Klinická genetika, genetické poradenství, cytogenetika, DNA diagnostika (od pacienta k DNA a zpět) LF MU 2010 Renata Gaillyová Klinická genetika - přednášky •podzimní semestr + jarní semestr •Přednášky se konají pro celý ročník pouze v podzimním semestru!!!Posluchárna č. 234, UKB Kamenice 5, pavilon A11 •2.-10. týden pondělí 17.00-17.50 •11.-15. týden pondělí 13.00-14.20 Klinická genetika – semináře, cvičení •Pondělí: •posluchárna KDIN- Černopolní 22 •7,30-9,45 Klinická cytogenetika •Přestávka 9,45-10,15 •10,15-12,30 DNA/RNA diagnostika • •Středa: •posluchárna KDIN, Černopolní 22 •Klinická genetika Klinická genetika – semináře, cvičení •Úterý: •OLG FN Brno, Černopolní 9, budova G, 3. podlaží – dle rozpisu • •Potřeby: Přezůvky a lékařský plášť, psací potřeby •K převelčení musí studenti využít šatny mediků v Dětské nemocnici FN Brno, na OLG není žádná kapacita pro šatnu studentů!!!! • •max 10 studentů 8-9,30 hodin – ambulance OLG •9.30-10,30 – prohlídka laboratoří OLG •max 10 studentů 9,30-11,00 hodin – ambulance •11.00-12,00 – prohlídka laboratoří OLG • Literatura •Základem studia je látka přednášená na přednáškách a probíraná na seminářích a stážích z klinické genetiky, materiály v IS. • •Literatura: •D.J.Pritchard, B.R.Korf: Základy lékařské genetiky, Galén 2007 •Další literatura viz IS – organizační pokyny Zápočet, kolokvium •Zápočet je udělen po absolvování výuky na stážích/seminářích •Kolokvium bude probíhat formou krátkého testu spojeného s ústním zkoušením z klinické genetiky. •Jako součástí výuky doporučujeme návštěvu Mendlova muzea genetiky. •Termíny kolokvia budou vypsány po ukončení přenášek – od zahájení zimního zkouškového období. •Předtermíny budou vypsány pouze v jarním semestru, kdy již neprobíhají přednášky z Klinické genetiky. Doporučujeme •Cyklus přenášek v Mendlově muzeu genetiky na Mendlově náměstí • •„Lékařská genetika pro veřejnost“ • •Termíny lze sledovat na: http://www.mendelmuseum.muni.cz/cz/lekarska-genetika/ •Více informací: info@mendelmuseum.muni.cz •Program cyklu bude vyvěšen v IS po doplnění všech termínů. Lékařská genetika •Pokud se ve starších medicínských knihách psalo, že genetická onemocnění představují minoritu, je dnes opak pravdou. • •Pouze minorita onemocnění nemá menší či větší genetické dispozice. • Lékařská genetika •Medicína 21. století prochází i díky genetice revolučními změnami a zásadně mění pohled na etiologii a klasifikaci mnoha onemocnění a zároveň slibuje v budoucnu i významné změny v terapii. • •Klinická genetika se stala nejen uznávanou medicínskou specializací, ale bylo nezvratně prokázáno, že lidská genetika představuje důležité obecné a společné principy, které osvětlují a sjednocují veškerou lékařskou praxi. • Lékařská genetika •Lékařská genetika se zabývá diagnózou dědičných chorob a stará se o jejich medicínské, sociální a psychologické aspekty. •Stejně jako ve všech ostatních oblastech medicíny i v genetice je zásadní stanovit správnou diagnózu a poskytnout vhodnou péči, která musí zahrnovat pomoc postiženému jedinci a členům rodiny tak, aby porozuměli povaze a důsledkům onemocnění a vyrovnali se se s nimi. Lékařská genetika •Je-li však choroba dědičná, přistupuje další rozměr: potřeba informovat ostatní členy rodiny o jejich riziku a o možnostech, jak toto riziko modifikovat. • •Jako je specifickým znakem genetické choroby její tendence se vyskytovat v rodině opakovaně, je specifickým rysem genetického poradenství jeho zaměření nejen na původního pacienta, ale také na členy pacientovy