Nemoci z poruch endokrinních D.Krusová II.interní klinika LF MU a FN U sv. Anny Hormony chemické sloučeniny produkované • žl. s vnitřní sekrecí (s.endokrinní) • místem sekrece je mozek (s.neurokrinní) • hormonální ovlivnění sousedních buněk (s.parakrinní) • vznikající hormon působí na samotnou buňku (s.autokrinní) Hormony • žlázové štítná žláza, příštítná tělíska, Langerhansovy ostrůvky pankreatu, dřeň a kůra nadledvin, neuro-, adenohypofýza, epifýza, hypotalamus, ovaria, testes • tkáňové placenta, játra, ledviny, GIT, srdce, plíce, mozek, aj.tkáně Laboratorní diagnostika a funkční testy • Hormonální vyš.- koncentrace v krvi, moči – při vylučování někt. horm. v diurnálním rytmu nutná opakovaná vyšetření během dne (kortizol, ACTH, STH) – u horm. vyluč.v závislosti na stresu (katechol, ACTH) nebo poloze těla (PRA) nutné odběry za stand. podmínek – u pohl. horm. nutno zohlednit fázi menstr. cyklu – některé odb. u nestabil. horm. do spec. zkumavek, zamrazit • Dynamické funkční testy- využití zpětných vazeb: – stimulační testy k průkazu hypofce (s ACTH, TRH, hypoglyk. test) – supresní testy k průkazu hyperfunkce( dexametazonový) Štítná žláza • tyroxin (tetrajódtyronin) - T4 • trijódtyronin - T3 - jejich sekrece regulována hypofyzárním tyreotropním hormonem - TSH (tyreostimulační h.) - TSH je pod vlivem hypotalamického TRH - složité mech. zpětné vazby • kalcitonin Regulace činnosti št.žl. • hypotalamo-hypofyzární systém: TRH- tyreoliberin z hypotalamu do adenohypofýzy- stimulace sekrece tyreotropního hormonu – TSH • působením zpětné vazby podle hladiny T3 Onemocnění štítné žlázy nejčastější endokrinopatie- až 30% populace : zvětšení- struma, změny funkce, záněty, nádory • Eufunkční struma • Hypertyreózy - 3% DM I.typu, 30% floridních PGT • Hypotyreózy – 8% DM I.typ mužů, 15% žen, v 30 - 60% pozitivní protilátky proti štítnici • Záněty • Nádory Struma • struktura: difuzní, uzlová • funkce: eu-, hypo-, hyper- funkční • výskyt: endemická, sporadická Eufunkční struma • růst strumy: jodový deficit endemie TSH růstové faktory strumigeny ( někt.potraviny, léky-antidepresiva) genetické faktory • volum - norma dle WHO - ženy do 18 ml, muži do 22ml Endemie – poruchy z nedostatku jódu • struma • hypotyreóza • poruchy vývoje, endemický kretinismus, poškození novorozenců • poruchy plodnosti • snížení kvality populace nutný denní příjem jódu 150-300 ug/d. - jodizace soli Zobrazovací metody • sonografie Přesné změření velikosti žlázy Přítomnost a velikost uzlů a cyst Vzhled parenchymu (homogenita, echogenita) Cílená aspirační punkce uzlů Dif. dg. útvarů na krku • scintigrafie ( autonomní uzly, karcinomy, mediastinální útvary)- ne k posuzování velikosti ani funkce žlázy. Nerozliší spolehlivě maligní uzly od benigních - není metodou volby. • CT, MRI ( retrosternální struma) • rtg horní hrudní apertury – mechanická struma morfologické vyšetření – aspirační cytologie Diagnostika • klinický obraz: malá- potíže O při růstu- = mechanický sy z útlaku okolních struktur: lokální obtíže, útlak trachey ( deviace, komprese), dech. potíže, stridor, hrozí zadušení- zejm. při současném zánětu s edémem sliznic, poruchy inervace hlasivek, obturace HHA • hormonální vyšetření (TSH, fT4, T3, ev. jodurie) Terapie eufunkční strumy po vyloučení zánětu, tumoru • konzervativní - suprese endogenního TSH levotyroxinem • chirurgická – při progresi strumy přes supresi, mechanická struma Terapie jodidem • u prokázaného deficitu: samotný jako prevence, s T4 u eufunkční strumy po vyloučení tu a zánětu • u rizikových skupin : gravidita, laktace, děti a mládež, omezení solení ( hypertenze, dialýza) Funkční diagnostika • Periferní poruchy (postižení tyreoidey) 95% TSH * zvýšené = hypotyreóza free T4 normální Subklinická hypotyreóza snížené Manifestní hypotyreóza * snížené = hypertyreóza (nebo vliv jiných příčin) free T3,T4 normální Subklinická hypertyreóza aspoň jedno zvýšené Tyreotoxikóza • Centrální poruchy (postižení hypofýzy) 5% free T4 snížené = hypotyreóza (TSH norm., sníž. ) zvýšené = tyreotoxikóza (TSH, fT3 norm.,zvýš.) Hypertyreóza • autoimunní – hypertyreóza Graves- Basedow - tyreoiditis • autonomie štítné žlázy - jednouzlová -independentní adenom víceuzlová - Plummer polynodozní tox. struma • z destrukce - tumory, lymfomy, záněty, radiojód diagnostika „KLMNOP“ K- kožní syndrom L- labor.-TSH, FT4, TT3, autoPL, dynamické testy M- metabolický syndrom: váh. úbytek, nechut., únavnost, nevýkonnost, myopatie N- neuropsychický syndrom: tremor, neklid. nervozita, nespavost, urychlené reflexy O- oběhové příznaky: tachyk., parox. FS, srd. selh. P- protruze: tyroideální orbitopatie (u autoimunní) • sono, ev.scintigrafie (autonomní f.), CT Terapie Prvotní zklidnění: • tyreostatika • betablokátory • sedativa vysoce floridní, tyreotoxická krize: • jodid • kortikoidy Definitivní řešení: • operace • radiojód • vyvolání remise dlouhodobým podáváním tyreostatik Terapie tyroideální orbitopatie • úprava funkce • imunosupresivní terapie – kortikoidy • totální tyreoidektomie, ablace radiojódem I131 • dekomprese orbity • zevní aktinoterapie Hypotyreóza - etiologie Ztráta funkčního parenchymu: chron.autoimunní tyreoiditida Hashimotova subakutní de Quervain iatrogenní strumiprivní • Porucha hormonogenezy: enzymatické vrozené defekty chronický jodový deficit strumigeny • Centrální hypotyreóza: deficit TRH – hypotalamická deficit TSH- hypfyzární-hypopituitarismus • Resistence periferních tkání diagnostika • klinický obraz: kožní syndrom: suchá, Charvátův přízn. plech. předloktí, tuhé prosáknutí pretib, víček- obličej oteklého Eskymáka, prořídlé vlasy, makroglosie- hlas polnice metabolický syndrom: zvýš lipidů, anémie, plochá glykemická křivka oběhový syndrom: kardiomyopatie, progrese AS změn, pleur výpotek, ascites neuropsychický syndrom: zimomřivost, apatie, ospalost • laboratorní diagnostika: TSH, FT4, TT3, protilátky terapie • léčba hormony štítné žlázy: substituční dávky (TSH 2-4 mU/l, FT4, klinický stav) supresní dávky (TSH 0,01 mU/l): struma, tyroideální orbitopatie, tumory Tyreoiditidy • Akutní hnisavá • Subakutní de Quervainova- obrovskobuněčná • Chronická autoimunní Hashimotova- lymfocytární • Riedlova tyroiditida - fibrózní Subakutní obrovskobuněčná, granulomatózní, de Quervainova • etiologie: imunogenetické faktory, infekt • klinický obraz: hypertyreózní fáze - febrilie, bolesti, vys. zánětlivá aktivita fáze hypotyreózy restituce ad integrum • terapie: antiflogistika, kortikoidy, levotyroxin Chronická autoimunní Hashimotova • výskyt: 3 – 5% populace • patogeneza: autoimunní, genetické faktory - lymfocytární infiltrace žlázy - autoprotilátky proti bb. štítné žlázy - buněčná imunita namířená proti štítnici - častý výskyt