B S E MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav preventivního lékařství LF MU TSE / BSE TSE transmisibilní spongiformní encefalopatie BSE bovinní spongiformní enecefalopatie Prionové nákazy zvířat Scrapie onemocnění ovcí a koz ­ 1738 Velká Británie, Francie 1946 výskyt v souvislosti s očkováním ovcí Prionové nákazy zvířat Transmisivní encefalopatie norků 1964 ­ onemocnění norků, chovaných na farmách v USA a krmených masokostní moučkou Chronická kachektizující choroba jelenů a losů - 1980 ­ Severní Amerika Felinní spongiformní encefalopatie - 1990 Prionové nákazy zvířat BSE Velká Británie ­ 1986 ve VB od 1986 do 2000 diagnostikováno 180 000 pozitivních nálezů u skotu Prionové nákazy zvířat Klinický obraz BSE neklid, podrážděnost, strach poruchy koordinace pohybu, slabost zadních končetin, záchvaty kopání a zívání, nutkavé hrabání jednou nohou, napadání jiných kusů snížení dojivosti, neklid při dojení hubnutí, spavost, trvalé ulehnutí, ochrnutí Prionové nákazy zvířat Klinický obraz BSE není zvýšená teplota netvoří se protilátky ­ nákazu nelze serologicky prokázat onemocnění trvá 2 týdny až 6 měsíců úhyn mladých zvířat 50%, starších méně Prionové nákazy zvířat Klinický obraz scrapie (scrapie = škrábání) nákaza ovcí a koz ­ VB ­ 1738 intenzivní škrábání na kůži neklid, dráždivost poruchy koordinace pohybu, neschopnost stát Prion proteinaceous infectious particles vlastní protein hostitele pozměněný mutací pravděpodobně nemá žádnou nukleovou kyselinu prionová teorie ­ protein only X virová teorie ­ protein + NK Je prion agens nebo ne? Prionová teorie odporuje elementárním zákonům termodynamiky (entropie). Je to první nepotvrzená hypotéza, za niž byla udělena Nobelova cena. 1976 ­ Gajdusek a Blumberg ­ za objev ,,nového mechanismu a druhu infekční choroby" 1997 ­ Stanley Prusiner ­ za definici prionů Prion normální prionový protein PrPc (celulární) gen kódující PrPc je na 20. chromozomu PrPc produkován nervovými buňkami mutace PrPc schopnost měnit strukturu molekuly PrPc vznik patologického PrPscrapie Prion změna vlastností: protein PrPscrapie se stane infekčním schopnost překonat mezidruhovou bariéru vysoká odolnost vůči proteolytickým enzymům vysoká odolnost vůči běžné dezinfekci Charakteristika prionových onemocnění dlouhá inkubační doba chybí zánětlivá reakce chybí imunitní reakce ­ protein je identický s bílkovinami vlastními ­ netvoří se protilátky Patogeneze prionových onemocnění vakuolární degenerace neuronů (kumulace prionů v neuronech ve formě amyloidních plaků) apoptóza neuronů (geneticky determinovaný zánik buněk) Rezistence zvířat druhová variabilita plemenná variabilita Prionová onemocnění lidí Creutzfeldt ­ Jakobova nemoc 1920,1921 GSS syndrom Gerstmann-Straussler-Scheinkerův sy 1936 poruchy jemné motoriky kuru 1957 Nová Guinea FFI = fatální familiární insomnie poruchy rytmu spánku a bdění Prionová onemocnění lidí Kuru etnikum Fore v Nové Guinei rituální kanibalismus třes, psychické poruchy dlouhá inkubační doba úspěšný experimentální přenos na šimpanze Prionová onemocnění lidí Creutzfeldt ­ Jakobova nemoc degenerativní onemocnění CNS dlouhá inkubační doba změny chování, poruchy (krátkodobé) paměti, dezorientace v čase a prostoru, apatie nová varianta CJN ­ vCJN - 1996 Podmínky vzniku BSE změna technologie výroby masokostní moučky z ekologických důvodů ve VB (nízkotlaká technologie při 90o C) nedodržování přijatých preventivních opatření Rizikové tkáně hovězího původu mozek mícha oko střevo brzlík Svalovina a mléko rizikové nejsou. Preventivní opatření proti BSE Opatření závazná pro EU 1988 povinné hlášení výskytu BSE 1989 zákaz importu živého skotu z VB 1990 stanovení podmínek bezpečné likvidace hovězího odpadu 1991 zákaz zkrmování masokostní moučky Preventivní opatření proti BSE 1996 totální embargo importu z VB (vč. spermatu a embryí) 1996 zpřísnění parametrů zpracování kafilerního odpadu: teplota 133oC, tlak 3 bary, 30 minut (v ČR platné od r. 1961 stále) Preventivní opatření proti BSE 2000 zákaz importu masokostní moučky do ČR ze všech států EU zákaz importu skotu, masa a masných výrobků ze zemí s výskytem BSE 2001 zavedení rychlých testů - SVÚ Represivní opatření proti BSE tzn. při pozitivním záchytu zákaz přesunu dobytka utracení ,,vrstevníků" a potomstva vyšetření postmortálním testem likvidace v asanačním podniku Chotýčany (JČ kraj) - specifikovaný rizikový materiál Incidence BSE = záchyt pozitivních vzorků u skotu VB 700 pozitivních/10 tisíc vyšetření ČR 0,28 pozitivních/10 tisíc vyšetření Incidence lidských onemocnění CJN 1 případ/1 000 000 obyvatel GSS sy 1 případ/2 000 000 obyvatel kuru vyhasíná Nová varianta CJN - vCJN přenos prionů na člověka není objasněn vCJN se vyskytuje jen ve státech s vysokou incidencí BSE u hovězího dobytka priony v CNS i v periferních lymfatických uzlinách nová varianta CJN podstatně mladší pacienti kratší inkubační doba odlišná symptomatologie: psychiatrické příznaky, bolesti končetin, normální EEG v ČR nebyla dosud diagnostikována Iatrogenní přenos prionů podávání somatotropního hormonu (růstový hormon) ­ do 1985 transplantace rohovky a dura mater neurochirurgickým instrumentariem transfuze??? Máte strach z prionů?