Akutní leukémieAkutní leukémie
Dr.Kissová JarmilaDr.Kissová Jarmila
Oddělení klinické hematologieOddělení klinické hematologie
FN BrnoFN Brno
Akutní leukémieAkutní leukémie
tvoří heterogenní skupinu maligníchtvoří heterogenní skupinu maligních
hematologických onemocnění, v níž je možné zhematologických onemocnění, v níž je možné z
pohledu dnešních poznatků vyčlenit řadu podskupinpohledu dnešních poznatků vyčlenit řadu podskupin
s různým klinickým i laboratorním nálezem,s různým klinickým i laboratorním nálezem,
prognózou a odpovědí na terapii.prognózou a odpovědí na terapii.
Klasifikace akutních leukémiíKlasifikace akutních leukémií
1. FAB 19761. FAB 1976 -- založená na morfologii a cytochemii,založená na morfologii a cytochemii,
opakovaně revidována (1982, 1985, 1990)opakovaně revidována (1982, 1985, 1990)
2. MIC 19852. MIC 1985 -- Morphology, Immunology andMorphology, Immunology and
Cytogenetic Cooperative GroupCytogenetic Cooperative Group
3. REAL 19943. REAL 1994 -- zařazeny leukémie z lymfatické řadyzařazeny leukémie z lymfatické řady
4. EGIL 19954. EGIL 1995 -- EuropeanEuropean GroupGroup of immunofenotypingof immunofenotyping
leukemialeukemia
5. WHO 20015. WHO 2001 -- revize všech klasifikacírevize všech klasifikací
6. WHO 20086. WHO 2008 -- revize předchozí klasifikacerevize předchozí klasifikace
WHO klasifikaceWHO klasifikace
Revize všech dosavadních klasifikací podRevize všech dosavadních klasifikací pod
dozorem WHO pro potřeby tzv. ,,modré knihy"dozorem WHO pro potřeby tzv. ,,modré knihy"
vznikala od r. 1995 za účasti European ofvznikala od r. 1995 za účasti European of
Association Haematopathologists and SocietyAssociation Haematopathologists and Society
for Haematopathology.for Haematopathology.
WHO Classification of TumoursWHO Classification of Tumours ofof
HaematopoieticHaematopoietic andand LymphoidLymphoid TissuesTissues..
IARCIARCPressPress, Lyon 2001, Lyon 2001, 2008, 2008
Akutní leukémie ve WHOAkutní leukémie ve WHO
klasifikaciklasifikaci
KlinickoKlinicko--biologická WHO klasifikace zahrnujebiologická WHO klasifikace zahrnuje
morfologickou, cytochemickou,morfologickou, cytochemickou,
imunofenotypickou, cytogenetickou aimunofenotypickou, cytogenetickou a
molekulárně genetickou identifikacimolekulárně genetickou identifikaci
leukemických blastů.leukemických blastů.
Určení homogenních kategorií v heterogenníUrčení homogenních kategorií v heterogenní
skupině akutních leukémií má umožnit přesnějšískupině akutních leukémií má umožnit přesnější
nasměrování léčebné strategie.nasměrování léčebné strategie.
Akutní myeloidní leukémie
Porovnání FAB a WHO
počet blastů - ve FAB počítán z nonerytroidních
buněk, ve WHO ze všech jaderných buněk dřeně
(rozpočet na 500 buněk ve dřeni, na 200 buněk v
periferní krvi)
počet blastů ve dřeni či periferní krvi - ve FAB nutné
30%, ve WHO 20%
diagnóza AML může být stanovena i u stavů s méně
než 20% blastů ve dřeni či periferní krvi, je-li prokázána
rekurentní genetická abnormita (viz dále)
Nálezy v periferní krviNálezy v periferní krvi
obvykle anémie,obvykle anémie, trombocytopenietrombocytopenie
změny počtu bílých krvinekzměny počtu bílých krvinek-- leukopenie ileukopenie i
leukocytózaleukocytóza
blastyblasty v periferní krviv periferní krvi
Vyšetření kostní dřeněVyšetření kostní dřeně
Aspirační biopsieAspirační biopsie-- sternální punkce, punkce zsternální punkce, punkce z
lopaty kosti kyčelní cytologie,lopaty kosti kyčelní cytologie, cytochemiecytochemie,,
imunofenotypizaceimunofenotypizace,, cytogenetikacytogenetika, histologie z, histologie z
koagulakoagula, molekulární genetika, molekulární genetika
TrepanobiopsieTrepanobiopsie kromě výše uvedenéhokromě výše uvedeného
histologie,histologie, imunohistochemieimunohistochemie,, otiskovýotiskový preparátpreparát
Morfologie kostní dřeněMorfologie kostní dřeně
barvení Maybarvení May--GrünwaldGrünwald--GiemsaGiemsa
myeloblastymyeloblasty
-- velikost odvelikost od bbbb. lehce větších než zralé lymfocyty až. lehce větších než zralé lymfocyty až
popo bbbb. velikosti. velikosti monocytůmonocytů nebo i většíchnebo i větších
-- bazofilní nebo šedomodrá cytoplazma, úzký lembazofilní nebo šedomodrá cytoplazma, úzký lem
-- kulaté nebo oválné jádro s jemným jadernýmkulaté nebo oválné jádro s jemným jaderným
chromatinemchromatinem
-- obvykle několik jadérekobvykle několik jadérek
-- azurofilníazurofilní granulagranula
-- AuerovaAuerova tyčtyč-- specifické pro myeloidní liniispecifické pro myeloidní linii
Morfologie kostní dřeněMorfologie kostní dřeně
myeloblastymyeloblasty
I.typ:I.typ: žádná granula, nekondenzovanýžádná granula, nekondenzovaný
chromatin, velký N/C poměr,chromatin, velký N/C poměr, prominujícíprominující
nápadná jadérkanápadná jadérka
II.typ:II.typ: několikněkolik azurofilníchazurofilních (tmavě purpurová)(tmavě purpurová)
granul a nižší poměr jádra k cytoplazmě. Početgranul a nižší poměr jádra k cytoplazmě. Počet
granul nepřesahuje číslo 20granul nepřesahuje číslo 20
III.typIII.typ se odse od blastůblastů II.typu liší počtem granulII.typu liší počtem granul >>
21, chybí21, chybí perinukleárníperinukleární projasněníprojasnění GolgihoGolgiho zónyzóny
Morfologie kostní dřeněMorfologie kostní dřeně
lymfoblastylymfoblasty
--bbbb. velikosti zralých lymfocytů až k. velikosti zralých lymfocytů až k bbbb..