rodiny, a to současné i budoucí. Historie •J. G. Mendel - zakladatel vědního oboru •1865 - Mendelovy zákony • •1944 - funkce DNA •1953 - struktura DNA •1956 - 46 chromosomů u člověka •1957 - léčba fenylketonurie •1959 - M. Down - 47, XX, +21 •60. léta - založeno několik genetických laboratoří •1965 - 100. výročí Mendelových zákonů Lékařská genetika • I když v současné době jsou naše možnosti ještě velmi omezené a můžeme pouze zatím většinou • „diagnostikovat neléčitelné“ • a vyhledávat osoby v riziku, • lze terapeutické využití oboru v příštích desetiletích jistě očekávat. • Lékařská genetika •Medicína pro minulou, současnou a budoucí generaci • Metody v lékařské genetice •Klinicko genetické vyšetření – pozorování •Genealogie •Cytogenetické vyšetření •Molekulárně-cytogenetická vyšetření •DNA/RNA analýza •Genetická prognóza •Genetická prevence Pozorování C:\PAGEMGR\3b.jpg Genealogie sestavení rodokmenu sňatek rozvod konsanguinita monozygotní dvojčata dizygotní dvojčata žádné potomstvo potrat mrtvě narozené dítě muž žena postižený neznámé pohlaví přenašeč proband zemřelý jedinec Symboly používané k zakreslení rodokmenů Rodokmen Autosomálně dominantní dědičnost Rodokmen Autosomálně dominantní dědičnost Autosomálně dominantní dědičnost riziko onemocnění potomka 50% 0% 50% 50% 0% 0% Rodokmen Autosomálně recesivní dědičnost Autosomálně recesivní dědičnost riziko nosičství mutace 100% 50% 2 mutace - nemocný 25% 25% 50% 50% 50% Autosomálně recesivní dědičnost Riziko pro sourozence Riziko onemocnění pro sourozence nemocného – 25% Riziko přenašečství pro sourozence nemocného – 50% Rodokmen - X-recesivně vázaná dědičnost riziko pro děti 50% dcer jsou přenašečky 50% synů je nemocných všechny dcery nemocného muže jsou přenašečky, všichni synové jsou zdraví žena - přenašečka nemocný muž mendel mendel_krizeni1 mendel_krizeni2 Chromosomy VZOR2mit Mílníky v lidské cytogenetice ●1956 Tjio a Levan korigovali počet chromosomů na 46 (vizualizace chromosomů,colchicin+hypotonie) ●1959 Lejeune a spol.- popsaná 1.trisomie lejeune Kardiovaskulárne anomálie okolo 40% -Atrioventrikulárny kanál Tracheoesofageálna fistula, pylorická stenóza , duodenálna atrézia 8% Hematologické-polycytemia, akútna lymfoblastická leukémia má zvýšený výskyt Od počítání chromosomů k molekulární cytogenetice… VZOR2mit 8dobr1 t(6;17) pokus88d Cytogenetické vyšetření •Karyotyp • zdravá žena 46,XX • zdravý muž 46,XY • •Patologický nález • vrozené chromosomové aberace • získané chromososmoé aberace • (onkocytogenetika) • VZOR2kar Normální mužský karyotyp – G pruhy chromosome1 chromosom DNA DNA PICT0283 Molekulárně genetické vyšetření •Monogenně dědičná onemocnění •Detekce mutací na úrovni DNA-RNA- přímá analýza •Segregace patologie v rodině – nepřímá analýza • •Submikroskopické změny na chromosomech •Onkogenetická vyšetření • •DNA/RNA analýza, CHG, HR-CGH, array CGH 1869 – objev molekula DNA - švýcarský lékař Miescher vyizoloval DNA z bílých krvinek. Nedařilo se však vytvořit dostatečně čistý vzorek na to, aby DNA mohla být dále zkoumána. 