1
GHRELIN
© Biochemický ústav LF MU (V.P.) 2006
2
GHRELIN
» m a
ghrowth
hormone
releasing
3
Ghrelin :
• peptid 28 AA (1999), posttranslační modifikace:
n-oktanová kys
• stimuluje uvolňování GH z předního laloku hypofýzy
• místo vzniku: epitheliální bb. žaludečního fundu
(placenta, ledvina, hypofysa, hypothalamus)
• receptor (GHS-R = growth hormone secretagogue
receptor) hypofýza, hypothalamus, srdce, tuková tkáň
4
Growth Húrrrtúne
GHS^R
GM re Iii i:
117.2fmíři/rtil in health human plasma
Pituitary
pmol/l
KU .
Pro-Ghre h n
ByJitn Yang. Phoenix PnarmaceL&caSs.Inc.
5
Hu-man Ghr-alin     q. u an ľ. c
	G S		ť ŕ	S i			R V Q	Q I: E E S K H F E A	
	K L	ft	V H		5				
Human Prnpro-Shririin S^quancn
■ HPS P  fl 3 Y C E  LLLLQHLWLD  L A H A
JMuŕTíí
■ ■
J! i   lí L Q P R J V i. A O W I- F. E  CD  3  □ Q- A. E G A E 45
47   D E ľ JJ V F: F M A. P F D V       j   H: L :l      V ý "f -j> n;i
TU  í H í íft L í In r L C D J L M E I ŕi K I ft f A H
B3   Ľ *
7
Stomach
S
• aktivace receptoru ghrelinem — zv. příjmu potravy, zv. motility žaludku („gastrokinetická látka")
• zv. tukovou tkáň (také inhibicí oxidace tuků)
• jiné: účinek na sekreci — laktotropní + kortikotropní, kardiovaskulární + antiproliferativní vlivy
• regulace homeostázy energie
• P-ghrelin: dospělý: max. je 2násobek před jídlem, pokles na průměr asi 1 h po jídle
u negativní energetické bilance — zv. ghrelinu obezita - sn. ghrelinu
[P-ghrelin] ~ velikosti žaludku (bypass) 9
• hematoencefalická bariéra: des-oktanoyl-ghrelin ® převážně do mozku oktanoyl-ghrelin (bioaktivní) ® převážně do krve
• nízké koncentrace ghrelinu u DM1 (děti) = obranný mechanizmus vůči hyperglykémii ?
10
• P-ghrelin: ovlivněn distribucí tělesného tuku, ale nikoliv GH neb IGF-1
• ghrelin:
orexigenní, adipogenní a somatotropní účinek
(zv. příjmu potravy a tělesné hmotnosti)
zv. imunitní odpovědi, sn. protizánětlivých molekul
• budoucnost: katabol. odpověď na trauma ?
zv. imunity (... AIDS) ?
11
12
13