Přehled klasifikací MPS Dameshek 1951 PVSG 1975; opakované revize WHO 2001 ■ CML definována cytogeneticky a/nebo mol. geneticky ■ definovány nové nosologické j ednotky ■ skupina MDS/MPS Semi-molekulární klasifikační systém 2005 WHO klasifikace 2008 ■ MPN zahrnuta mastocytóza ■ případy s eozinofilií vyčleněny při definovaných odchylkách diagnostický algoritmus Ph- změněn zavedením JAK2 ■ změna rozhraní pro trombocyémii ■ akcelerovaná fáze CML při léčbě TKI Differentiation of Ph1" MPDs with thrombocythemia (n = 839) PVSG criteria Clinical presumptive "ET" 75.2% CIMF classical U.9% PV9.9% "ET" 76.6% ?UC 23.4% Histopathology (WHO criteria) ET 33.5% CIMF-0 38.1% CIMF-1 28.4% CIMF-1 CIMF-2 PV Loss of life expectancy in Ph1_ MPDs with thrombocythemia (n = 839) PVSG Histopathology criteria (WHO criteria) 16.5% "ET" 'ET 8.9% CIMF-0 21.6% CIMF-1 32.3% 37.5% CIMF classical CIMF-2 &CIMF-3 37.5% 20.3% PV PV 20.3% 40 20 1 rTT 00 20 40 Figure 1 a, b. Comparative evaluation of two major diagnostic classification systems IPVSG versus WHO) for MPDs and the accordingly calculated disease-specific loss of life expectancy [288]. Klasifikace chronických myeloidních choro (Tefferi A. Best Pract Res Clin Haematol 2006; 365-385) A. Klasické myeloproliferativní choroby 1. Molekulárně definované: a) chronická myeloidní leukémie (Bcr/Abl+) 2. Určené klinicko-patologicky (Bcr/Abl- často spojeny sJAK2V617Fmutacf>: i tro ÍWBBe lycytemie c) myelofibróza s myeloidní metaplázií Klasifikace chronických myeloidních chorob (Tefferi A. Best Pract Res Clin Haematol 2006; 365-385) B. Atypické myeloproliferativní choroby 1. Molekulárně definované: a) choroby eozinofilů/mastocytů s přestavbou PDGFRA (tj. PIP ÍL 1-PDGFRA) b) choroby eozinofilů s přestavbou PDGFRB (tj - TEL/ETV6-PDGFRB) c) systémová mastocytóza spojená s c-kit mutací (tj. c-kitD816V) | d) 8p 11 myeoloproliferativní syndrom (tj. — -198/FIM/RAMP-FGFR1) Klasifikace chronických myeloidních chorob (Tefferi A. Best Pract Res Clin Haematol 2006; 365-385) 2. Určené klinicko-patologicky (vzácně spojené s JAK2 V617F mutací) a) chronická neutrofilní leukémie b) chronická eozinofilní leukémie molekulárně neurčená c) hypereozinofilní syndrom d) chronická bazofilní leukémie e) chronická myelomonocytární leukémie f) juvenilní myelomonocytární leukémie (mutace RAS včetně PTPNII a NF I) 7) systémová mastocytóza molekulárně nedefinovaná Charakteristika Proliferace klonu myeloidních buněk odvozených od nádorového prekurzoru Vzniká odchylkou v multipotentní nebo nejvýše pluripotentní (schopné dát vzniku jak myeloidní tak lymfoidní linie) kmenové buňce i když diferencicace probíhá dominentně v jedné vývojové linii Maturace nádorových buněk je zachována a buňky si ponechávají jistou schopnost odpovídat na fyziologické regulační mechanizmy Charakteristika Skupina vykazuje větší či menší tendenci progrese do nádorového onemocnění připomínajícímu akutní leukémii (nejvíce a nejrychleji CML, vzácně ET) Dysplastické rysy jsou buď nepřítomny, nebo j sol nevýrazné. S progresí choroby však dysplastickýcJ rysu přibývá a hemopoéza je mefektivní Diagnostika je více závislá na nálezu v periferní krvi nežli v kostní dřeni onemocněn Chronická myeloidní leukémie s t(9;22)(q34;ql 1), BCR/ABL pozitivní Chronická neutrofilní leukémie Chronická eozinofilní