Klinická genetika, charakteristika oboru, pacienti genetických poraden, primární a sekundární genetická prevence, genetická vyšetření, genetická prognóza Renata Gaillyová LF MU - ZL 2007/2008 IDS Lékařská genetika je široce interdisciplinární obor preventivní medicíny. Snaží se odhalovat příčiny závažných dědičných onemocnění, nabízí primární a sekundární genetickou prevenci. V minulosti se pouze u minority onemocnění předpokládala genetická souvislost. V současné době se pouze u minority onemocnění nepředpokládá určitá genetická závislost či podstata. Charakteristika oboru lékařská genetika • Interdisciplinární spolupráce • Preventivní medicína • Nedirektivní přístup • Maximální množství informací rodině/pacientovi • Informovaný souhlas rodiny-pacienta • Vyšetřovací postup volí rodina/pacient Genetické pracoviště • Genetická poradna - ambulance • Laboratoře cytogenetické (prenatální, postnatální, molekulárně cytogenetické, onkocytogenetické) • Laboratoře molekulárně genetické (monogenně podmíněná onemocnění, onkogenetika, identifikace jedinců..) Prevence primární • plánované rodičovství • reprodukce v optimálním věku • prevence mutací spontánních a indukovaných • pre- a perikoncepční péče (vitamíny, léčba základního onemocnění…) • genetické poradenství • antikoncepce, sterilizace, adopce, dárcovství gamet Prevence sekundární • včasná diagnostika postiženého plodu • prenatální diagnostika • preimplantační diagnostika • předčasné ukončení těhotenství • zábrana klinické manifestace dědičného onemocnění v předklinickém období • presymptomatický screening • genetické poradenství Cíl Stanovit přesnou klinickou diagnosu a na jejím základě vyslovit pro danou rodinu genetickou prognosu se všemi důsledky Genetická vyšetření • Genetické poradenství – konzultace, genealogie • Cytogenetické vyšetření • Molekulárně cytogenetické vyšetření • DNA / RNA analýza Genetická onemocnění • Vrozené chromosomové aberace • Monogenně podmíněné nemoci • Polygenně a multifaktoriálně dědičná onemocnění • Mitochondriální choroby Typy dědičnosti • Autosomálně dominantní - AD • Autosomálně recesivní - AR • X- dominantní - XD • X-recesivní - XR • Mitochondriální • Multifaktoriální Multifaktoriální dědičnost • genetická výbava + zevní vlivy - práh - nemoc • empirická rizika vypočítaná z populačních výskytů jednotlivých nemocní či vad v různých populacích • riziko opakování dále záleží na závažnosti postižení, počtu postižených v rodině, pohlaví postižených atd. Příklady • rozštěpy rtu a patra, neurální trubice • srdeční vady • pylorostenosa • vrozená luxace kyčlí • diabetes mellitus • epilepsie • hypospadie Mitochondriální dědičnost • vzácné metabolické poruchy • mitochondriální DNA • maternální typ dědičnosti Základní pojmy • Genotyp • Fenotyp • Syndrom • Sekvence • Malformace • Deformace • Sekvence Syndromologie • Syndrom je soubor charakteristických příznaků u daného postižení. Při jeho vzniku může mít vliv jeden nebo více genů. • V genetice stanovujeme často diagnosu a prognosu na základě zjevných odchylek od normy - stigmat, aniž je známa etiologie postižení. Degenerativní stigmata Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců, ale vždy jsou pro genetika znakem, kterému je třeba věnovat pozornost a všímat si především jejich mnohočetného výskytu u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy. Degenerativní stigmata • hyper - hypo - telorismus • mongoloidní - antimongoloidní postavení očních štěrbin • hypertrichosa • vpáčený kořen nosu • nízko posazené dysplastické ušní boltce • opičí rýha Hlava a obličej • Epicanthy • Srostlé obočí • Nízká vlasová hranice • Nápadně dlouhé husté řasy • Vyklenuté čelo • Klenuté / sploštělé záhlaví • Nízko posazené ušní boltce ,vyrůstky , dysplasie • Hypertelorismus / hypotelorismus Končetiny • Patologické dermatoglyfy: -opičí rýhy ( u 5% normální populace ) -Sydney varianta -tibiální oblouček -nápadné rýhování • nápadně dlouhé nebo krátké prsty • Sandálový palec • Rohlíčkovitý malíček Laboratorní genetická vyšetření Laboratorní vyšetření • Cytogenetické vyšetření - karyotyp, hodnocení mozaiky, získané chromosomové aberace • Molekulárně cytogenetické vyšetření - FISH (metafázní, interfázní), SKY, CGH • Molekluátrně genetické vyšetřní - analýza DNA,RNA • Další laboratorní vyšetření - screening DPM, biochemie, hematologie, histologie, imunohistochemie… • Další odborná vyšetření - neurologie, endokrinologie…. Mnohobarevná FISH Spektrální karyotypování (SKY) Molekulárně genetická vyšetření Genetické poradenství • Klinická genetika se zabývá diagnostikou dědičných chorob a stará se o jejich medicínské, sociální a psychologické aspekty • Zásadní nutností je přesná diagnóza • Vhodná péče směřuje nejen k pomoci postiženému, ale je směřována k dalším členům rodiny a to nejen současným, ale i budoucím Incidence vývojových vad a geneticky podmíněných chorob • Geneticky determinované poruchy jsou příčinou patologie u 3-5% novorozenců. • Až 80% samovolných potratů ( 15% z poznaných těhotenství) je podmíněno genetickou poruchou. • Geneticky determinované poruchy se manifestují v průběhu celého života. Zastoupení genetických chorob a vývojových vad podle etiologie • 0,6 % populace má vrozenou chromosomovou aberaci • 10 % monogenně podmíněnou chorobu • víc jak 80 % onemocní do konce života multifaktoriálně podmíněnou chorobou (genetická predispozice + vliv zevního prostředí) Genetická konzultace Shormáždění informací • Osobní anamnesa • Rodinná anamnesa • Genealogické vyšetření, sestavení minimálně třígeneračního rodokmenu • Etnické informace • Konsanquinita • Nonpaternita Hodnocení • Zhodnocení výsledků všech provedených vyšetření, anamnestických údajů, zdravotní dokumentace • Potvrzení nebo stanovení diagnosy, pokud je to možné • Vyslovení genetické prognózy Vnímání a hodnocení genetického rizika a genetické prognosy je zcela individuální Maximální podpora rodinám, bez ohledu na jejich rozhodování.