infekce low risk HPV (2,4,6,11,13,32,…) nDlaždicobuněčný papilom n nVerruca vulgaris (bradavice) n nCondyloma acuminatum (genitální bradavice, i v dutině ústní) n nFokální epitelová hyperplazie (Heckova choroba) -Etnický výskyt (Inuité, indiáni) + imunosuprimovaní -Dolní ret a bukální sliznice Dlaždicobuněčný papilom •Obvykle solitární, u dospělých i dětí • •Pedunkulující, stopkatý nebo sesilní • •Bradavičnatý či květákovitý útvar • •Prstovité výběžky proliferujícího vrstevnatého dlaždicového epitelu, hyperkeratóza; stroma fibrovaskulární • •Bez dysplazie, není premaligní lézí nVerruca vulgaris (HPV 2, 4) -sesilní, pedunkulující; solitární či vícečetné -výběžky proliferujícího vrstevnatého dlaždicového epitelu, hyperkeratóza; stroma fibrovaskulární - nCondyloma acuminatum (HPV 6,11) n nFokální epitelová hyperplazie (HPV 13,32) Dlaždicobuněčný karcinom - epidemiologie nVariabilní incidence ve světe (velmi často v asijských zemích) n nMezi 10 nejčastějšími malignitami n nVzrůstající incidence v západních zemích, vzrůstající incidence u osob pod 40 let věku n nM>F n nAž u 40 % pacientů fatální klinický průběh Rizikové faktory orálních karcinomů nKouření nInhalace tabáku, žvýkání tabáku nŽvýkání betelu,… nAlkohol (tvrdý alkohol, víno, pivo; synrgické působení alkoholu a tabáku) nNutriční a dietní faktory (deficity Fe, vitamínů A a C, nutriční deficity, alkoholismus) nDentální faktory nUV záření nOnkogenní viry (HPV, HSV, HIV, EBV) nImunosuprese nChronické infekce (kandidóza, syfilis) nProfesionální expozice (v zemědělství, lesnictví,…. – UV záření – karcinomy rtu; chemikálie, prachy,…???) n Kouření a alkohol nNezávislé rizikové faktory orálních karcinomů nSynergické působení nRiziko zvyšující se v závislosti na dávce i délce abúzu nRiziko ovlivněno způsobem konzumace, aplikace nNejdůležitější karcinogen tabáku: N-nitrosaminy nikotinu nV alkoholu karcinogenní složky nAlkoholické nápoje mohou zvyšovat transport karcinogenů přes slizniční bariéru nPoškozená slizniční bariéra v důsledku nutričních deficitů u alkoholiků nPoškození jater alkoholiků snižuje schopnost jater detoxikovat karcinogeny nImunosuprese asociovaná s chronickým alkoholismem zvyšuje riziko karcinomu Nutriční vlivy u orálních karcinomů nNutriční dysbalance a deficity se podílejí na vzniku až 15 % karcinomů orální oblasti n nDeficity Fe, vitamínů A, C a E (antioxidantů) n nDieta s vysokým obsahem čerstvého ovoce a zeleniny snižuje riziku orálních karcinomů Genetické alterace u orálních karcinomů nAkumulace 6-10 genetických alterací v epitelových buňkách vede ke nekontrolované proliferaci a klonální expanzi nádorově transformované buňky n nKlíčové jsou aktivace onkogenů a inaktivace TSG n nModel genetické progrese: n normální epitel→low grade dysplazie→high grade dysplazie/carcinoma in situ→invazivní karcinom n nV maligních a premaligních lézích orální oblasti LOH: nLOH 9p – predysplastické léze nLOH 3p, 17p (P53 gen) – dysplastické léze nLOH 11q, 13q (RB gen), 14q – in situ karcinomy nLOH 6p, 8p, 4q – invazivní karcinomy nOnkogeny -Odvozené od proto-onkogenů v normálních buňkách -Aktivující mutace vedoucí k nekontrolované proliferaci - nTumor supresorové geny -Přítomny v normálních buňkách -Jejich genové produkty jsou regulačními proteiny buněčné proliferace -Mutace/delece→defektní či chybějící genový produkt- protein→nekontrolovaný