leukémie NOS Primární myelofibróza Pravá polycytémie Esenciální trombocytémie Mastocytóza Chronické myeloproliferativní onemocnění, neklasifikovatelné Chronická myeloidní leukémie t(9;22) a/nebo BCR/ABL pozitivní Periferní krev í chronici rofilie, všechna v vrcholy - segmentová myelocyty, blasty ob\ iWlNlflI íijgijíŤH absolutní bazofilie ru; eozinofilie, monocyty častej i zmnoženy trón destičkv a noškozená je smzena i MV Mt H B E L* MO CtHi type* Kuaaij L - CGL Kostní dřeň (chronická fáze): ■ hyperplazie granulocytární respektive u 40-50% i megakaryocytámí s G/E až 25:1, blasty obvykle pod ^ v perif ägjgl!Hi8H3 igJEBÜlEiJ megakaryocyty malé, hypoploidita jader může být výrazná eozinofilie u 30% Pseudo-Gaucherovy buňky či sea-blue histiocyty - akcelerovaná myeloblasty jsou 10-19% v periferní krvi nebo kostní dřeni periferní bazofily jsou nejméně 20% trvající trombocytopenie < 100G/1 bez vztahu k léčbě, trvající trombocytémie > 1000G/1 neodpovídající na léčbu narůstající počet leukocytu a zvětšující se slezina nereagující na léčbu cytogenetický průkaz klonálního vývoje - akcelerovaná Podezřelé známky akcelerace: výrazná proliferace malých dysplastických megakaryocytu ve velkých shlucích (lépe histologický) Přítomnost lymfoblastů může předpovídat lymfoblastický zvrat (i v periferní krvi) blasty tvoří 20% z jaderných buněk v periferní krvi nebo kostní dřeni je prokázána extramedulární blastická proliferace (cytologický zřídka aspirace např. z uzliny, sleziny, CNS)1 70% jsou blasty z myeloidní linie (může jít o neutrofilní ale i eozinofilní nebo basofilní blasty, stejně jako monoblasty, proerytroblasty nebo megakaryoblasty), 20-30% lymfoblastická proliferace (nutná imunofenotypizace), vzácně i 2 blastické linie Pravá polycytemie WHO 2008 Hlavní kriteria: ■ 1: Hb > 185 g/l u mužů, > 165g/l u žen nebo jiné známky zvýšeného objemu erytrocytu 2: průkaz JAK2 V617F nebo j iná podábná funkční mutace j ako např. JAK2 exon 12 Vedlejší kriteria: 1: biopsie KD prokazuje hypercelularitu s triliárním růstem všch vývojových řad 2: snížení hladiny erytropoietinu 3: růst EEC K diagnóze je zapotřebí obě hlavní a jedno vedlejší kriteriui nebo první hlavní a dvě vedlejší kriteria. Pravá polycytémie - morfologie v polycytemicke fazi Morfologické změny i když jsou charakteristické musí korelovat s klinickými a ostatními laboratorními nálezy Periferie: Zmnožení normocytárních erytrocytu (někdy hypochromní mikrocytární při sideropenii), neutrofilie, bazofílie, trombocytóza (>50%), občas nezralé granulocyty a gigantické destičky. Kostní dřeň: Erytroidní, někdy i granulocytární hyperplazie, bazofílie, eozinofilie, zvýšení neutrofilních prekurzorů, často zvýšeny mgk, stejně tak jejich velikost a lobulizace jader. Zásobní Fe je obvykle nepřítomno (>95%). Pravá polycytémie ve fázi post- polycytemické myelofábróz Nezbytná kriteria: ■ průkaz PV definované dle WHO kriterií ■ dřeňová fibróza 2-3 stupně nebo 3-4 stupně Přídatná kriteria (pro dg. nezbytná 2): ■ anémie nebo snížená potřeba flebotomické či cytoreduktivní léčby ■ leukoerytoblastický obraz v periferní krvi ■ zvětšení Splenomegalie ■ přítomnost > 1 z kriterií: ztráta hmotnosti > 10% za 6 \/ r o rava polycytemie - genetika není specifická změna, abnormity detekovány u asi 20% nemocných nejčastější abnormitv: del(20q), +8, +9 iel(13q)adel(9p) není BCR/ABL 95%máJAK2V617F — exon i z. JAK2A PV(%) ET Baxter ^^^^|^9 Levine ^^^^H^9 James ^^^^|^3 Kralovics 65 V23 Zhao "S3 LNA Jones __________________________________ "ši pT~ ^617F 2005 MJH jine CMLO NA CMLO CMML/UMPD 20 CNL33 Primární myelofibróza CIMF, AMM, MMM) hlavní kriteria: ■ proliferace megakaryocytů s atypiemi, obvykle provázená retikulinovou a/nebo kolagenovou fibrózou nebo v případš chyběni retikulinové fibrózy změny megakaryocytů musí být doprovázeny zvýšenou celularitou dřeně se zvýšením granulopoézy a snížením erytropoézy ■ nejsou WHO kriteria P V, bcr/abl + CML, MDS nebo jiného MP^T ■ průkaz JAK2V617F nebo jiného klonálního markem (např. MPL W515K/L) nebo v případe chyběni klonální změny, není prokázáno, že fibróza ěi jiné změny dřeně jsou sekundární u infekce, autoimunitní ěi jiné chronicky zánětlivé choroby, HCL ci jiné lymfatické neoplázie, metastatické melignity ěi toxické myelopati vedlejší kriteria: ■ Splenomegalie ■ zvýšení LDH leukoerytroblastocytóza i anémie ►eriferie - prefibrotické stadium: různě vyjádřená neutrofilie (event, i bazofilie) posun doleva, může být hypololulizace jader neutrofilů, snížená granulace eozinofilů většinou trombocytóza, velké nebo hypogranulované trombocyty, cirkulující jádra megakaryocytů a mikromegakarocyty, útržky plazmy mgk od normálního počtu erytrocytu až lehká anémie, přítomnost normoblastic různě vyjádřená poikilocytóza včetně slzičkovitých poikilocytu Kostní dřeň - prefibrotické stadium ■ hypercelularita, zvýšený počet neutrofilů s posunem doleva ale dominantní populací jsou metamy až segmenty, blasty pod 10% ■ erytropoéza redukována, ale více nezralých prekurzorů ■ megakaryocyty jsou abnormální - často ve shlucích, zvětšené, oj. mikro mgk, dysplastické změny-abnormální chromatinové shluky, balónovitá jádra, změny poměrů jádra/cytoplazma, četná holá jádra. Největší atypie mezi MPS, dominantní rys. Fibrotické stadium: i v periferii anémie s normálními leukocyty až pancytopenie, méně často leukocytóza, která může být i výrazná, více vyjádřená leukoerytrocytoidní reakce, více vyjádřená anizo-poikilocytóza a slzičko vité erytrocyty, v rozpočtu leukocytu všechna vývojová stadia (segmenty až blasty) i aspirační biopsie muže být chudá s výraznou periferní příměsí až suchá punkce Genetika: ■ nejsou typické genetické odchylky, mezi časté patří del (13q), 50% nemocných má JAK2V617F, 5% MPL (W515K/L) počet trombocytů > 450 G/l nález v BM biopsii ukazuje proliferaci megakarocytární řady se zvýšeným počtem velkých zralých megakaryocytů; není zvýšení či posun doleva v granulocytech a erytropoéze nejsou naplněna WHO kriteria P V, PMF, CML BCR/ABL pozitivní,MDS nebo jiné MPN je průkaz JAK2 V617F nebo jiného klonálního markem, v případě nepřítomnosti JAK2 není prokázána reaktivní trombocytémie ^^^^^^^^^^^^^^^g Periferie i trombocytémie > 450 G/l, MPV zvýšeno, anizocytóza trombocytů a přítomnost gigantických destiček, event, hypo až agranulované, holá jádra mgk i někdy neutrofilie, vzácně nezralá stadia, bazofilie je netypická, leukocyty ne více než 20 G/l i po infarktu sleziny obvyklé změny hyposplenismu - Howell-Jollyho tělíska, akantocyty, terčovité erytrocyty, sferocyty. Kostní dřeň: většinou nor nevylučuje) ■ zvýšený počet megakaryocyte, někdy v trsech, jsou velké až cricrantirkp ft hnVmtnii zrál ni i pvtnr>1pi7mnii hvnprlnhiiliynvan ' ks ss y * x. ' * x. jádrem s hladkými konturami, nejsou atypické formy, trsy trombocytů, častý je nález emperipolézy Esenciální trombocytémie dif. dg. reaktivní trombocytémie U reaktivní trombocytémie: ■ Periferní krev: ■ destičky malé, normálně granulované, nejsou jádra ■ není neutrofiliie, basofilie Kostní dřeň: ■ zvýšený počet megakaryocyte snížená velikost, může být emperipoléza ■ nejsou obvykle gigantické, nejsou shluky ^hronická neutrofilní leukémie - diagnostická kriteria Periferní krev: ■ leukocytóza > 25 G/l ■ segmentované neutrofily a tyče > 80% leukocytu nezralé granulocyty (promy-metamy) < leukocytu i myeloblasty < 1 % ■ může být toxická granulace ■ není dysgranulopoéza, eozinofilie, bazofilie ^hronická neutrofilní leukémie - diagnostická kriteria Kostní dřeň: ■ hypercelulární dřeň, zmnožená neutrofilní granulopoeza G/Eaž20:l ■ myeloblasty < 5%, proporcionální vyzrávání v neutrofilní rade ■ megakryocyty jsou normální nebo s posunem doleva Cytochemie: _je zvýšena ALP v leukocytech C vto genetika: ^hronická neutrofilní leukémie - diagnostická kriteria je přítomna hepatosplenomegalie nezjištěna jiná příčina neutrofilie (zánětlivý proces, tumor) není Phl chromozom nebo BCR/ABL není prokazatelné jiné myeloproliferativní onemocnění P V, PMF, ET není přestavba PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 není prokazatelný myelodysplastický syndrom nebo TD V^ OCV.-iT) £1.-1 ko-myeloproluemiiyxu oxií ocne (není dysplázie granulopoézy, myelodys jmé řady, monocyty < 1 G/l) CNL - cytogenetika, molekulární enetika vyloučit neutrofilní CML (p230) r r ientů t(15;19)(ql3;p 13,3) odpovídá na imatinib 17-33% pozitivní na JAK2 V617F Chronická eozinofllní leukémi jinak nespecifikova počet eozinofilů nejméně 1,5 G/l není Phi nebo BCL/ABL, jiné MDN (PV, ET, PMF^ Není t(5;°2) nebo jiná přestavba PDGFl Není FIPILI-PDGFRA či jiná přestavba PDGFRA Není přestavba FGFRl < 20% blastů v periferní krvi či kostní dřeni, není inv nebo t(16) nebo jiná diagnostické známky AML je prokázána klonalita onemocnění a/nebo jsou blastv v PK > 2% nebo > 5% v "~ CEL Periferní krev: n většinou vyzrálé eozinofily, málo myelocytu a promyelocytů ■ abnormality: vypadaná granulace, vakuolizace cytoplazmy, hypersegmentace jader, hyposegmentace a větší velikost, ale i normální ■ někdy vyjádřena neutrofilie a nebo i monocytóza, nřínadně i bazofilie u diasnózv C mělo bvt > 2% blastů CEL Kostní dřeň: ■ hypercelularita díky hyperprodukci eozinofilů, většinou zachováno normální vyzrávání, často Charcot-Leydenovy krystaly, eozinofilní myelocyty obsahují proezinofilní granula barvíc se bazofilně ■ blasty 5-19%, dysplastické rysy jak eozinofilů tak jiných řad podporují podezření na CEL ■ pozitivita CHE podporuje podezření na nádorové onemocnění, diagnózu však neprokazuje klonální cytogenetické abnormit popsané u eozinofílní leukémie in II/2 ■ta ws Trisomie 8 (nejméně 6 případů) Trisomie 15 (nejméně 2 případy) 20q- (nejméně 2 případy) -7 (nejméně 2 případy) leukaemia with Mastocytóz kožní mastocytóza indoletní svstémová mastocvtóza systémová mastocytóza spojená s klonální hematologickou chorobou ne-mastocytové linie agresivní systémová mastocytóza sarkom z mastocytu mimokožní mastocytóza Chronické myeloproliferativní onemocnění, neklasifíkovatelné onemocnění jasně myeloproliferativního charakteru, nesplňuje však diagnostická kriteria předchozích dvě skupiny: ■ iniciální stadia PV, CIMF nebo El ■ pozdní stadia chronických myeloproliferativních chorob morfologické rysy jsou variabilní yeloidní a lymfoidní nádor eozinotilii a abnormalitami PDGFRA, PDGFRB a FGFRl nová kategorie ve WHO 2008 8pl 1 syndrom (přestavba FGFRl) t(8;13), t(6;8), t(8;9), t(8;17), t(8;19), t(8;22) ins(12;8).. není účinnost ímatmibu 5q33 syndrom (ETV6-PDGFRB nebo jiné přestavby PDGFRB) ■ t(5;12), t(l;5). t(5;7), t(5;10), t(5;14), t(5;15), t(5;17) 4ql2 syndrom (FIP1L1-PDGRA, BCR-PDGFRA) ■ žádný cytogenetický nález ■ t(4;22) ndrom r -m V V Reaktivní eozinofilie pozitivní 1 v FIP1L1-PDGFRA 1 klonální 1 eozinofilie 1 v Blasty 5-19%, klonalita 1 1 i____________________ CEL neklasifikovatelná Hypereozinofili FIPILI-PDGFRA syndrom Hlavně muži Kardiální postižení Zvýšená tryptáza/zvýšení mastocytů GI postižení Akutní transformatce možná Lymfoproliferativní HES Není predominance mužů Časté kožní postižení Zvýšení interleukinu 5 a IgE GI postižení Zjevný lymfom se může vyvinout Charakteristika MDS/MP Klonální hemopoetické neoplázie, které v čase miciámí diagnózy nesou klinické, laboratorní a/nebo morfologické rysy myelodysplastického syndromu a současně nálezy, které jsou kompatibilní se syndromem myeloproliferace (dřeňová hypeplázie z důvodů proliferace nejméně jedné myeloidní řady, zvýšený počet cirkulujících periferních buněk) Hepatomegalie a Splenomegalie je častá (klinické nálezy jsou variabilní, mohou se měnit). Současně přítomná dysplázie vede možnému současnému výskytu cytopenie. Myeloproliferativ!!! -myelodysplastické choroby Chronická myelomonocytámí leukémie Atypická chronická myeloidní leukémie BCR-ABL1 negativní Juvenilní myelomonocytání leukémie yeloprolneraxj onemocnění, neklasifikovatelné Myelodysplasia^^ /Myelodysplastic Syndrome! Á/ (MDS) The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms James W. Vardiman, Nancy Lee Harris, and Richard D, Brunning RA, RARS, RCMD, RCMD-RS, RAEB-1, RAEB-2, MDS-U, MDS with del(5rx Myelodysplastic/Myeloproliferative diseases (MDS/MPD) chronic myelomonocytic leukemia (CMML) juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) atypical chronic myeloid leukemia (aCML) unclassifiable (MDS/MPD-U) Myeloproliferative Diseases (CMPD) CML- CNL- CEL- PV-CIMF -ET- CMPD-U Myeloproliferation ll-IÜ ŕHFiSa- EHuctDr Pttltiwwytt > 1 G/l monocytů v periferní krvi není Pni chromozom nebo BCR/ABL Není přestavba PDGFRA, PDGFRB méně než 20 blastů v kostní dřeni či periferní krvi (včetně monoblastů a promonocytů) dysplázie v jedné nebo více myeloidních linií; v případech, kde není dysplázie je CMML jestliže ■ je získaná klonální cytogenetická abnormita ■ monocytoza přetrvává více než 3 měsíce a jiné příčiny monocytózy jsou vyloučeny CMMol - periferní krev monocyty obvykle 2-5G/l, ale i 80G/1, většinou > 10% jaderných buněk; většinou vyzrálé, ale i morfologické atypie: abnormální granulace, neobvyklé štěpení jádra, jemný jaderný chromatin, blasty a promonocyty jsou obvykle nalezeny (< než 20%) neutropenie, ale i neutrofilie, nezralé prekurzory obvykle < 10%, bazofilie někdy, eozinofily normální až výrazně zvýšené, dysgranulopoéza (méně výrazná