Fyziologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita1 Energetický metabolismus Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p) Tibor Stračina Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)2 Energetický metabolismus ̶ Příjem energie (vnější i vnitřní zdroje) ̶ Výdej energie ̶ Tvorba energetických zásob ̶ PŘÍJEM = VÝDEJ + ZÁSOBY PŘÍJEM ENERGIE VÝDEJ ENERGIE ZÁSOBY PŘÍJEM ENERGIE VÝDEJ ENERGIE ZÁSOBY Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)3 Příjem energie ̶ Základní substráty: cukry, tuky a bílkoviny ̶ Energie se získává spalováním (oxidací) substrátů ̶ cukry 4,1 kcal/g ̶ tuky 9,3 kcal/g ̶ bílkoviny 5,3 kcal/g (v lidském organismu 4,1 kcal/g) ̶ Zdroj substrátů: příjem potravy nebo mobilizace zásob Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)4 Spalování živin O2 + ADP GLYKOLÝZA b-OXIDACE hexóza C6H6O6 (2)pyruvát (2)acetyl-CoA(n/2) 2ATP 4xATP 4H 4H Každý acetyl-CoA Citrátový cyklus 8H mastná kyselina CnH2nO2 ATP 2(n-2)H 2(n-2)H Oxidativní fosforylace ATPH2O 2 CO2 GTP protein AMK Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)5 Výdej energie ̶ Bazální metabolismus – výdej energie na udržení homeostázy za bazálních podmínek (vitální funkce) – ~75% výdeje u sedícího člověka v klidu ̶ Specifický dynamický účinek jídla – malé zvýšení energetického výdeje po najezení – ~7% výdeje u sedícího člověka v klidu ̶ Termoregulace ̶ Spontánní fyzická aktivita (mimovolné pohyby) – ~18% výdeje u sedícího člověka v klidu ̶ Fyzická práce – obvykle největší část energetického výdeje organismu Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)6 Uskladnění a přesuny energie ̶ Příjem a výdej energie nepravidelný – nutnost uskladnění energie ̶ Pohotová zásoba – makroergní sloučeniny ̶ ATP ̶ kreatinfosfát ̶ GTP, CTP, UTP, ITP ̶ Dlouhodobé zásoby – zásobní substráty ̶ Tuky, proteiny, cukry Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)7 Adenosin trisfosfát (ATP) ̶ univerzální makroergní sloučenina Tvorba ̶ denně asi 63 kg (128 mol) ̶ oxidativní fosforylace ̶ glykolýza – jen krátkodobý zdroj, tvorba laktátu Využití ̶ štěpení makroergní vazby – účinnost není 100%, uvolňuje se teplo Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)8 Zásobní substráty ̶ Triglyceridy v tukové tkáni (75% zásob) – až na 2 měsíce ̶ Zdroj: MK z potravy a esterifikace s α-glycerolfosfátem nebo syntéza MK z acetyl-CoA z glykolýzy (přeměna cukrů na efektivnější zásobu energie = tuk) ̶ Proteiny ve svalech a krevní plasmě (25% zásob) ̶ Možná přeměna na cukry (glukoneogeneze; stimulováno glukokortikoidy) ̶ Proteiny v krevní plasmě – rychle využitelné; vede k hypoproteinémii, snížení specifické látkové imunity ̶ Mobilizace svalových proteinů vede k sarkopénii ̶ Cukry ve formě glykogenu (méně než 1% zásob) ̶ Důležité pro CNS a pokrytí energetických nároků během krátkodobé fyzické práce ̶ Glykogen uložen v játrech (asi 25%) a ve svalech (asi 75%) ̶ Jaterní glykogen – glykogenolýza – uvolnění Glc do krve ̶ Svalový glykogen – využití pouze ve svalech (chybí glukoso-6-fosfatáza) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)9 Přesuny energie mezi orgány ̶ Pouze ve formě substrátů (glukóza, MK, AMK, laktát, ketolátky, ...) ̶ Na přesuny se spotřebovává energie (syntéza a štěpení zásobních substrátů, transporty, …) Tuková tkáň Svaly Játra Triglyceridy Volné MK MK CO2 Svalová práce Laktát Laktát Pyruvát Glukóza Glukóza ATP H+ Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)10 Měření energetického