větším nežvětším než neutrofilyneutrofily
--min. množství středně bazofilní cytoplazmy,min. množství středně bazofilní cytoplazmy,
neobsahuje granulaneobsahuje granula
--jaderný chromatin od jemnějaderný chromatin od jemně
granulárníhogranulárního až po kondenzovanýaž po kondenzovaný
--nenápadná nebo ažnenápadná nebo až prominujícíprominující jadérkajadérka
Morfologie kostní dřeněMorfologie kostní dřeně
patologicképatologické promyelocytypromyelocyty u APLu APL
((promyelocytypromyelocyty ­­ bbbb. s excentricky uloženým. s excentricky uloženým
jádrem,jádrem, GolgihoGolgiho zónou, hrubším chromatinem,zónou, hrubším chromatinem,
zachovalé zřetelné jadérko, početné granulace azachovalé zřetelné jadérko, početné granulace a
nižší poměr N/C, cytoplazma vyjmanižší poměr N/C, cytoplazma vyjma GolgihoGolgiho zónyzóny
je bazofilníje bazofilní
monoblastymonoblasty aa promonocytypromonocyty u AML M5u AML M5
megakaryoblastymegakaryoblasty u AML M7 jsou považovány zau AML M7 jsou považovány za
ekvivalentyekvivalenty blastůblastů pro účely stanovení dg. ALpro účely stanovení dg. AL
erytroblastyerytroblasty nejsou zahrnovány do počtunejsou zahrnovány do počtu blastůblastů
CytochemickéCytochemické vyšetřenívyšetření
Průkaz substancí (Průkaz substancí (FeFe, glykogen) nebo přítomnosti, glykogen) nebo přítomnosti
enzymů pomocí mikroskopickyenzymů pomocí mikroskopicky hodnotitelnýchhodnotitelných reakcíreakcí
fixacefixace
vlastnívlastní cytochemickácytochemická reakcereakce
dobarvování jaderdobarvování jader
Barvení železaBarvení železa
MyeloperoxidázaMyeloperoxidáza (MPO)(MPO)
SudanováSudanová čerň B (SBB)čerň B (SBB)
Nespecifická esteráza (NSE)Nespecifická esteráza (NSE)
PAS reakcePAS reakce
ChloracetátesterázaChloracetátesteráza
CytochemickáCytochemická vyšetření u ALvyšetření u AL
MyeloperoxidázaMyeloperoxidáza ­­ odlišení AML od ALL čiodlišení AML od ALL či
monoblastickémonoblastické leukémieleukémie
Nespecifická esteráza (s blokádou fluoridem)Nespecifická esteráza (s blokádou fluoridem) ­­ kk
odlišení AML M4odlišení AML M4--M5M5
PAS reakcePAS reakce-- k odlišení ALL (hrubší granula ažk odlišení ALL (hrubší granula až
bloková pozitivitabloková pozitivita bezbez difuzníhodifuzního pozadí)pozadí)
CytochemieCytochemie-- MPOMPO
specifická pro myeloidní diferenciacispecifická pro myeloidní diferenciaci
myeloperoxidázovámyeloperoxidázová aktivita uaktivita u myeloblastůmyeloblastů jeje
granulárnígranulární a často koncentrovaná va často koncentrovaná v GolgihoGolgiho zónězóně
monoblastymonoblasty negativní nebo pozitivní snegativní nebo pozitivní s
rozptýlenými jemnými granulyrozptýlenými jemnými granuly
lymfoblastylymfoblasty aa megakaryoblastymegakaryoblasty-- MPO negativníMPO negativní
CytochemieCytochemie --NSENSE
specifická prospecifická pro monocytymonocyty,, makrofágymakrofágy a krevnía krevní
destičkydestičky-- v těchto buňkách reakci inhibujev těchto buňkách reakci inhibuje
fluorid sodný (pozitivita je poté nulová nebofluorid sodný (pozitivita je poté nulová nebo
snížená)snížená)
monoblastymonoblasty aa lymfoblastylymfoblasty pozitivita bez blokádypozitivita bez blokády
erytroblastyerytroblasty slabě pozitivní reakceslabě pozitivní reakce
CytochemieCytochemie-- PASPAS
reakcereakce kyskys.jodisté se.jodisté se SchiffovýmSchiffovým činidlemčinidlem
pozitivita téměř ve všech krevních buňkáchpozitivita téměř ve všech krevních buňkách
vyjmavyjma erytroblastůerytroblastů
pozitivitapozitivita difuznídifuzní,, granulárnígranulární, bloková pozitivita, bloková pozitivita
lymfocyty mají hrubší granula až blokovoulymfocyty mají hrubší granula až blokovou
pozitivitu bezpozitivitu bez difuzníhodifuzního pozadípozadí
Ostatní laboratorní vyš.metody uOstatní laboratorní vyš.metody u
ALAL
ImunofenotypizaceImunofenotypizace-- charakterizuje určitécharakterizuje určité
populace buněk pomocí jejich specifickýchpopulace buněk pomocí jejich specifických
membránových čimembránových či cytoplazmatickýchcytoplazmatických antigenůantigenů
monokl. protilátkamimonokl. protilátkami
CytogenetikaCytogenetika-- stanovenístanovení karyotypukaryotypu buněkbuněk
Molekulární genetikaMolekulární genetika-- patologie na úrovni DNA čipatologie na úrovni DNA či
RNA buněkRNA buněk
PanelPanel monoklonálníchmonoklonálních protilátekprotilátek
pro dg. ALpro dg. AL
HematopoetickéHematopoetické prekurzoryprekurzory: CD34, HLA: CD34, HLA--DrDr,, TdTTdT,,
CD45CD45
BB--linie: CD19, CD 20, CD22, CD79alinie: CD19, CD 20, CD22, CD79a
TT--linie: CD2, CD3, CD5, CD7linie: CD2, CD3, CD5, CD7
Myeloidní: CD13, CD33, CD15, MPO, CD117Myeloidní: CD13, CD33, CD15, MPO, CD117
MegakaryocytárníMegakaryocytární: CD41, CD61: CD41, CD61
Akutní myeloidní leukémieAkutní myeloidní leukémie
--epidemiologieepidemiologie
incidence AL 4/100 000 obyvatel za rokincidence AL 4/100 000 obyvatel za rok
70% tvoří AML70% tvoří AML
převážná většina AML vzniká u dospělých,převážná většina AML vzniká u dospělých,
medián věku 60 letmedián věku 60 let
ALLALL predominantněpredominantně on. dětského věkuon. dětského věku
75% případů ALL obvykle pod 6 let věku75% případů ALL obvykle pod 6 let věku
Akutní myeloidní leukémieAkutní myeloidní leukémie
-- etiologieetiologie
genetické on. u 5%genetické on. u 5% pacpac. s AL (. s AL (DownůvDownův sysy))
viryviry-- EBV, HIV, HTLVEBV, HIV, HTLV
