Podklady pro BLZF0311c Základy farmakologie – cvičení 2. cvičení
Farmakokinetické procesy a parametry. Terapeutické monitorování plazmatických
koncentrací léčiv.
Farmakokinetické procesy a parametry
Farmakokinetické děje = absorpce, distribuce, biotransformace, exkrece (ADME)
Absorpce – průnik rozpuštěného léčiva z místa podání do krve
- parametry: absorpční konstanta ka – udává rychlost absorpce
biologická dostupnost F – udává, kolik % podané dávky se dostane do krve
Cmax = max. koncentrace v plazmě po jednorázovém podání
Tmax – udává dobu do dosažení Cmax
Distribuce - průnik léčiva z krve do periferie a zpět
- dynamická rovnováha
- parametr: distribuční objem Vd – ukazuje schopnost léčiva pronikat do tkání
čím je větší, tím více se léčivo koncentruje v periferní tkáni a méně je v krvi
Biotransformace – „metabolismus“ léčiv
1. fáze: enzymy cytochromu P450, hydrolázy, reduktázy
2. fáze: konjugace s acetátem, sulfátem, glukuronovou kys., žluč. kyselinami,
glutathionem
Exkrece: ledviny (moč – do MW albuminu), játra (žluč, stolice), plíce (vzduch, těkavé látky)…
Eliminace = biotransformace + exkrece
Základní 2 typy eliminace:
– dle tzv. lineární kinetiky (1. řádu) - dle tzv. nelineární kinetiky (0. řádu)
Parametry
lineární kinetiky:
ke –
eliminační
konstanta
Cl - clearance
Základní farmakokinetické parametry (+ výpočty)
Cmax = dosažená max. koncentrace v plazmě
Tmax = doba k dosažení Cmax
ka = absorpční konstanta; relativní rychlost absorpce
ke = eliminační konstanta = lnc1-lnc2/t2-t1 ; relativní rychlost eliminace (% za hod)
t1/2 = ln2/ke; doba, za kterou klesne koncentrace v plazmě na 1/2 původní koncentrace
Vd = F.D/AUC.ke; distribuční objem; vyjadřuje schopnost léčiva pronikat do tkání
Cl = Clren + Clhep + Clpl ...+ Cli; clearance = vyjadřuje eliminační schopnost, kolik ml plazmy se za určitou
časovou jednotku očistí od léčiva
AUC = D/ Cl = C0 / Ke = D/ ke.Vd; plocha pod koncentrační křivkou, vyjadřuje „expozici léčivem“ v čase
Absorpce a biologická dostupnost Distribuční objem a koncentrace léčiva ve tkáních
TDM = Therapeutic Drug Monitoring
− stanovení koncentrací vybraných léčiv v biologickém materiálu (především v krvi)
− farmakokinetická analýza s využitím software (např. MW Pharm 3.30)
− interpretace stanovených koncentrací léků
− doporučení individuální úpravy dávky léku potřebné k dosažení terapeutického optima: v krvi snížení/zvýšení
dávky, prodloužení/zkrácení dávkovacího intervalu, změna aplikačního způsobu
− obvyklé nebo nutné u léčiv se strmou křivkou závislosti efektu na dávce, nízkým terapeutickým
indexem, s kinetikou 0. řádu (nelineární saturační kinetikou eliminace)