výdeje ̶ Kalorimetrie přímá ̶ Kalorimetrie nepřímá (PRAKTIKA!!!) ̶ Spotřeba O2 – energetický ekvivalent kyslíku (množství energie uvolněné za spotřeby 1 litru O2) Cukry: 21,15 kJ/l Tuky: 19,6 kJ/l Proteiny: 19,65 kJ/l Směsná dieta: 20,1 kJ/l ̶ Spotřeba O2 + produkce CO2 – respirační kvocient (poměr objemu vyprodukovaného CO2 a spotřebovaného O2; RQ = VCO2 / VO2 ) Cukry: RQ = 1 Tuky: RQ = 0,7 Proteiny: RQ = 0,8 – 0,9 Fyziologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita11 Fyziologie práce Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p) Tibor Stračina Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)12 Práce (fyzická aktivita, cvičení) Source: www.freepik.com. Photos created by freepik and standret Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)13 Kosterní sval ̶ Kontrakce: isometrická (statická práce) vs. isotonická (dynamická práce) ̶ Metabolismus: aerobní vs. anaerobní ̶ Metabolická autoregulace krevního průtoku: ↓pO2; ↑pCO2; ↓pH; ↑K+; ↑lokální teplota ̶ Krevní průtok závisí na svalovém napětí (vysoké napětí = snížený průtok) ̶ Svalová vřeténka – svalové napětí – aferentace – udržuje aktivaci SNS Fyziologie II přednáška (VLFY0422p)14 Metabolismus kosterního svalu Adopted from: D.U.Silverthorn: Human Physiology (An Integrated Approach) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)15 Reakce organismu na zátěž (práci) ̶ Sympatický nervový systém (ergotropní system) ̶ Kardiovaskulární změny ̶ Respirační změny ̶ Metabolické změny ̶ HOMEOSTÁZA Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)16 Anticipace fyzického výkonu ̶ Reakce organismu (zejména KVS) ještě před zahájením práce ̶ Připravuje organismus na zvýšené metabolické nároky pracujících kosterních svalů ̶ Změny stejné jako v časné fázy odpovědě na zátěž ̶ Podobnost s reakcí na stres (fight-or-flight) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)17 Reakce kardiovaskulárního systému na práci ̶ Zvýšení srdečního výdeje ̶ Vazokonstrikce v nepracujících kosterních svalech, v GIT, kůži, (ledvinách) ̶ Vazodilatace v pracujících svalech ̶ Zvýšení žílního návratu ̶ Uvolnění histaminu ̶ Zvýšená produkce adrenalinu (dřeň nadledvin) ̶ Termoregulace Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)18 Zvýšení srdečního výdeje. Srdeční rezerva ̶ CO = SV x HR Sympatikus: (+) chronotropie, inotropie, dromotropie, batmotropie, lusitropie ̶ Srdeční rezerva = maximální CO / klidový CO (4 – 7) ̶ Koronární rezerva = maximální CF / klidový CF (~3.5) ̶ Chronotropní rezerva = maximální HR / klidová HR (3 – 5) ̶ Objemová rezerva = maximální SV / klidový SV (~1.5) CO – srdeční výdej; CF – koronární průtok; HR – srdeční frekvence; SV – systolický objem Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)19 Změny arteriálního tlaku krvi PARAMETR V KLIDU PŘI ZÁTĚŽI NÁRŮST (x) Srdeční výdej [l/min] 5 – 6 25 (35) 4 – 5 (7) srdeční rezerva Srdeční frekvence [1/min] (45) 60-90 190 – 200 (220) závisí na věku 3 – 5 chronotropní rezerva Systolický objem [ml] 75 115 ~1.5 objemová rezerva Systolický TK [mmHg] 120 statická práce ↑ dynamická práce ↑↑ Diastolický TK [mmHg] 70 statická práce ↑↑↑ dynamická práce ─ / ↓ Střední arteriální tlak (MAP) [mmHg] ~90 statická práce ↑ dynamická práce ─ / ↑ Perfuze kosterních svalů [mL/min/100g] 2 – 4 60 – 120 (180) 30 (10% COmax) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)20 Reakce dýchacího systému na zátěž ̶ Dýchací centrum - ↑ ventilace ̶ chemoreceptory: ↑ pCO2 + ↓ pH ̶ proprioceptory v plicích ̶ Sympatický nervový systém (stres – anticipace) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)21 Reakce dýchacího systému na zátěž PARAMETR V KLIDU PŘI ZÁTĚŽI NÁRŮST (x) Ventilace [l/min] 6 – 12 90 – 120 15 – 20 respirační rezerva Frekvence dýchání [1/min] 12 – 16 40 – 60 4 – 5 Dechový objem (VT) [ml] 0.5 – 0.75 ~2 3 – 4 Průtok plicnicí (perfuze plic) [ml/min] 5 – 6 25 – 35 4 – 6 Spotřeba O2 (VO2) [ml/min)] 250 – 300 ~3000 10 – 12 (25) Produkce CO2 [ml/min] ~200 ~8000 ~40 Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)22 Spotřeba kyslíku (VO2) ̶ Spiroergometrie ̶ Klidová VO2: ~3.6 mlO2/(min.kg) ̶ VO2 max – objektivní ukazatel aerobní výkonnosti ̶ netrénovaná osoba středného věku: 30 – 40 mlO2/(min.kg) ̶ elitní vytrvalostní atlet: 80 – 90 mlO2/(min.kg) ̶ pacient s těžkým srd. selháním /CHOPN : 10 – 20 mlO2/(min.kg) Adopted from: https://studentconsult.inkling.com/read/boron- medical-physiology-3e/chapter-60/figure-60-6 Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)23 Determinanty VO2 max 1. Příjem O2 v plicích ̶ ventilace plic, celková difuzní kapacita plic 2. Dodávka O2 do svalů ̶ průtok krve (tlakový gradient – srdeční výdej vs. odpor) ̶ koncentrace hemoglobinu (kapacita krve pro O2) 3. Extrakce O2 z krve do svalů ̶ pO2 gradient: krev-mitochondrie Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)24 Spotřeba kyslíku během zátěže ̶ Kyslíkový dluh Adopted from: D.U.Silverthorn: Human Physiology (An Integrated Approach) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)25 Krevní plyny (v závislosti na spotřebě O2) Adopted from: D.U.Silverthorn: Human Physiology (An Integrated Approach) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)26 Substráty využívané kosterním svalem během zátěže ̶ Nízká intenzita: tuky (MK) ̶ Vysoká intenzita: glukóza Adopted from: D.U.Silverthorn: Human Physiology (An Integrated Approach) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)27 Produkce ATP a svalová výdrž při aerobním a anaerobním metabolismu Adopted from: D.U.Silverthorn: Human Physiology (An Integrated Approach) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)28 Testování fyzické zdatnosti (kondice) ̶ (Spiro)ergometrie ̶ Standardizovaná zátěž ̶ exaktně: W/kg ̶ poměrově: MET – metabolický ekvivalent ̶ poměr mezi aktuálním metabolický obratem a metabolickým obratem v klidu v sedě ̶ 1 MET = spotřeba 3,5 ml O2/kg.min ≈ 4,31 kJ/kg.h ̶ spánek ≈ 0,9 MET; pomalá chůze ≈ 3-4 MET; sprint, rychlý běh ≈ 16 MET ̶ (+) jednoduchost; (-) nutno vyjadřovat individuálně!!! Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)29 Ukazatele zdatnosti (fitness) ̶ W170 [W/kg] ̶ VO2 max [ml O2 / (min.kg)] ̶ Aerobní / anaerobní práh ̶ Únava, selhání ̶ Tréning ̶ Adaptace Fyziologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita30 Termoregulace Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p) Tibor Stračina Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)31 Teplota – homeostatický parametr 45 40 35 30 25 Úžeh Těžká práce, horečka Normální teplota těla (36,3 – 37,1°C) Ztráta vědomí Selhání kosterních svalů, komorová fibrilace HYPETERMIEHYPOTERMIE Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)32 Tělesné jádro vs. obal ̶ homeotermní vs. poikilotermní ̶ Teplota tělesného jádra – udržována v (úzkém) rozmezí ̶ Kožní teplota (obal) – proměnlivá (teplota jádra, okolní prostředí) Adopted from: K.S. Saladin, Anatomy & Physiology—The Unity of Form and Function, 8th ed. (McGraw-Hill, 