Antibiotika v lékařské mikrobiologii
Filip Růžička
Mikrobiologický ústav LF MU a FN u sv. Anny v Brně
Přednáška pro ZL 2021
-laktamová antibiotika
Peniciliny
Cefalosporiny
Karbapenemy
Monobaktamy
-laktamová antibiotika
účinné proti rychle rostoucím mikrobům, které syntetizují
peptidoglykanovou stěnu - blok transpeptidáz = penicillin
binding proteins (PBP) → inhibice synt. buněčné stěny
(autolýza > syntéza stěny)
Baktericidní účinek, ale jen na rostoucí bakterie
   toxicita (CNS) a dobrá snášenlivost
X
 alergie (cca 5 % ?) – chovají se jako hapteny, zkřížené reakce
biologický efekt - ŠS ATB - pseudomembranózní kolitida
Penicilinová antibiotika
Základem je kys. 6-aminopenicilanová
Nejpoužívanější antibiotika
- baktericidní
- rychlý nástup účinku
- krátký postantibiotický efekt
- netoxická
Přes biologické bariéry pronikají jen omezeně, do buněk
téměř vůbec (ne pro intracelulárně se množící bakterie).
Liší se mezi sebou stabilitou v žaludečním prostředí a
citlivostí na degradující enzymy a antimikrobiálním
spektrem
- úzkospektré - klasické PNC, antistafylokokové PNC
- širokospektré - ampicilin, amoxicilin
Základní (přirozené) PNC - citlivé k účinku penicilináz
Indikace: lékem volby v léčbě infekcí způsobených pneumokoky a hemolytickými
streptokoky (A/B), syfilis, antrax, difterie,
aktinomykóza …
Spektrum: G+ko (Streptococcus), G+ty (Bacillus, Corynebacterium,
Listeria), G- (Neisseria - meningogoky, Pasteurella),
spirochety (Treponema , Leptospira , Borrelia) i některé
anaeroby (Clostridium, Actinomyces)
Acidolabilní –podávají se parenterálně
Benzylpenicilin (Penicilin G) – (i.v. po 4 hod)
Prokain-penicilin G – (i.m. po 24 hod)
BenzathinPNC (PENDEPON) – depotní preparát –
suspenze (i.m. 1x 21 dnů – doléčování)
Acidostabilní PNC- podávají se per os
Fenoxymethylpenicilin (PENICILIN V)
Benzathin-fenoxymethylpenicilin (OSPEN) (6 - 8 h)
Penamecilin (PENCLEN)
Isoxazolyl-PNC (stabilní vůči stafylokokové penicilináze)
lék volby u stafylokokových infekcí (ne MRSA)
Oxacilin (PROSTAPHYLIN) – ( jen inj.)
Methicilin – není v ČR k dispozici
!!! MRSA – methicilin rezistentní S. aureus
PBP2 (transpeptidáza) → alternativní PBP2a s nižší afinitou k OXA
→ rezistence téměř ke všem β-laktamům
Často sdružená s rezistencí k jiným ATB
2015, 2017 – EARS www.ecdc.europa.eu
MRSA
2015 2017
Širokospektré PNC
Rozšířený účinek na G – bakterie
Citlivé k -laktamázám - kombinace s inhibitorem -laktamáz
AminoPNC – ampicilin (inj.), amoxicilin (p.o.)
Spektrum: jak klasické PNC + některé entrobakterie (E. coli, Proteus
Salmonella, Shigella), H. pylori, hemofily, entrokoky a listere
aj.
Indikace: inf. UG, DC, aj.(dále např. IE, menigitis aj.)
často s inhibitory -laktamáz -  účinek na entrobakterie
Klavuanová kys. + amoxycilin (AUGMENTIN)
Sulbaktam +ampicilin (UNASYN)
UreidoPNC – piperacilin (+ inhib. -laktamáz tazobaktamem TAZOCIN)
jen i.v.
Širokospektré: G+ i G-, na pseudomonády, některé anaeroby
Indikace: pseudomonádové inf., smíšené nozokom. Infekce
Ostatní PNC
Ticarcilin - (šs., i na pseudomonády) nedostupné v ČR
Temocilin - nové, zatím neregistrované v ČR
Spektrum: G- (enterobakterie vč. ESBL a AmpC)
(ne na G+, pseudomonády a anaeroby)
Mecilinam - nové, zatím neregistrované v ČR
Spektrum: G- (enterobakterie vč. ESBL a AmpC) u UG infekcí
Cefalosporiny
kyselina 7-aminocefalosporanová –
produkty Cephalosporium sp.
