MyelodysplastickýMyelodysplastický
syndromsyndrom
MUDr.Kissová JarmilaMUDr.Kissová Jarmila
Oddělení klinické hematologieOddělení klinické hematologie
FN BrnoFN Brno
MyelodysplázieMyelodysplázie
MyelodysplázieMyelodysplázie-- přítomnost morfologickypřítomnost morfologicky
abnormální krvetvorby, má mnoho příčinabnormální krvetvorby, má mnoho příčin
( deficit B 12,( deficit B 12, folátufolátu,, imunosupresivaimunosupresiva, HIV...), HIV...)
MyelodysplastickýMyelodysplastický syndromsyndrom
skupinaskupina klonálníchklonálních onemocnění krvetvorbyonemocnění krvetvorby
charakterizovanýchcharakterizovaných dyspláziídysplázií aa inefektivníinefektivní krvetvorboukrvetvorbou
v jedné nebo více myeloidních liniích (nedostatečnáv jedné nebo více myeloidních liniích (nedostatečná
produkce adekvátního počtu krevních buněk navzdoryprodukce adekvátního počtu krevních buněk navzdory
buněčnostibuněčnosti dřeně)dřeně)
vznikvznik predominantněpredominantně u starších dospělýchu starších dospělých
příznaky vyplývající zpříznaky vyplývající z cytopeniecytopenie-- nejčastěji anémie,nejčastěji anémie,
méně častoméně často neutropenieneutropenie aa trombocytopenietrombocytopenie
WHO klasifikace 2008WHO klasifikace 2008 --
myelodysplastické syndromymyelodysplastické syndromy
refrakterní anémie srefrakterní anémie s unilineárníunilineární dyspláziídysplázií-- RCUDRCUD
RA, RN, RTRA, RN, RT
refrakterní anémie s prstenčitýmirefrakterní anémie s prstenčitými sideroblastysideroblasty (RARS)(RARS)
refrakterní cytopenie s multilineárnírefrakterní cytopenie s multilineární dyspláziídysplázií (RCMD)(RCMD)
refrakterní anémie s excesemrefrakterní anémie s excesem blastůblastů--1 (RAEB1 (RAEB--1)1)
refrakterní anémie s excesemrefrakterní anémie s excesem blastůblastů--2 (RAEB2 (RAEB--2)2)
MDS, neklasifikovatelný (MDSMDS, neklasifikovatelný (MDS--U)U)
MDS spojený s izolovanou chromozomálníMDS spojený s izolovanou chromozomální
abnormitou del(5q)abnormitou del(5q)
<<5%5% blastůblastů,, normnorm. nebo. nebo zvýšzvýš. počet. počet
mgkmgk ss hypolobulárnímihypolobulárními jádryjádry
anémie,anémie,<<55 blastůblastů,, normnorm. nebo. nebo
zvýšzvýš. trombocyty. trombocyty
5q5q--syndromsyndrom
dyspláziedysplázie v jedné ř.v jedné ř.--mgkmgk či granul.či granul.
<<5%5% blbl., nepřít.., nepřít. AuerovyAuerovy tyčetyče
cytopeniecytopenie,,
<<1%1% blastůblastů, nepřít., nepřít. AuerovyAuerovy tyčetyče
MDSMDS--UU
1010--19%19% blastůblastů,, AuerovyAuerovy tyče +/tyče +/--55--19%19% blastůblastů,, AuerovyAuerovy tyče +/tyče +/--RAEBRAEB --IIII
55--9%9% blastůblastů, nepřítomny, nepřítomny AuerovyAuerovy
tyčetyče
cytopeniecytopenie,, <<5%5% blastůblastů,,
nepřítomnynepřítomny AuerovyAuerovy tyče,tyče,
<1<1x10na 9/lx10na 9/l monocytůmonocytů
RAEBRAEB--II
jako RCMD, alejako RCMD, ale >> 15%15% prstenčprstenč..
sideroblastůsideroblastů
stejné jako RCMDstejné jako RCMDRCMDRCMD--RSRS
dyspláziedysplázie vv >>10%10% bbbb.ve 2 či více ř..ve 2 či více ř.