buněčný růst -Mutace p53 časté v orálních karcinomech Molekulární podklad malignit onkol Role nádorového supresoru p53 Klinické znaky orální dlaždicobuněčných karcinomů (SCC) nČasné léze obvykle asymptomatické, časná diagnóza ovlivňuje prognózu n nLokální invaze -Indurace a fixace tkáně -Destrukce tkáně -Distorze tkáně -Dysfunkce tkáně - nMetastatické šíření do lymfatických uzlin -Zvětšené, tužší uzliny -Pohyblivé či fixované k okolní tkáni n Prognosticky významné znaky SCC nRozsah nádorového infiltrátu, hloubka invaze (T) nDisociující nekohezivní nádorový infiltrát, infiltrativní charakter invazivní fronty nádoru nPerineurální invaze nLymfangioinvaze a hemangioinvaze nMetastatické postižení (N a M) nExtrakapsulární šíření z metastaticky infiltrovaných uzlin n nPrognóza horší u vyšších stádií nLokalizace významným prognostickým faktorem nHorší prognóza SCC baze jazyka a spodiny dutiny: často pozdní diagnóza, metastatická infiltrace hlubkoých krčních uzlin (při bohaté lymfatické drenáži baze jazyka) n Dlaždicobuněčný karcinom (SCC) Scc _tongue-carcinoma-2 Karcinom jazyka Metastatické postižení krčních uzlin nLevel I: uzliny submandibulárního a submentálního trojúhelníku n nLevel II: uzliny horního krčního řetězce n nLevel III: uzliny středního krčního řetězce n nLevel IV: uzliny dolního krčního řetězce n nLevel V: zadní krční uzliny Dlaždicobuněčný karcinom (SCC) orální oblasti nDobře diferencovaný /grade I nStředně diferencovaný /grade II nNízce diferencovaný /grade III n nCytologicky maligní neoplastický dlaždicový epitel n nKeratinizace v závislosti na diferenciaci n n n nVerukózní karcinom (varianta SCC, low grade, prognosticky příznivá) n SCC spinaliom01 SCC spinaliom02 SCC spinaliom04 SCC spinaliom05 SCC orální oblasti nJazyk, spodina dutiny ústní : nejhorší prognóza, rychlé šíření do hlubkoých krčních uzlin a hematogenně do plic n nRty: pozdní metastatické šíření do submandibulárních a submentálních lymfatických uzlin n nGingiva: nejčastěji při 3. moláru, pomalejší progrese n HPV a SCC hlavy a krku nHPV infekce asociovaná s určitým procentem SCC hlavy a krku n (nejčastěji HPV 16 = high risk HPV) n nMladší pacienti, obvykle nekuřáci, nealkoholici n nLepší prognóza, lepší odpověď na chemoterapii a radioterapii n nPacienti obvykle v dobrém klinickém stavu, časně diagnostikováni n nPacienti s HPV+ karcinomy mají poloviční riziko úmrtí v souvislosti s tímto nádorovým onemocněním ve srovnání s HPV- karcinomy n nHPV+ karcinomy mají bazaloidní morfologii, jsou nekeratinizující n nHPV+ karcinomy nejčastěji lokalizované v oropharynxu (tonsila palatina a lingualis) Exprese p16 nprodukt TSG, inhibitor cyclin-dependentní kinázy 4A n nProdukce normálně potlačována pRB (represe transkripce) n nDegradace pRB u HPV+ nádorů → ↑exprese p16 n nExprimován u HPV pozitivních karcinomů i premaligních lézí n np16 = surogátní marker HR HPV High grade dysplazie, HPV+, exprese p16 ve 2/3 tloušťky epitelu. p16+ HPV asociovaný dlaždicobuněčný karcinom: intenzivní jaderná a cytoplazmatická exprese p16 Basocelulární karcinom/basaliom/BCC nObvykle u straších pacientů na kůži exponované UV nVýskyt i na horním rtu nU mladších pacientů mnohočetné névoidní BCC u syndromu névoidních BCC nPomalu rostoucí noduly, ulceované nLokálně destruktivní a invazivní růst, nemetastazují 1177364140731_low Děkuji za pozornost…