+ semisyntetické a syntetické deriváty
Působí zejména na PBP3 u E. coli a jim příbuzné enzymy
(ne např. na enterokoky s dominancí PBP5)
 toxicita
Může být zkřížená rezistence s PNC
Může být zkřížená alergie s peniciliny (7-20 %)
Nízký účinek na enterokoky, listerie , MRSA, aneroby,
G- producenty ESBL, Amp C (mimo IV.g.), karbapenemáz
Dělení cefalosporinů a spektrum účinku
I. generace – vyšší účinnost zejména na G+ bakterie
(stafylokoky, streptokoky, pneumokoky), méně na G(neisserie,
E. coli, Klebsiella sp.)
II. generace - rozšířené spektrum, účinnost na G+ a
některé G- bakterie (hemofily, E.coli, Klebsiella …)
III. generace - účinnost především na G- (některé i na
pseudomonády), méně účinné na G+ (streptokoky) G-
G+
IV. generace: relativně vyrovnané spektrum, účinnost zejm. na G- i
Psae a vč. producentů některých ŠS -laktamáz (AMP C) a na G+
(vč. stafylokoků)
V. generace: účinné i na MRSA (jinak podobné spektrum jako III.
generace cefalosporinů)
I. generace - relativně úzké spektrum - působí na G+ (vyjma enterokoků,
listerií a MRSA) a slabě na některé G- (část enterobaktérií)
Uplatnění v chir. i v profylaxi, DC inf., UG inf., inf. měkkých tkání
Perorální - cefadroxil (DURACEF),
Injekční - cefazolin (VULMIZOLIN) chirurgická profylaxe
II. generace - vyšší stabilita k G- -laktamázám → spektrum rozšířeno o
některé G- tyčky a hemofily (ne GNFB a pseudomonády), částečně
anaeroby
(uplatnění v chir. i v profylaxi, DC inf., UG inf., inf. měkkých tkání)
Injekční - cefuroxim (ZINACEF)
Perorální - cefuroxim-axetil (ZINNAT)
- cefprozil (CEFZIL)
III. generace
- odolné k β-laktamázám (ne AMPC a ESBL), rezervní ATB - závažné
infekce (zejména nozokomiální)
Základní
- cefotaxim (CLAFORAN) spektrum jak cefuroxim, 10xúč. na G-,
určitá účinnost i na G+ (pneumokoky), borrelie.
Sepse, CA pneumonie, IE, UG, dobrý průnik do CNS (při zánětu)
- ceftriaxon (ROCEPHIN, LENDACIN)
- cefpodoxim-proxetil (FOREXO) p.o.
- cefixim p.o.
Protipseudomonádové
- ceftazidim (FORTUM) + avibaktam (ZAVICEFTA)
více na G- i na Psae (pro těžké NI) méně na G+
- cefoperazon (CEFOBID) + sulbaktam (SULPERAZON)
působí zejm na G- i Psae. Průnik do jater a žluči
- ceftolozan/tazobaktam -  Psae včetně kmenů s porinovou rezist.
IV. generace
Léčba závažných smíšených infekcí u nemocných s jiným těžkým
onemocněním (imunosuprese, neutropenie).
Spektrum: široké. Na G- bakterie včetně Psae a bakterií rezistentních k III.
generaci CEF (některé betalaktamázy - AMP C), na rozdíl od III.g vyšší
efekt i na G+ (streptokoky, stafylokoky)
Závažné infekce kde je nutné šs pokrytí (např. při febrilní neutropenii)
- cefepim (MAXIPIME)
V. generace
- ceftarolin (ZINFORO) -  afinita k PBP2a
jak cef. III.g. + MRSA ! a pneumokoky rezist. k PNC
Karbapenemy
Odolné k většině β-laktamáz (vč. ESBL a AmpC)
Širokospektré, vč. anaerobů (vyjma intracel. bakterií, MRSA, většiny
enterokoků, S. maltophilia…).
Rezervní léky pro těžké, nozokomiální, polymikrobilání nebo
multirezistentní infekce. Jen injekční formy.