2018) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)33 Variabilita teploty tělesného jádra ̶ Cirkadiální kolísání ̶ Cirkamensální rytmus (u žen od puberty do menopausy) ̶ Sezónní variabilita (cirkanuální rytmus) ̶ Stárnutí Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)34 Variabilita teploty tělesného jádra Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)35 Jemná rovnováha teploty jádra PRODUKCE TEPLA PŘÍJEM TEPLA VÝDEJ TEPLA ZTRÁTY TEPLA Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)36 Teplo vs. teplota ̶ Teplo [J] – (tepelná) energie přenášena mezi tělesy (odevzdávána nebo přijímána) ̶ Teplota [K, °C, °F] – míra obsahu tepelné energie; střední kinetická energie částic (molekul, iontů) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)37 Přenos tepla uvnitř organismu ̶ primárně KONVEKCE ̶ médium = krev ̶ v menší míře KONDUKCE Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)38 Produkce tepla ̶ Metabolismu: metabolický obrat ~ produkce tepla ̶ Fyzický aktivita (svalová kontrakce) – klid vs. práce ̶ Postprandiální termogeneze (příjem potravy) ̶ Třesová termogeneze ̶ Netřesová termogeneze (hnědá tuková tkáň) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)39 Příjem a ztráty tepla ̶ „pasivní“ procesy ̶ RADIACE ̶ KONVEKCE ̶ KONDUKCE ̶ Závisí na teplotním gradient povrch těla (kůže) – okolní prostředí Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)40 Výdej tepla (aktivní ztráty) ̶ EVAPORACE ̶ perspiratio sensibilis = produkce potu (1 l odpařeného potu = - 2 428 kJ) ̶ perspiratio insensibilis = difuze vody přes kůži a sliznice ̶ (RADIACE) ̶ (KONDUKCE) ̶ (KONVEKCE) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)41 Termoregulace ̶ Všechny procesy směřující k udržení teploty jádra v požadovaném rozmezí ̶ Termoregulační chování ̶ Sociální termoregulace Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)42 Aferentace ̶ Centrální termoreceptory – teplota mozku ̶ Teplotně citlivé neurony v předním hypotalamu (area preoptica) ̶ Periferní termoreceptory – kožní teplota ̶ TRP kanály Adopted from:: https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2015.01.002 Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)43 Termoregulační centrum ̶ Přední HYPOTALAMUS (area preoptica) ̶ Integrace aferentních informací ̶ Modifikace eferentních drah (vegetatívní, somatické) – ovlivnění efektorů ̶ „set-point“ vs. prahová teplota pro efektorové systémy Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)44 Efektorové systémy termoregulace ̶ Chování ̶ Kožní cirkulace ̶ Potní žlázy ̶ Kosterní svaly (volné pohyby, třesová termogeneze) ̶ Horipilace (piloerekce) ̶ Hnědá tuková tkáň (netřesová termogeneze) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)45 Chladem indukované mechanismy ̶ Strategie: snížit ztráty tepla ̶ Chování: snížit tělesný povrch, tepleji se obléct ̶ Vazokonstrikce v kůži. Horipilace ̶ Inhibice pocení ̶ Strategie: zvýšit produkci tepla ̶ Kosterní sval: častější volné pohyby (chování). Třes ̶ Netřesová termogeneze (hnědá tuková tkáň, NA, β3R, UCP1) ̶ Hlad (zvýšení příjmu potravy) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)46 Teplem indukované mechanismy ̶ Strategie: zvýšit ztráty/výdej tepla ̶ Kožní vazodilatace ̶ Zvýšené pocení (evaporace) ̶ Zvýšená ventilace ̶ Strategie: snížit produkci tepla ̶ Chování: Vyhledání stínu, lehké oblečení ̶ Neaktivita, apatie ̶ Ztráta chuti k jídlu (snížený apetit) Fyziologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita47 