Podklady pro BDFA031 Farmakologie, BAFA031c Farmakologie – cvičení Soustředění – leden 2014
Léčiva gastrointestinálního traktu
Léčiva používaná k terapii vředové choroby = antiulceróza
• látky neutralizující již vytvořenou HCl = antacida
− NaHCO3, CaCO3, MgCO3, Mg(OH)2, Al(OH)3, Mg2(SiO3)3, hydroxyhlinitan hořečnatý, hydrotalcid
• látky snižující sekreci HCl
− blokátory protonové pumpy: ireverzibilně blokují funkci protonové pumpy
omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol
− H2-antihistaminika: působí jako antagonisté na H2 receptorech
(cimetidin – starší zástupce), ranitidin, famotidin
− selektivní parasympatolytika: působí jako antagonisté na M1 receptorech
pirenzepin, terenzepin
• látky chránící gastroduodenální sliznici= cytoprotektiva
− mají mukoprotektivní účinek na sliznici žaludku
sukralfát, soli bismutu, kyselina alginová, prostaglandiny (misoprostol)
• eradikace H. pylori
− schéma terapie: 7-10 dní kombinace A + B + C, kde:
A = inhibitor protonové pumpy, např. omeprazol
B + C = antibiotika
B = antibiotikum + C = chemoterapeutikum
− ATB: amoxicilin, klarithromycin, azithromycin
− Chemoterapeutika: metronidazol, ornidazol
Antiemetika – zmírňují nebo odstraňují nauzeu a zvracení vyvolané nejrůznějšími příčinami
− parasympatolytika: skopolamin
− H1-antihistaminika 1. generace: promethazin, moxastin, dimenhydrinát, embramin
− antagonisté D2 receptorů:
− klasická neuroleptika (droperidol, thietylperazin, perfenazin, prochlorperazin, haloperidol)
− některá prokinetika (metoklopramid, domperidon, itoprid, alizaprid)
− antagonisté 5-HT3-receptorů = setrony: ondansetron, granisetron, palonosetron, dolasteron
− antagonisté neurokininových NK1 receptorů: aprepitant
− ostatní:
− glukokortikoidy (dexametazon, metylprednisolon→ mají synergické působení se setrony)
− pyridoxin
− zázvor
− benzodiazepiny (nemají přímý antiemetogenní účinek; doplněk léčby → úprava anxiety a
reflektorické nauzey)
Antidiaroika (obstipancia) – léčiva působící proti průjmu
• střevní adsorbencia: carbo medicinalis, diosmektit
• střevní dezinficiencia: kloroxin, nifuroxazid, rifaximin
• látky snižující peristaltiku, antimotilika = opioidy: loperamid, difenoxylát
• ostatní antidiaroika: přípravy s obsahem laktobacilů, Saccharomyces boulardi, drogy s obsahem
tříslovin (tanin), cholestyramin, oktreotid
Laxativa (projímadla)
• Objemová – tvorba objemné gelovité hmoty; nutný dostatečný příjem vody
– přírodní: agar, psyllium, tragant
– semisyntetické: methylcelulóza, karboxymethylcelulóza
• Salinická – anorganické ionty vážou vodu
– síran sodný (Glauberova sůl), síran hořečnatý (Hořká sůl), minerální vody (např. Šaratice)
• Osmotická – osmoticky aktivní organické látky vážou vodu
– laktulóza, glycerol, sorbitol (např. klysmata pro ženy před porodem), makrogol 4000 (před
diagnostickými a chirurgickými výkony, např. kolonoskopií)
• Kontaktní, dráždivá – látky dráždící stěnu střevní, nesmí se podávat dlouhodobě!
– KI: gravidita (riziko abortu), laktace
– bisakodyl, pikosulfát, antrachinony (list a plod seny, šťáva aloe, kořen reveně)
Pozn. zácpa jako NÚ léčiv: opioidní analgetika, antacida s obsahem Al3+
, anticholinergika, někt.