Imipenem+cilastatin (kompet. inhib. ren. dehydropeptidázy) (Tienam) G+,
G- včetně kmenů ESBL a AMP C a většina Psae, anaeroby
Meropenem (MERONEM) - podobné spektrum jako IMI
 G+,  G- a Psae
Ertapenem (INVANZ) - podobné spektrum jako IMI,
ne na Psae a GNFB
 biolog. Poločas – 1x denně (i ambulantně)
OPAT (Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy)
!!! Karbapenemázy
Monobaktamy
Spektrum: G- bakterie včetně pseudomonád
Nepůsobí však na G+ a na anaeroby a producenty ESBL a
AmpC
Aztreonam – v ČR jen inhalační forma na pseudomonádové inf. u CF
-laktamázy G- bakterií
Třídy dle Amblera
Třída A (serinové proteázy) – inhibovány klavuanovou kyselinou
zejm. stafylokokové penicilinázy, -laktamázy ESBL (CTX-M,
TEM 24, SHV-12), karbapenemázy (KPC-1)
Třída B (metalo-laktamázy s Zn2+) – vč. karbapenemáz inhib. EDTA
Třída C (serinové proteázy) – AmpC
Třída D (serinové proteázy) – širokospektré OXA a karbapenemázy
Rezistence E. coli k cefalosporinům III. generace
2015, 2017 – EARS www.ecdc.europa.eu
2015 2017
Některé klinicky významné -laktamázy G- bakterií
Širokospektré - laktamázy (ESBL=Extended Spektrum  – lactamases)
- plazmidově kódované betalaktamázy enterobakterií.
- Inhibovatelné k. klavulanovou.
- Hydrolyzují peniciliny a cefalosporiny všech generací.
Amp C cefalosporinázy
- Chromozomálně kódované betalaktamázy enterobakterií.
- Neinhibovatelné k. klavulanovou.
- Hydrolyzují peniciliny a cefalosporiny (mimo 4.g.)
2015, 2016, 2017 – EARS www.ecdc.europa.eu
Rezistence K. pneumoniae k cefalosporinům III. generace
2015 2016 2017
Rezistence K. pneumoniae ke karbapenemům
2015 2016 2017
Karbapenemázy – MBL, KPC aj rezistence ke všem beta-laktamovým ATB
MBL (metalo--laktamázy) - hydrolyzují všechny -laktamy (včetně
karbapenemů) kromě aztreonamu
KPC karbapenemázy (Klebsiella pneumoniae carbapenemase)
- hydrolyzují všechny  -laktamy
2015, 2016, 17 – EARS www.ecdc.europa.eu
Rezistence P. aeruginosa ke karbapenemům
2015 2016 2017
Inhibitory -laktamáz - -laktamové
Kompetitivní inhibice některých typů -laktamáz (ze třídy A) →
rozšíření spektra i na mikroorganismy produkující -laktamázy
Hlavní indikace: smíšené G+ a G- inf. s možnou účastí anerobů
Ne u mikrobů bez -laktamáz (např. streptokoky, enterokoky, borrelie,
aktinomycety)
Nejistý účinek na ESBL ?, Amp C, karbapenemázy
Kyselina klavulanová
(+ amoxicilin /2-16:1/ → AUGMENTIN)
Sulbaktam (+ ampicilin /1:1/→ UNASYN)
(+ cefoperazon /1:1/→ )
Tazobaktam (+ piperacilin → TAZOCIN)
(+ ceftolozan →)
Non-β-laktamové inhibitory -laktamáz
Avibaktam (+ ceftazidim → ZAVICEFTA)
registrován v ČR od r. 2016
10-100x účinější než dosud užívané -laktamové inhibitory
Spektrum: G- bakterie produkující -laktamázy třídy A (včetně KPC,
ESBL), třídy C (AMP C) a některé ze třídy D (např. OXA-
48)
Vaborbaktam = boronová kyselina (+ meropenem)
Spektrum: G- (včetně producentů serinových karbapenemáz – KPC)
Glykopepetidy (Streptomyces orientalis)
+ Lipoglykopeptidy (podobné glykopeptidům)
Inhib. syntézy buněčné stěny (vazba na pentapeptid)
blok syntézy PG → baktericidní
Lipidové řetězce → ukotvení do membrány ( úč.) + detegentní efekt
Spektrum: rezervní atb; G+ - stafylokoky (i MRSA), streptokoky,
enterokoky, C. difficile (G- primárně rezist. -  průnik)
Nežádoucí účinky: nefrotox., ototox., syndrom „rudého muže“
→ monitoring plazm. hladiny
Rezistence typu VRE – vankomycin-rezistentní enterokoky
změna koncového D-ala za D-laktát či D-ser
U enterokoků kódována VanA-N (? přenos VanA na S. aureus → VRSA)
2015, 2017 – EARS www.ecdc.europa.eu
2015 2017
VRE
(E. faecium)
Vankomycin (VANCOCIN) – rychlejší úč.