protilátek proti B bb. pankreatu, nadledvinám, paret.bb. žaludku, ovariím, příštítným tělískům… • asociace s HLA ( HLA DR 3, B8 a HLA DR 6) • diagnostika: - autoprotilátky - sonografie - aspirační cytologie • klinický obraz: - struma ( hypertrofická forma) - porucha funkce - tyroideální orbitopatie ( do 10%) • terapie: levotyroxin Autoimunní tyreopatie Etiologie: • stres, infekce, viry, léky, hormonální vlivy – nespec. stres. reakce- imunitní systém – viry- exprese DR genů – změny reaktivity imunokompetentní buňky • Tvorba autoprotilátek Nádory štítné žlázy • epiteliální: - benigní: folikulární adenom - maligní: diferencované –folikulární, papilární karcinom nediferencované – anaplastický Ca medulární karcinom • neepiteliální: fibrosarkom, maligní lymfomy, meta Diagnostika • klinický obraz • sonografie CT a NMR u retrosternálních • aspirační cytologie • ostatní: scintigrafie markery – tyreoglob. v séru, kalcitonin Terapie • chirurgická (TTE) • eliminace radiojódem I 131 (u diferencovaných) • supresní léčba vysokými dávkami levotyrox. (TSH potlačit k nule) • zevní aktinoterapie, radioterapie Nemoci příštítných tělísek PRIMÁRNÍ HYPERPARATYREÓZA etiologie: • adenom 80%, vícečet. adenom 5%, ektop.lokalizace • prim.hyperplazie 15% • karcinom,paraneoplastická sekrece PTH • familiární hyperparatyreóza (autosom.dominantní - izol., součást mnohočet. endokrinní neoplazie-MEN I, MEN IIa) sekrece PTH zpětnovazebně tlumena koncentrací ionizovaného Ca Klinický obraz hyperkalcemický syndrom • kostní sy: osteoporóza, bolesti kostí a kloubů, fibroz. osteodystrofie imit. kostní tumory, patol. fraktury • renální sy: nefrolithiáza( kalciumoxalát, kalciumfosfát), nefrokalcinóza, polyurie, polydipsie, uroinfekce, renální insuficience,(aminoacidurie, tubulární acidóza, glykosurie) • gastrointestinální sy: nechutenství, zácpa, ak. pankreatitida, cholecystolith, vřed. choroba • neuromuskulární sy: sval. slabost, zvýš. reaktivita šlach.reflexů) • kardiovaskul. sy: hypertenze, změny EKG • ostatní orgány: kalcifikace rohovky, kloubní změny -pseudodna,chondrokalcinóza Diagnostika: • parathormon • hyperkalcémie , hyperkalciurie • fosfatémie • ALP, markry kostního obratu • rtg skeletu • sono krku • ektop.lokalizace - scinti MIBI (metoxyizobutylizonitril) CT, MRI dif.dg • malignity s meta do skeletu • myelom • intoxikace vitaminem D • dlouhodobá imobilizace, primární hypokalciurická hyperkalcémie, hypertyreóza, terapie kortikoidy,Cushing. sy, akromegalie. terapie • Chirurgické řešení • Terapie hyperkalcémie: rehydratace furosemid kalcitonin (5-10 IU/kg hmotnosti v pomalé infuzi) bisfosfonáty -pamindronát kortikoidy indomethacin Sekundární hyperparatyreóza zvýš. syntéza a sekrece PTH zdravými příštít. tělísky v důsledku hypokalcémie rozvoj hyperplazie příštítných tělísek rozvoj adenomatozní přeměny s autonomní sekrecí PTH= terciární hyperparatyreóza etiol: • renální insuficience (hyperfosfatémie, sníž.produkce 1,25(OH)2D3-snížení alfa1-hydroxylázy) • poruchy resorpce Ca střevem u malabsorp. sy • hypovitaminóza D terapie • léčba zákl. onem. • vit D • vazače fosfátů • terciární - operace HYPOPRATYREÓZA • Etiologie: • pooperační - strumiprivní • idiopatická - autoimunní • stp.radioterapii krku klinický obraz • hypokalcemická tetanie: parestezie, křeče, „porodnická ruka“, trnutí úst, sklon ke křečím hladkého svalstva • zvýšená neuromuskulární dráždivost: Chvostkův a Trousseauův příznak • latentní tetanie • anxiozně depresivní stavy • katarakta- po létech trvání Diagnostika • hypokalcémie, hypokalciurie • hyperfosfatémie • snížená hladina PTH • dif.dg: sníž.resorpce střevem, zvýš.ztráty GIT nebo ledvinami, hypomagnezémie Terapie • Ca efferv. • analoga vit. D - dihydrotachysterol • kalcitriol • akutní tetanie- calcium i.v. NADLEDVINY • kůra nadledvin: steroidní hormony- glukokortikoidy: kortizol mineralokortikoidy: aldosteron adrenální androgeny, i estrogeny • dřeň nadledvin katecholaminy- adrenalin, noradrenalin, dopamin Hormony kůry nadledvin • Biologické účinky: • glukokortikoidy: získání energie k zátěži- stimul. glukoneogezy, zvýš. glykogen v játrech, sníž. perif. utilizace glukózy, lipomobilizace, sníž. extrahep. proteosyntézy, zvýš. uvolňování aminokyselin, katabol. účinky, hyperglykémie, hyperchol., zvýš.resorpce vody, MV, cévní resistence, GF, sníž.K, inhibice tvorby kosti, protizánětl. a imunosupres. účinky. • mineralokortikoidy(aldosteron): retence Na, exkr.K, retence vody, zvýš. ECV • androgeny: anabolické, růst, hematopoeza, spermatogeneza, sex. chování CHOROBY NADLEDVIN • Kůra nadledvin: • Hypofunkční syndrom: primární hypokortikální nedostatečnost-Addisonova nemoc • Hyperfunkční syndromy: 1)primární hyperkortizolismus- Cushingův sy 2) primární aldosteronismus- Connův syndrom 3)syndrom adrenální virilizace • dřeň nadledvin - feochromocytom Primární hypokorticismus-Addisonova nemoc chronický nedostatek glukokortikoidů, mineralokortikoidů i androgenů (klinika po vyřazení 90% kůry) Etiol.: Autoimunní onemocnění, malignity, infekce součást Sdruženého autoimunního syndomu klinický obraz • únava, adynamie (zátěž),váhový úbytek, nechutenství, nauzea,průjmy,bolesti břicha • hypotenze, hyponatrémie, hyperkalémie • zvýšené pigmentace v dlaň. rýhách, místech vystavených tlaku, jizvách... grafitové skvrny bukální sliznice (ACTH) ( i vitiligo) • poruchy potence, ženy- menstr. cyklu, chybění ochlupení Dg • klinický obraz • laboratoř: hyponatrémie, hyperkalémie, hypoglykémie, eosinofilie • hormony : kortizol v séru, kortizol v moči/24hod, ACTH • parc.deficit-normální hlad. kortizolu- nutný stimulační ACTH (Synacten)test (nativ 200 nmol/, po stimul.za 30 a 60min. nad 550 ) terapie • Substituce trvalá, celoživotní • glukokortikoidy - hydrocortison 10 - 40 mg /den, diurnální rytmus, úprava při zátěži (ev.parenterálně, předoper. a peroper. zajištění !, zvýšit 2- 4x při zátěži n.souběžných onemocněních) • mineralokortikoidy - fludrocortison Primární hyperkortizolismus- Cushingův syndrom Etiopatogeneze : • primární ( periferní)- adenom, karcinom kůry nadledviny, autonomní nodulární hyperplazie • centrální ( hypersekrece ACTH)- adenom hypofýzy • paraneoplastický (ektop.sekrece ACTH) - nejč. bronchogenní ca • iatrogenní klinický obraz • obezita centrálního typu, pletora, měsíčkový obličej, akne, hirzutismus, hypertenze, adynamie, otoky, ztenčená kůže, hematomy, striae, amenorhea, sníž.potence, osteoporóza, psych.poruchy. • Paraneoplast.