ionizační zářeníionizační záření
cytotoxickácytotoxická chemoterapiechemoterapie
průmyslová expoziceprůmyslová expozice--benzen, pesticidybenzen, pesticidy
jen 1jen 1--2% diagnostikovaných je spojeno s těmito2% diagnostikovaných je spojeno s těmito
agensagens
Klinické projevy u ALKlinické projevy u AL
krvácivé projevykrvácivé projevy-- trombocytopenietrombocytopenie,, koagulopatiekoagulopatie
infekční komplikaceinfekční komplikace
projevy anemického syndromuprojevy anemického syndromu
lymfadenopatielymfadenopatie
hepatosplenomegaliehepatosplenomegalie
jiné vyplývající z poruchy funkce postiženéhojiné vyplývající z poruchy funkce postiženého
orgánuorgánu
Akutní myeloidní leukémieAkutní myeloidní leukémie
AML s rekurentní genetickou abnormalitouAML s rekurentní genetickou abnormalitou
AML sAML s myelodysplastickýmimyelodysplastickými změnamizměnami
AML související s léčbou (AML související s léčbou (therapytherapy--relatedrelated))
AML jinak neklasifikovatelnéAML jinak neklasifikovatelné
Myeloidní sarkomMyeloidní sarkom
Myeloidní proliferace spojené sMyeloidní proliferace spojené s DownDown. syndromem. syndromem
Neoplazma zNeoplazma z blastickýchblastických plazmacytoidníchplazmacytoidních dendritických buněkdendritických buněk
Akutní leukémie nejasného významuAkutní leukémie nejasného významu
AML s rekurentní genetickouAML s rekurentní genetickou
abnormalitouabnormalitou
vznikvznik predominantněpredominantně u mladších nemocnýchu mladších nemocných
všeobecně spojeny s relativně příznivouvšeobecně spojeny s relativně příznivou
odpovědí na terapiiodpovědí na terapii
AML s rekurentní cytogenetickouAML s rekurentní cytogenetickou
abnormalitouabnormalitou
AML s balancovanými translokacemi/inverzemiAML s balancovanými translokacemi/inverzemi
AML s t(8;21)(q22;q22);AML s t(8;21)(q22;q22); (RUNX1(RUNX1--RUNX1T1)RUNX1T1)
AML sAML s invinv(16)(p13q22) nebo t(16;16)(p13;q22);(16)(p13q22) nebo t(16;16)(p13;q22); (CBFB(CBFB--
MYH11)MYH11)
Akutní promyelocytární leukémieAkutní promyelocytární leukémie -- AML sAML s
t(15;17)(q22;q12);t(15;17)(q22;q12); (PML/RAR(PML/RAR)) a variantya varianty
AML s t(9,11)(p22,q23),AML s t(9,11)(p22,q23), (MLLT3(MLLT3--MLL)MLL)
AML s t(6,9)(p23,q34)AML s t(6,9)(p23,q34) (DEK(DEK--NUP214)NUP214)
AML sAML s invinv(3) nebo t(3,3)(q21,q26,2)(3) nebo t(3,3)(q21,q26,2) (RPN1(RPN1--EVI1)EVI1)
AML (AML (megakaryocytárnímegakaryocytární) s t(1,22)(p13,q13)) s t(1,22)(p13,q13) (RBM15(RBM15--
MKL1)MKL1)
AML s rekurentní genetickouAML s rekurentní genetickou
abnormalitouabnormalitou
AML s genovými mutacemiAML s genovými mutacemi
AML s mutovaným NPM1AML s mutovaným NPM1
AML s mutovaným CEBPAAML s mutovaným CEBPA
AML t(8;21)(q22;q22)AML t(8;21)(q22;q22)
55--12% mezi AML12% mezi AML
cca 1/3 mezi AML s vyzrávánímcca 1/3 mezi AML s vyzráváním
může být < 20% blastů v kostní dřeni nebomůže být < 20% blastů v kostní dřeni nebo
periferní krvi, jeperiferní krvi, je--li prokázána cytogenetickáli prokázána cytogenetická
odchylka uzavíráme jako AML ne jako RAEBodchylka uzavíráme jako AML ne jako RAEB
někdy pod obrazem myeloidníhoněkdy pod obrazem myeloidního
(granulocytárního) sarkomu(granulocytárního) sarkomu
MorfologieMorfologie ­­ AML s t(8,21)AML s t(8,21)
většívětší blastyblasty s bazofilní cytoplazmous bazofilní cytoplazmou
četnáčetná azurofilníazurofilní granulagranula
velká granulavelká granula-- pseudopseudo ChediakChediak--HigashihoHigashiho
granulagranula
AuerovyAuerovy tyčetyče-- dlouhé a tenké se zahrocenýmidlouhé a tenké se zahrocenými
okraji (i ve zralýchokraji (i ve zralých neutrofilechneutrofilech))
některé maléněkteré malé blastyblasty, hl. v periferní krvi, hl. v periferní krvi
dysplaziedysplazie granulopoezygranulopoezy-- pseudopelgeroidnípseudopelgeroidní
anomálie, abnormality barvení cytoplazmyanomálie, abnormality barvení cytoplazmy
někdy zvýšeníněkdy zvýšení eozinofilůeozinofilů
ImunofenotypizaceImunofenotypizace
pozitivita myeloidních markerůpozitivita myeloidních markerů
­­ CD34 a CD33CD34 a CD33
často kočasto ko--exprese lymfoidních markerůexprese lymfoidních markerů
­­ CD19, méně často CD56CD19, méně často CD56
Molekulární genetikaMolekulární genetika
Detekce fúzního transkriptu AML1/ETODetekce fúzního transkriptu AML1/ETO
­­ AML1 (nebo též core binding factorAML1 (nebo též core binding factor -- CBFCBF))
lokalizovaný na 21q22lokalizovaný na 21q22
­­ ETO lokalizovaný na 8q22ETO lokalizovaný na 8q22
AML s inv(16)(p13q22) neboAML s inv(16)(p13q22) nebo
t(16;16)(p13;q22)t(16;16)(p13;q22)
vyzrává do monocytární a myeloidní linie,vyzrává do monocytární a myeloidní linie,
je přítomna abnormální eozinofilníje přítomna abnormální eozinofilní
komponentakomponenta
nazývána AMML Eonazývána AMML Eo
1010--12% AML12% AML
predominantněpredominantně u mladších pacientůu mladších pacientů
Morfologie AML sMorfologie AML s invinv(16)(16)
morfologické znaky AML M4morfologické znaky AML M4
různý početrůzný počet eozinofilůeozinofilů ve všech stádiíchve všech stádiích
zránízrání
nezralánezralá eozinofilníeozinofilní granula, evidentní hl. ugranula, evidentní hl. u
stádiastádia promyelocytůpromyelocytů aa myelocytůmyelocytů
eozinofilníeozinofilní granula jsou větší než normálněgranula jsou větší než normálně
u nezralýchu nezralých eozinofilůeozinofilů