u pacientů s leukocytózou) lehká anémie normo- až makrocytární, často středně významná trombocytopenie \/ \z ostní dře hypercelulární u 75% případů (ostatní normo i hypocelulární) je přítomna granulocytární proliferace, většinou s dysgranulopoézou, méně často i erytrocytárn: proliferace s dyserytropoézou (cca 50% pacientů) monocytární proliferace variabilně, někdy více zřetelná barvením na nespecifickou esterázu mikromegakaryocyty a/nebo mgk s abnormálně lobulizovánými jádry Chronická myelomonocytarni leukémie CMML 1 ■ periferní blasty < 5%, dřeňové blasty < 10% CMML 2 ■ periferní blastyjsou 5-19% a/nebo dřeňové blasty jsou 10-19%), a/nebojsou přítomny Auerovy tyče blastyjsou < 20% >13G/lleukoc •large cell with irregular cell outline •large irregular often lobulated nucleus •spongy lightly staining chromatin with a fairly delicate network •abundant greyish-blue sometimes vacuolated cytoplasm with minute irregularly shaped azurophilic granules (ground glass appearance) t 4 Type I blast Undifferentiated blast Type II blast Myeloblast Type III blast Atypical promyelocyte Central nucleus, delicate chromatin, nucleoli Central nucleus, delicate chromatin, nucleoli Nucleus more or less central Basophilic cytoplasm More plentiful cytoplasm More or less delicate chromatin, one or two nuceloli Absence of granules (and Auer rods) Some azurophilic granules (<20) Numerous azurophilic granules (>20), often very large Absence of centrosome Absence or irregularity of centrosome Absence or irregularity of centrosome Promyelocyte J Monoblasts: •large round or slightly indented nucleus , »very loose, spongy, reticular and homogeneous chromatin I »one or more nucleoli •scanty basophilic cytoplasm, without ground glass appearance, without granules Promonocytes: •fine chromatin •small indistinct nucleoli •more irregular and delcately folded nuclei •Finely granulated cytoplasm CMML - cytogenetika a molekulární genetika klonální změny u 20-40% pacientu, nejsou specifické častými jsou +8, -7/del (7q) a strukturální abnormity 12p JAK2V617F jen u 3% nemocných Periferní krev: periferní leukocytóza se zvýšením počtu zralých a nezralých neutrofilů, výrazná dysgranulopoéza pseudo-Pelger-Huetovy i jiné jaderné abnormity, abnormálně kondenzovaný jaderný chromatin, bizardně segmentovaná jádra, abnormální granulace cytoplazmě... ■ bez průkazu Phl nebo BCR/ABL ■ neutrofilní prekurzory (promy až metamy) tvoří nejméně 10% leukocytu (obvykle 10-20%), blastuje < 20% iadernvch buněk á CML B periferní leukocytóza při zvýšení neutrofilů a jejich prekurzom s výraznou dysgranulopoézou (WBC> 13 G/l) není Ph chromozom nebo B CR/AB C není přestavba PDGFRA nebo PDGFRB neutrofilni prekurzory jsou > 10% leukocytu (promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty) minimálni basofilie; < 2% žádná nebo minimálni monocytóza, monocyty jsou < 10%) leukocytu hypercelulární kostní dřen s granulocytární prolifertací a dysplázií, s nebo bez dysplázie v erytropoéze a megakaryocytech méně než 20%> blastů v kostní dřeni aCML: Bone marrow 1 r^SS r ' ^^L - genetik 80% pacientů má cytogenetické abnormity není Ph ani bcr/abl časté nálezy: +8, del(20q), ale i abnormality chromozomů 13, 14, 17, 19 a 12 jsou případy JAK2 V617F pozitivní 30% nemocných má získané mutace NRAS a KRAS Jsou pospány