KONTRASTNÍ LÁTKY MUDr. Zdeňka Ráčilová KDR FN Brno Kontrastní látky obecně: - jsou to exogenní substance, které slouží k lepšímu zobrazení anatomických struktur a orgánů - po vpravení do organismu uměle mění denzitu různých tkání a zlepšují tak výsledný obraz vyšetření / rtg, CT, MR, UZ…/ - podání k.l. zvyšuje tkáňový kontrast, charakterizuje některé normál. struktury a patolog. léze, vizualizuje cévní řečiště atd. ROZDĚLENÍ KONTRASTNÍCH LÁTEK: - podle různých hledisek Podle typu vyšetření Podle způsobu podání Podle složení PODLE TYPU VYŠETŘENÍ: I. K.l. pro rtg. vyš.  negativní  pozitivní  orgánově specifické – lymfografie, cholangiografie II. K.l. pro UZ vyš. III. K.l. pro MR vyš. ad. I. K. L. PRO RENTGENOVÁ VYŠETŘENÍ: 1. NEGATIVNÍ K.L.: - snižují absorpci rtg. záření – na snímku tvoří projasnění  Plyny - vzduch, oxid uhličitý  Tekutiny - voda, methylcelulosa, HP-7OOO - nejčastější využití v rámci dvojkontrastního vyš. - př. methylcelulosa při vyš. enteroklýzou, vzduch, kyslík, CO2 v rámci dvojkontrast. irrigografie nebo pasáže horní porce GIT 2. POZITIVNÍ K.L.: - zvyšují absorbci rtg. záření – na snímku zastínění - podle chemické struktury se dělí na: a. Baryové k.l. b. Jodové k.l. ad. a. Baryové - základní složkou je síran Barnatý BaSO4 - podává se ve formě suspenze - slouží pouze k vyšetření lumen GIT - nevstřebává do krve, proto není toxická - suspenze dále obsahuje i stabilizátory (brání vločkování, zpomalují sedimentaci, udržují pH a viskozitu) a chuťová korigencia - užívá se pro vyšetření mono/dvojkontrastní (v kombinaci s negat. k.l.) Nežádoucí účinky  BaSO4 podávané orálně může být náhodně aspirováno do plic atelektasa, baryová pneumonie  Pokud je přítomna perforace GIT může proniknout do mediastina nebo do peritoneální dutiny - adhese, granulomy, záněty  Obstipace - léčba dostatkem tekutin a laxativy ad. b. Jodové - dělení podle různých kritérií …  podle rozpustnosti ve vodě vodné x olejové  dle farmakokinetiky – nefrotropní, hepatotropní  podle počtu atomů jódu v jejich molekule  podle toho, zda jsou v roztoku ionizovány, či nikoliv  dle osmolarity  DLE ROZPUSTNOSTI VE VODĚ a) VODNÉ - ve vodě rozpustné soli se strukturou benzenového jádra, které je substituováno atomy jodu - absorbční vlastnosti jodové k.l. způsobuje samotný atom jodu, zatímco organická část determinuje farmakokinetiku látky v organismu, hl. její distribuci - lze je podat parenterálně, ale i enterálně - tvoří převážnou část jodových k.l. b) OLEJOVÉ - v tělních tekutinách nerozpustné, minimální využití v současné době - použití hl.při lymphografii, event. sialografii - např. Lipiodol  DLE FARMAKOKINETIKY a) NEFROTROPNÍ - ve vodě rozpustné jodové k.l. - jsou vylučovány ledvinami, malé množství (do 2%) vyloučeno žlučovými cestami - 99% JKL je s poločasem 2 hod. za normálních okolností vyloučena ledvinami glomerulární filtrací b) HEPATOTROPNÍ - jsou vylučovány játry a žlučí - dříve se používaly pro i.v. cholangiografii - díky složení v molekule mají vysokou afinitu k játrům jsou jimi vylučovány a koncentrují se ve žluči - nevýhodou je vyšší riziko NÚ - dnes se současná dg. biliár. systému přesunula k vyš. pomocí UZ, MR, ERCP a PTC  PODLE POČTU ATOMŮ JÓDU • monojódované • dijódované • trijódované - základem je derivát kys. 1,3,5 trijod. 