antihypertenziva (blokátory Ca2+
kanálů), někt. sedativa a antidepresiva, přípravky s obsahem Fe
Spasmolytika
• často se kombinují s analgetiky (např. s metamizolem, kodeinem)
• Rozdělení:
– Neurotropní spasmolytika → účinkují prostřednictvím VNS
Parasympatolytika: atropin, trospium, tolterodin…
Anticholinergika: otilonium, fenpiverin…
Uroselektivní: solifenacin, darifenacin…
– Myotropní spasmolytika → přímo ovlivňují buňky hladkého svalstva
různé mechanismy účinku, především blok pomalých Ca2+
kanálů, aktivace K+
kanálů, zásah do biochemie svalové kontrakce
papaverin, drotaverin, mebeverin, alverin, pitofenon
• pro optimální účinek se často kombinuje neurotropní a myotropní spasmolytikum (+ analgetikum)
Prokinetika
• selektivně stimulují hladkou svalovinu v trávicím ústrojí (především v proximální části)
• některá z nich se používají také jako antiemetika
• MÚ: antagonismus D2-receptorů (CNS i na periferii) nebo modulace 5-HT receptorů
• metoklopramid, domperidon, itoprid
• metoklopramid – mírně vyšší riziko extrapyramidových NÚ při dlouhodobém podávání (hlavně
senioři a děti)
Antibiotika, chemoterapeutika, antivirotika
Klasifikace antimikrobiálních látek:
Antibiotika
1. β-laktamová antibiotika:
a) Peniciliny
b) Cefalosporiny
c) Monobaktamy
d) Karbapenemy
2. Non-β-laktamová antibiotika:
a) Tetracykliny
b) Makrolidy
c) Aminoglykosidy
d) Linkosamidy
e) Polypeptidy
f) Glykopeptidy
Chemoterapeutika
1. Sulfonamidy a pyrimidiny
2. Chinolony
3. Nitrofurany
Antimykotika
1. Polyenová
2. Azolová
3. Ostatní
Antivirotika
1. Antiherpetika
2. Léčiva chřipky
3. Antiretrovirotika
4. Ostatní
Dezinficiencia a antiseptika
Peniciliny
− MÚ: vazba na penicillin-binding proteins (PBP) → zásah do mtb peptidoglykanů BS → aktivace
autolyzinů → rozpad BS
− Úzkospektré PNC (G+): penicilin G, benzathin-penicilin, penicilin V
− Úzkospektré PNC odolné proti β-laktamáze a ↓ pH: oxacilin, kloxacilin, dikloxacilin
− Širokospektré PNC (G+ i G-): ampicilin, amoxicilin, piperacilin, tikarcilin, azlocilin
− Inhibitory β-laktamáz: klavulanát, sulbaktam
− Potencované peniciliny: PNC + inhibitor β-laktamáz (např. ko-amoxicilin = amoxicilin + sulbaktam)
Cefalosporiny
− MÚ: stejný jako PNC
− generace: G+ a některé G- (E. coli) – cefazolin, cefadroxil, cefalexin…
− generace: spíše G- (H. influenzae), některé G+ – cefuroxim, cefaklor…
− generace: především G- (Pseudomonas), slabě účinný na G+ – ceftriaxon, ceftazidim, cefotaxim
− generace: G+ i G- (rezervní, vysoce účinné) – cefepim, cefpirom
Monobaktamy a karbapenemy
− MÚ: vazba na specifické proteiny (ne PBP), zásah do mtb peptidoglykanů BS
− Monobaktamy – aztreonam
− Karbapenemy – imipenem, meropenem
Polypeptidy
− MÚ: povrchově aktivní látky, porušují integritu CM + některé zasahují do mtb. BS (bacitracin)
− bacitracin – HVLP Framykoin; polymyxin B, kolistin
Glykopeptidy
− MÚ: vazba na prekurzory glykopeptidů BS – inhibice syntézy BS
− vankomycin, teikoplanin
Tetracykliny
− MÚ: vazba na 30S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy
− tetracyklin – externě, dermatologika; doxycyklin, minocyklin
Amfenikoly
− MÚ: vazba na 50S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy
− chloramfenikol
Aminoglykosidy
− MÚ: vazba na 30S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy (baktericidní)
− streptomycin – antituberkulotikum
− neomycin – lokálně s bacitracinem (Framykoin ung.), kanamycin, gentamicin, tobramycin, netilmicin
Makrolidy
− MÚ: vazba na 50S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy
− erythromycin, klarithromycin, azithromycin, roxithromycin, rovamycin
Linkosamidy
− MÚ: inhibice tvorby peptidické vazby = blok proteosyntézy
− klindamycin, linkomycin