zralézralé eozinofilyeozinofily-- hyposegmentacehyposegmentace jaderjader
ImunofenotypizaceImunofenotypizace
pozitivita myeloidních markerů CD 13 apozitivita myeloidních markerů CD 13 a
CD33CD33
není definován specifický markernení definován specifický marker
monocytární linie, ale může býtmonocytární linie, ale může být
pozitivita CD14, CD15, CD4, CD11bpozitivita CD14, CD15, CD4, CD11b
a/nebo CD11c jako indikátora/nebo CD11c jako indikátor
monocytární diferenciacemonocytární diferenciace
prokázána koprokázána ko--exprese CD2exprese CD2
CytogenetikaCytogenetika --inverzeinverze
změna uvnitř jednoho chromozomu, přizměna uvnitř jednoho chromozomu, při
které dojde ke dvěma zlomům akteré dojde ke dvěma zlomům a
převrácení daného úseku chromozomupřevrácení daného úseku chromozomu
Molekulární genetikaMolekulární genetika
Průkaz fúzního transkriptu CBFPrůkaz fúzního transkriptu CBF//MYH11MYH11
­­ CBFCBF gen na 16q22 kódující Core Bindinggen na 16q22 kódující Core Binding
Factor beta podjednotkuFactor beta podjednotku
­­ MYH11MYH11 -- gen pro těžký řetězec myosinu nagen pro těžký řetězec myosinu na
16p1316p13
Akutní promyelocytární leukémieAkutní promyelocytární leukémie
55--8% AML8% AML
klasická a mikrogranulárníklasická a mikrogranulární
(hypogranulární) varianta(hypogranulární) varianta
t(15;17)(q22;q12)t(15;17)(q22;q12)
variantní translokace:variantní translokace:
­­ t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q23;q21)
­­ t(5;17)(q32;q12)t(5;17)(q32;q12)
­­ t(11;17)(q13;q21)t(11;17)(q13;q21)
Morfologie APLMorfologie APL
atypickéatypické promyelocytypromyelocyty­­ velké elementy, jejichžvelké elementy, jejichž
cytoplazma je naplněna tmavě růžovými,cytoplazma je naplněna tmavě růžovými,
červenými či purpurovými granulyčervenými či purpurovými granuly
není patrnanení patrna GolgihoGolgiho zónazóna
jádro nepravidelné či štěpenéjádro nepravidelné či štěpené
snopcesnopce AuerovýchAuerových tyčítyčí-- ,,,,faggottfaggott cellscells""
mikrogranulárnímikrogranulární variantavarianta--hluboce štěpená jádra,hluboce štěpená jádra,
dvoulaločnatédvoulaločnaté segmenty, cytoplazma ažsegmenty, cytoplazma až
agranulárníagranulární
ImunofenotypizaceImunofenotypizace
pozitivita myeloidních markerů CD13 apozitivita myeloidních markerů CD13 a
CD33 bez nálezu CD34 a HLACD33 bez nálezu CD34 a HLA--DR uDR u
klasické formy, u variantní formy sklasické formy, u variantní formy s
leukocytózou je CD34 pozitivníleukocytózou je CD34 pozitivní
častý je přídatný nález pozitivityčastý je přídatný nález pozitivity
lymfoidních markerů CD2 a CD19, ménělymfoidních markerů CD2 a CD19, méně
často CD16, výjimečně CD56často CD16, výjimečně CD56
Molekulární genetikaMolekulární genetika
Fúzní genový produkt PML/RARFúzní genový produkt PML/RAR
­­ RARRAR gen progen pro --receptor kyseliny retinovéreceptor kyseliny retinové
na 17q21na 17q21
­­ PMLPML -- gen promyelocytární leukémie nagen promyelocytární leukémie na
15q2215q22
Morfologie variantní APLMorfologie variantní APL
t(11,17)t(11,17)
blastyblasty s pravidelnými jádry, mnoha granuly,s pravidelnými jádry, mnoha granuly,
obvykle absenceobvykle absence AuerovýchAuerových tyčítyčí
zvýšené množstvízvýšené množství pseudopelgeroidníchpseudopelgeroidních změnzměn
silná pozitivita MPOsilná pozitivita MPO
t(5,17)t(5,17)
hypergranulárníhypergranulární promyelocytypromyelocyty, menší populace, menší populace
hypogranulárníchhypogranulárních promyelocytůpromyelocytů
ImunofenotypizaceImunofenotypizace
pozitivita myeloidních markérů CD 33 apozitivita myeloidních markérů CD 33 a
CD13 bez pozitivity CD34 a HLA DrCD13 bez pozitivity CD34 a HLA Dr
častá kočastá ko--exprese lymfoidních markérůexprese lymfoidních markérů
CD56CD56
Molekulární genetikaMolekulární genetika
Fúzní gen PLZF/RARFúzní gen PLZF/RAR
­­ gen ,,promyelocytic leukemia zinc finger"gen ,,promyelocytic leukemia zinc finger"
na 11q23na 11q23
­­ RARRAR gen progen pro --receptor kyseliny retinovéreceptor kyseliny retinové
na 17q21na 17q21
Tento typ leukémie je rezistentní na ATRA inTento typ leukémie je rezistentní na ATRA in
vitro i in vivo.vitro i in vivo.
AML s abnormitami 11q23 (MLL)AML s abnormitami 11q23 (MLL)
55--6% případů AML6% případů AML
2 podskupiny2 podskupiny
­­ u dětíu dětí
­­ AML se vztahem k léčbě inhibitoryAML se vztahem k léčbě inhibitory
topoizomerázy IItopoizomerázy II
Morfologie a cytochemieMorfologie a cytochemie
pod obrazem akutní monoblasticképod obrazem akutní monoblastické
leukémie, méně často myelomonocytárníleukémie, méně často myelomonocytární
leukémie, nebo AML s vyzráváním neboleukémie, nebo AML s vyzráváním nebo
AML bez vyzráváníAML bez vyzrávání
cytochemie odpovídá výše uvedenýmcytochemie odpovídá výše uvedeným
typům, tedy nejčastěji silná pozitivitatypům, tedy nejčastěji silná pozitivita
nespecifické esterázynespecifické esterázy
ImunofenotypizaceImunofenotypizace
nejsou imunofenotypizační rysy, které by bylynejsou imunofenotypizační rysy, které by byly
typické pro tuto AMLtypické pro tuto AML
případy s morfologií monoblastické leukémiepřípady s morfologií monoblastické leukémie
mohou být negativní na CD34 a exprimovatmohou být negativní na CD34 a exprimovat
markéry monocytární diferenciace CD 14, CD4,markéry monocytární diferenciace CD 14, CD4,
CD11b, CD11c, CD64, CD 36 a lysozym.CD11b, CD11c, CD64, CD 36 a lysozym.