2- aminobenzoové, díky přítomnosti 3 atomů jodu se vyznačují lepšími rtg. absorbčními vlastnostmi  DLE TOHO, ZDA JSOU V ROZTOKU IONIZOVÁNY, ČI NIKOLIV - KL se v krvi rozkládá na ionty, které mění základní fysiolog. chemické reakce - podle ionizačních účinků dělíme k.l. na: a) IONICKÉ - ve vodném prostředí disociují na anion nesoucí jod – (část, která je zodpovědná za kontrastní vlastnosti látky) a na kation většinou je to Na+ (př. Telebrix) - incidence nežádoucích reakcí 5-12% (6-8%) b) NEIONICKÉ - ve vodném prostředí nedisociují - atomy jodu jsou v jejich molekule pevněji vázané, mají nízkou viskozitu - nejčastěji užívané, menší nežádoucí účinky - incidence nežádoucích reakcí 1-3% (0,7-0,2%) - př. Omnipaque, Iomeron, Ultravist  DLE OSMOLARITY Osmolarita - vyjadřuje celkové množství částic rozpuštěných v 1 L roztoku / mOsmol /l /, osmolarita plazmy je okolo 300m Osm/l. KL dle osmolarity: a) Hyperosmolární k.l. mají cca 7x vyšší osmolaritu oproti krvi - příklad Urografin, Telebrix b) Nízkoosmolární k.l. - 2x vyšší osmolarita - příklad neionický Ultravist, Iomeron c)Isoosmolární k.l. - zde je dostatečné kontrastnosti dosaženo dvojnásobným zastoupením I v molekule Možnosti aplikace jodových vodných k.l.: - aplikace:  intravenózně (neionické) – - při IVU - angiografii - CT vyšetření Možnosti aplikace jodových vodných k.l.: - aplikace:  do preformovaných dutin - MCUG - ascendentní pyelografie - ERCP, PTC - sialografie - nástřik nefrostomie - duktografie - perimyelografie - hysterosalpingografie Možnosti aplikace jodových vodných k.l.: - aplikace:  do kloubů – při artrografii  k pasáži trávicím traktem při podezření na perforaci  do patologických struktur – sondování a nástřik píštělí, kavit... Nežádoucí účinky: 1. Akutní reakce na JKL:  chemotoxická reakce - pravděpodobnost výskytu a velikosti reakce závisí na množství a typu KL, její koncentraci a teplotě - prevencí je použití co nejmenšího množství k.l., dostatečná hydratace pac. před a po vyšetření - především nefrotoxické - kontrastní nefropatie, neurotoxické, kardiotoxické a další... • alergoidní – alergii podobná reakce (dána uvolněním histaminu) – není závislá na množ. podané k.l., vzniká nejčastěji do 20 min. od podání k.l. - může vyústit až v anafylaktický šok a. Reakce alergické: - projevy mírné: urtika, Quinckeho edém, bolesti hlavy, zvracení, bolesti břicha, průjem, konjunktivální reakce b. Reakce anafylaktické: - těžké: symptomy jako u akutní alergické reakce s tachykardií, poklesem tlaku, bledost c. Anafylaktický (anafylaktoidní) šok: - projevy podobné anafylaktické reakci s bezvědomím, respiračním selháním, oběhovým selháním a srdeční zástavou (generalizovaná urtika, angioedém, bledost, cyanóza vazodilataces hypotenzía tachykardií, bronchospasmus, nausea, zvracení, průjem, plicní edém, křeče, kóma, poruchy krevního srážení ...)  vedlejší reakce – nausea, zvracení, sucho v ústech...  psychicky podmíněná reakce 2. Pozdní reakce: - více jak za 1 hod. od podání k.l. - zprostředkovaná T-lymfocyty - nejčastěji se jedná o lehkou či střední urtiku v rozmezí 3 - 48 hodin po aplikaci - léčba zpožděných reakcí je symptomatická - jejich výskyt je velmi vzácný. Prevence nežádoucích reakcí reakcí :  - DOSTATEČNÁ HYDRATACE - p.o. nebo i.v. (obzvláště u starých osob a v teplých letních měsících)  4 hodiny před výkonem vyšetřovaný omezí perorální příjem pouze na čiré tekutiny v malém množství (např. 100 ml/hod.), nepřijímá již žádnou pevnou stravu  pro prevenci kontrastní nefropatie je žádoucí znát