Podklady pro BPFA0321c, BSFA0321c, BZFA031c Farmakologie – cvičení 9. cvičení Pohlavní hormony a jejich deriváty, hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie Estrogeny − endogenní estradiol (estron, estriol) − estery estradiolu: estradiol dipropionát, estradiol benzoát pro i.m. podání, estradiol valerát pro p.o. podání, estery dále pro transdermální aplikaci (TTS) + lokálně (gely, vag. tbl., globulky) − ethinylestradiol – estrogenní součást kombinované hormonální kontracepce − účinky: + kostní hmota, + HDL cholesterol + srážlivost krve, + edémy, retence Na+ a vody + hyperplazie endometria (samostatně podávané) − FK: konjugáty ve střevě rozkládány → enterohepatální oběh SERM (selektivní modulátory estrogenových receptorů – parciální agonisté) − Působí jako antagonisté v: děloze, prsní žláze, hypothalamu − Působí jako agonisté v: kostech, játrech − I: Ca prsu, osteoporóza − raloxifen, tamoxifen − klomifen – selektivní pro hypothalamus, zvyšuje uvolňování FSH a LH = léčba neplodnosti Inhibitory biosyntézy estrogenů − anastrozol – sel. inhibitor aromatázy − aminoglutetimid – inhibitor steroidogeneze v kůře nadledvin Gestageny − NÚ: ovlivnění chování a psychiky, negativní vliv na hladinu krevních tuků, glykémii! − I: substituční léčba amenorey, léčba endometriózy, při nízké hladině na počátku těhotenství − Součást kontraceptiv – samostatně nebo v kombinace s estrogeny − Endogenní progesteron − Pregnany (ve formě esterů) – medroxyprogesteron, chlormadinon, megestrol, hydroxyprogesteron… − Estrany – norethisteron, lynestrenol − Gonany – levonorgestrel, gestoden, desogestrel, norgestimat… − Atypické – drospirenon, tibolon, dienogest, cyproteron − Některé gestageny – zbytková androgenní aktivita, některé naopak antiandrogenní Hormonální antikoncepce − Preventivní: − Jednosložková (gestagenní) - pouze progestiny − Kombinovaná (estrogeny+gestageny) - ethinylestrodiol + lynestrenol, levonorgestrel, desogestrel, gestoden, cyproteron… − Postkoitální: gestagenní – levonorgestrel, příp. kombinace s ethinylestradiolem Aplikace a lékové formy: • Perorální tablety – jednosložková/kombinovaná, monofázická/bifázická/trifázická • Transdermální náplast – ethinylestradiolum + norelgestromin • Vaginální inzert – ethinylestradiol + etonogestrel • Subkutánní implantát – levonorgestrel • Intramuskulární depotní injekce – medroxyprogesteron • Nitroděložní tělísko (Cu × gestagenní – levonorgestrel) Lékové interakce: • Na úrovni absorpce léčiva: živočišné uhlí, diosmektit, iontoměniče (pryskyřice), (průjem, zvracení) • Na úrovni jaterního metabolismu: induktory CYP450 (třezalka, karbamazepin, fenytoin, rifampicin) • Na úrovni enterohepatálního oběhu: širokospektrá antibiotika → likvidace mikroflóry, která štěpí konjugáty hormonů vzniklé metabolismem Nežádoucí účinky: • Tromboembolismus a riziko CMP a IM (kuřačky, genetika) • Bolesti hlavy vaskulárního typu, zhoršení migrény • Nauzea • Poruchy nálad • Bolesti prsou • Změny libida • Androgenní gestageny – akné, hirsutismus Hormonální substituční terapie − zlepšuje kvalitu života v klimakteriu a menopauze – potlačení subjektivních potíží spojených s přechodem − monoterapie estrogeny – pouze pro ženy po hysterektomii − kombinace estrogenu a gestagenu – ženy s dělohou − estrogeny: estradiol, estron, mestranol − gestageny: progesteron, noretisteron, lynesterol, levonorgestrel, desogestrel, gestoden, norgestimat, dienogest Schéma použití: a) cyklicky (21 dnů léčby, následuje 7 dní pauza) − e+g po celou dobu ve stejné dávce nebo − sekvenčně = g. pouze v 2. fázi cyklu buď v konstantní, nebo ve zvyšující se dávce b) kontinuálně − bez sedmidenní pauzy − cyklofázicky – střídají se 3 dny užívání samotného e. a 3 dny kombinace e+g Žádoucí účinky: − Potlačení vazomotorických příznaků (návaly horka, pocení) − Prevence a léčba vulvovaginální atrofie − Prevence a léčba atrofických změn kůže a urogenitálního systému (inkontinence) − Příznivý vliv na metabolismus kostí − Ovlivňuje psychické změny (nespavost, nesoustředěnost, mrzutost) I: menopauzální obtíže (po pečlivém komplexním vyšetření a zvážení KI!) KI: Ca endometria, prsu, akutní zánět jater, akutní tromboflebitida, krvácení z dělohy nejasného původu relativní KI: hypertenze, diabetes mellitus, renální insuficience, migrenózní cefalea, kuřáctví, koronární insuficience NÚ: zvýšené riziko Ca prsu a endometria v závislosti na prodlužující se terapii (především u monoterapie estrogeny), zvýšené riziko venózní tromboembolie (především v 1. roce užívání) → krátkodobá léčba Androgeny − endogenní: testosteron, dihydrotestosteron − estery testosteronu: testosteron propionát, testosteron fenylpropionát, izokaproát, testosteron undekanoát − p.o., i.m. podání, transdermální náplasti − I: substituční léčba hypogonadismu − syntetické androgeny: mesterolon − anabolika: nandrolon – zneužívání × terapie kachektických stavů, osteoporózy mužů Antiandrogeny − I: terapie BHP a Ca prostaty − Blokátory 5-α-reduktázy – finasterid, dutasterid − Antagonisté receptorů – flutamid, cyproteron