vstřebávání z GIT (inj. forma, p.o. – inf. GIT C. difficile)
Rezervní ATB - léčba závažných G+ infekcí
relativně  tox. – monitorování hladin
Teikoplanin (TARGOCID) – lipidový řetězec -  1/2t
Spektrum:  na streptokoky a enterokoky,
 na S. aureus,  CoNS
Pomalý nástup účinku – ne perakutní infekce
Realtivně  toxicita (oproti VAN), více typů - nelze monitorovat hladiny
Dalbavancin (XYDALBA) - 2 lipidové řetězce -  1/2t (14 d)
Spektrum: G+ 10x než VAN a TEC 
kožní infekce, IE, osteomyelitidy aj. -– 1 x 7 d – OPAT (Outpatient
Parenteral Antimicrobial Therapy) - závažné inf. s dlouhodobou inj. ATB terapií)
Telavancin – inhibitor buň. stěny + detergent → rychlý a silný cidní účinek
EU registrace,  NÚ
Ornitavancin (ORBACTIV) – inhibitor buň. stěny < detergent
nejúčinnější ATB této skupiny
Fosfonová ATB
Fosfomycin - širokospektré ATB známé od 70. let → ČR reg. 2014
Blok syntézy buněčné stěny - baktericidní
p.o. - močové infekce (dlouho v moči – 1x, 3x po 48 hod)
Spektrum: G- bakterie (E. coli vč. ESBL, K. pneumoniae, P. mirabilis
aj.), streptokoky, stafylokoky, enterokoky.
Cyklické lipopeptidy - baktericidní
vazba na cytoplazm. membránu (narušení dých. řetězce,  iontů)
 toxicita
Polymyxiny (Bacillus polymyxa)
Colistin (polymyxin E) – I.V., lokálně (0 resorbce z GIT)
Spektrum: pouze na G- tyčinky vč.pseudomonád.
NE intracel. patogeny, opouzdřené kmeny, G-koky, spirochety,
Proteus, Serratia, Providentia, Morganella, Burkholderia aj.
Indikace: rezervní - polyrezist entrobakterie a pseudomonády
 toxicita – zejm. nefrotoxicita
Polymyxin B -  toxicita → jen lokální použití
Bacitracin (Bacillus subtilis)
Spektrum: G+ bakterie včetně MRSA
 toxicita → jen lokální použití
→ kombinace s neomycinem (FRAMYKOIN, PAMYCON)
Daptomycin – i.v. 1xd - OPTA
Spektrum: pouze G+ mikroby (vč. MRSA a VRE), biofilm
Aminoglykosidy
Blok proteosyntézy (vazba na 30S → blok iniciačního komplexu + chybné čtení
mRNA)
Dezintegr. zevní membr. BS u G- (vazba na fosfolipidy- → vytěsní Ca2+ a Mg2+)
Rychlý baktericidní při vyšší dávce
Účinek závislý na koncentraci (cmax/MIC)
 PAE (PostAntibiotický Efekt) u G- bakterií – výhodná aplikace 1x denně
Nevstřebávají se z GIT – jen parenterální aplikace
Spektrum: aerobní G- (entrobakterie, pseudomonády; včetně kmenů
produkujících beta-laktamázy), stafylokoky (vč. MRSA), mykobakteria.
NE streptokoky (!), entrokoky(!), intracel. patogeny, anaeroby (vstup do
buňky aktivní transport přes vnitřní část membrány, závislém na O2 ).
 efekt na biofilm a opouzdřené mikroby.
streptomycin gentamicin
Hlavní indikace: septické stavy, infekce DCD (v kombinaci),
těžké uroinfekce (pyelonefritidy), IE, ortopedické a chirurg. inf.
Vyjma UG inf. používat v kombinaci
Synergické kombinace: PNC ,CEF, aj. (s  -laktamy aplikovat odděleně)
např. kombinace s  -laktamy zvyšuje úč na streptokoky či entrokoky
Značná toxicita: nefrotoxicita (renální tubuly) - kumulativní - závislá na t
ototoxicita (vláskové bb.), neuromuskulární blokáda aj.
Vhodné monitorování hladin (účinek i toxicita – korelace s plazm. konc.)
Rezistence - inaktivace (acetylace aj.)