<<5%5% blastůblastů,,<<15% prst.15% prst.sidersider..
cytopeniecytopenie
<<1%1% blastůblastů,,<<1x10na9/l mono1x10na9/l mono
RCMDRCMD
<<5%5%blastůblastů
>>15% prstenčitých15% prstenčitých sideroblsiderobl..
anémieanémie
<<1%1% blastůblastů
RARSRARS
ppouzeouze dyspláziedysplázie v jedné řaděv jedné řadě
<< 5%5% blastůblastů
<<15% prsten.15% prsten.sideroblastůsideroblastů
anémie (RA) neboanémie (RA) nebo neutropenieneutropenie
(RN) nebo(RN) nebo trombocytopenietrombocytopenie (RT)(RT)
<<1%1% blastůblastů
RCUDRCUD
Nález v kostní dřeniNález v kostní dřeniNález v periferní krviNález v periferní krviWHOWHO
podskupinapodskupina
Morfologie MDSMorfologie MDS
Morfologická klasifikace MDS je založena naMorfologická klasifikace MDS je založena na
určení procentuálního zastoupeníurčení procentuálního zastoupení blastůblastů v kostní dřeniv kostní dřeni
a periferní krvi (rozpočet na 500 buněk v kostní dřeni,a periferní krvi (rozpočet na 500 buněk v kostní dřeni,
200 buněk periferní krve)200 buněk periferní krve)
určení typu a stupněurčení typu a stupně dyspláziedysplázie
přítomnosti prstenčitýchpřítomnosti prstenčitých sideroblastůsideroblastů
Doporučené procento buněk manifestujících seDoporučené procento buněk manifestujících se
dyspláziídysplázií kvalifikované jako ,,signifikantní"je 10%kvalifikované jako ,,signifikantní"je 10%
Morfologie MDSMorfologie MDS--periferní krevperiferní krev
erytrocytyerytrocyty:: anizocytózaanizocytóza,, poikilocytózapoikilocytóza,,
makrocytózamakrocytóza, zřídka, zřídka mikrocytózamikrocytóza, fragmentace, fragmentace
eryery..
leukocytyleukocyty: získaná: získaná PelgerPelger--HüetovaHüetova anomálie,anomálie,
hyperysegmentacehyperysegmentace,, hypogranulacehypogranulace, přítomnost, přítomnost
promonocytůpromonocytů,, dvoujadernédvoujaderné granulocytygranulocyty,, blastyblasty,,
AuerovyAuerovy tyčetyče
trombocyty:trombocyty: anizocytózaanizocytóza,, makrotrombocytymakrotrombocyty
DysplastickéDysplastické změny vzměny v erytropoezeerytropoeze
abnormality jádraabnormality jádra: mezijaderné můstky,: mezijaderné můstky,
lobulizacelobulizace, nepravidelnosti jádra,, nepravidelnosti jádra,karyorexekaryorexe,,
přítomnost vícejaderných elementů,přítomnost vícejaderných elementů, megaloidnímegaloidní
rysy,rysy, zneokrouhlenízneokrouhlení jader, mitózy, bazofilníjader, mitózy, bazofilní
tečkování,tečkování, HowellHowell--JollyhoJollyho tělískatělíska
změny cytoplazmy:změny cytoplazmy: prstenčitéprstenčité sideroblastysideroblasty,,
vakuolizacevakuolizace, PAS pozitivita, PAS pozitivita
DysplastickéDysplastické změny vzměny v granulopoezegranulopoeze
změna velikosti buněkzměna velikosti buněk-- anizocytózaanizocytóza
změny jádrazměny jádra ­­ změny tvaru, struktury chromatinuzměny tvaru, struktury chromatinu
(abnormální shlukování chromatinu) a segmentace jádra(abnormální shlukování chromatinu) a segmentace jádra
((hyposegmentacehyposegmentace--pseudopseudo PelgerPelger HuetovaHuetova anomálie,anomálie,
hypersegmentacehypersegmentace))