Molekulární genetikaMolekulární genetika
MLLMLL -- humánní homolog genu Drosophily HRX,humánní homolog genu Drosophily HRX,
regulátor vývojeregulátor vývoje
je zavzat do celé řady translokací s různýmije zavzat do celé řady translokací s různými
partnerskými chromozomypartnerskými chromozomy
u dětských AML: t(9;11)(p21;q23) au dětských AML: t(9;11)(p21;q23) a
t(11;19)(q23;p13.1)/t(11;19)(q23+p13.3) ale ažt(11;19)(q23;p13.1)/t(11;19)(q23+p13.3) ale až
20 jiných partnerských chromozomů20 jiných partnerských chromozomů
u dospělých: tandemové duplikaci MLL genu,u dospělých: tandemové duplikaci MLL genu,
někdy +11někdy +11
Akutní myeloidní leukémieAkutní myeloidní leukémie
AML s rekurentní genetickou abnormalitouAML s rekurentní genetickou abnormalitou
AML sAML s myelodysplastickýmimyelodysplastickými změnamizměnami (AML s(AML s multilineárnímultilineární dyspláziídysplázií))
AML související s léčbou (AML související s léčbou (therapytherapy--relatedrelated))
AML jinak neklasifikovatelnéAML jinak neklasifikovatelné
Myeloidní sarkomMyeloidní sarkom
Myeloidní proliferace spojené sMyeloidní proliferace spojené s DownDown. syndromem. syndromem
Neoplazma zNeoplazma z blastickýchblastických plazmacytoidníchplazmacytoidních dendritických buněkdendritických buněk
Akutní leukémie nejasného významuAkutní leukémie nejasného významu
AML s multilineární dyspláziíAML s multilineární dysplázií
de novode novo
vznikající z MDS nebo MDS/MPSvznikající z MDS nebo MDS/MPS
nejméně 20% blastů a multilineárnínejméně 20% blastů a multilineární dyspláziedysplázie
((dyspláziedysplázie ve dvou nebo více myeloidních liniíchve dvou nebo více myeloidních liniích
včetněvčetně megakaryocytůmegakaryocytů))
hlavně u starších pacientů, zřídka u dětíhlavně u starších pacientů, zřídka u dětí
AML sAML s myelodysplastickýmimyelodysplastickými
změnamizměnami
dříve AML sdříve AML s multilineárnímultilineární dyspláziídysplázií
­­ dyspláziedysplázie > 50% buněk dvou a více> 50% buněk dvou a více
hematopoetickýchhematopoetických linií (universálně akceptovanálinií (universálně akceptovaná
známka sznámka s myelodyspláziímyelodysplázií spojených rysů)spojených rysů)
­­ tito nemocní by měli být vyšetřeni na FLT3, NPM1 atito nemocní by měli být vyšetřeni na FLT3, NPM1 a
CEBPA mutaceCEBPA mutace
nově navíc další MDSnově navíc další MDS--likelike rysyrysy
­­ nepříznivý cytogenetický náleznepříznivý cytogenetický nález
­­ vyšší expresevyšší exprese glykoproteinuglykoproteinu MDRMDR--1 nebo ABCB11 nebo ABCB1
­­ dříve dokumentovanádříve dokumentovaná myelodyspláziemyelodysplázie
Multilineární dysplázie
Definována dle standardních kriterií (> 50% buněk,
nejméně dvě vývojové řady, většinou mgk!)
DysG: porucha granulace, hyposegmentace jader,
bizardně segmentovaná jádra
DysE: megaloidie, karyorhexe, jaderná
fragmentace a vícejadernost, prstenčité
sideroblasty, PAS pozitivita
DysM: mikro-mgk, separovaná vícečetná jádra,
nesegmentovaná jádra velkých mgk
ImunofenotypizaceImunofenotypizace
obvykle CD34+ a panobvykle CD34+ a pan--myeloidní markérymyeloidní markéry --
CD13,CD33CD13,CD33
častá aberantní exprese CD56 a/nebo markérčastá aberantní exprese CD56 a/nebo markér
asociovaný s lymfoidní řadou CD7asociovaný s lymfoidní řadou CD7
zvýšená incidence ,,multidrug resistence"zvýšená incidence ,,multidrug resistence"
glykoproteinu na blastechglykoproteinu na blastech -- MDRMDR--11
Molekulární genetikaMolekulární genetika
ččasto přídatné chromozomy nebo ztrátyasto přídatné chromozomy nebo ztráty
chromozomů:chromozomů: --7/del (7q),7/del (7q), --5/del (5q), +8, +9,5/del (5q), +8, +9,
+11, del(11q), del(12p),+11, del(11q), del(12p), --18, +19, del(20q),18, +19, del(20q),
+21+21
méně často specifické translokace t(2;11), t(1;7)méně často specifické translokace t(2;11), t(1;7)
a translokace zahrnující 3q21 a 3q26a translokace zahrnující 3q21 a 3q26
inv(3)(q21q26), t(3;3)(q21;q26) nebo ins (3;3)inv(3)(q21q26), t(3;3)(q21;q26) nebo ins (3;3)
jsou spojeny se zvýšenou tvorbou trombocytůjsou spojeny se zvýšenou tvorbou trombocytů
Akutní myeloidní leukémieAkutní myeloidní leukémie
AML s rekurentní genetickou abnormalitouAML s rekurentní genetickou abnormalitou
AML sAML s myelodysplastickýmimyelodysplastickými změnamizměnami
AML související s léčbou (AML související s léčbou (therapytherapy--relatedrelated))
AML jinak neklasifikovatelnéAML jinak neklasifikovatelné
Myeloidní sarkomMyeloidní sarkom
Myeloidní proliferace spojené sMyeloidní proliferace spojené s DownDown. syndromem. syndromem
Neoplazma zNeoplazma z blastickýchblastických plazmacytoidníchplazmacytoidních dendritických buněkdendritických buněk
Akutní leukémie nejasného významuAkutní leukémie nejasného významu
AML se vztahem k léčbě (therapyAML se vztahem k léčbě (therapy
related)related)
vznikají jako výsledek cytotoxické léčby nebovznikají jako výsledek cytotoxické léčby nebo
radiační terapieradiační terapie
hlavní typy:hlavní typy:
­­ alkylační činidla a/nebo radiacealkylační činidla a/nebo radiace
­­ inhibitory topoizomerázy IIinhibitory topoizomerázy II
­­ jinéjiné-- antimetabolityantimetabolity......