-hypokalémie, hyperglykémie, hypertenze, zvýš.pigm. diagnóza • Klinický obraz • CT, MRI Laboratorní vyš.: kortizol / S, porucha diurnál.rytmu, kortizol dU, 17KS dU, ACTH u perif. typu, u paraneo Blokační supresní testy-dexamethazon 1-8 mg- Cushing sy x ostatní příčiny a centrální x periferní forma Stimulační test s ACTH hyperglykémie, hypokalémie, polyglobulie, leukocytóza, eosinopenie, met.alkalóza terapie • operace: adrenalektomie jednostranná při adenomu nebo Ca, bilaterální u mikronodulární autonomní hyperplazie • zajištění hydrokortisonem PRIMÁRNÍ ALDOSTERONISMUS- Connův syndrom Autonomní, na reninu nezávislá nadprodukce aldosteronu - jedna znejčastějších forem sek. hypertenze etiopatogeneze: • adenom ( 50%) 2) karcinom (3%- 5 % ) 3) idiopatický aldosteronismus (40%) 4) dexamethazonem supresibilní aldosteronismus (vzácný) klinický obraz • hypertenze neuromusk. poruchy, palpitace, event. polyurie, polydipsie • hypokalémie (50-80%) • zvýš.odpad kalia v moči (obrácený poměr odpadů Na a K) • metabol.alkalóza, hyponatrémie • PGT diagnóza • Laboratorní: PRA, aldosteron, dynam.testy PRA suprimovaná nativ. a po stimulaci ( furosemid, zátěž) aldosteron v séru: nativně zvýšený, po stimulaci u hyperplazie další zvýšení, u adenomu se nemění nebo klesá. aldosteron v moči zvýš. supresní test s NaCl- pokles aldosteronu pod normu fam.aldosteronismus po 2 mg DEX pokles aldost. CT, MRI terapie • Adenom a karcinom- chirurgická, adrenalektomie po přípravě • u bilater. hyperplazie – konzervativní postup antagonisté aldosteronu – spironolakton ev.amilorid ADRENOGENITÁLNÍ SYNDROM Syndrom adrenální virilizace Vrozená nebo získaná porucha s nadprodukcí androgenů etiopatogeneze: • 1) vrozený AGS- CAH (kongenit. adren. hyperplazie)- deficit enzymu steroidogeneze • 2) získaný AGS virilizující adenomy, karcinomy klinický obraz • muži - předčasná puberta, zpomalení růstu • ženy- virilizace, amenorhea, sterilita • komplet.deficit 21-hydroxylázy- klin.zn.deficitu kortizolu a aldosteronu (až krize ) • hypertenze u def.s hromaděním mineralokortikoidů diagnóza • Klinický obraz • CT, MRI • laboratorně: ACTH, 17 KS dU, 17-OH-P, testosteron, DHEA, androstendion. Reaktivita dobrá na dynam.testy (DEX, ACTH) u vroz.enzymopatií, u tumorů areaktivita • dif.dg: sy polycyst. ovarií, tumory testes a ovarií terapie • vrozený AGS- substituce glukokortikoidy • AGS s pozdním začátkem- dexamethazon, antiandrogeny • virilizující tumory- adrenalektomie FEOCHROMOCYTOM tumor dřeně nadledvin s nadprodukcí katechol. - 90%, bilater. 10% • Extradrenálně – paragangliom 10% • Maligní – 10% • Familiární, MEN II A, II B (mnohočetná endokrinní neoplazie- autosom.domin.sy) • Klinicky: hypertenze trvalá, méně často paroxysmální, tachykardie, cefalea, zblednutí, vertigo, pocení,třes, anxiozita, nauzea, bolesti břicha, mydriáza - poruchy zraku. Někdy asymtomatické formy. diagnostika • klinický obraz • Laboratorně: zvýš.hladiny katecholaminů v moči za 24 hod a jejich metabolitů během záchvatu - hyperglykémie, glykosurie, EKG změny repolar.fáze • Sono, CT, MRI, angiografie. • Paragangliom-extraadren. ulož. nádor- scinti MIBG (metajod-benzylquanidin znač. I^123 nebo I^131) terapie • Chirurgická • Příprava: medikamentozní 1) alfa - blokátory sympatiku týden před operací. 2) beta-blokátory při sklonu k tachykardii- vždy po zavedené alfa blokádě. 3) dostatečná hydratace. 