Klinická genetika, genetické poradenství, cytogenetika, DNA diagnostika (od pacienta k DNA a zpět) LF MU 2011 Renata Gaillyová Charakteristika oboru lékařská genetika •Interdisciplinární spolupráce •Preventivní medicína •Nedirektivní přístup •Maximální množství informací rodině/pacientovi •Informovaný souhlas rodiny-pacienta •Vyšetřovací postup volí rodina/pacient • Nejčastěji o genetickou konzultaci žádá •gynekolog •pediatr, neonatolog •endokrinolog •neurolog •kardiolog Genetická vyšetření •Genetické poradenství – konzultace, genealogie •Cytogenetické vyšetření •Molekulárně cytogenetické vyšetření •DNA / RNA analýza Genetická konzultace Shormáždění informací •Osobní anamnesa •Rodinná anamnesa •Genealogické vyšetření, sestavení minimálně třígeneračního rodokmenu •Etnické informace •Konsanquinita •Nonpaternita Cíl genetického poradenství Stanovit přesnou klinickou diagnosu a na jejím základě vyslovit pro danou rodinu genetickou prognosu se všemi důsledky Chromosomy VZOR2mit Cytogenetické vyšetření •Karyotyp • zdravá žena 46,XX • zdravý muž 46,XY • •Patologický nález • vrozené chromosomové aberace • získané chromososmoé aberace • (onkocytogenetika) • VZOR2kar Normální mužský karyotyp – G pruhy chromosome1 chromosom DNA DNA Molekulárně genetické vyšetření •Monogenně dědičná onemocnění •Detekce mutací na úrovni DNA-RNA- přímá analýza •Segregace patologie v rodině – nepřímá analýza • •Submikroskopické změny na chromosomech •Onkogenetická vyšetření • •DNA/RNA analýza, CHG, HR-CGH, array CGH Genetické pracoviště •Genetická poradna - ambulance • •Laboratoře cytogenetické (prenatální, postnatální, molekulárně cytogenetické, onkocytogenetické) • •Laboratoře DNA/RNA diagnostiky (monogenně podmíněná onemocnění, onkogenetika, identifikace jedinců..) • Genetická onemocnění •Vrozené chromosomové aberace • •Monogenně podmíněné nemoci •Mitochondriální choroby • •Polygenně a multifaktoriálně dědičná onemocnění • • • VZOR2kar Kopie - TOCIVA SROUBOVKA Portrét Zastoupení genetických chorob a vývojových vad podle etiologie •0,6 % populace má vrozenou chromosomovou aberaci •incidence vážných monogenně podmíněných chorob odhadnuta na 0,36% u živě narozených novorozenců (studie na 1 000 000 dětí), méně než 10% se manisfestuje po pubertě •až 80 % populace onemocní do konce života multifaktoriálně podmíněnou chorobou (genetická predispozice + vliv zevního prostředí) Pacienti genetické poradny •Zemřelí, již nežijící členové rodin •Dospělí •Těhotné ženy •Plody- budoucí děti •Děti •Partneři plánující rodičovství • • Pacienti genetických poraden •rodiny s výskytem dědičného onemocnění, chromosomové aberace, vývojové vady •páry léčené pro poruchy reprodukce •těhotné ženy se zvýšeným rizikem postižení plodu •příbuzenské páry •osoby se zvýšeným rizikem indukovaných mutací (vliv zevního prostředí) •dárci gamet •pacienti s onkologickým onemocněním •Děti •s vrozenými vývojovými vadami a jejich rodiny • •s podezřením či potvrzením dědičné choroby a jejich rodiny • •s podezřením nebo potvrzenou dědičnou poruchou metabolismu a jejich rodiny • •s podezřením na vrozenou chromosomální aberaci (atypická vizáž, vývojové vady, neprospívání, předčasný porod) •děti s předčasnou či opožděnou pubertou • •děti s vývojovými vadami genitálu • •děti pro náhradní rodinnou péči (z kojeneckého ústavu) Děti a dospělí pacienti •s psychomotorickou retardací • •s malým nebo nadměrným růstem • •rodiny s výskytem onkologického onemocnění u dítěte nebo při opakovaném výskytu onkologického onemocnění v rodině • • Dospělí pacienti •příbuzenské páry • •osoby dlouhodobě exponované škodlivinám zevního prostředí • •transsexuálové • •partneři léčení pro neplodnost a partneři s opakovanými spontánními potraty • •dárci spermií a dárkyně vajíček • • Těhotné ženy •s positivní rodinnou anamnézou (neplodnost, opakované potraty, dědičná onemocnění, vývojové vady) • •s nepříznivou anamnézou v těhotenství (dlouhodobé onemocnění, léky v těhotenství, akutní onemocnění v počátku těhotenství - teploty, léky, rtg vyšetření, CT, očkování, návykové látky...) • Těhotné ženy •s patologickým nálezem v biochemickém screeningu • •s patologickým UZ nálezem u