Adaptace Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p) Tibor Stračina Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)48 Adaptace = přizpůsobení se ̶ Dlouhodobá strukturální a/nebo funkční přestavba ̶ Vede k poklesu energetických nároků na udržení homeostázy za změněných podmínek ̶ Funkční / Evoluční výhoda (geneticky fixované adaptace) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)49 Spuštění adaptace ̶ Nadprahová změna vnějšího a/nebo vnitřního prostředí ̶ Působí dlouhodobě nebo opakovaně Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)50 Adaptace na fyzickou zátěž: Silové vs. vytrvalostní zatížení Source: www.freepik.com - photo created by gpointstudio Source: www.freepik.com - photo created by alexeyzhilkin Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)51 Adaptace na fyzickou zátěž ̶ Kosterní sval ̶ Hypertrofie, neovaskularizace ̶ Kardiovaskulární systém ̶ Adaptace srdce (koncentrická hypertrofie vs. atletické srdce) ̶ Zvýšení počtu erytrocytů resp. koncentrace hemoglobinu ̶ Adaptace regulací krevního tlaku a perfuze (kosterní sval, srdce, ledviny) ̶ Dýchací systém ̶ Rozvoj plic (pokud je možné i hrudního koše), zlepšení difuze plynů přes a-k membránu ̶ Metabolismus Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)52 Atletické srdce ̶ Adaptace srdce na vytrvalostní zátěž ̶ ↑ LVEDV - ↑ SV (baroreflex) ↓ HR ̶ ~ CO ̶ ↑ srdeční rezerva Source: https://assets.beta.meta.org/discover/thematic-feed/83-athletic-heart-syndrome.jpg Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)53 Srdeční rezerva u atletického srdce 0 10 20 30 40 0 1 2 3 4 5 Srdečnívýdej[l/min] Zátěž [W/kg] trénovaný (atletické srdce; ↑ srdeční rezerva) netrénovaný (fyziologická reakce) selhávající srdce (↓↓↓ srdeční rezerva) Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)54 Maximální spotřeba kyslíku (VO2max) ̶ netrénovaná osoba středného věku: 30 – 40 mlO2/(min.kg) ̶ elitní vytrvalostní atlet: 80 – 90 mlO2/(min.kg) ̶ pacient s těžkým srd. selháním /CHOPN : 10 – 20 mlO2/(min.kg) Adopted from: https://studentconsult.inkling.com/read/boron- medical-physiology-3e/chapter-60/figure-60-6 Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)55 Determinanty VO2 max 1. Příjem O2 v plicích ̶ ventilace plic, celková difuzní kapacita plic 2. Dodávka O2 do svalů ̶ průtok krve (tlakový gradient – srdeční výdej vs. odpor) ̶ koncentrace hemoglobinu (kapacita krve pro O2) 3. Extrakce O2 z krve do svalů ̶ pO2 gradient: krev-mitochondrie Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)56 Adaptace na extrémní teploty Source: www.freepik.com Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)57 Adaptace na chlad ̶ Strategie: snížení tepelných ztrát (+ zvýšení produkce tepla) ̶ Zvýšení chuti k jídlu (apetit) ̶ Nárůst podkožní tukové vrstvy ̶ Přestavění termoregulačního centra ̶ Snížení teploty pro aktivaci třesové termogeneze Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)58 Adaptace na teplo ̶ Strategie: zvýšení tepelných ztrát + snížení produkce tepla ̶ Snížení chuti k jídlu (apetit) ̶ Adaptace pocení ̶ Závislé na vlhkosti prostředí; snížení produkce potu, snížení koncentrace iontů ̶ Přestavění termoregulačního centra ̶ Zvýšení teploty pro aktivaci pocení Fyziologie II přednáška (ZLFY0422p)59 Obsah prezentovaný během přednášky je autorským dílem vytvořeným zaměstnanci Masarykovy univerzity. Jakékoliv další šíření tohoto obsahu nebo jeho části bez svolení Masarykovy univerzity je v rozporu se zákonem.