případy s t(8;9) s pozitivitou PCM1-JAK2 funím senem uvenilní myelomonocytá monocytóza v periferní krvi > 1 G/l blasty včetně promonocytů jsou < 20% (obvykle méně než 5%) leukocytu periferní krve nebo laderných buněk kostní dřeně není Phl chromozom nebo BCR/ABL Juvenilní myelomonocytární leukémie jsou přítomna nejméně 2 následující kriteria: ■ hemoglobin F je vyšší než je věku odpovídající ■ jsou přítomny nezralé granulocyty v periferní krvi ■ leukocyty jsou více než 10 G/l ■ jsou klonální chormozomální abnormity (monosomie 7) ■ je prokázána hypersenzitivita myeloidnich progenitorů na GM-CFS in vitro WMfľ**** monosomie 7 je u 25% nemocných mutace postihující některou z cest regulačních molekul včetně genů pro RAS - NRAK, KRAS každý asi 20% PTPN II (non-receptor protein tyrosine phosphatase) -35% nemocných NF I (neurofibromatosis type I) -20% nemocných myeloproliferativní onemocnění neklasifikovatelné onemocnění má klinické, laboratorní a morfologické rysy jednoho z typů MDS (RA, RAS, RCMD, REAB) s < 20% blasty v periferní krvi a kostní dřeni současně jsou myeloproliferativní rysy tj. trombocytóza > 600G/1 spojená s proliferací megakaryocytů nebo leukocytóza nejméně 13G/l se MvelodvsDlastické- ocneni eklasifikovatel současně není předchozí anamnéza probíhajícího chronického myeloproliferativního onemocnění nebo MDS, není současná cytotoxická léčba nebo léčba růstovými faktory, která by vysvětlovala myelodysplastické či myeloproliferativní rysy taktéž není průkaz Ph chromozomu, BCL/ABL, i21q26) ľ Myelodysplastické- myeloproliferativní onemocnení, neklasifikovatelné nebo má pacient smíšené myeloproliferativní a myelodysplastické rysy a nemůže být přiřazen k žádné z jiných kategorií MDS, CMPD nebo MDS/MPS Law diagnostická kriteria ■ trombocyty > 500G/1 více než 6 měsíců spolu se zvýšeným počtem megakaryocytů v kostní dřeni, občas gigantické formy ■ > 15% prstenčitých sideroblastů ■ normální cytogenetický nález vylučující kriteria ■ nedostatek železa ■ stav po splenektomii a jiné příčiny reaktivní trombocytémie ■ jiné příčiny prstenčitých sideroblastů (alkohol, antitubertikulotika) blasty v kostní dřeni > 3% a/nebo cirlulující blasty ■ jinéMDS,MPN WHO 2008: trombocyty > 450G/I, megakarocyty vypadají jako u ET nebo PMF u IDS/MPD-U provisional entity: o^m^g ••jk 1.clinical, laboratory and morphologic features of RARS 2. pla+£k1~* 'wx"* uanixiU BHBQmffla dd: 5q- syndrome and 3q21q26 should be assigned to MDS &,* bjhi Ringed sideroblasts with thrombocytosis: an uncommon mixed myelodysplastic/myeloproliferative disease of older adults Essential thrombocythemia with ringed sideroblasts: a heterogeneous spectrum of diseases, but not a distinct entity Amjette Schmitt Graeff, Juergetj Thiele, * Irwa ZUKr Hams Michael Kvasnicka* &%> nK« |ďnů'ďi Jůuma/ůrtiaťmatoJbffy, 131, 1B0-1S4 Gene R. Shaw Department ú/Fdŕŕtúíúgft Mafsŕt/tÉÍŕž Laboratories, Marskfirid, WT, L75A hjaerpatologica 2002; 87:392-399 MyeLodyspLastic/myeLoproLiferative disease with erythropoietic hyperplasia (erythroid preleukemia) and the unique translocation (8;9)(p23;p24): first description of a case^ Simone Heiss MDa, Martin Erde I PhDb, Eberhard Gunsilius MDC, David Nachbaur MDC, Alexandar Tzankov HDa'* Human Fathdogy {2005) 3Í, 114E-1151 RARSand CMML. D'Angelo G. Lab Haemat 2005, 11:171-73