plodu- vývojová vada u plodu • •starší 35 let (event. součet věku rodičů 70 a více let) • Postup při vyšetření v genetické poradně •Konzultace •Klinicko-genetické vyšetření •Informovaný souhlas •Návrh a zahájení laboratorních genetických vyšetření – odběr krve většinou stačí •Další odborná vyšetření •Shromáždění výsledků a dokumentace •Genetická prognóza • Genetické poradenství genetická prognóza •Povaha a důsledky postižení •Riziko opakování onemocnění v rodině •Možnost dalšího vyšetření nyní nebo v budoucnu •Možnosti dalších vyšetření před graviditou nebo v těhotenství - prenatální vyšetření •Doporučení sledování a léčby u specialistů •Informace a kontakty na svépomocné organizace, specializovaná pracoviště a instituce Genetické poradenství •Základní úlohou genetického poradenství je poskytnout pacientům s geneticky podmíněným onemocněním, případně jejích příbuzným, dostatek informací o charakteru dědičné choroby, o jejím dalším průběhu, možnostech léčby a o výši rizika opakovaného výskytu u dalších příbuzných. • Vnímání a hodnocení • •genetického rizika a genetické • •prognosy je zcela individuální Vnímání genetického rizika je ovlivněno •osobními zkušenostmi •charakterem •touhou po dítěti •počtem zdravých dětí v rodině •možnostmi prenatální diagnostiky Dědičná onemocnění •Vyrovnání se s dědičným onemocněním •Porozumění povaze a důsledkům nemoci •Nutná informace o rizizích pro další členy rodiny a o možnosti preventivního a presymptomatikého vyšetření příbuzných • •Nedirektivní přístup • Hlavním cílem genetické konzultace je pomoci rodině porozumět a vyrovnat se s genetickým onemocněním, ale ne redukovat výskyt geneticky podmíněných onemocnění v populaci! Existuje veľké množstvo syndrómov a sú diagnostikované nové syndrómy , ktorých fenotyp okrem retardácie je charakterizovaný „len“ nezvyčajným chovaním, motorickými prejavmi Je známa jasná korelácia medzi niektorými genetickými chorobami a špecifickým behaviorálnym typom. Behaviorálny fenotyp je výsledkom interakcie mnohých faktorov-genetických aj negenetických. Klinická genetika napomáha pochopeniu behaviorálneho fenotypu Klinická genetika napomáha pochopeniu behaviorálneho fenotypu Rozhodnutí rodiny není okamžité a definitivní. Genetik neříká, jak by se rodina měla rozhodnout, ale jak se může rozhodnout !!! Rodina si vybírá z nabídky možných postupů a vyšetření dle vlastních etických kritérií. Genetik pomáhá rodině jejich rozhodnutí a přání, v souladu s platnými právními předpisy, realizovat. Prevence v lékařské genetice • •Primární • •Sekundární • Primární genetická prevence •Preventivní postupy, které můžeme nabídnout před (optimálně plánovanou) graviditou Primární genetická prevence •Reprodukce v optimálním věku •Prevence spontánních a indukovaných mutací •Očkování proti zarděnkám •Prevence infekcí •Prekoncepční a perikoncepční péče •Vitamínová prevence velkých rozštěpových vad •Prekoncepční konzultace ošetřujícího lékaře, případně specialisty •Vyšetření získaných chromosomových aberací •Kontracepce, sterilizace, adopce, dárcovství gamet Sekundární genetická prevence •Postupy v graviditě •Prenatální diagnostika •Postnatální diagnostika Prevence sekundární •včasná diagnostika postiženého plodu •prenatální diagnostika •preimplantační diagnostika •předčasné ukončení těhotenství •zábrana klinické manifestace dědičného onemocnění v předklinickém období •presymptomatický screening •genetické poradenství • • • Základní pojmy » •Genotyp •Fenotyp •Syndrom •Sekvence •Malformace •Disrupce •Deformace •Sekvence • Genotyp • • • •Soubor všech genů •v genomu • Fenotyp •Zjistitelný projev jednoho nebo více genů Syndromologie •Syndrom je soubor charakteristických příznaků u daného postižení. Při jeho vzniku může mít vliv jeden nebo více genů. •V genetice stanovujeme často diagnosu a prognosu na základě zjevných odchylek od normy - stigmat, aniž je známa etiologie postižení. Degenerativní stigmata •Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců, ale vždy jsou pro genetika znakem, kterému je třeba věnovat pozornost a všímat si především jejich mnohočetného výskytu u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy.