MUNI MED Patofyziologie endokrinního systému Mgr. Katarína Chalásová, PhD. Ústav patologické fyziologie, LF MU Endokrinní žlázy člověka orgány určeny pro tvorbu hormonů v různých částech těla, různý původ bez speciálních vývodů na povrch - produkty = hormony do krve endokrinní signalizace (a) Endocrine signaling Blood vessel o o / o o rite ^riteV* y Hormone secretion into blood by endocrine gland Distant target cells MUN ED Endokrinní žlázy člověka (a) Endocrine signaling (b) Paracrine signaling into blood by endocrine gland Distant target cells Secretory cell Adjacent target cell (c) Autocrine signaling Target sites on same cell Key: (d) Signaling by plasma membrane-attached proteins ■ Extracellular signal Receptor Membrane-attached signal Signaling cell Adjacent target eel Endokrinní žlázy člověka Hormony podle způsobu účinku: • regulační hormony (hypotalamus, hypofýza, -tropní h.) • hormony s přímím účinkem na tkáně a orgány (kt. nejsou endokrinní) • tkáňové hormony: o ledviny - erytropoetin, renin o GIT - gastrin, sekretin o tuková tkáň - leptin, resistin, adiponektin o játra - insulin-like growth factor (IGF-1) o srdce - atriální natriuretický peptid (ANP) MU N I MED Endokrinní žlázy člověka Mechanismus účinku hormonů: • hormony cirkulují ve velmi malých koncentracích u 10-9-10"15 mol/l • specifické receptory na cílových bb. > membránové = povrchové aktivace enzymů a ostatních molekul = akutní účinek > intracelulární ovlivnění genové exprese = pozdní účinek M U N I MED Mechanizmus vzniku endokrinopatií Mechanizmus vzniku endokrinopatií: 1) deficit hormonu a) hereditární - genetický defekt b) získaný - infekce, infarkt, komprese tumorem, autoimunita 2) nadbytek hormonu a) autotopická sekrece b) ektopická sekrece 3) rezistence k hormonu MUNI MED Endokrinní žlázy člověka MUNI MED A) Hypotalamus-hypofyza • koordinace funkcí vegetativního a somatického nerv. systému, limbického systému, imunity a endokrinních žláz udržování homeostázy Funkce: • řízení hypofýzy o liberiny (| sekreci) o statiny (j sekreci) • produkce hormonů o ADH (vazopresin) o oxytocin MED A) Hvpotalamus-hypofyza adenohypofýza = přední lalok neurohypofýza = zadní lalok přední lalok hypofýzy sekrece řídicích hormonů hypotulamus uvolňování. IDU uvolňování o.xytocinu zadní lalok hypofýzy A) Hvpotalamus-hypofyza ADENOHYPOFÝZA: • somatotropní h. (STH) = růstový h. (GH) - f IGF-1 v játrech • prolaktin = laktogenní h. - růst ml. žlázy, laktace, brzdí menzes • adrenokortikotropní h. (ACTH) - stimuluje kůru nadledvin • tyreotropní h. = tyreotropin (TSH) - stimuluje štítní žlázu • folikulostimulační = folitropin (FSH) - růst folikulů, pohlavní buňky • luteinizační = luteotropin (LH) - pohlavní hormony, ovulace • choriový gonadotropin (hCG) - udržuje žluté tělísko MU N I MED A) Hypotalamus-hypofýza HYPOTALAMUS: • thyreotropin uvolňující hormon (thyreotropin releasing hormon TRH) • kortikotropin uvolňující hormon (corticotropin releasing hormon CRH) • gonadotropin uvolňující hormon (gonadotropin releasing hormon GnRH) • růstový hormon uvolňující hormon (growth-hor. releasing hor. GHRH) • růstový hormon inhibující hormon (growth-hor. inhibiting hor. GHIH) • prolaktin uvolňující hormon (prolaktin releasing hor. PRH) • prolaktin inhibující hormon (prolaktin inhibiting hor. PIH) = dopamin MU N I MED A) Hypotalamus-hypofýza HYPOTALAMUS -► neurohypofýza: • antidiuretický hormon = vazopresin (ADH) o udržení stálého objemu tekutin v těle o alkohol l ADH, diabetes insipidus • oxytocin - uplatňuje se v závěru těhotenství o stimuluje stahy svalstva dělohy, výdej MM MUNI MED Amino acids linear grow* Increased organ sl/e Uecroased adiposity body mass (.Perkins MS. Poruchy funkce hypotalamu • příčiny: o po ú razové stavy o nádory CNS a metastázy do CNS o hemoragie, ischemie, autoimunita, infekce • endokrinologické symptomy často provázeny dalšími: o poruchy príjmu potravy o poruchy spánku a bdění o poruchy termoregulace o poruchy sexuálního chování M U N I MED Poruchy funkce hypotalamu A. hypofunkční syndromy • hypothalamický hypopituitarismus o porucha GnRH -> hypogonadismus o porucha GHRH -> nanismus • centrální diabetes insipidus <- porucha ADH B. hyperfunkční syndromy • pubertas preacox o předčasné zahájení sekrece GnRH • syndrom nadměrné produkce ADH = Schwartz-Barterův syndrom o vede k retenci tekutin, hyponatremii, hypertenzi M U N I MED Diabetes insipidus (DI) a) centrální DI b) při poškození >85 % ADH-produkujících neuronů nebo neurohypofýzy -> 4 ADH renální Dl ° i li 'Z"-1 r-4-l / / / Thirst 1 1 1 270 2S0 290 1 1 300 310 1 3 I íl I I J I I Ol I I I l—J I Plasma osmolanty (mOs/kg) důsledek mutací v genech pro ADH-rec. (V2) nebo aquaporinů Filtráte diuréza až 201/den i i osmolarita moči, t osmolarita plazmy hypernatremie Collecting duct Peritubular capillary Peritubular capillary Poruchy funkce adenohypofýzy A. hypofunkční stavy = hypopituitarismus o úrazem, hemoragií, ischemií o Sheehanův syndrom B. hyperfunkční stavy = hyperpituitarismus • nejčastěji benigní nádory (adenomy) o prolaktinom o STH nebo ACTH produkující adenom o ostatní vzácně MUNI MED Adenom produkující STH / akromegalie A. před uzávěrem epifyzárních štěrbin -> gigantismus B. po uzávěru epifyzárních štěrbin -> akromeqalie • změna fyziognomie • zvětšení akrálních částí rukou a nohou makroglosie zhrubnutí hlasu obezita diabetes hypertenze MUNI B) Štítná žláza Mikroskopická stavba: • folikul, koloid • folikulární buňky -> tyreoglobulin, T3 a T4 H Ó 0 parafolikulární buňky -> kalcitonin ' i ...» ■--••» .*>;•>* «*'• • V Colloid Follicular cells secrete thyroid hormone. ThyroKJ lolbcie C ceils secrete calcitonin. Colloid is a glycoprotein H-C-H i H00C^NH2 H Tyrosine 1 i r1 1 ó1 H-C-H H-C-H i i HOOC-'^NHZ H00C^NH2 H H Thyroxine (T4) Triiodolhyronine (T3) Capillary Capsule of connective tissue B) Štítná žláza Syntéza a sekrece hormonu štítné žlázy: a) 3, 5, 3 -trijodtyronin (T3) b) 3, 5, 3\ 5-tetrajodtyronin = tyroxin (T4) • prekurzorem je tyreoglobulin - jodace tyrozinových zbytků • jodid —► sodium-iodidový symport —► koloid jod • tyreoperoxidáza v koloidu —► MIT, DIT, T3, T4 folikulární bb B) Štítná žláza Syntéza a sekrece hormonu štítné žlázy: a) 3, 5, 3 -trijodtyronin (T3) b) 3, 5, 3\ 5-tetrajodtyronin = tyroxin (T4) • prekurzorem je tyreoglobulin - jodace tyrozinových zbytků • jodid —► sodium-iodidový symport —► koloid