1952 - objev dvojšroubovité struktury DNA 1953 - byl tento poznatek veřejně publikován autory - objeviteli Jamesem Watsonem a Francisem Crickem 1962 - Nobelova cena Na začátku byla DNA Genetické pracoviště •Genetická poradna - ambulance • •Laboratoře cytogenetické (prenatální, postnatální, molekulárně cytogenetické, onkocytogenetické) • •Laboratoře DNA/RNA diagnostiky (monogenně podmíněná onemocnění, onkogenetika, identifikace jedinců..) • Genetická onemocnění •Vrozené chromosomové aberace • •Monogenně podmíněné nemoci •Mitochondriální choroby • •Polygenně a multifaktoriálně dědičná onemocnění • • • VZOR2kar Kopie - TOCIVA SROUBOVKA Portrét Zastoupení genetických chorob a vývojových vad podle etiologie •0,6 % populace má vrozenou chromosomovou aberaci •incidence vážných monogenně podmíněných chorob odhadnuta na 0,36% u živě narozených novorozenců (studie na 1 000 000 dětí), méně než 10% se manisfestuje po pubertě •až 80 % populace onemocní do konce života multifaktoriálně podmíněnou chorobou (genetická predispozice + vliv zevního prostředí) Pacienti genetické poradny •Zemřelí, již nežijící členové rodin •Dospělí •Těhotné ženy •Plody- budoucí děti •Děti •Partneři plánující rodičovství • • Pacienti genetických poraden •rodiny s výskytem dědičného onemocnění, chromosomové aberace, vývojové vady •páry léčené pro poruchy reprodukce •těhotné ženy se zvýšeným rizikem postižení plodu •příbuzenské páry •osoby se zvýšeným rizikem indukovaných mutací (vliv zevního prostředí) •dárci gamet •pacienti s onkologickým onemocněním Postup při vyšetření v genetické poradně •Konzultace •Klinicko-genetické vyšetření •Informovaný souhlas •Návrh a zahájení laboratorních genetických vyšetření – odběr krve většinou stačí •Další odborná vyšetření •Shromáždění výsledků a dokumentace •Genetická prognóza • Genetické poradenství Genetická prognóza Genetická prevence •Povaha a důsledky onemocnění •Riziko opakování onemocnění v rodině •Možnost dalšího vyšetření nyní nebo v budoucnu •Možnosti dalších vyšetření před graviditou nebo v těhotenství - prenatální vyšetření •Možnosti vyšetření příbuzných •Doporučení sledování a léčby u specialistů •Informace a kontakty na svépomocné organizace, specializovaná pracoviště a instituce Genetické poradenství •Základní úlohou genetického poradenství je poskytnout pacientům s geneticky podmíněným onemocněním, případně jejích příbuzným, dostatek informací o charakteru dědičné choroby, o jejím dalším průběhu, možnostech léčby a o výši rizika opakovaného výskytu u dalších příbuzných. • Vnímání a hodnocení • •genetického rizika a genetické • •prognosy je zcela individuální Vnímání genetického rizika je ovlivněno •osobními zkušenostmi •charakterem •touhou po dítěti •počtem zdravých dětí v rodině •možnostmi prenatální diagnostiky Dědičná onemocnění •Vyrovnání se s dědičným onemocněním •Porozumění povaze a důsledkům nemoci •Nutná informace o rizizích pro další členy rodiny a o možnosti preventivního a presymptomatikého vyšetření příbuzných • •Nedirektivní přístup • Hlavním cílem genetické konzultace je pomoci rodině porozumět a vyrovnat se s genetickým onemocněním, ale ne redukovat výskyt geneticky podmíněných onemocnění v populaci! Existuje veľké množstvo syndrómov a sú diagnostikované nové syndrómy , ktorých fenotyp okrem retardácie je charakterizovaný „len“ nezvyčajným chovaním, motorickými prejavmi Je známa jasná korelácia medzi niektorými genetickými chorobami a špecifickým behaviorálnym typom. Behaviorálny fenotyp je výsledkom interakcie mnohých faktorov-genetických aj negenetických. Klinická genetika napomáha pochopeniu behaviorálneho fenotypu Klinická genetika napomáha pochopeniu behaviorálneho fenotypu Rozhodnutí rodiny není okamžité a definitivní. Genetik neříká, jak by se rodina měla rozhodnout, ale jak se může rozhodnout !!! Rodina si vybírá z nabídky možných postupů a vyšetření dle vlastních etických kritérií. Genetik pomáhá rodině jejich rozhodnutí a přání, v souladu s platnými právními předpisy, realizovat.