-  průnik, eflux
-  30S
Pozn.:Streptomyces sp., Actinomyces sp. X Micromonospora purpurea (gentamicin)
Streptomycinová
Streptomycin –  toxicita
Spektrum:  úč. na g- než GEN (ne Psae), antiTBC 1. řady,
IE (do kombinace), zoonózy - ? (brucelóza, tularémie, mor)
Neomycinová
Neomycin –  toxické x  účinné – jen lokální podání
Neomycin + bacitracin = FRAMYKOIN
Kanamycinová
Tobramycin – vyšší účinek na pseudomonády než GEN
inhalační léčba pseudomonádových infekcí plic
Amikacin - (AMIKIN) –  účinnost,  toxicita a širší spektrum než GEN
Spektrum: jak GEN, vč. rezistentních G- (odolné k inaktivaci nebývá
zkřížená rezist. s GEN), mykobakteria
Gentamicinová
Gentamicin – nejužívanější, realtivně  tox.,  citlivost k inaktivaci
Spektrum: G- (Psae, enterobakterie) i G+ (stafylokoky)
Plazomicin – nové AMG ATB
- širší spektrum, vč. rezist. G- a to i rezistentní k většině AMG
-  nefrotoxicita ani ototoxicita
Makrolidy (Streptomyces erythreus )
Vazba na 23S rRNA (50S) - blok posunu tRNA →
→ blok elongace bílkovin
Bakteriostatický účinek závislý na čase
Podání P.O.
Dobrý průnik do tkání (mimo CNS), v leukocytech (PMN aj.) → zánět
Spektrum - široké : G+ (stafylokoky, streptokoky, korynebakterie, ne
enterokoky), G- (gonokoky, brucely, bordately, kampylobaktery a
helikobaktery, ne enterobakterie a GNFB), treponemata, intracel. parazité
(legionelly, mykoplasmata, chlamydie, ricketsie), prvoci (Plasmodium sp.,
Toxoplazma gondii)
Indikace: lehčí infekce - intracelulární infekce (mykoplasmata, chlamydie,
ricketsie), inf. DC a ORL (staf., streptokoky, pertusse, difterie,
legionelóza, hemofily), náhrada za penicilin u SRBH, STD infekce (NGU,
H. ducreyi, aj.), spirochety, brucelóza, listerióza, borelióza,
kampylobaktery a helikobakter, některá mykobakteria aj.
Nežádoucí účinky:  toxicita (nauzea a zvracení, hepatotox.),  alergie
Lékové interakce – inhibice jaterních enzymů
Rezistence:  cílového místa (MLSB), eflux, chem. inaktivace ATB
Erythromycin -  1/2t (3-4 x d),  biologická dostupnost,
 GIT problémy, není registrován v ČR
Spiramycin (ROVAMYCIN) -  toxicita
 úč. (lehčí inf. DC) x  úč. T. gondii
Klarithromycin (KLACID) 2x/den - univerzální makrolid,  tox. ( GIT)
Roxithromycin (RULID) 3x/den - dobrá snášenlivost,  toxicita
Azalidy – příbuzné makrolidům
Azithromycin (SUMAMED, AZITHROX)  1/2t - 1x/den (3 dny)
Spektrum: podobné erytromycinu
Rezistence – zkřížená s erytromycinem
Ketolidy – příbuzné makrolidům
Telithromycin (KETEK) – Spektrum: podobné erytromycinu - inf. DC.
Účinnost na patogeny DC: spira < azi < roxi < ery < klari < teli
Streptograminy dvousložkové (cyklický peptid + makrolakton)
Qinpristin / dalfopristin (SYNERCID) - směs (30:70) i.v.  baktericidní
Spektrum: úzké – jen některé G+ (stafylokoky, pneumokoky,
korynebakteria, S. pneumonaie)
Indikace: infekce kůže a měkkých tkání (zejm. VRE, VRSA, MRSA) aj.
relativně  toxicita – zánět žil, artralgie aj.
Oxazolidinony vazba na 50S
Linezolid (ZYVOXID) – p.o., i.v., dobrý průnik do tkání
Spektrum a indikace: jen G+ (VRE, MRSA, VISA, VRSA, PNCrezistetntní
streptokoky) a mykobakteria (MDR-TBC)
Indikace: pneumonie ( toxinů - PVL), infekce měkkých tkání i kostí
relativně  toxicita – pošk. mitochondrií, myelotoxicita, neurotoxicita
vazba na peptidyltransferázu + prostorová  ribozomu
stabilizace  ribozomu + uvolnění nedokončeného peptidu
Linkosamidy (Streptomyces lincolnensis) - bakteriostatické
Vazba na 50S (brání syntéze peptidového řetězce)
Klindamycin (DALACIN) - po / i.v.
výhodnější farmakokinetika,  účinek
(Linkomycin – hlavně stafylo- a streptokokové inf.)