jod • tyreoperoxidáza v koloidu —► MIT, DIT, T3, T4 folikulární bb B) Štítná žláza Syntéza a sekrece hormonu štítné žlázy: a) 3, 5, 3 -trijodtyronin (T3) b) 3, 5, 3', 5-tetrajodtyronin = tyroxin (T4) • prekurzorem je tyreoglobulin - jodace tyrozinových zbytků • jodid —► sodium-iodidový symport —► koloid —► jod • tyreoperoxidáza v koloidu —► MIT, DIT, T3, T4 —► folikulární bb B) Štítná žláza Syntéza a sekrece hormonu štítné žlázy: a) 3, 5, 3 -trijodtyronin (T3) b) 3, 5, 3\ 5-tetrajodtyronin = tyroxin (T4) • prekurzorem je tyreoglobulin - jodace tyrozinových zbytků • jodid —► sodium-iodidový symport —► koloid —► jod • tyreoperoxidáza v koloidu —► MIT, DIT, T3, T4 —► folikulární bb dit^-v *- jvit B) Štítná žláza Syntéza a sekrece hormonu štítné žlázy: a) 3, 5, 3 -trijodtyronin (T3) b) 3, 5, 3', 5-tetrajodtyronin = tyroxin (T4) • prekurzorem je tyreoglobulin - jodace tyrozinových zbytků • jodid —► sodium-iodidový symport —► koloid —► jod • tyreoperoxidáza v koloidu —► MIT, DIT, T3, T4 —► folikulární bb B) Štítná žláza Syntéza a sekrece hormonu štítné žlázy: a) 3, 5, 3 -trijodtyronin (T3) b) 3, 5, 3\ 5-tetrajodtyronin = tyroxin (T4) • prekurzorem je tyreoglobulin - jodace tyrozinových zbytků • jodid —► sodium-iodidový symport —► koloid jod • tyreoperoxidáza v koloidu —► MIT, DIT, T3, T4 folikulární bb B) Štítná žláza Syntéza a sekrece hormonu štítné žlázy: a) 3, 5, 3 -trijodtyronin (T3) b) 3, 5, 3\ 5-tetrajodtyronin = tyroxin (T4) • prekurzorem je tyreoglobulin - jodace tyrozinových zbytků • jodid —► sodium-iodidový symport —► koloid jod • tyreoperoxidáza v koloidu —► MIT, DIT, T3, T4 folikulární bb B) Štítná žláza Regulace: • hlavní podnět: TSH transport jódu, jodace, sekrece up-stream TRH z hypotalamu v krvi T4:T3 = 20:1 prohormon T4 —> monodejodázou T3 rT3 •o* tJ1 : 01 O1 H-C-H H-C-H H-C-H 1 I I H00C^(rv-NH2 H00C"'(r^NH2 H00C^(r^NH2 H H H Thyroxine (T4) Triiodothyronine "Reverse T3" (T 3) (inactive) Hypothalamus Anterior Pituitary Thyroid Gland T4, T3 Target Tissues odi Negative Feedback Control ■> T4,T3,rT3 UNI ED B) Štítná žláza Účinky hormonů štítné žlázy: > vývoj: • zásadní efekt na terminálni stadium diferenciace mozku • v těhotenství jsou zvýšeny nároky na št. žlázu > růst > metabolizmus - tukový, sacharidový a proteinový, t produkce tepla > ostatní efekty • kardiovaskulární, CNS, reprodukce M U N I MED Endokrinopatie štítné žlázy • poruchy štítné žlázy jsou vůbec nejčastějšími endokrinopatiemi !!!! > primární • postižení štítné žlázy > sekundární • postižení hypofýzy > terciární • postižení hypotalamu o sekundární + terciární = centrální MUNI MED Endokrinopatie štítné žlázy A. funkční klasifikace > hyperthyroidismus • toxická difuzní struma / toxická nodulární struma • thyroiditis • primární nebo metastatický folikulární karcinom • TSH produkující tumor hypofýzy > hypothyroidismus • hypotalamický nebo hypofýzami insuficience • autoimunní thyroiditis - Hashimotova nemoc B. morfologická klasifikace > struma - zvětšení štítné žlázy, ale různě funkční!! M U N I MED Struma = abnormální zvětšení štítné žlázy, spojeno s: a) normální produkcí hormonů = netoxická (euthyroidní) pnciny: • endemická důsledek deficitu