S léčbou spojené myeloidníS léčbou spojené myeloidní neoplázieneoplázie
nejsou rozlišoványnejsou rozlišovány subkategoriesubkategorie dříve určenédříve určené
­­ popo alkylačníchalkylačních látkáchlátkách
­­ po inhibitorechpo inhibitorech topoizomerázytopoizomerázy IIII
obě látky jsou používány v chemoterapeutickýchobě látky jsou používány v chemoterapeutických
režimech současněrežimech současně
jeje--li současně zjištěna rekurentní cytogenetickáli současně zjištěna rekurentní cytogenetická
abnormita, mají nemocní horší průběh, protoabnormita, mají nemocní horší průběh, proto
jsou kategorizovány oběma skutečnostmi např.jsou kategorizovány oběma skutečnostmi např.
­­ therapytherapy--relatedrelated AML s t(9°11)(p22;q23)AML s t(9°11)(p22;q23)
AML po alkylačníchAML po alkylačních
činidlech/ozářeníčinidlech/ozáření
zahrnuje všechny myeloidní liniezahrnuje všechny myeloidní linie
pelgeroidní anomálie, hypogranulace,pelgeroidní anomálie, hypogranulace,
dyserytropoéza, prstenčité sideroblasty (60%),dyserytropoéza, prstenčité sideroblasty (60%),
zvýšené dysplastické megakaryocyty (25%),zvýšené dysplastické megakaryocyty (25%),
zvýšené bazofily (25%)zvýšené bazofily (25%)
obraz AML M2, méně často M4,M5,M6 nebo M7,obraz AML M2, méně často M4,M5,M6 nebo M7,
obraz APL vzácnýobraz APL vzácný
hypercelulární dřeň 50%, normohypercelulární dřeň 50%, normo-- i hypocelulárníi hypocelulární
po 25%po 25%
AML po alkylačníchAML po alkylačních
činidlech/ozářeníčinidlech/ozáření
Imunofenotypizace:Imunofenotypizace:
jako u AML s multilineární dyspláziíjako u AML s multilineární dysplázií
Molekulární genetika:Molekulární genetika:
nebalancované translokace a delece zahrnujícínebalancované translokace a delece zahrnující
chromozom 5 (zde zejména q23 až q32) nebo 7chromozom 5 (zde zejména q23 až q32) nebo 7
jiné postižené chromozomy 1,4,12,14 a 18jiné postižené chromozomy 1,4,12,14 a 18
nejčastějším nálezem jsou komplexnínejčastějším nálezem jsou komplexní
chromozomálníchromozomální abnormityabnormity
AML po inhibitorechAML po inhibitorech
topoizomerázy IItopoizomerázy II
Morfologie:Morfologie:
AML M5 nebo M4 výjimečně M2, M7 nebo APLAML M5 nebo M4 výjimečně M2, M7 nebo APL
málo kdy dysplastické rysymálo kdy dysplastické rysy
při t(4;11)(q21;q23) vzniká ALLpři t(4;11)(q21;q23) vzniká ALL
Molekulární genetika:Molekulární genetika:
nejčastěji balancované translokace zahrnujícínejčastěji balancované translokace zahrnující
MLL gen zejména t(9;11), t(11;19) a t(6;11MLL gen zejména t(9;11), t(11;19) a t(6;11))
Akutní myeloidní leukémieAkutní myeloidní leukémie
AML s rekurentní genetickou abnormalitouAML s rekurentní genetickou abnormalitou
AML sAML s myelodysplasiímyelodysplasií příbuznými změnami (AML spříbuznými změnami (AML s multilineárnímultilineární dyspláziídysplázií))
AML související s léčbou (AML související s léčbou (therapytherapy--relatedrelated))
AML jinak neklasifikovatelnéAML jinak neklasifikovatelné
Myeloidní sarkomMyeloidní sarkom
Myeloidní proliferace spojené sMyeloidní proliferace spojené s DownDown. syndromem. syndromem
Neoplazma zNeoplazma z blastickýchblastických plazmacytoidníchplazmacytoidních dendritických buněkdendritických buněk
Akutní leukémie nejasného významuAkutní leukémie nejasného významu
AML jinak nekategorizovatelnéAML jinak nekategorizovatelné
nesplňují kriteria předchozích skupinnesplňují kriteria předchozích skupin
prokázáno nejméně 20% blastů v periferní krviprokázáno nejméně 20% blastů v periferní krvi
nebo v kostní dřeninebo v kostní dřeni
abnormální promyelocyty APL a promonocytyabnormální promyelocyty APL a promonocyty
AML s monocytární diferenciací jsou počítányAML s monocytární diferenciací jsou počítány
jako ekvivalenty blastůjako ekvivalenty blastů
rozpočet v periferní krvi na 200 buněk, jerozpočet v periferní krvi na 200 buněk, je--lili
leukopenie, pak z buffy coatuleukopenie, pak z buffy coatu
AML jinak nekategorizovatelnéAML jinak nekategorizovatelné
AML s minimální diferenciací (AML M0)AML s minimální diferenciací (AML M0)
AML bez vyzrávání (AML M1)AML bez vyzrávání (AML M1)
AML s vyzráváním (AML M2)AML s vyzráváním (AML M2)
Akutní myelomocytární leukémie (AML M4)Akutní myelomocytární leukémie (AML M4)
Akutní monoblastické leukémie a akutníAkutní monoblastické leukémie a akutní
monocytární leukémie (AML M5)monocytární leukémie (AML M5)
AML jinak nekategorizovatelnéAML jinak nekategorizovatelné
Akutní erytroidní leukémie (AML M6)Akutní erytroidní leukémie (AML M6)
­­ erytroleukémie (erytroidní/myeloidní) > 50%erytroleukémie (erytroidní/myeloidní) > 50%
erytropoézy, nejméně 20% blastů z nonerytropoézy, nejméně 20% blastů z non
erytroidnícherytroidních
­­ čistá erytroidní leukémiečistá erytroidní leukémie -- nezralé buňky znezralé buňky z
erytroidní linie > 80% jaderných buněk dřeněerytroidní linie > 80% jaderných buněk dřeně
AkutníAkutní megakaryoblmegakaryobl.leukémie (AML M7).leukémie (AML M7)
Akutní bazofilní leukémieAkutní bazofilní leukémie
Akutní panmyelóza s myelofibrózouAkutní panmyelóza s myelofibrózou
WHO klasifikace AML dle morfologických a imunologických kriterií
megakaryoblasty tvoří > 30% z ANCAML M7
erytroleukémie: erytroblasty tvoří > 50% ANC, blasty
jsou > 20% z NEC
čístá erytroleukémie: nezralé bb.erytroidní linie>80%
