TOXIKOLOGIE PRO BC. – VÝŽIVA ČLOVĚKA DEFINICE n NAUKA O POVAZE A MECHANISMU TOXICKÝCH ÚČINKŮ LÁTEK NA ŽIVÉ ORGANISMY n KVANTITATIVNÍ HODNOCENÍ TĚCHTO ÚČINKŮ n VÝVOJ BEZPEČNÝCH CHEMICKÝCH LÁTEK – OCHRANA ZDRAVÍ OBLASTI TOXIKOLOGIE n MEDICÍNA:diagnostika, léčba, prevence n POTRAVINÁŘSTVÍ, KOSMETIKA n ZEMĚDĚLSTVÍ: přípravky ochrany rostlin, léčiva, aditiva n CHEMICKÝ A OSTATNÍ PRŮMYSL OBSAH PŘEDMĚTU n OBECNÁ TOXIKOLOGIE n SPECIÁLNÍ TOXIKOLOGIE n LITERATURA: -skripta Preventivní lékařství -vybrané kapitoly Manuál prevence -semináře GLOBÁLNÍ OCHROŽENÍ ZEMĚ n VELKÉ NEHODY JADERNÉ A CHEMICKÉ n DESTRUKCE OZONOVÉ VRSTVY n SKLENÍKOVÝ EFEKT n EROZE PŮDY n ROZŠIŘOVÁNÍ POUŠTÍ n POPULAČNÍ EXPLOZE GLOBÁLNÍ OHROŽENÍ-pokr. n DEVASTACE ŽIVOTNÍHO PROSTŘEDÍ n VYČERPÁNÍ SUROVIN n ODPADY n MENTÁLNÍ INSTABILITA, ZÁVISLOST NA TECHNICE, GENETICKÉ MANIP. n SRÁŽKA S VESMÍRNÝM TĚLESEM RIZIKOVÉ FAKTORY ÚMRTÍ n KVN: n VÝŽIVA: 30-35% obezita,cholesterol,TK n KOUŘENÍ: 25-30% n HYPOKINÉZA n STRES n DIABETES n RAKOVINA: n VÝŽIVA: 35% n KOUŘENÍ: 30% n INFEKCE,SEX: 17% n ALKOHOL: 4% n PROFESE: 4% n ŽP: 5% CHEMIZACE ŽIVOTA n 10 MILIONŮ CHEMICKÝCH LÁTEK (Chemical Abstract, 1990) n + 700-3000 NOVÝCH/ROK n Cca 500.000 V PROSTŘEDÍ n CCA 70-80 TISÍC BĚŽNĚ POUŽÍVÁNO n 62 CHEMICKÝCH LÁTEK / SMĚSÍ JSOU HUMÁNNÍ KARCINOGENY VÝZNAM ZNALOSTÍ n ANTROPOCENTRICKÝ = ZÁJEM O PŘÍMÉ ÚČINKY NA ČLOVĚKA n ENVIRONMENTÁLNÍ = ZÁJEM O ÚČINKY NA ŽIVÉ ORGANISMY = NEPŘÍMÉ DŮSLEDKY PRO ČLOVĚKA GLOBÁLNÍ KONTAMINACE n POLYCYKLICKÉ AROMATICKÉ U. n TĚŽKÉ KOVY (Pb, Cd, Hg, As) n FREONY n CHLOROVANÉ AROMATICKÉ U. (DDT, PCB, PCDD, PCDF) LOKÁLNÍ CHEMICKÉ KATASTROFY n VÝBUCH VESUVU (Dopisy Plinia ml., 1.stol.n.l.) n SMOG REDUKČNÍ + TOXICKÝ: ÚDOLÍ MAASY, 1930; DONORA, 1948; LONDÝN, 1952; n SMOG FOTOCHEMICKÝ: LOS ANGELES LOKÁLNÍ KATASTROFY n MINAMATA, NIIGATA, 1952 – Hg n ITAI-ITAI, 1970 – Cd n YUSHO, YUCHENG, 1968, 1978-PCB n MICHIGANSKÁ N., 