jodu v dietě (vnitrozemní oblasti) • sporadická "strumigeny" v potravě (např. kapusta, sója, ořechy, špenát, ředkev) b) hyperfunkcí = toxická (vede k hyperthyroidismu, thyreotoxikóze) c) deficitem hormonů (hypothyroidismus) MU N I struma tedy značí problém, ale neříká jaký MED Hypotyreóza • nízké hladiny T4 a T3 —► léčba = substituce tyroxinu • zvýšená hladina TSH • 2—5 % populace, u žen středního věku až 20 % • projevy: MUNI MED Hypotyreóza o snížen bazálni metabolizmus, váhový přírůstek o mírné snížení tělesné teploty o ledviny -j, GFR o dýchání - j odpověď na hypoxii o abnorm. vývoj synapsí, poruchy myelinizace, mentální retardace o trávicí systém - j motilita, zácpa o kůže - suchá a chladná o t cholesterol a lipidy o zhrubnutí hlasu o děti - zpomalení růstu kostí, jprodukce růstového hormonu M U N I pro jeho syntézu je nutný T3 a T4 MED Kretenismus • hypotyreóza u plodu, kojenců a malých dětí • vzniká v důsledku vrozeného deficitu hormonů štítné žlázy prenatální deficit T3 (kritický zejm. mezi 12. až 18.týdnem gestace) • hlavně v oblastech s deficitem jodu o narušený vývoj CNS - mentální retardace o porušený vývoj kostí - poruchy růstu o hluchota, svalová ztuhlost, problémy s motorikou MUNI MED Hypertyreóza • t T3 a T4, i TSH t hladiny díky hyperfunkci žlázy • poměrně častá (1 %) a) primární - postižení štítné žlázy - nejčastější b) sekundární - postižení hypofýzy - vzácná • projevy: MUNI MED Hypertyreóza o t bazálni metabolizmus o kardiovaskulárni systém -1 srdeční výdej o dýchací systém - j vitálni kapacita o nervosvalové projevy o GIT - f motilita, až hyperfagie o kost -1 aktivita osteoklastů, osteoporóza o kůže - teplá, vlhká o metabolické změny o zvýšený chvějící se hlas MU N I MED Graves-Basedowova nemoc • 85 % všech hypertyreóz • autoimunitní onemocnění o protilátky proti TSH receptoru —► aktivace o t produkce hormonů š.z. = hypertyreóza o endokrinní dermatopatie o endokrinní orbitopatie protilátky taky v retrobulbárním prostoru příznakem je exoftalmus (zvýšeny tlak tlačí bulbus dopředu, ven z orbity —► neschopnost dovřít víčka = lagoftalmus) MU N I MED B) Štítná žláza Kalcitonin: > produkován parafolikulárními buňkami (C-buňkami) > antaqonista parathormonu > účinky: • oběh: i hladinu Ca a P v krvi (přesouvá ho do kosti) • kost: zadržuje Ca+ a P, inhibice osteoklastů • ledvina: [ zpětnou resorpci Ca+ aP = | vylučování > zvýšená hladina bez projevů M U N I MED Poruchy kalciofosfátového metabolismu o abnormální hladiny vápníku a/nebo fosforu - zahrnují poruchy vstřebávání, transportu, skladování a utilizace těchto minerálů o kalcemii udržuje: • vit. D • parathormon • kalcitonin * Ca je z 99 % uloženo v mineralizované kostní hmotě a 1 % je ve formě kalciových iontů součástí vnitřního prostředí Vitamin d Parathormon Kalcitonin ledviny 1 reabsorpci Ca2+ a fosfátů T resorpci Ca1+ a exkreci fosfátů, stimuluje produkci kalcitriolj 1 vylučování Ca2\ 1 vylučování fosfátů kost mineralizace kostí; vysoké hladiny naopak od vá p ň ují resorpce kostí (aktivace osteoklastů), kalcemie a fosfatemíe stoupá inhibice osteoklastů, ukládání Ca2+" do kostí střevo stimuluje resorpci Ca2"1" a fosfátů stimuluje produkci kalcitriolj