Sulfonamidy a pyrimidiny
− MÚ: interference s mtb kyseliny listové = SA: kompetice s PABA o dihydropteroátsyntázu; PY: inhibice
dihydrofolátreduktázy
− sulfamethoxazol + trimethoprim (kotrimoxazol), sulfathiazol – vaginální globulky
Chinolony
− MÚ: inhibice DNA-gyrázy (topoizomerázy II) = inhibice replikace DNA
− generace: G- – nalidixová, oxolinová kyselina
− generace: G- (Pseudomonas), některé G+ – ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin
− generace: G- i G+ – sparfloxacin
− generace: G- i G+ – trovafloxacin
Nitrofurany
− MÚ: tvorba kovalentní vazby s DNA nebo ribozomy = blok replikace nebo proteosyntézy
− nitrofurantoin, nifuroxazid, nifuratel
Nitroimidazoly
− MÚ: poškození DNA, tvorba zlomů = blok replikace
− metronidazol, ornidazol
Antivirotika
Antivirové látky proti chřipce
− amantadin – MÚ: blokáda opláštění virionu a vyplavení NK
− rimantadin – derivát amantadinu
− FK: dobré vstřebání z GIT
− oseltamivir – MÚ: proléčivo – aktivace na oseltamivir-karboxylát – selektivní inhibitor neuraminidázy
chřipkového viru typu A a B
− terapeutické podání – zkrácení doby nemoci, zmírnění příznaků chřipky
− profylaktické použití – snížení incidence chřipky
Antiherpetické látky
− trifluridin, vidarabin, idoxuridin – I: lokální léčba herpetických infekcí oka
− aciklovir - MÚ: konvertován kinázou na účinný trifosfát – inhibice virové DNA polymerázy a
inkorporace do virové DNA, má větší afinitu k virové kináze než k lidské = účinný a bezpečný
− I: herpes simplex (lokální nebo p.o. podání) a herpes zoster (p.o. podání)
− NÚ: snížená funkce ledvin, neurologické problémy (třes, zmatenost), u pacientů s oslabenou
imunitou byly zjištěny herpetické viry rezistentní vůči acikloviru
− ganciklovir - MÚ: inhibice DNA polymerázy; derivát acikloviru, vyšší účinnost, vyšší toxicita
− I: i.v. u cytomegalovirových infekcích a imunodeficitních stavech (p.o. AIDS, stavy po
cytostaticích)
− NÚ: deprese krvetvorby, neutropenie
− famciklovir, penciklovir – podobné acikloviru
− I: akutní herpes zoster, h. opthalmicus, h. genitalis
− ribavirin – MÚ: inhibice širokého spektra DNA a RNA virů
− I: i.v. léčba virové bronchiolitidy a pneumonie vyvolaná respiračním syncytiálním virem,
hepatitida C
− NÚ: hemolýza, anémie, neutropenie, potenciální teratogenita a kancerogenita
− foskarnet – MÚ: blokuje vazebné místo pro pyrofosfát na virové RNA polymeráze a HIV reverzní
transkriptáze
− I: i.v. aplikace u těžkých CMV retinitid u pacientů s AIDS (v 80 % stabilizuje obraz očního
pozadí) i onemocnění rezistentních na aciklovir (HSV)
− NU: bolest hlavy, třes, nefrotoxicita
Antiretrovirové látky
− k léčbě HIV
Inhibitory reverzní transkriptázy viru
− MÚ: blokáda HIV-1 reverzní transkriptázy-1
− nutná intracelulární aktivace
− zidovudin – absorpce z GIT, přestup HEB
− I: nemocní AIDS nebo profylakticky u HIV pozitivních, redukce přenosu infekce z matky na
plod
− NÚ: myelosuprese, dyspepsie
− didanosin, zalcitabin, stavudin – I: alternativa pro nemocné rezistentní na zidovudin, dají se
potencovat v kombinaci s jinými antivirotiky
− NÚ: pankreatitida, periferní neuropatie, vliv na CNS
Inhibitory HIV proteázy
− saquinavir, ritonavir, indinavir
− MÚ: inhibice proteázy, nutnou pro vyplavení infekčního virionu
− aplikují se perorálně
− NÚ: GIT poruchy, nevolnost, průjem, časté interakce (CYP)
Inhibitory virových DNA polymeráz
− cidofovir – derivát cytidinu
− I: proti rezistentnímu CMV, i.v při retinitidě u pacientů s HIV
− NÚ: nefrotoxicita
− adefovir
− I: proti hepadnavirům, chronická hepatitida B
− NÚ: nefrotoxicita
− tenofovir - p.o. proléčivo
− I: nemocní, u kterých předchozí antiretrovirová léčba nebyla úspěšná