Iva Staniczková Zambo I. ÚP FN u sv. Anny a LF MU 1 •v jakémkoli věku, incidence roste s věkem • • •biologické chování: •benigní • •intermediální •lokálně agresivní •lokálně agresivní / vzácně metastazující • •maligní smajlík balónek.jpg NÁDORY MĚKKÝCH TKÁNÍ danger2.png PacMan.png 2 Sarkomy měkkých tkání •velmi vzácné •benigní 100x častější •≈1% všech malignit u dospělých, ale ≈10% u dětí (= 4. nejčastější malignita) • •diagnostické a terapeutické problémy • •prognóza (obecně): •lokální recidivy 20% •metastázy 30 – 50% •celkové přežití 40 – 60% 3 danger3.png 4 danger3.png Sarkomy měkkých tkání •lokalizace •40% DKK, nejčastěji stehno •30% trup a retroperitoneum •10% HKK •10% hlava a krk • • •některé typy sarkomů mají věkovou predilekci •rabdomyosarkom – děti •synoviální sarkom – adolescenti, mladí dospělí 5 makroskopicky vzhled vařeného rybího masa (?) postradiační sarkom Stewartův – Trevesův syndrom 6 terapií indukované sarkomy •dle WHO klasifikace (2020) •jednotná nomenklatura •srozumitelnost •léčebné postupy •Þ zlepšuje prognózu • Klasifikace 7 •adipocytární •fibroblastické/myofibroblastické •tzv. „fibrohistiocytární“ •vaskulární •pericytární (perivaskulární) •hladkosvalové •z kosterního svalu •chondro-oseózní •GIST •nádory nervových obalů •nejisté diferenciace, vč. nediferencovaných (pleomorfních, vřetenobun…) •nediferencované kulatobuněčné • Kategorie měkkotkáňových TU 8 VYBRANÉ NÁDORY MĚKKÝCH TKÁNÍ 9 •nejčastější mezenchymální tumory • •benigní: LIPOMY – 30% všech mezenchym. TU • •maligní: LIPOSARKOMY • Nádory TUKOVÉ TKÁNĚ 10 •nebolestivý, může být objemný • •makro i mikro: - zralá tuková tkáň LIPOM lipoma20x03 11 Aa_kapiláry2_200x.jpg •objemný (i >20 cm) •nejčastěji DKK, a retroperitoneu •varianty: •dobře diferencovaný •dediferencovaný •myxoidní/kulatobněčný •pleomorfní •mikro: •lipoblasty •atyp. bb. LIPOSARKOM ALT_200x_2.jpg DDLPS_200x_2_to nebude přechod G1_G3.jpg danger3.png danger3.png A_kulatMLPS, 1céva200x.jpg 12 •rozsáhlá skupina tumorů •nádorové bb. vykazují znaky fibroblastů a myofibroblastů • •benigní: nodulární fasciitis, fibromy, solitární fibrózní tu... •intermediární: fibromatózy, dermatofibrosarcoma protuberans •maligní: fibrosarkom, myxofibrosarkom • Nádory FIBROBLASTICKÉ/MYOFIBROBLASTICKÉ 13 •malý uzel < 5 cm •nejčastěji DKK, HKK, trupu •rychle roste •mikro: •připomíná maligní TU! •bb. rostou ≈ fibroblasty v tkáňové kultuře •přestavba genu USP6 Nodulární fasciitis 14 •většinou reaktivní proliferace (pseudotumory) •pravé nádory spíše vzácně: •fibrom šlachové pochvy •elastofibrom •Gardnerův fibrom • •mikro: •dobře ohraničené i infiltrativní šíření •málo buněčné FIBROM 15 •lokálně agresivní růst, NE mts •varianty: •palmární (Dupuytren) •plantární (Ledderhose) •penilní (Peyronie) • •makro: •splývající uzly -> kontraktury •mikro: •fibroblasty ve vírech a svazcích FIBROMATÓZY superficiální 16 •lokálně agresivní růst, NE mts •varianty: •abdominální (stěna břišní) •extraabdominální (DKK, trup, ramena, hlava & krk) •intraabdominální (mezenterium, pánev) • •makro: •neostře ohraničený růst ! •mikro: •infiltrativní šíření •zející cévy FIBROMATÓZY hluboké = desmoidní danger3.png 17 •kůže a podkoží •trup, hlava & krk, méně končetiny •tendence k recidivám, mts vzácně • •mikro: •příměs makrofágů •storiformní uspořádání DERMATOFIBROSARCOMA PROTUBERANS danger3.png DFSP_13957_2016_200x_2.jpg 18 •infantilní (i vrozený) x adultní •metastazuje do kostí a plic: •adultní je výrazně agresivnější • •mikro: •buněčné tumory •uniformní bb. •stromečkovitý („herrinbone“) růst FIBROSARKOM danger3.png herringfishskeleton pro prezentaci.png danger3.png 19 •starší dospělí • •DKK> HKK • •mikro: •různě buněčné •tenké cévy •různě nápadná myxoidní matrix • MYXOFIBROSARKOM danger3.png 20 •benigní << rabdomyosarkomy (!!) • •rabdomyom •vzácný •kardiální, velmi vzácně extrakardiální (hlava &krk, vnitřní genitál) • •rabdomyosarkom •embryonální •alveolární •pleomorfní – dospělí Nádory PŘÍČNĚ PRUHOVANÉHO SVALU děti/puberta, hlava&krk a urogenitál 21 •velmi agresivní, časné mts (plíce) • •mikro: •primitivní bb. – rabdomyoblasty •někdy příčné žíhání cytoplazmy •„pavoukovité“ bb. •„lymfoidní“ bb. •pleomorfní • •alveolární RMS – přestavba PAX3 nebo PAX7 genu RABDOMYOSARKOM danger3.png 22 •TU mimo kůži a dělohu (jiná klinika, jiná prognóza) • •leiomyom •v měkkých tkáních velmi vzácný •končetiny, retroperitoneum • •leiomyosarkom •retroperitoneum •stěna velkých cév •hluboké tkáně končetin Nádory HLADKÉ SVALOVINY leiomyom3 23 •mikro: •protáhlé vřetenité bb. v křížících se svazcích •doutníková jádra LEIOMYOSARKOM danger3.png cigáro1.jpg 24 •benigní •hemangiom (kapilární, kavernózní), lymfangiom • •intermediální •Kaposiho sarkom (HHV8) •maligní •epiteloidní hemangioendoteliom •angiosarkom Nádory VASKULÁRNÍ 25 •velmi běžné •patogeneze •malformace •reaktivní procesy •pravé nádory •makro •modravé uzlíčky i neohraničeně rostoucí HEMANGIOMY 26 •lokálně agresivní, HHV8 •typicky na kůži (skvrny, uzly), může postihnout i vnitřní orgány •mikro: •vřetenité bb. + fibróza + „kapiláry“ KAPOSIHO SARKOM danger3.png 27 •má metastatický potenciál, není tak maligní jako angiosarkom (mortalita „jen“ 20%) •mikro: •připomíná mts hlenotvorného karcinomu – vakuolizované bb. v hyalinizovaném stromatu EPITELOIDNÍ HEMANGIOENDOTELIOM danger3.png 28 •primárně vzácný •sekundárně v terénu: •předchozího ozáření (za 10 i více let) •chronického lymfedému (Stewartův-Trevesův sy) •většinou kožní, v měkkých tkáních <1/4 •neohraničeně rostoucí, velmi prokrvácené TU • ANGIOSARKOM danger3.png 29 •extrémně agresivní •rozsáhlé mts do plic, kostí, měkkých tkání, LU •mikro: •různá podobnost s krevními cévami •dg. mnohdy obtížná (nutný panel IHC!) ANGIOSARKOM danger3.png 30 •benigní •schwannom, neurofibrom, perineuriom… • •maligní •maligní tumor z pochvy periferních nervů (maligní schwannom) Nádory PERIFERNÍCH NERVŮ danger3.png neurinom 100x 02 1MPNST2lepší_200x.jpg 31 •nelze určit linii diferenciace nebo nemají nenádorový analog • •např.: •atypický fibroxantom •extraskeletální myxoidní chondrosarkom •epiteloidní sarkom •synoviální sarkom •nediferencované sarkomy (vyjma kulatobuněčných) Nádory NEJISTÉ DIFERENCIACE danger3.png 32 •cca 10% STS •agresivní, mladí dospělí •NESOUVISÍ se synoviální membránou •kdekoli v měkkých tkáních, nejčastěji kolem kolene •mikro: •bifázický (vřeten. bb. + žlázky) •monofázický vřetenobun. •(nízce diferencovaný) •přestavba genu SS18 SYNOVIÁLNÍ SARKOM danger3.png 14607_15_HE_200x.jpg 33 •velmi agresivní, mts do plic •dostupnými technikami nelze prokázat linii diferenciace – dg. per exclusionem •klasifikovány dle mikroskopické morfologie •blíže nespecifikované (NOS) •epiteloidní •vřetenobuněčné •pleomorfní (obsolentní pojmenování: maligní fibrózní histiocytom) • NEDIFERENCOVANÉ sarkomy danger3.png 34 NEDIFERENCOVANÉ sarkomy danger3.png D:\SENEC\stažené fotky\USTS epithelioidcell.jpg E:\mikroFOTO ORTHO\EwSa.jpg 35 •nová skupina jednotek •definovaná molekulárně geneticky •s variabilním klinickým chováním (většinou agresivním) •Ewingův sarkom: FET-ETS fúze (většinou EWSR1-Fli1) •v kostech i měkkých tkáních •u mladých (< 20 let) •velmi agresivní, mts do plic, ale většinou chemosenzitivní •specifický imunofenotyp + PAS+cytoplazma + diagnostická molekulární genetika •kulatobuněčné sarkomy s EWSR1-nonETS fúzí •sarkom s CIC přestavbou L L L •sarkomy s alteracemi v BCOR NEDIFERENCOVANÉ KULATOBUNĚČNÉ sarkomy danger3.png 36 PAS CD99 Fli1 NKX2.2 EWSR1 split EWSR1 split + Fli1 fúze 37 Děkuji za pozornost! pajduláček.png 38