AML M6
> 80% NEC je z monocytární řady
1.M5A : nediferencovaná (
2.M5B : diferencovaná (monocytární)
AML M5
podobná M2, ale > 20% buněk je monocytárních
a/nebo je více než 5 x 109/l z monocytární řady v
periferní krvi
AML M4
patologické promyelocyty s Auerovými tyčkami
variantní forma M3- patologické mikrogranulární
promyelocyty
AML M3
blasty > 20% < 90% ANC, > 3% blastů je MPEX
pozitivní
AML M2
blasty > 90% ANC, > 3% blastů je MPEX pozitivníAML M1
MPEX negativní blasty ve světelném mikroskopu
imunofenotyp: negativní lymfoidní markery, pozitivní
myeloidní
AML M0
ANC- all nucleated cells (všechny jaderné buňky dřeně, NEC- non erythroid cells (buňky nezahrnující vývojová stádia erytroidní řady), MPEX- myeloperoxidáza
Molekulární genetikaMolekulární genetika
zahrnuje abnormity 12p, vzácně popsána i Ph1zahrnuje abnormity 12p, vzácně popsána i Ph1
de novode novo -- t(9;22)(q34;q11)t(9;22)(q34;q11)
nebo t(6;9)nebo t(6;9) -- chimérický fúzní gen DEK/CANchimérický fúzní gen DEK/CAN
­­ DEK na 6q23DEK na 6q23
­­ CAN na 9q34 je pravděpodobný onkogen,CAN na 9q34 je pravděpodobný onkogen,
který může být aktivován fúzí na svém 3´který může být aktivován fúzí na svém 3´
konci i jinými geny nežli DEK (např. SET)konci i jinými geny nežli DEK (např. SET)
Akutní myeloidní leukémieAkutní myeloidní leukémie
AML s rekurentní genetickou abnormalitouAML s rekurentní genetickou abnormalitou
AML sAML s myelodysplastickýmimyelodysplastickými změnamizměnami
AML související s léčbou (AML související s léčbou (therapytherapy--relatedrelated))
AML jinak neklasifikovatelnéAML jinak neklasifikovatelné
Myeloidní sarkomMyeloidní sarkom
Myeloidní proliferace spojené sMyeloidní proliferace spojené s DownDown. syndromem. syndromem
Neoplazma zNeoplazma z blastickýchblastických plazmacytoidníchplazmacytoidních dendritických buněkdendritických buněk
Akutní leukémie nejasného významuAkutní leukémie nejasného významu
Akutní leukémie nejasnéhoAkutní leukémie nejasného
původupůvodu
akutní leukémie, u kterých morfologické,akutní leukémie, u kterých morfologické,
cytochemie a imunofenotypizační rysycytochemie a imunofenotypizační rysy
proliferujících blastů nedovolují jasné přiřazení kproliferujících blastů nedovolují jasné přiřazení k
myeloidní nebo lymfoidní liniimyeloidní nebo lymfoidní linii
mají morfologické a imunofenotypizačnímají morfologické a imunofenotypizační
charakteristiky jak myeloidní,tak lymfoidní liniecharakteristiky jak myeloidní,tak lymfoidní linie
nebo jak B, tak i T lymfoidní linienebo jak B, tak i T lymfoidní linie
Akutní leukémie nejasnéhoAkutní leukémie nejasného
původupůvodu
Zahrnují:Zahrnují:
akutní nediferencovaná leukémieakutní nediferencovaná leukémie
smíšenýsmíšený fenotypfenotyp akutní leukémie s t(9,22)akutní leukémie s t(9,22)
(BCR/ABL1)(BCR/ABL1)
smíšenýsmíšený fenotypfenotyp akutní leukémie sakutní leukémie s invinv(v,11q23)(v,11q23)
smíšenýsmíšený fenotypfenotyp akutní leukémie B/myeloidníakutní leukémie B/myeloidní
smíšenýsmíšený fenotypfenotyp akutní leukémie T/myeloidníakutní leukémie T/myeloidní
smíšenýsmíšený fenotypfenotyp akutní leukémieakutní leukémie
ostatní leukémie nejasného původuostatní leukémie nejasného původu
Skorovací systém EGILSkorovací systém EGIL ((EuropeanEuropean GroupGroup
forfor thethe ImmunologicalImmunological CharakterizationCharakterization ofof
LeukemiasLeukemias
Skore B-lymfoidní T-lymfoidní Myeloidní
2 cCD79a
cIgM
cCD22
CD3(m/cyt)
antiTCR
MPO
1 CD19
CD20
CD10
CD2
CD5
CD8
CD10
CD117
CD13
CD33
CD65
0,5 TdT
CD24
TDT
CD7
CD1a
CD14
CD15
CD64
Akutní nediferencovaná leukémieAkutní nediferencovaná leukémie
nemá markéry považované zanemá markéry považované za specifickéspecifické propro
danou linii včetně cCD79a, cCD22, CD3 a MPOdanou linii včetně cCD79a, cCD22, CD3 a MPO
neexprimují více než jeden markér liniověneexprimují více než jeden markér liniově
asociovanýasociovaný
často exprimuje HLAčasto exprimuje HLA--Dr, CD34, CD38 a mohouDr, CD34, CD38 a mohou
mít TdT a CD7mít TdT a CD7
Akutní bilineární leukémieAkutní bilineární leukémie
znamená detekciznamená detekci dvojí populacedvojí populace blastů, z nichžblastů, z nichž
každá exprimuje markéry jiné linie tj. myeloidníkaždá exprimuje markéry jiné linie tj. myeloidní
a lymfoidní nebo B a Ta lymfoidní nebo B a T
mohou přecházet do bifenotypické leukémiemohou přecházet do bifenotypické leukémie
Akutní bifenotypická leukémieAkutní bifenotypická leukémie
jedna liniejedna linie blastů současně exprimuje myeloidníblastů současně exprimuje myeloidní
a T nebo Ba T nebo B liniově specifickéliniově specifické antigenyantigeny
výjimečně je současná exprese antigenů všechvýjimečně je současná exprese antigenů všech
tří vývojových řadtří vývojových řad
mnoho markérů je liniově asociováno, ne všakmnoho markérů je liniově asociováno, ne však
liniově specifických, samy pro diagnózu nestačíliniově specifických, samy pro diagnózu nestačí --
diagnóza se odvíjí od skórování podle EGILdiagnóza se odvíjí od skórování podle EGIL
Akutní lymfoblastickéAkutní lymfoblastické
leukémieleukémie
FAB klasifikace L1FAB klasifikace L1 -- L3 nemá ve WHOL3 nemá ve WHO
klasifikaci žádnou analogii (termíny se ruší)klasifikaci žádnou analogii (termíny se ruší)
jsou současně s lymfomy z prekurzorovýchjsou současně s lymfomy z prekurzorových