Spektrum: G+ (stafylokoky a streptokoky, Bacillus aj.), anaeroby x ne Gi
na výtrusovce (plasmodia, T. gondii, babézie) - poškozuje apikoplast
Dobrý průnik do tkání (vč. kostí, šlach a kloubů) i abscesů,
Indikace: smíšené a anaerobní (nitrobřišní, DC), osteomyelitidy, abscesy
stafylokokové a streptokokové infekce, akné, plynatá sněť a toxický
šok (blok proteosyntézy →  tox.)
Nežádoucí účinky: pseudomembranosní kolitida (C. difficile),  tox. - GIT
Rezistence MLSB
 cílového místa (erythromycin ribosomal methylase - erm geny) - metylace rRNA
konstitutivní x inducibilní makrolidy
→ rezistence k makrolidům, linkosamidům a streptrograminuB
Tetracykliny (doxycyklin) a glycylcykliny (tigecyklin)
Blok proteosyntézy 30 S (blok vazby aminoacyl-tRNA) – bakteriostatické
I. generace - Tetracyklin -  1/2t (4 x denně),  NÚ
II. generace Doxycyklin
(DEOXYMYKOIN, DOXYBENE) -  1/2t (2 x denně)
Vstřebatelné z GIT – na lačno, ne mléko a antacida (Ca2+, Al3+ aj.)
Spektrum: široké - G+ i G-, spirochety (borrelie, treponemy, leptospiry),
intracel. patogeny (mykopl., chlamydie, rickettsie, francisely, brucely,
bartonely …), anaeroby (propionibakterium, aktinomyces), některá
mykobakteria, někteří prvoci (toxoplazma, plazmodia, babesie, T.
gondii, leshmanie, entaméby aj.) …
Indikace: komunitní inf. UG a DC, borelióza, lék volby u IC patogenů
(mykopl.,ureaplazm., chlamydie, rickettsiemi). Zoonózy (brucelóza,
mor, tularémie, leptospiróza aj.), chemoprofylaxe malárie
Nežádoucí účinky: GIT- nauzea, zvracení, hepatotox., fotosensibil.,
ukládání do kostí a do zubů (KI: do 8 let, grav., koj.)
II. generace (mechanizmus
účinku – jak TET,  odolnost)
Spektrum: G+ (vč. MRSA a VRE), anaeroby i některé G- bakterie
vč. multirezist. G- bakterie (ESBL, AmpC, KPC aj. ),
 účinek na pseudomonády a Proteus sp.
Tigecyklin (TYGACIL)
Indikace: alternativa u nezávažných polymikrob.
infekcí s anaeroby a polyrezistent. inf.
Amfenikoly
Chloramfenikol (Streptomyces venezuelae)
Inhibice proteosyntézy – vazba na 50S ribozomu → blok peptidyltransferázy
Bakteriostatický
Dobrý průnik do buněk, tkání, abscesů, prostup do CNS
Spektrum: ŠS - G+ i G-, anaeroby, spirochety, intracelulární mikroorg.
(mykoplazmata, chlamydie, ricketsie)
Indikace: purulentní meningitida (meningogkok, pneumokok),
polymikrobiální infekce s anaeroby (špatně dostupné - abscesy aj.).
Skvrnitý a návratový tyfus, C. burnetii, bioterorizmus (antrax, mor aj.)
Alternativa u salmonel (břišní tyfus), hemofilové epiglotitidy, pertusse…
Nežádoucí účinky:  toxicita
- hematotoxicita - reverzibilní útlum dřeně (závislá na dávce a čase)
- ireverzibilní útlum dřeně - aplastická anémie
(imunotoxický mechanismus, 1 : 25-40 000)
- neurotox., GIT, aj…..
-„ Gray baby syndrom“
Chinolony / fluorochinolony
inhibice bakteriální topoisomerázy II a IV → fragmentace DNA
Baktericidní
Spektrum: G- (enterobakterie, H. influenzae). II. g. + pseudomonády,
mykobakterie, intracel. parazité (legionelly, mykoplasmata, chlamydie,
ricketsie), omezeně proti některým G+. IV g. - anaeroby.
Podání p.o. i i.v., dobrá biologická dostupnost a průnik do tkání
Účinek závislý na koncentraci i na čase,  PAE
Nežádoucí účinky: relativně  toxicita (hepatotox., neurotox., aj.), relativní
KI v dětském věku - poškození kloubních chrupavek, možnost superinf.
GIT; inkompatibilita s -laktamy
Rezistence:
- nejčastěji mutace (10-6–10-9) topoizomeráz aditivní
charakter; částečně stupni zkřížená
s ostatními chinolony
- eflux,  permeability,  porinů, enz. modifikace, aj…
P. aeruginosa
K. pneumoniae
(EARSS 2017)
I. generace – nepoužívá se -  účinnost, úzké spektrum (enterobakterie)
rozvoj rezistence k FQ
Kyselina nalidixová a oxolinová – jen infekce UG
I./II. generace
Norfloxacin (NOLICIN) - Spektrum: úzké jen G- (enterobakterie) - inf. UG
II. generace - fluorochinolony
Ciprofloxacin (CIPLOX)
Spektrum: G - (vč. pseudomonád), intracel. parazité, mykobakteria;
omezeně na G+ (ne streptokoky, anaeroby, MRSA, burkholderie...)
Indikace: středně těžké G- infekce, vč. intracell.; UG a GIT (s./s./camp.),
inf. DC, systémové bakteriální inf., STD, …
Ofloxacin (OFLOXIN) – lepší vstřebávání,  úč. než CIP
Levofloxacin - podobný OFL -  úč.
III. generace
Moxifloxacin (AVELOX) – „respirační chinolon“
Spektrum: respirační patogeny - chlamydie, mykoplazmata, hemofily,
legionely, stafylokoky, streptokoky (rezist. pne) a anaeroby, TBC
Ne pseudomonády,  úč. na enterobakterie
Indikace: infekce DC (pneumoniae, bronchitidy), inf. kůže a pánve, TBC
Ansamyciny (Streptomyces mediterranei )
inhibice transkripce (inhib. bakteriální
DNA-dependentní RNA polymerázy) → baktericidní
Rifampicin (BENEMICIN) p.o. , i.v.
Lipofilní, průnik do buněk, tkání i CNS, úč. na biofilm,  PAE,  1/2t
Spektrum: G+ (zejm. stafylokoky a streptokoky), mykobakteria, intracel.
mikroby (chlamydie, bartonelly, brucelly, ehrlichie, rickettie,
legionely), některé G- neisserie, hemofily, helikobakter aj.(ne
enterobakterie a GNFB), některá eukaryota (Plasmodium falciparum,
filarie aj.)
Nízká toxicita - hepatotox., moč a další sekrety oranžové
Rezistence: zejména změna afinity polymerázy (mutace 1:108)
→ riziko selekce rezist. mutant → vždy v kombinaci !
Rifabutin (MYCOBUTIN) -  úč. na mykobakteria
Rifamixin (NORMIX) - nevstřebává se z GIT – p.o. lokální tp. GIT infekcí
(enterotox. E. coli, C. difficile aj.)
Nová makrocyklická antibiotika
Fidaxomicin (DIFICLIR)
inhibice transkripce (inhib. bakteriální DNA-dependentní RNA polymerázy)
Indikace: léčba kolitid způsobených C. difficile
minimální efekt na ostatní mikroflóru
p.o. – lokální efekt (nevstřebává se z GIT)
Nitro-heterocyklická ATB
redukce nitroskupiny na tox. metabolity (anerobní prostředí -  úč)
→ tvorba radikálů → vazba na DNA a enzymy - baktericidní
Nitroimidazoly
Metronidazol (EFLORAN, ENTIZOL) p.o., i.v.
Spektrum a indikace: léčba anaerobních a smíšených infekcí
(jen anaeroby → kombinace) a C.difficile, H. pylori,
antiparazitární účinek (Trichomonas vaginalis a Entamoeba)
NÚ: neurotoxicita, disulfiramový efekt …
Nitrofurany
Nitrofurnatoin (FUROLIN) - účinek spíše bakteriostatický
Spektrum: široké (G+ i G-, zvl enterobakterie), relativně  rezistence
Indikace: inf. močových cest, zvl. komunitních - cystitis
NÚ:  toxicita, GIT, pneumonitis , neurotox, hemolytická anemie, alergie
Nifuratel (MACMIROR) – lokální i p.o.
