1
Antihistaminika
Histamin v lidském těle
• Centrální transmitter
• Periferní autakoid
• Některá léčiva mají nežádoucí antihistaminergní
efekt (některá tricyklická antidepresiva a
antipsychotika)
• Jiná působí jako liberátory histaminu (morfin,
periferní myorelaxancia, polymyxin B)
Mechanismus účinku
• Specifický – interakce s histaminovými
receptory
• H1-H2 – terapeuticky významné ligandy
• H3-H4 – zatím pouze experimentální
ligandy
• Metabotropní typy
2
H receptory
• H1
– hladké svaly: kontrakce ilea, uteru, bronchů
– KVS: systémová rychlá a krátkodobá
vazodilatace
– zvýšená tvorba hlenu v DC
– sensorická nervová zakončení - svrbění
• H2
– stimulace gastrické sekrece HCl, relaxace
hladké svaloviny
Využití agonistů v terapii
• histamin – diagnostikum
• betahistin (analog) při Meniérově nemoci
Využití antagonistů v terapii
• H1 antihistaminika
• alergie
• H2 antihistaminika
• zvýšená žaludeční sekrece
3
H1 – antihistaminika: účinky
antagonizují alergické projevy vyvolané
histaminem:
tlumí zvýšenou vaskulární permeabilitu (edémy,
pupeny)
inhibují kontrakce bronchů a střeva
blokují rychlou vazodilataci, a ↓ TK
brání dráždění volných nerv. zakončení (potlačují
svědění)
starší látky pronikají do CNS
vyvolávají pocit únavy až spánek
prevence kinetóz
1. generace
• difenhydramin (hypnotikum) (Psilo-Balsam)
• moxastin (Kinedryl tbl)
• clemastin (Tavegyl tbl)
• dimetinden (Fenistil roll on)
• promethazin (Prothazin tbl) – původně
antipsychotikum
• bisulepin (Dithiaden tbl)
• azelastin (Allergodil nas spr)
• …
1. generace - NÚ
CNS - sedace až hypnotický účinek
paradoxní stimulace
KI: alkohol, jiná hypnosedativní farmaka
GIT
nevolnosti zvracení, průjem x zácpa
kožní projevy, fototoxicita
antimuskarinové účinky, antiserotoninergní a
antiadrenergní úč.
poruchy krvetvorby (vzácněji, ale NEBEZPEČNÉ!!)
4
2. generace
• minimální průnik do CNS - minimální
sedativní účinek
• výhodnější vlastnosti – vyšší selektivita k
receptorům a delší vazba
• dávkování 1-2 krát denně
2. generace - nežádoucí účinky
arytmogenní efekt
prodloužení QT intervalu
méně u fexofenadinu
astemizol – stažen z trhu
potenciální sedace při předávkování (cetirizin)
Interakce: inhibitory CYP3A4
• cetirizin
• levocetirizin
• loratadin
• desloratadin
• Terfenadin (Afexil, Ewofex tbl)
• Fexofenadin
• ebastin
• Rupatadin (Tamalis tbl)
5
ANTIASTMATIKA
Asthma bronchiale
chronické spastické onemocnění dolních a
středních dýchacích cest
s lokální zánětlivou složkou a celkovou alterací
organismu, charakterizované ztíženým výdechem
(expiriem) a záchvatovitou dušností
ČR 3 - 5 %
u dětí až 10 %
6
TERAPIE ASTMATU
1) Bronchodilatační terapie
a) LČ vyvolávající bronchodilataci
b) LČ bránící bronchokonstrikci
2) Kortikosteroidy
3) Imunoprofylaktika
4) Ostatní
1) Bronchodilatační terapie
β2 sympatomimetika
krátkodobý účinek: 4-6 h – nárazová terapie
salbutamol (Ventolin, Ventodisk)
fenoterol (Berotec, Berodual (+ipratropium)
terbutalin
dlouhodobý účinek: 8-15 h – dlouhodobá terapie
salmeterol
formoterol
MÚ: podporují beta 2 SM účinek zásahem do
postreceptorového děje
Methylxanthiny
Theofylin (Afonilum, Spophyllin ret.)
výhodná kombinace s beta2 SM
Aminofylin (Aminophyllin, Euphyllin, Syntophyllin)
theofylin-ethylendiamin
Etofylin (Oxyphyllin)
7
Anticholinergika
MÚ: antagonismus na M receptorech
NÚ: sucho v ústech, retence moči, zácpa
Ipratropium bromid (Atrovent, Berodual)
analog atropinu, inhalačně, vhodná kombinace s beta2-SM
LČ bránící bronchokonstrikci
2) Kortikosteroidy
- potlačují zánětlivou odpověď
Aplikace: lokální inhalační, systémově při akutní
progresi obtíží, podávány dlouhodobě
NÚ:
Lokálně: kandidózy
Systémově: imunosuprese, osteoporóza,
hypertenze, riziko ulcerací...
Zástupci:
Inhalační
budesonid
beclomethason
dexamethason
systémové (p.o. jen nárazové dávky)
prednison
betamethason
triamcinolon
8
3) Imunoprofylaktika
A) Inhibitory degranulace žírných buněk
(a vyplavení histaminu)
Kromoglykát dvojsodný (inh.)
Nedokromil (Tilade, inh.)
Ketotifen (anti His, antichol, i degranulace)
Brání vzniku ast. záchvatu, „nezabrzdí“ již vzniklý
bronchospazmus !
B) Antileukotrieny Leucotriene
Receptor Antagonists (LTRAs):
zafirlukast
montelukast (Singulair)
inhibitory 5-lipooxygenázy
zileuton (Leutrol)
piriprost
docebenon
I n h a l a č n í p o m ů c k y:
· aerosolový dávkovač (AD - hnacími plyny jsou
freony, nutnost koordinovat spuštění inhalátoru s
nádechem (nevýhoda pro děti a staré nemocné).
Nejmodernější AD: uvolnění léčiva aktivováno nádechem
(Easy-Breathe) v optimálním okamžiku.
· inhalátor pro práškové formy léčiv:
(Diskhaler s Diskus -Glaxo a Turbuhaler -Astra). Uvolnění
léčiva aktivováno nádechem.
· ultrazvukový nebo tryskový nebulizátor.
U dětí: je možno využít speciálních inhalačních
nástavců s maskou (větší průnik aerosolu do dolních
cest dýchacích a menší orofaryngeální depozice)
9
Schéma terapie astmatu
Prevence Mimo záchvat Akutní záchvat
Kromolyn,
Ketotifen
β2mimetika β2mimetika
Kortikosteroidy
(inh.)
Kortikosteroidy
(inh.)
Kortikosteroidy
(i.v./p.o./inh.)
vysoké dávky
anti H1 Ipratropium Metylxantiny
Metylxantiny