změny cytoplazmyzměny cytoplazmy-- barvitelnost (nestejnoměrnébarvitelnost (nestejnoměrné
rozložení bazofilie), porucha granulace (rozložení bazofilie), porucha granulace (hypogranulacehypogranulace,,
pseudoChediakpseudoChediak--HigashihoHigashiho granula),granula), vakuolizacevakuolizace vv
cytoplazměcytoplazmě
DysplastickéDysplastické změny vzměny v
megakaryopoezemegakaryopoeze
změna velikosti buněkzměna velikosti buněk-- mikromegakaryocytymikromegakaryocyty
změny jádrazměny jádra-- separace jader, výskyt mladýchseparace jader, výskyt mladých
jednojadernýchjednojaderných megakaryocytůmegakaryocytů,, hypolobulizacehypolobulizace,,
dvoujadernédvoujaderné formy nebo vícejadernéformy nebo vícejaderné
změny cytoplazmyzměny cytoplazmy-- nerovnoměrnost zrání,nerovnoměrnost zrání,
atypická granulaceatypická granulace
změny postihující trombocytyzměny postihující trombocyty-- např.např. anizocytózaanizocytóza
MDSMDS--histologie kostní dřeněhistologie kostní dřeně
kostní dřeň obvyklekostní dřeň obvykle hypercelulárníhypercelulární nebonebo
normocelulárnínormocelulární, menšina případů, menšina případů ­­
hypocelulárníhypocelulární dřeňdřeň
desorganizovanádesorganizovaná architektura včetněarchitektura včetně ALIPALIP
fenoménufenoménu-- abnormální lokalizace nezralýchabnormální lokalizace nezralých
prekurzorůprekurzorů
MDSMDS -- cytogenetika acytogenetika a
molekulární genetikamolekulární genetika
RA: > 25%, del(20q), +8 a abnormity chromozomu 5RA: > 25%, del(20q), +8 a abnormity chromozomu 5
a/nebo 7a/nebo 7
RAS: < 10, klonální změna vede ke zvážení revizeRAS: < 10, klonální změna vede ke zvážení revize
diagnózydiagnózy
RCMD a RCMDRCMD a RCMD--RS: > 50%, +8,RS: > 50%, +8, --7, del (7q),7, del (7q), --5,5,
del(5q) a del (20q)del(5q) a del (20q)
RAEB: 30RAEB: 30--50%, +8,50%, +8, --5, del(5q),5, del(5q), --7, del(7q) a del(20q),7, del(7q) a del(20q),
komplexní změnykomplexní změny
MDSMDS--U: není specifický cytogenetický nálezU: není specifický cytogenetický nález
Refrakterní anémieRefrakterní anémie -- RARA
Periferní krev:Periferní krev:
anémieanémie
blasty vzácně, pod 1%blasty vzácně, pod 1%
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
výhradně erytroidní dysplázievýhradně erytroidní dysplázie
< 5% blastů< 5% blastů
< 15% prstenčitých sideroblastů< 15% prstenčitých sideroblastů
Refrakterní anémie s prstenčitýmiRefrakterní anémie s prstenčitými
sideroblastysideroblasty -- RASRAS
Periferní krev:Periferní krev:
anémieanémie
blasty vzácně pod 1%blasty vzácně pod 1%
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
nejméně 15% prstenčitých sideroblastůnejméně 15% prstenčitých sideroblastů
výhradně erytroidní dysplázievýhradně erytroidní dysplázie
< 5% blastů< 5% blastů
Refrakterní cytopenie sRefrakterní cytopenie s
multilineární dyspláziímultilineární dysplázií -- RCMDRCMD
Periferní krev:Periferní krev:
bibi-- nebo pancytopenienebo pancytopenie
žádné blasty nebo < 1%, žádné Auerovy tyčežádné blasty nebo < 1%, žádné Auerovy tyče
< 1 G/l monocytů< 1 G/l monocytů
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