aktuální hodnotu hladiny kreatininu v séru  odebereme alergickou anamnézu (včetně podání JKL v minulosti)  zajistíme periferní cévní přístup (pro aplikaci JKL a pro případnou léčbu komplikací) - pac. musí mít celou dobu vyšetření a ještě ´ hod. po vyšetření zavedenou kanylu v žíle - premedikace antihistaminiky – Dithiaden - 1 tbl. večer a 1 tbl. ráno 2 hod. před vyšetřením - vysazení léků, které v kombinaci s JKL ovlivňují nepříznivě některé orgány, či terapeutick. postupy (biguaniny, nefrotoxické a thyreotoxické léky...) - pokud jsou významné další alergie – pak podání kortikoidů Relativní KI podání JKL:  závažná alergická reakce na předchozí podání JKL  těžké funkční poruchy ledvin a jater (kreatinin nad 300 µmol/l)  tyreotoxikóza (před podáním JKL nutno podávat tyreostatika - thiamazol: 3 dny před a pokračovat 2 týdny po podání)  mnohočetný myelom (při podání JKL nutno zajistit řádnou hydrataci k prevenci precipitace bílkoviny v ledvinách)  léčba a vyšetření radioaktivními izotopy jódu (JKL nesmí být podána 2 měsíce před léčbou a izotopovým vyšetřením štítné žlázy) 3. ORGÁNOVĚ SPECIFICKÉ K.L.:  lymfografie  cholangiografie Lymfografie - užíváme olejovou k.l. - Lipiodol Ultrafluid. - k.l. je aplikována přesně do vypreparované, izolované lymfatické cévy. Ve vodě nerozpustný olej se šíří poze lymfatickými cévami a uzlinami. - k.l. je detekovatelná v LU ještě měsíce až roky po aplikaci. Během této doby může dávat informace o stavu lymfatického řečiště a LU, aniž by musela být aplikována znovu. Orálně podávané k.l. - k.l. se vstřebává střevní sliznicí a je distribuována do jater - hepatocytů. Zde je konjugována, takže se zvětšuje její rozpustnost ve vodě a naopak snižuje rozpustnost v tuku. Dále je eliminována bili kanálky do větších duktů a do žlučníku, kde se koncentruje díky resorbci vody - vrcholu dosahuje v bili systému za 10 - 19 hod. po p.o. aplikaci. - př. iopanoic acid, soli iopadát nebo tyropanát - v současné době se prakticky nepoužívají ad. II. KL PRO ULTRAZVUKOVÁ VYŠETŘENÍ: - používají se k zesílení UZ odrazů z různých vyšetřovaných struktur hl. v dopplerovské ultrasonografii - identifikace hluboko ležících cév - identifikace tumorozních cév - visualizace stenóz arteriál. segmentů - př. renál. arterie - zvyšují schopnost detekce infarktu nebo ischemické oblasti - aplikují se i.v. - KL zvyšuje echogenitu vyšetřovaného orgánu - tzn. zvyšuje schopnost odrážet UZ energii ad. III. K.L. PRO MAGNETICKOU REZONANCI: - na rozdíl od ostatních rtg. metod, k.l. pro MR vyšetření nejsou zobrazovány, ale mění vlastnosti tkání, do který proniknou – působí pak zkrácení T1 relaxačního času - následkem je změna intenzity v patologické tkáni - podávají se i.v., jsou ve vodě rozpustné, vylučovány ledvinami s plazmovým poločasem 90 min., zcela vyloučeny z těla maximálně za 24 hod. - stejně jako jodové KL nepřestupují normální HEB  Paramagnetické k.l. - obsahují ionty kovů (Mn²+, Fe³+) a lathanidy (Gd – gadolinium – jedna z nejsilnějších paramagnetických látek) - nejčastěji používanou k.l. jsou cheláty gadolinia – DTPA (diethyltriaminopentaacetylová kyselina) - způsobují zkrácení T1-relaxačního času  Superparamagnetické k.l. - užíván oxid železa - efekt - T2-relaxačního času  Orgánově specifické k.l. - jsou vychytávány nepoškozenými hepatocyty – slouží k zobrazení normální jaterní tkáně; nebo Kupferovými buňkami a buňkami lymfatického systému