stimuluje resorpci Ca2+ a fosfátů - MUNI MED ZVYŠUJE RESORPCI VÁPNÍKU VE STŘEVĚ Hyperparatyreóza o t vyplavování Ca z kostí = řídnutí kostí o hyperkalcémie (> 2,6 mmol/l) o snížená motilita GIT, nauzea, zácpa, bolesti břicha o polyurie, polydipsie o svalová slabost, únava o poruchy paměti, deprese, poruchy vědomí, halucinace, kóma o hypertenze, tachykardie, změny na EKG o u novorozenců a kojenců - neprospívání, nechutenství, dehydratace, hypotonie, anemie o terapie - furosemid, kortikoidy, kalcitonin Hypoparatyreóza o nedostatek Ca v krvi = hypokalcémie (< 2,0 mmol/l) o zvýšená nervovo-svalová dráždivost —► křeče, tetanie o hyperfosfatémie o poruchy růstu vlasů a nehtů o ukládání kalcia do měkkých tkání —► katarakta, kalcifikace baz. ganglií o u novorozence - apnoe o terapie - Calcium gluconicum o pseudohypoparatyreóza = rezistence cílových orgánů k PTH M U N I MED "Rachitída o rachitída z nedostatku vitaminu D (děti) / osteomalacie (dospělí) o vzniká při nedostatku vitaminu D a/nebo kalcia o Ca2+při dolní hranici, poté snížený, parathormon |, vitamin D j; 1. fáze: i kalcémie —► | parathormon —► normalizace kalcémie —► ] aktivita osteoklastů 2. fáze: resorpce kostí (parathormon+kalcitriol) —► klasické klinické příznaky rachitídy a typický RTG obraz na skeletu 3. fáze: vyčerpání zásob kalcitriolu, bez kterého PTH nedokáže odbourávat kost —► j kalcémie —► klinické příznaky hypokalcémie o léčba: vitamin D, při manifestní tetanii 10 % calcium gluconicum M U N I MED C) Nadledviny Adrenal gland Kidney Adrenal cortex Adrenal medulla Zona glomerulosa Zona fasciculata Zona reticularis^ Connective tissue capsule Adrenal cortex -Adrenal medulla UNI ED C-,) Kůra nadledvin A. kůra nadledvin - kortikoidy = steroidy, syntetizované z cholesterolu • glukokortikoidy o kortizol • mineralokortikoidy o aldosteron MUNI MED C-,) Kůra nadledvin Adrenal steroidogenesis pathway Cholesterol P450SCC StAR protein ^» Mineralocorticolds Glucocorticoids ^» Sex hormones Dehydroepiandrosterone sulfate 17a-hydroxylase 17.20 Lyase Dehydr^* 17|5-HSD Pregnenolone ■ 17-OH pregnenolone —• androsterone ' Androstenediol II 3|*-HSD I 3(*-HSD I 3f>HSD 17a-hydroxylase I 17,20 Lyase I 17f>HSD • 17-OH progesterone ■ Androstenedione ■ Testosterone 21-Hydroxylase 3f>HSD Progesterone — 21-Hydroxylase I Deoxycorticosterone 11p-Hydroxylase I Corticosterone 18-Hydroxylase j 18-OH corticosterone 18-Oxidase Aldosterone 11-Deoxycortisol 111l>Hydroxylase Estrone Aromatase 17ß-HSD J Aromatase Estradiol Cortisol UNI ED C-,) Kůra nadledvin kortizol - denní profil a regulace Immune system f 1 Liver f \ Muscle ť . > Function suppressed f "\ Gluco-neogenesis r \ Protein catabolism Adipose tissue Lipolysis I I C-,) Kůra nadledvin účinky glukokortikoidů: • játra -1 jaterní glukoneogeneze a lipogeneze • kosterní sval -1 proteolýza, [ proteosyntéza, [ vychytávání glu • pankreas - [ sekrece inzulínu • tuková tkáň -1 lipolýza v subkutánní tuk. tkáni, [ vychytávání glu • GIT - i vstřebávání kalcia, [ tvorba žaludečního hlenu • imunitní systém - protizánětlivé účinky, [ cytokiny, [ počtu lymfocytů • oběhový systém -1 srdečního výdeje a periferní rezistence • ledviny -1 glom. filtrace, | retence