buněk považovány za stejná onemocnění sbuněk považovány za stejná onemocnění s
různou klinickou manifestací (lymfomy majírůznou klinickou manifestací (lymfomy mají
primární manifestaci v lymfatickýchprimární manifestaci v lymfatických uzlináchuzlinách
nebo i extranodálně)nebo i extranodálně)
Akutní lymfoblastické leukémieAkutní lymfoblastické leukémie
Rozlišujeme:Rozlišujeme:
B lymfoblastické leukémie resp. lymfoblastickéB lymfoblastické leukémie resp. lymfoblastické
lymfomy , jinak nespecifikovanélymfomy , jinak nespecifikované
BB lymfoblastickélymfoblastické leukémie/leukémie/lymfomylymfomy s rekurentnís rekurentní
genetickou abnormalitougenetickou abnormalitou
T lymfoblastické leukémie resp. lymfoblastickéT lymfoblastické leukémie resp. lymfoblastické
lymfomylymfomy
BB--ALL/LBLALL/LBL -- morfologie amorfologie a
cytochemiecytochemie
obraz kolísá od malých blastů s jasnouobraz kolísá od malých blastů s jasnou
cytoplazmou, kondenzovaným jadernýmcytoplazmou, kondenzovaným jaderným
chromatinem a nezřetelnými jadérky po velkéchromatinem a nezřetelnými jadérky po velké
buňky se středně bohatou světle modrou ažbuňky se středně bohatou světle modrou až
šedomodrou cytoplazmou, příležitostněšedomodrou cytoplazmou, příležitostně
vakuolizovanouvakuolizovanou
jemná azurofilní granula jsou přítomna vjemná azurofilní granula jsou přítomna v
cytoplazmě u 10% případůcytoplazmě u 10% případů
MPOX je negativní, SBB většinou negativníMPOX je negativní, SBB většinou negativní
výjimečně lehce pozitivní (slaběji nežvýjimečně lehce pozitivní (slaběji než
myeloblasty)myeloblasty)
ImunofenotypizaceImunofenotypizace: Klasifikace: Klasifikace
EGILEGIL
pro-B
B I
Common
(CD10+)
B II
pre-B
(cyt IgM+)
B III
Mature/Burkitt´s
(TdT-, SmIg+)
B IV
B-cell lineage ALL
(TdT+, CD19+, CD79a+, CD22+)
Genetické abnormity jsou důležitýmGenetické abnormity jsou důležitým
prognostickým faktoremprognostickým faktorem
­­ t(9;22) (q34;q11)t(9;22) (q34;q11) -- BCR/ABLBCR/ABL 33--4% nepříznivé4% nepříznivé
­­ 11q2311q23 -- MLLMLL 22--3% nepříznivé3% nepříznivé
­­ t(1;19) (q23;p13)t(1;19) (q23;p13) -- E2A/PBXE2A/PBX 6% příznivé6% příznivé
­­ t(12;21) (p13;q22)t(12;21) (p13;q22) -- TEL/AML1TEL/AML1 1616--29% příznivé29% příznivé
­­ hyperdiploidita > 50hyperdiploidita > 50 2020--25% příznivé25% příznivé
­­ hypodiploiditahypodiploidita 5% nepříznivé5% nepříznivé
Molekulární genetikaMolekulární genetika
TT--ALL/LBLALL/LBL -- morfologie amorfologie a
cytochemiecytochemie
morfologie je obdobná jako u Bmorfologie je obdobná jako u B--ALL/LBL, částALL/LBL, část
případů je spojeno s eozinofilií a myeloidnípřípadů je spojeno s eozinofilií a myeloidní
hyperplaziíhyperplazií
negativní MPOX, častá je fokální pozitivita kyselénegativní MPOX, častá je fokální pozitivita kyselé
fosfatázyfosfatázy
Imunofenotypizace: KlasifikaceImunofenotypizace: Klasifikace
EGILEGIL
pro-T
(CD7+)
T I
pre-T
(CD2+/CD5+/CD8+)
T II
Cortical
(CD1a+)
T III
////+ /+/+/+/+
Mature
(membrane CD3+)
T IV
T-cell lineage ALL
(TdT+, Cyt CD3+)
Molekulární genetikaMolekulární genetika
Asi 1/3 případů TAsi 1/3 případů T--ALL/LBL zahrnuje změny TALL/LBL zahrnuje změny T
buněčného receptoru na :buněčného receptoru na :
 aa  lokusu na 14q11.2lokusu na 14q11.2
 lokusu na 7q35lokusu na 7q35
 lokusu na 7q14lokusu na 7q14 --1515
Do těchto změn jsou zahrnuty různé chromozomyDo těchto změn jsou zahrnuty různé chromozomy
a geny, např. TAL1 nebo CDKN2, změny všaka geny, např. TAL1 nebo CDKN2, změny však
nemají specifický význam.nemají specifický význam.
Terapie akutní leukémieTerapie akutní leukémie
indukční léčbaindukční léčba ­­ úvodní (chemoterapeutickéúvodní (chemoterapeutické
režimy)režimy)
postindukčnípostindukční léčbaléčba-- s cílem buď vyléčení čis cílem buď vyléčení či
dlouhodobého udržení remisedlouhodobého udržení remise
chemoterapie v konvenčním dávkováníchemoterapie v konvenčním dávkování
udržovací chemoterapieudržovací chemoterapie
intenzivní chemoterapieintenzivní chemoterapie
vysokodávkovanávysokodávkovaná chemoterapie s podporouchemoterapie s podporou
autolognímiautologními čiči alogennímialogenními krvetvornýmikrvetvornými bbbb..
imunoterapieimunoterapie
Kompletní remiseKompletní remise
Periferní krev:Periferní krev:
neutrofilyneutrofily >>1,5x10 na 9/l, trombocyty nad 100x1,5x10 na 9/l, trombocyty nad 100x
10na 9/l,10na 9/l, HbHb >>100 g/l, leukemické100 g/l, leukemické blastyblasty nejsounejsou
přítomnypřítomny
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
dostatečnádostatečná buněčnostbuněčnost,,
blastyblasty méně než 5%,méně než 5%,
není přítomnostnení přítomnost AuerovýchAuerových tyčítyčí
erytropoezaerytropoeza nad 15%,nad 15%, granulopoezagranulopoeza nad 25%nad 25%
Parciální remiseParciální remise
jsou naplněna všechna kriteria kompletní remise,jsou naplněna všechna kriteria kompletní remise,
aleale blastyblasty mezi 5mezi 5--25%25%
blastyblasty pod 5%, ale přítomnostpod 5%, ale přítomnost AuerovýchAuerových tyčítyčí
RelapsRelaps onemocněníonemocnění
Periferní krev:Periferní krev:
opětovný výskytopětovný výskyt blastůblastů
Kostní dřeň:Kostní dřeň:
více než 5%více než 5% blastůblastů, které nelze vysvětlit jiným, které nelze vysvětlit jiným
způsobem (regenerace dřeně)způsobem (regenerace dřeně)