4) peroper. ev. fentolamin, nitroprusid, ev.beta-blok.i.v. Hypotalamus soubor neurosekrečních jader na spodině mozku horm. syntetizované v hypotalamu • vasopresin, oxytocin- axony transportovány do neurohypofýzy (sekreční orgán) • regulační hormony RH- hypofyzárními portálními cévami do adenohypofýzy TRH, ACTH, GnRH, GHRH=stimulační - řídí sekreci v rámci zpětných vazeb RH inhibiční - somatostatin GHIH, prolakostatin PIH Hypofýza • neurohypofýza vasopresin (antidiuretický h.) - ADH -dle osmolality plazmy a deplece krev. volumu -zpětná rezorpce vody v ledv., regulace TK, stres. h. oxytocin (uterokinetický h.) - dle distenze porodních cest po porodu - kontrakce dělož. sv. po porodu, ejekce mléka • adenohypofýza produkuje tropní hormony regulující fci perif. endokr. žl. • TSH(tyreostim.h.) -růst a prod. horm. štítné žl. • LH(luteinizační h.) - ovulace, žluté tělísko, progesteron • FSH(folikuly stim.h.) - ovar. folikuly, strogeny • ACTH(adrenokortikotropní h.)- růst kůry nadledvin, prod. kortizolu • STH (růstový, somatotropní h.-GH) - růst, produkce růst. faktoru IgF-I • PRL(prolaktin) - laktace, gonadotropiny Onemocnění hypofýzy expanzivní procesy: afunkční adenomy • klin: manifestace až při extrasellárním růstu: tlak na zrakovou dráhu s poruchami zraku s omezením zorného pole , porucha okohybných nervů, bolesti hlavy • dg: CT, MR • adenom, kraniofaryngeom Onemocnění hypofýzy hyperfunkční sy • Akromegalie (STH) • Hyperprolektinémie, prolaktinom (PRL) • Cushingova nemoc (ACTH) • Centrální hypertyreóza (TSH) • Hypersekrece FSH, LH, gonadotropiny Akromegalie • nadprodukce růst. hormonu STH v dospělosti • před uzavřením růst. štěrbin- gigantismus obv. adenom hypofýzy klin: zvětšení akrálních částí těla ( obličej, ruce, nohy, čelisti, uši,nos, jazyk) artralgie, cefalea, amenorea, DM, hypertenze střev. polapy, KMP Akromegalie terapie: l) chirurgická 2) ozáření 3) medikamentózní Dopaminergní agonisté (tergurid-Myslafon, bromokriptin- Parlodel) Somatostatin- superaktivní analoga ( octreotid) Centrální Cushingův sy adenomy secernující ACTH • cushingoidní obezita • osteoporóza • steroidní myopatie- únavnost, i ochablost psychických funkcí (deprese až suicid. tendence) • tmavě fialové striae • sufuze kůže • otoky, hypertenze, steroidní DM, Centrální Cushingův sy terapie: l) chirurgická 2) ozáření 3) medikamentózní blokátory steroidogeneze - (ketokonazol-Nizoral, metyrapon - Metopiron) adrenolytika -(mitoten - Lysodren, ireverzibilní adrenolýza) Hyperprolektinémie, prolaktinom adenomy hypofýzy se sekrecí prolaktinu - asi 1/3 všech adenomů hypof. - poruchy menstr. cyklu, sterilita, jen někdy galaktorea - snížení libida a potence u mužů terapie: medikamentózní dopaminergní agonisté selektivní D2 agonisté Onemocnění hypofýzy hypofunkční sy • Izolované defekty – hypogonadotropní hypogonadismus (FSH,LH) – centrální hypotyreóza (TSH) – centrální hypokorticismus (ACTH) – deficit STH • Panhypopituitarismus • Diabetes insipidus centralis Hypopituitarismus • výpad jedné funkce nebo pluriglandulární porucha panhypopituitarismus • klin.- u tu postiženy nejdříve fce somatotropní, pak gonadotropní, nakonec tyreo- a kortikotropní (naopak u zánětl. afekce): růst n. v dosp. adynamie, sníž. kontraktility myokardu, tuk na břiše, snížení kostní denzity, psych. zm.+ další kombinace Hypopituitarismus Substituční terapie: • Glukokortikoidní (hydrocortison 20.40mg/d) • Hormony štítné žlázy (levotyroxin 50-150ug/d) • Sexageny: a) estrogeny + gestageny b) analoga testosteronu (Undestor, Proviron, Sustanon) c) gonadotropiny (kombin. preparáty- FSH+LH, FSH, HCG)