Na • embryonální a neonatální vývoj - surfaktant a dozrávání plic Wl U N I MED C-,) Kůra nadledvin mineralokortikoidy - aldosteron • hlavní regulátor natrémie, kalémie a objemu ECT • | resorpci Na+ a exkreci K+ • zadržování vody těle —► | KT • součást RAAS renin - angiotenzin - aldosteron systém Cholesterol P450scc StAR protein 17a-hydroxy Pregnenolone ^— 30-HSD I 17u-hydroxy Progesterone """""" 21-Hydroxylase j Deoxycorticosterone 1ip-Hydroxylase| Corticosterone 18-Hydroxylase | 18-OH corticosterone 18-Oxidase H Systém renin-angiotenzin-aldosteron Aktivita sympatiku "N P :í Jitra Plieni a renálni ACE i I t f I ■ t I 1 1 f J t t Angiotenzinogen Pokles renálni perfuze (juxta-glomerulámí s pařát) Angiotensin 1 Angiotenzin II Tubu lá m i reabsorpce Na* G a exkrece K+; Retence H30 á Kúr<5 '® rtsdledwioiy Sekrece aldosterone Na- K* ■* Cľ- - ■ H20- ■ ■ Renin Legend Sekrece orgánem . Stjmulační signal ■ K Inhibiční signál Reakce Aktivní transport • W- Pasivní tra n spart ■ i Vazokonstrikce arteriol; Vzestup TK Letlvma > Arteriola Sekrece ADH Neurohypofýza Sběrací kanálek: Absorpce H20 hLO ■ Retence vody a soli. Stoupá celkový objem krve a také průtok glomeru lamím aparátem. \ i l C2) Dřeň nadledvin B, dřeň nadledvin - katecholaminy adrenalin = epinefrin - uplatňuje se při stresu 0h o tsrdeční činnost, | průtok krve do svalů a srdce, bronchodilatace o t štěpení glykogenu a tuku (zdroj E), [ sekrece inzulínu noradrenalin = norepinefrin o podobný adrenalinu, o inotropie = | svalovou kontrakci H0' o dromotropie = | šíření vzruchu v převodním systému srdečním o chronotropie = | srdeční frekvence M U N I ED Poruchy funkce kůry nadledvin 1) hyperfunkce (hyperkortikalismus) • Cushingův syndrom • hyperaldosteronismus (Connův syndrom) • adrenální hyperandrogenismus 2) hypofunkce (hypokortikalismus) • periferní insuficience (Addisonův syndrom) • porucha produkce ACTH (hypopituitarismus) • enzymový defekt syntézy kortizolu MUNI MED Cushingův syndrom etioloqie: a) primární • tumor kůry nadledvin, • ektopická produkce GC b) sekundární • ACTH-produkující nádor adenohypofýzy • CRH -produkující nádor hypotalamu • ektopická produkce ACTH (karcinom plic) • ektopická sekrece CRH > výsledkem je vždy zvýšená hladina glukokortikoidů Cushingův syndrom Projevy: • změny tělesného habitu - centrální obezita, měsíčkovitý obličej, silný krk, tenké končetiny • svalová atrofie a slabost • strie, zpomalené hojení ran • T2DM - inzulínová rezistence, hyperinzulinémie • zvýšená nadprodukce nadledvinových androgenů • hirsutizmus, poruchy menstruace, neplodnost • arteriální hypertenze Hyperaldosteronizmus etioloqie: a) primární • unilaterální adenom (Connův syndrom) - 70%, benigní tumor • bilaterální adrenální hyperplazie b) sekundární • f RAAS • f ACTH c) terciární • snížené odbourávání aldosteronu = jaterní onemocnění MU N I > výsledkem je vždy zvýšená hladina aldosteronu MED Hyperaldosteronizmus Projevy: • retence sodíku = hypernatremie —► hypertenze • ztráty draslíku = hypokalemie —► únava, malátnost MUNI MED Addisonova choroba etioloqie: a) sekundární = [ ACTH b) primární adrenokortikální insuficience projevy: autoimunitní destrukce zpočátku snížená tolerance stresu adrenální insuficience až při zničení cca. 90 % žlázy snížená produkce kortizolu, aldosteronu a adrenálních androgenů až těžký život ohrožující stav (tzv. Addisonská krize) symptomy: slabost, hypertenze, nauzea, průjem, zvracení, hypoglykemie, bolesti břicha, ztráta váhy MED* D) Pankreas vychlípenina trávicí trubice endokrinní + exokrinní část Langerhansovy ostrůvky (3 buňky port<,ve!n > inzulín (j glykemii) a buňky > glukagon (| glykemii) ó buňky > somatostatin (antagonista gastrinu) Esophagus £gp«fftf mesenteric v«fn Superior ŕnCÍOntOfiť iHery I ED D) Pankreas > Inzulín • 4 glykemii, t glykogensyntézu, t glykolýzu, 4 glukoneogenezi • t syntézu bílkovin v kosterním svalstvu, stimuluje růst • t lipogenezi I T Signální peptid U MUM I PREPROINSULIN PROINSULIN INSULIN l\/l C fl D) Pankreas Sekrece inzulinu + parasympatikus, acetylcholin: + gastrin, + sekretin, + GIP, + cholecystokinin, + ketolátky, FFAs, AMK - adrenalin, - noradrenalin, - somatostatin, - galanin Insulin secretion UNI ED D) Pankreas • působení inzulinu GbCM« mtocé»i Q lítala mtttato MUNI MED D) Pankreas > Glukagon • t glykemii, t glykogenolyzu, t glukoneogenezi • t vstup AMK do jater pro glukoneogenezi • t lipolyzu MUNI MED Diabetes mellitus • syndrom charakterizovaný hyperglykemií (HG) v důsledku absolutního či relativního deficitu inzulínu, popř. kombinace obou • zvýšená glykemie působí akutní komplikace - hyperosmolaritu, dehydrataci a poruchu pH • Chronická hyperglykemie - vede k buněčnému a tkáňovému poškození a následné dysfunkci až selhání řady orgánů, zejména ledvin, nervů, srdce, očí a cév - dochází k rozvoji pozdních komplikací Diabetes mellitus Z epidemiologického hlediska jsou nevýznamnější primární typy diabetu: • T1 DM - absolutní deficit inzulínu (porucha sekrece inzulínu) • T2DM - relativní deficit (inzulínová rezistence) ® 700 (2019) 2045 GDM-v těhotenství V roce 2019 byla celosvětová prevalence DM asi 8,3% V 2017 víc než 10 % české dospělé populace !!! 463 2019 2030 2000 • Estimations • Projections ÍTnrm Estimated number of adults with diabetes (in millions)(from IDF Diabetes Atlas editions 1st to 9,h) diagnostika DM • založena na měření glykemie v žilní plazmě • dle standardů ČDS je DM diagnostikován v případě: 1. kombinace klinických symptomů + náhodná glykemie > 11,1 mmol/l; 2. glykemie na lacno > 7,0 mmol/l; 3. glykemie při orálním glukózovém tolerančním testu > 11,1 mmol/l diagnostika DM Mimo manifestní DM můžeme, typicky pomocí oGTT, zjistit hraniční poruchu: > porušená glukózová tolerance (IGT, impaired glucose tolerance) • oGTT7,8- 11,0mmol/l > porušená glykemie nalačno (IFG, impaired fasting glucose) • glykemie nalačno 5,6 - 6,9 mmol/l —► obě T riziko T2DM (5% konverzí ročně) a KV komplikací = prediabetes > glykovaný hemoglobin - kumulativní ukazatel schopnosti regulovat glykemii cco/ ,0 „ , MU NI • > 6,5% = 48 mmol/mol ^ ^ g diagnostika DM norma prediabetes diabetes gestačný DM lačná glykemie 3,5-5,5 mmol/l 5,6-6,9 mmol/l > 7,0 mmol/l > 5,1 mmol/l 2hod oGTT < 7,7 mmol/l 7,8-11,0 mmol/l > 11,1 mmol/l > 8,5 mmol/l 2,8-5,6 % 5,7-6,4 % MUNI MED Mgr. Katarína Chalásová, PhD. Ústav patologické fyziologie, LF MU