1
GHRELIN
© Biochemický ústav LF MU   (V.P.)   2007
2
GHRELIN
ghrowth
hormone
releasing
Ghrelin :
•  peptid 28 AA (1999), posttranslační modifikace:
n-oktanová kys
•  stimuluje uvolňování GH z předního laloku hypofýzy
•  místo vzniku: epitheliální bb. žaludečního rundu
(placenta, ledvina, hypofysa, hypothalamus)
•  receptor  (GHS-R =   growth hormone secretagogue
receptor) hypofýza, hypothalamus, srdce, tuková tkáň
4
Growth Hormone
eft»
GHS-R
Pituitary
Ghrelin;
£0^=2,1X1 D*!WI
117.2fmüärml in health human plasma
pmol/1
«nach
ndoerine CellE>
■ütä&a
Prt>Ghrelin
ByJitn Yang. Phoenix PnarmaceL&caSs.lnc.
5
Prwe-	1             »u		Pn?pro-(jhn?lin (Humup) £1 62	tlí
	Big-ill -jE-qu-cn-;«			
				
Prú-	M             -1	1	JS Sfl	94
GhrEľEin (Human)
iVJnlli U   £f J.1 .'"jJLj.ě
C3£F LSPÉ H Cfl VCŮR k E WKPPAKLQPR Si an M5ťun-5v5 rpoíŕiíxl wnn*
6
Human Ghrctin Snquancc as   3   FLSPEHQKVCQKKESKKPr«
Human FTüprö-finroliii Sfl-quanQü
Vfrní     M   P   s   PCTVCE   LLLLQMLWLD   LAMA íůciier«
1     £S-ŕLÍP£HíítlVíríft|tSEUPŕA     (;
^KLQERALAaWiRPEDG-GÜAEGAE     40 47    D   Ľ   L   E   V H   F   M   ŕu   ť   ľ   D   V   -;■:   I   K   L   S   '^   V ů Y   ^    n;i
TU   í H   :í   Oft L í K T L í t   I   L M   I X K I A f A    ůS
7
GHRH t ťGHS-reeŕjwí   .
■':   '-'■■A    .:   '-•--■'-.'    '''■"'-,
•UŤ Hunger
Uí Food intake       »* Fat oxidation
DŤ Body weight
Fat tissue


1 J
Endocrine effect
T Gastric emptying
Ifvonihakimus
<Í*itoíiarv
Ghrelin (human) produced in nie stomach
Stomach
8
•  aktivace receptoru ghrelinem -> zv. příjmu potravy, zv. motility žaludku („gastrokinetická látka")
•   zv. tukovou tkáň (také inhibicí oxidace tuků)
•  jiné:   účinek na sekreci — laktotropni + kortikotropni, kardiovaskulární + antiproliferativní vlivy
•  regulace homeostázy energie
•  P-ghrelin: dospělý: max. je 2násobek před jídlem, pokles na průměr asi 1 h po jídle
u negativní energetické bilance —» zv. ghrelinu
obezita —» sn. ghrelinu
[P-ghrelin] ~ velikosti žaludku   (bypass)                9
• hematoencefalická bariéra: des-oktanoyl-ghrelin —» převážně do mozku oktanoyl-ghrelin (bioaktivní) —> převážně do krve
• nízké koncentrace ghrelinu u DMI (děti) = obranný mechanizmus vůči hyperglykémii ?
10
•  P-ghrelin: ovlivněn distribucí tělesného tuku, ale nikoliv GH neb IGF-1
•  ghrelin:
orexigenní, adipogenní a somatotropní účinek
(zv. příjmu potravy a tělesné hmotnosti)
zv. imunitní odpovědi, sn. protizánětlivých molekul
•  budoucnost: katabol. odpověď na trauma ?
zv. imunity (... AIDS) ?
n
Schematic representation of the structure of Human Freproneuropeptide Y:
2£                                 64-67                                      £7
Y                                 YGKR
NeiĽDopetide Y
C Ľ. Murih et. äl., PNAľ 81,4577(1 $&?)
12
13