dysplázie v nejméně 10% buněk alespoň ve dvoudysplázie v nejméně 10% buněk alespoň ve dvou
myeloidních liniíchmyeloidních liniích
< 5% blastů, žádné Auerovy tyče< 5% blastů, žádné Auerovy tyče
< 15% prstenčitých sideroblastů< 15% prstenčitých sideroblastů
Refrakterní cytopenie s multilineárníRefrakterní cytopenie s multilineární
dysplázií s prstenčitými sideroblastydysplázií s prstenčitými sideroblasty
(RCMD(RCMD--RS)RS)
Periferní krev:Periferní krev:
bibi-- nebo pancytopenienebo pancytopenie
žádné blasty nebo pod 1%, žádné Auerovy tyčežádné blasty nebo pod 1%, žádné Auerovy tyče
< 1 G/l monocytů< 1 G/l monocytů
Kostní dřeňKostní dřeň::
dysplázie ve více než 10% buněk nejméně dvoudysplázie ve více než 10% buněk nejméně dvou
myeloidních liniímyeloidních linií
nejméně 15% prstenčitých sideroblastůnejméně 15% prstenčitých sideroblastů
< 5% blasty, žádné Auerovy tyče< 5% blasty, žádné Auerovy tyče
Refrakterní anémie s excesemRefrakterní anémie s excesem
blastů I (RAEB I)blastů I (RAEB I)
Periferní krev:Periferní krev:
bibi-- nebo pancytopenienebo pancytopenie
< 5% blastů, žádné Auerovy tyče< 5% blastů, žádné Auerovy tyče
< 1 G/l monocytů< 1 G/l monocytů
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
unilineární nebo multilineární dysplázieunilineární nebo multilineární dysplázie
55--9% blastů, žádné Auerovy tyče9% blastů, žádné Auerovy tyče
Refrakterní anémie s excesemRefrakterní anémie s excesem
blastů II (RAEB II)blastů II (RAEB II)
Periferní krev:Periferní krev:
bi nebo pancytopeniebi nebo pancytopenie
55--19% blastů, mohou být Auerovy tyče19% blastů, mohou být Auerovy tyče
< 1G/l monocytů< 1G/l monocytů
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
unilineární nebo multilineární dysplázieunilineární nebo multilineární dysplázie
1010 -- 19% blastů, mohou být Auerovy tyče19% blastů, mohou být Auerovy tyče
Myelodysplastický syndromMyelodysplastický syndrom
neklasifikovatelný (MDSneklasifikovatelný (MDS--U)U)
Periferní krevPeriferní krev::
neutropenie nebo trombocytopenieneutropenie nebo trombocytopenie
žádné blasty nebo pod 1%, žádné Auerovy tyčežádné blasty nebo pod 1%, žádné Auerovy tyče
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
unilineární dysplázie (granulounilineární dysplázie (granulo-- nebonebo
megakaryopoéza; pak mgk zmnoženy)megakaryopoéza; pak mgk zmnoženy)
< 5% blastů, žádné Auerovy tyče< 5% blastů, žádné Auerovy tyče
MDS spojený s izolovanouMDS spojený s izolovanou
deldel(5q)(5q)
Periferní krev:Periferní krev:
anémie obvykle makrocytárníanémie obvykle makrocytární
normální nebo zvýšený počet trombocytů, může býtnormální nebo zvýšený počet trombocytů, může být
lehká leukopenielehká leukopenie
< 5% blastů< 5% blastů
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
normální až zvýšené megakaryocyty snormální až zvýšené megakaryocyty s
hypolobulizovanými jádryhypolobulizovanými jádry
< 5% blastů, žádné Auerovy tyče< 5% blastů, žádné Auerovy tyče
izolovaná cytogenetická abnormita del(5q)izolovaná cytogenetická abnormita del(5q)