Indikace: vulvovaginální infekce, amébiáza a giardiáza
Nifuroxazid (EERCEFURYL)
Indikace: nevstřebává se z GIT - akutní neinvazivní bakteriální průjmy
Antagonisté kyseliny listové
listová kys.: bakterie syntetizují X lidé z potravy
Diaminopyrimidiny - inhibitory dihydrofolát reduktázy
trimetoprim- inhibice bakteriální >>> savčí
pyrimethamin - inhibice protozoální >>> savčí
metothrexát – savčí
Sulfonamidy
podobné kyselině p-aminobenzoové (PABA) – kompetitivní inhibitor
Sulfonamidy Prontosil (Domgak 1932) prodrug → sulfanylamid
Kompetitivní inhibice PABA →inhibice syntézy kys. listové
→ inhibice syntézy NK → baktericidní
Krátce působící (1/2t: 1–8 hod; 3-4xd) Střednědobě
působící (1/2t: 8–16 hod; 2xd)
Sulfadiazin (+ pyrimethamin) - toxoplazmóza, malárie
Sulfamethoxazol (+ trimetoprim) = Cotrimoxazol *
Dlouze působící (1/2t: 17–48 hod, 1xd) - Sulfamethopyrazin
Velmi dlouho působící (1/2t: >48 hod, 1xt) - Sulfadioxin (+ pyrimethamin)
- toxoplazmóza, chemoprofylaxe malárie
 absorbce z GIT - Sulfasalazin* (m. Crohn, ulcer. kolitida, revm. artritida)
Lokální - Argent-sulfadiazin*
Spektrum: některé G+ a G- bakterie (inf. UG) vč. burkholderií a Psae, chlam.,
nokardie, některá protozoa, pneumocystis x ne enterokoky
Nežádoucí účinky: nefrotoxické (v kyselém pH precipitují - krystalurie),
hepatotox., alergie, hematopoetické poruchy (hemolytická anemie,
granulocyto a thrombocytopenie)
Častá rezistence (změna enz., mutace - PABA, inaktivace)
Diaminopyrimidiny - blok dihydrofolátreduktázy
Trimetoprim - (bakterie >>> savci)
Indikace: inf. UG komunitní ( úč. na E. coli, enterobakterie)
Nežádoucí účinky: deficit folátu ( hemopoéza),  rezist. (>25 % E.coli)
+ sulfmethoxazol (5:1) = Cotrimoxazol (BISEPTOL)
synergie (možnost užít  dávky →  NÚ) – baktericidní
ŠS účinek: G- (enterobakterie, Burkholderia a Stenotrophomonas), G+,
atypická mykobakteria, nokardie, P. jirovecii, toxoplazma, aj.
Indikace: inf. UG, GIT (salmonely, průjmy cestovatelů), DC, méně časté
infekce (Brucella, Nocardia, Coxiella, Listeria aj.), pneumocystová
pneumonie, toxoplazmóza
Nežádoucí účinky: nefrotox., alergie, fotosenzibilizace, hepatotox. 
hemopoéza, KI v graviditě a kojení, relativně  rezistence (>25 %
E.coli)
Pyrimethamin - (protozoa >>> savci)
Indikace: P. jirovecii, toxoplazmóza, malárie
Sulfony
Dapson - inhibice sybntézy NK (jako sulfonamidy) - bakteriostatický
Indikace: M. leprae, Pneumocystis, babesie, plazmodia
Antituberkulotika
Pyrazinamid - ? účinek - baktericidní
Působí na pomalu rostoucí M.tbc. v pH – v kaseózních
nekrózách a IC v makrofázích
Izoniazid - inhibice synt. mykolových kyselin v BS. Výhodný průnik
- statický (cidní na rostoucí buňky  nakažlivosti)
Cykloserin - inhibice synt. BS - statický účinek
Ethambutol - inhibice synt. arabinogalaktanu v BS – statický
Para-aminosalicylová k. (PAS) - blok kys. listové – statický , efekt
aj…
Terapie TBC
dlouhodobá (min. 6-12 měs)
vždy v kombinaci spolu s ATB (rifampicin, streptomycin,
kanamycin, amikacin, ofloxacin aj….)
 rezistence, synergie, zasažení všech mykobakterií
(intra i extracel.)
AntiTBC
První řada (Nižší toxicita, vysoká aktivita):
rifampicin, isoniazid, ethambutol, streptomycin,
pyrazinamid
Druhá řada (nižší účinnost, vyšší toxicita):
PAS, kanamycin, cykloserin, viomycin, amikacin
Fusidová kyselina – inhibice elongačního faktoru → blok proteosynt.
Spektrum: prakticky jen stafylokoky (vč. MRSA, VISA)
Indikace: dobrý průnik do tkání, nutno podávat v kombinaci (+ RIF)
Kapreomycin
Pleuromotiliny