1973/4 - PBB n SEVESO, 1976 – TCDD n BHÓPÁL, 1984 - metylisocyanát EXPOZICE n ZEVNÍ: obsah chemických látek ve vzduchu, vodě, půdě, potravinách n VNITŘNÍ – INTAKE = CESTY VSTUPU n VNITŘNÍ – UPTAKE = VSTŘEBÁNÍ DO KREVNÍHO OBĚHU, PŘESTUP DO TKÁNÍ VSTUPNÍ CESTY=INTAKE n RESPIRAČNÍ n ALIMENTÁRNÍ n TRANSDERMÁLNÍ n SLIZNIČNÍ n PLACENTOU n PARENTERÁLNÍ OBRANNÉ MECHANISMY n FILTRACE A ÚPRAVA VZDUCHU n ŘASINKOVÝ EPITEL = MUCOCILIÁLNÍ ESKALÁTOR n REFLEXY (kašel, kýchání, apnoe) n pH (sliny, žaludeční šťáva, pot, vaginální sekret, ušní maz, slzy) n KOŽNÍ FILM VSTŘEBÁVÁNÍ = UPTAKE n PASIVNÍ DIFUSE n FILTRACE n TRANSPORTNÍ NOSIČ n PINOCYTOSA OBRANNÉ MECHANISMY n RŮZNÝ KOEFICIENT VSTŘEBÁVÁNÍ n ROZPOZNÁVACÍ SCHOPNOST BUNĚČNÝCH MEMBRÁN n BARIÉRA PLACENTÁLNÍ n BARIÉRA HEMATOENCEFALICKÁ METABOLISMUS n HYDROFILNÍ: EXKRECE n POLÁRNÍ: KONJUGACE (2. fáze) -> EXKRECE n LIPOFILNÍ: BIOTRANSFORMACE (1. fáze) -> KONJUGACE (2. fáze) - > EXKRECE n VYSOCE PERZISTENTNÍ: AKUMULACE 1. FÁZE METABOLISMU n REDUKCE, HYDROLÝZA -> BIOINAKTIVACE (DETOXIKACE) n OXIDACE -> BIOINAKTIVACE nebo BIOAKTIVACE (VOLNÉ RADIKÁLY)!!! n NUTNÁ PŘÍTOMNOST KATALYZAČNÍCH ENZYMŮ CYTOCHROM P450 n CYP1A1: PAU (Ca plic, prsu, dělohy) n CYP1A2: AFLATOXINY, AROM. AMINY, NITROSAMINY (Ca plic,jater) n CYP2A6: NIKOTIN, AFLATOXINY, NITROSAMINY (Ca plic, jater,závislost) n CYP1B1: aktivace prokarcinogenů n a mnohé jiné 2. FÁZE METABOLISMU n GLUKURONIDACE, n ACETYLACE n KONJUGACE SE SÍRANY, GLUKURONIDY, GLYCINEM n NUTNÁ PŘÍTOMNOST KATALYZAČNÍCH ENZYMŮ TRANSFERÁZY n GLUTATHION-S- TRANSFERÁZA (GSTM1,2, 3 GSTP1, GSTT1 a další) -> ELEKTROFILY, DIOL-EPOXIDY n N-ACETYLTRANSFERÁZY (NAT1, NAT2) -> AROMATICKÉ AMINY JINÉ ENZYMY 2. FÁZE n DI-HYDRO-PYRIMIDIN-DEHYDROGENÁZA n THIOPURIN-S-METYLTRANSFERÁZA n UDP-GLYKOSYL TRANSFERÁZA n MONOOXYGENÁZY n QUINON OXIDOREDUKTÁZA CHURCHILŮV GEN? n SCHOPNOST PRODUKCE ENZYMŮ KATALYZUJÍCÍCH 1. A 2. FÁZI METABOLISMU JE GENETICKY PODMÍNĚNA = n GENETICKÝ POLYMORFISMUS KOMBINACE n P450 - TRANSF. + = ŠŤASTNÁ KOMBINACE (málo aktivních metabolitů z 1.fáze se rychle konjuguje a vyloučí) n P450 + TRANSF. – = NEŠŤASTNÁ KOMBINACE (mnoho aktivních metabolitů se pomalu konjuguje a dlouho setrvává v těle) PRAKTICKÝ VÝZNAM? n GENETICKÝ POLYMORFISMUS VÝZNAMNĚ OVLIVŇUJE INDIVIDUÁLNÍ VNÍMAVOST K ÚČINKŮM CHEMICKÝCH LÁTEK, ZEJMÉNA KARCINOGENŮ n SLEDOVÁNÍ G.POLYMORFISMU JE SOUČÁSTÍ MODERNÍCH TOXIKOLOGICKÝCH STUDIÍ PRAKTICKÉ VYUŽITÍ n VÝZKUM – POCHOPENÍ SOUVISLOSTÍ n PREVENCE OHROŽENÍ VNÍMAVÝCH OSOB (riziková pracoviště) n ETICKÉ A SOCIÁLNÍ ZÁBRANY (stigmatizace, diskriminace) JINÉ FAKTORY n PRODUKCE CYTOCHROMU P450 MŮŽE BÝT PODPOŘENA I NĚKTERÝMI CHEMICKÝMI LÁTKAMI (DDT, PCB, PCDD, košťálovou zeleninou) VYLUČOVÁNÍ n VYDECHOVANÝM VZDUCHEM n MOČÍ, STOLICÍ n SLINAMI, POTEM, SLZAMI n VLASY, NEHTY, ZVRATKY, HLENY n EJAKULÁTEM n MATEŘSKÝM MLÉKEM!!! BIOLOGICKÉ EXPOZIČNÍ TESTY n STANOVENÍ LÁTKY (specifický) n STANOVENÍ SPECIFICKÉHO METABOLITU (specifický) n STANOVENÍ KONJUGÁTU (nespecif.) n STANOVENÍ ČASNÝCH MARKERŮ ÚČINKU (nespecifický) BIOLOGICKÝ MATERIÁL n MOČ, KREV, VYDECHOVANÝ VZDUCH n SLINY, STOLICE, MATEŘSKÉ MLÉKO n EJAKULÁT, FOLIKULÁRNÍ TEKUTINA n TKÁNĚ: BIOPSIE (tuk, placenta), AUTOPSIE (cílové nebo kumulační orgány) MARKERY EXPOZICE n ZEVNÍ: koncentrace v médiu + příjem kontaminovaného média (voda, vzduch, potraviny, léky, drogy) n VNITŘNÍ: koncentrace v kritickém orgánu, vylučované množství MARKERY EFEKTU n ATRIBUTIVNÍ PROPORCE = FREKVENCE NEMOCI V ZÁVISLOSTI NA HODNOTĚ MARKERU (COHb -> příznaky otravy) n PREDIKTIVNÍ HODNOTA = FREKVENCE NEMOCI V SOUVISLOSTI S POZITIVNÍM NÁLEZEM (ChA a rakovina) VÝVOJOVÉ TRENDY n ZVÝŠENÍ VALIDITY STÁVAJÍCÍCH MARKERŮ n HLEDÁNÍ NOVÝCH MARKERŮ n ZLEPŠENÍ INFORMOVANOSTI O VÝZNAMU SLEDOVÁNÍ A HODNOCENÍ EXPOZICE ÚČINKY CHEMICKÝCH LÁTEK n PODLE MANIFESTACE V CÍLOVÉM ORGÁNU n DRÁŽDIVÉ – CHR. ZÁNĚT V KARCINOGENÉZE n TOXICKÉ - (hemato,- hepato, - kardio,- nefro,- neuro,- …) n TERATOGENNÍ POZDNÍ ÚČINKY n ALERGIZUJÍCÍ n KARCINOGENNÍ: - GENOTOXICKÉ (kovalentní vazba na DNK) - EPIGENETICKÉ (druhově selektivní karcinogenní odpověď nemutagenů) GENOTOXICKÁ KARCINOGENÉZE n INICIACE MUTAGENNÍ ZMĚNY – ČASNÝ GENETICKÝ ÚČINEK n (REPARACE DNK) n UPEVNĚNÍ MUTACE n PROMOCE n POSTIŽENÍ STRUKTURY/FUNKCE n PROGRESE n METASTÁZY MARKERY GENOTOXICKÝCH ÚČINKŮ n AMESŮV TEST MUTAGENITY n CHROMOSOMÁLNÍ ABERACE n VÝMĚNA SESTERSKÝCH CHROMATIDŮ n ADDUKTY DNK n VZTAH MARKERŮ K RAKOVINĚ PROTICHEMICKÁ OBRANA n KONTINUÁLNÍ OBNOVA POŠKOZENÝCH BUNĚK VSTUPNÍCH CEST n INDUKCE DETOXIKAČNÍCH METABOLICKÝCH PROCESŮ n AKTIVNÍ EXKRECE HYDROFILNÍCH LÁTEK n REPARACE DNK PROTICHEMICKÁ OBRANA n JE NESPECIFICKÁ n VYVÍJELA SE BĚHEM CELÉHO HISTORICKÉHO OBDOBÍ VLIVM EXPOZICE CHEMICKÝM LÁTKÁM ZKOUMÁNÍ ÚČINKŮ n MATEMATICKÉ MODELOVÁNÍ n STUDIE „IN VITRO“ n STUDIE EXPERIMENTÁLNÍ n STUDIE KLINICKÉ n STUDIE EPIDEMIOLOGICKÉ ETICKÁ KRITÉRIA STUDIÍ PRAVIDLA EXPERIMENTU n 2 DRUHY HLODAVCŮ, 50 samic, 50 samců na každou dávku n event. DALŠÍ DRUHY n ZJIŠTĚNÍ MTD n 3 DÁVKY: MTD, 1/2 MTD, 1/4 MTD n EXPOZICE 6 t – 24 měs.(hlodavci) n EXTRAPOLACE PRO EXPOZICI ČLOVĚKA DŮVODY ROZDÍLŮ V EXPOZICI n PŘIJATELNÉ RIZIKO U LIDÍ = asi 10 „PŘIDANÝCH“ ÚMRTÍ VLIVEM CELOŽIVOTNÍ EXPOZICE 1 MILIONU OBYVATEL n V POKUSE OMEZENÝ POČET ZVÍŘAT, n NUTNOST POUŽÍT VYŠŠÍ DÁVKU EXTRAPOLACE JE ZÁSADNÍ PROBLÉM n TEORIE: VZTAH „DÁVKA – ÚČINEK“ JE NEJLÉPE REPREZENTOVÁN PŘÍMKOU VYCHÁZEJÍCÍ Z NULY n CO SE DĚJE V ORGANISMU PŘI NÍZKÝCH DÁVKÁCH? n TO (dosud) NIKDO (přesně) NEVÍ HOMEOPATIE? n H. Schulz, R. Arndt, 1888 n NÁMITKY: HOMEOPATIKA NEPŮSOBILA POŠKOZENÍ JAKO NĚKTERÉ POUŽÍVANÉ LÉKY, ale NEMAJÍ LÉČEBNÝ ÚČINEK HORMESE n PŘÍZNIVÉ PŮSOBENÍ VELMI NÍZKÝCH DÁVEK CHEMICKÝCH LÁTEK (min. však10.000 x vyšších než u homeopatie); příklady: n HERBICIDY =>RŮST MÁTY PEPRNÉ n RADIOAKTIVITA => NIŽŠÍ VÝSKYT RAKOVINY (Japonsko, Colorado,Čína, britští lékaři, experimentální myši) n DIOXINY => MÉNĚ CA V EXPERIMENTU TEORII HORMESE n PODPORUJE B. AMES, CALABRESE n ZAMÍTÁ EPA: - obavy ze zneužití chem. průmyslem - pozitivní účinky jen u některých druhů - u jiných druhů účinky stejných dávek jsou negativní CHEMOFOBIE n DDT n SACHARIN n ALAR n D-LIMONEN n TRIS n DIOXINY n NEMOC ŠÍLENÝCH KRAV, TERORISMUS SENZACECHTIVÍ NOVINÁŘI n VYVOLÁVAJÍ ENVIRONMENTÁLNÍ HYSTERII n POTLAČUJÍ SKUTEČNÉ RIZIKO Z AUTOAGRESIVNÍCH CHOVÁNÍ, Z NEZDRAVÉHO ŽIVOTNÍHO STYLU A CO PŘÍRODNÍ CHEMICKÉ LÁTKY? n IDENTIFIKOVÁNO cca 10 TISÍC n TESTOVÁNO cca 60 n V EXPERIMENTU NA HLODAVCÍCH MÁ 50% KARCINOGENNÍ ÚČINKY n STEJNÝ PODÍL JAKO U PRŮMYSLOVÝCH CHEMICKÝCH L. PŘÍRODNÍ PESTICIDY n HALOGENOVANÉ AROMATICKÉ A ALIFATICKÉ UHLOVODÍKY n PODOBNÉ ÚČINKY JAKO SYNTETICKÉ LÁTKY n MAJÍ SCHOPNOST KUMULACE (solanin, solanidin, chaconin) PŘÍRODNÍ PESTICIDY n ROSTLINY MOHOU MĚNIT JEJICH PRODUKCI (podle nebezpečí) n ROSTLINY MOHOU MĚNIT JEJICH SLOŽENÍ (při vzniku rezistentních predátorů) VÍCE NEŽ 10 ppm KARCINOGENŮ: n Brambory, celer, čaj, grapefruit, hořčice, hlávkový salát, houby, hrozny, hrušky, jablka, káva, kmín, kopr, křen, květák, mango, med, mrkev, petržel, pastinak, pomeranč, sezam, švestky, tymián, zelí n V KÁVĚ: furfuraly, hydroquinon, katecholy, kyselina kofeinová, peroxid vodíku DENNÍ PŘÍJEM PRŮMĚRNĚ: n 1.500 mg „PŘÍRODNÍCH PESTICIDŮ“ n 2.000 mg BIOLOG. AKTIVNÍCH LÁTEK Z KULINÁŘSKÉ ÚPRAVY • 0,09 mg REZIDUÍ UMĚLÝCH • PESTICIDŮ NÁMITKY: n NA „PŘÍRODNÍ PESTICIDY“ SI ČLOVĚK VYTVOŘIL OBRANU SKUTEČNOST: n KONZUMACE MNOHA POTRAVIN AŽ PO GEOGRAFICKÝCH OBJEVECH A ROZVOJI CESTOVÁNÍ, V NEDÁVNÉ DOBĚ HISTORIE n V PŘÍRODĚ JE MNOHO ÚČINNÝCH JEDŮ n NENÍ SPECIFICKÁ PROTICHEMICKÁ OCHRANA OBÁVAT SE OVOCE A ZELENINY? n V ŽÁDNÉM PŘÍPADĚ !!! n KARCINOGENNÍ ÚČINKY ZJIŠTĚNY U HLODAVCŮ PO VYSOKÝCH DÁVKÁCH n EPIDEMIOLOGICKÉ STUDIE POTVRZUJÍ PROTEKTIVNÍ ÚČINKY PROTI RAKOVINĚ A CO BYLINKY? n TADY JE OBEZŘETNOST NA MÍSTĚ n NEJSOU ZNÁMÉ KONCENTRACE ÚČINNÝCH LÁTEK A BIOPOTRAVINY? n OZNAČENÍ „ZDRAVÉ“ POTRAVINY JE ZAVÁDĚJÍCÍ n NIŽŠÍ VÝNOSY => VYŠŠÍ CENY n NIŽŠÍ DOSTUPNOST n PARADOXNĚ MOŽNOST VYŠŠÍHO VÝSKYTU RAKOVINY ENVIRONMENTÁLNÍ HYSTERIE n JE VYVOLÁVÁNA PROPAGANDOU, KTERÁ IGNORUJE OBJEKTIVNÍ SKUTEČNOST n VĚDCI BY MĚLI PŘESNĚ A PRAVDIVĚ PREZENTOVAT JEJICH VÝSLEDKY ŠPATNĚ INFORMOVANÉ A ZMATENÉ VEŘEJNOSTI JAKÁ JE SKUTEČNOST? n PODÍL NA ÚMRTÍ: n STRAVA 35% n TABÁK 30% n INFEKCE 10% n SEX 7% n ALKOHOL 3% n PODÍL NA ÚMRTÍ: n PROFESE 4% n ŽIVOT.PROSTŘ.5% n LÉKY 1% n KONTAMINACE POTRAVIN < 1% n JINÉ ROZDÍLY MEZI DĚTMI A DOSPĚLÝMI n JSOU DĚTI JINAK EXPONOVÁNY? n MOHOU DOSTAT JINOU AKUTNÍ DÁVKU? n MOHOU DOSTAT JINOU KUMULATIVNÍ DÁVKU? n MOHOU JINAK REAGOVAT? EXPOZICE ZEVNÍ (INTAKE): n DĚTI MAJÍ DÝCHACÍ ZÓNU NA JINÉ ÚROVNI NEŽ DOSPĚLÍ : U LÁTEK TĚŽŠÍCH NEŽ VZDUCH -> VÝZNAMNÉ ZVÝŠENÍ RESPIRAČNÍ EXPOZICE n DĚTI OLIZUJÍ PŘEDMĚTY / RUCE -> VÝZNAMNÉ ZVÝŠENÍ ALIMENTÁRNÍ EXPOZICE EXPOZICE RESPIRAČNÍ: OBJEM VDECHU ml/kg POVRCH ALVEOLŮ m^2 FREKVENCE dechů/min MINUTOVÝ OBJEM ml/kg/m^2 n DÍTĚ DOSPĚLÝ n 10 10 n 3 75 n 40 15 n 133 2 PŘÍJEM VZDUCHU : l/den n NOVOROZENEC …………… 250 n KOJENEC …………………… 400 n DÍTĚ DO 10 LET ……………. 450 n DOSPĚLÁ ŽENA ……………. 350 n DOSPĚLÝ MUŽ ……………… 310 PŘÍJEM POTRAVY : g/kg/den n KOJENEC ………………………45 n DÍTĚ-PŘEDŠKOLNÍ …………. 35 n DÍTĚ ŠKOLNÍ ………………….25 n ADOLESCENT – MUŽ……….. 15 n ADOLESCENT – ŽENA ………12 n DOSPĚLÝ MUŽ ……………….13 n DOSPĚLÁ ŽENA ………………10 PŘÍJEM VODY: g/kg/den n KOJENEC ………………….27 n DÍTĚ PŘEDŠKOLNÍ ………28 n DÍTĚ ŠKOLNÍ …………….. 17 n ADOLESCENT – MUŽ ….. 12 n ADOLESCEN – ŽENA ….. 11 n DOSPĚLÝ MUŽ …………. 10 n DOSPĚLÝ ŽENA ………… 11 VSTUP KŮŽÍ - POVRCH: m^2/kg n NOVOROZENEC ……………0,067 n DÍTĚ-PŘEDŠKOLNÍ ……….. 0,047 n DÍTĚ ŠKOLNÍ ………………. 0,033 n DOSPĚLÝ ……………………0,025 PRAKTICKÉ DŮSLEDKY PRO EXPOZICI n POVRCH TĚLA cm^2 n DÁVKA mg n HMOTNOST kg n ABSORBOVANÁ DÁVKA % n PŘIJATÁ DÁVKA mg/kg n DOSPĚLÝ DÍTĚ n 17.000 2.200 n 100 13 n 70 3,4 n 20 20 n 0,28 0,76 ZÁVĚR 1: ROZDÍLY V ZEVNÍ EXPOZICI JSOU: n V PŘÍJMU VZDUCHU n V PŘÍJMU POTRAVY n VE SLOŽENÍ VÝŽIVY (MATEŘSKÉ MLÉKO) n V PŘÍJMU VODY n V ABSORPČNÍ PLOŠE POVRCHU TĚLA EXPOZICE VNITŘNÍ (UPTAKE) n KOŽNÍ – STEJNÁ n PLICNÍ – VÍCE LIPOFILNÍCH LÁTEK n GASTROINTESTINÁLNÍ – VELKÉ ROZDÍLY U HLODAVCŮ (10x až 100x vyšší absorpce u mláďat) n U ČLOVĚKA MÁLO POZNATKŮ UPTAKE OLOVA (příklad) n VĚK 0-2 roky 42-53% n 2-6 roků 30-40% n 6-7 roků 18-24% n DOSPĚLÝ 7-15% METABOLISMUS n NOVOROZENCI A BATOLATA MAJÍ NIŽŠÍ AKTIVITU MIKROSOMÁLNÍCH KATALYZAČNÍCH ENZYMŮ n V I. i II. FÁZI METABOLISMU n => VYŠŠÍ VNÍMAVOST PRO VOLNÉ RADIKÁLY VYLUČOVÁNÍ n STOLICÍ I MOČÍ JE VÝRAZNĚ PRODLOUŽENÉ U NOVOROZENCŮ A KOJENCŮ n U DĚTÍ OD 1 ROKU UŽ PODOBNÉ JAKO U DOSPĚLÝCH ZÁVĚR 2. ROZDÍLY V EXPOZICI VNITŘNÍ JSOU n DÍTĚ MÁ (asi) VĚTŠÍ KOEFICIENT VSTŘEBÁVÁNÍ V PLICÍCH a GIT n DÍTĚ MÁ MENŠÍ RYCHLOST METABOLICKÝCH PŘEMĚN n DÍTĚ MÁ SNÍŽENOU RYCHLOST VYLUČOVÁNÍ BIOKINETIKA OLOVA příklad n Poměr DÍTĚ : DOSPĚLÝ n PŘÍJEM INHALACÍ 5x více n POTRAVOU 4x více n PRACHEM 35x více n ABSORPCE V PLICÍCH 3x více n V GIT 8x více n EXKRECE 3x méně n RETENCE 30x více ÚČINKY (LOEL pro OLOVO) n ENCEFALOPATIE n ANEMIE n REDUKCE Hb n ZPOMALENÍ VEDENÍ VZRUCHU n POSTIŽENÍ FUNKCÍ CNS n ZVÝŠENÍ Tk n DÍTĚ DOSPĚLÝ n 80-100 100-120 n 70 80 n 40 50 n 20 30 n 10 40 n 7 10 KLINICKÉ MARKERY n PRENATÁLNÍ EXP. n PORUCHA MENZES n POTRAT n VROZENÁ VADA n RETARDACE TĚLESNÁ / PSYCHICKÁ n POSTNATÁLNÍ EXP n RETARDACE VÝVOJE n NEMOCNOST n ÚMRTNOST ZÁVĚR 3: ROZDÍLY V ÚČINCÍCH JSOU n ZNÁMKY FUNKČNÍCH PORUCH SE U DĚTÍ PROJEVUJÍ PŘI NIŽŠÍCH EXPOZICÍCH NEŽ U DOSPĚLÝCH KUMULATIVNÍ DÁVKA n DĚTI A DOSPĚLÍ MAJÍ PŘI NOVÉ EXPOZICI ROZDÍLNOU OČEKÁVANOU DÉLKU ŽIVOTA n POŠKOZENÍ ORGÁNŮ VE STÁDIU VÝVOJE SE PROJEVÍ ODLIŠNĚ NEŽ PŘI POŠKOZENÍ PO DOSAŽENÍ ZRALOSTI ZÁVĚR 4: ROZDÍLY JSOU n MEZI DĚTMI A DOSPĚLÝMI: n V AKUTNÍ EXPOZICI n V KUMULATIVNÍ EXPOZICI n VE VNÍMAVOSTI n V NÁSLEDCÍCH NORMATIVY - ADI n OVLIVŇUJÍCÍ FAKTORY PŘI TVORBĚ ADI: n PODLE JAKÉ ZMĚNY ZDRAVÍ HODNOTIT ÚČINEK n ROZDÍLY VE VNÍMAVOSTI: INTER- A INTRA-INDIVIDUÁLNÍ n INTERAKCE SMĚSÍ NORMATIVY - NPK n ZDROJE PŘÍJMU n FREKVENCE PŘÍJMU n BĚŽNÁ x VYBRANÁ POPULACE n INDIVIDUÁLNÍ ODCHYLKY POLITICKÉ A SPOLEČENSKÉ TLAKY n POLITIK: Co to stojí? Přijme to veřejnost? Budou mne znovu volit? n VÝROBCE: Co konkurence? Budu mít zisk? Zvýši se image firmy? n ŽURNALISTA: Zajímá to někoho? n OBČAN: Co z toho budu mít? Dělám to dobrovolně? Neomezují mou svobodu? HODNOCENÍ RIZIKA: n NEBEZPEČNOST (hazard) = VLASTNOST CHEM. LÁTKY n RIZIKO (risk) = PRAVDĚPODOBNOST OHROŽENÍ/ POŠKOZENÍ ZDRAVÍ PŘI DANÉ MÍŘE EXPOZICE HODNOCENÍ RIZIKA ZAHRNUJE VYPRACOVÁNÍ VZTAHU DÁVKA - ÚČINEK PROJEKCI KŘIVKY DO BEZPEČNOSTNÍCH LIMITŮ ZVÁŽENÍ ROZDÍLŮ VE VNÍMAVOSTI HLAVNÍ OBTÍŽE: n MÁLO ÚDAJŮ O EXPOZICI n MÁLO ÚDAJŮ O MECHANISMECH ÚČINKŮ n MÁLO ÚDAJŮ O VZTAZÍCH DÁVKA-ÚČINEK n INDIVIDUÁLNÍ VARIABILITA (vrozená, získaná) PRIORITY VÝVOJE TOXIKOLOGIE n FARMAKOKINETIKA (vztah zevní expozice – vnitřní dávka) n FARMAKODYNAMIKA (vztah dávka – účinek, extrapolace experimentu) n NOVÉ BIOMARKERY (expozice, účinku, vnímavosti) n KOMUNIKACE O RIZIKU VÝVOJ OCHRANY A TVORBY ŽP n STANOVENÍ ÚNOSNÉHO ZATÍŽENÍ n PŘESNĚJŠÍ HODNOCENÍ VLIVŮ NA ČLOVĚKA n MEZINÁRODNÍ ÚMLUVY A DOHODY n TRVALE UDRŽITELNÝ ROZVOJ (nízkoenergetická výroba, obnovitelné zdroje, třídění a recyklace) VÝZNAM PRO PREVENCI n PESTRÁ STRAVA DLE VÝŽIVOVÝCH DOPORUČENÍ n PESTRÝ VÝBĚR NÁPOJŮ n ZABEZPEČENÍ KVALITY POTRAVIN, NÁPOJŮ, PŘEDMĚTŮ UŽÍVÁNÍ n VYVAROVÁNÍ SE RESPIRAČNÍ EXPOZICE (nekouření, hygiena pracovního prostředí, osobní ochrana při požárech, haváriích)