Podklady pro BPFA0321p, BSFA0321p, BZFA031p Farmakologie – přednáška 8. přednáška
Inzuliny a perorální antidiabetika. Glukokortikoidy.
Farmakoterapie diabetu – inzulinoterapie
Nežádoucí účinky inzulinu: Hypoglykémie < 3 mmol/l
Lipodystrofie, tvorba specifických protilátek
1.) Humánní inzuliny
a) Krátce působící (ACTRAPID HM, HUMULIN R, INSUMAN RAPID, INSULIN HM-R)
b) Střednědlouho působící (INSULATARD HM, HUMULIN N, INSUMAN BASAL, INSULIN NPH)
c) Stabilizované směsi inzulinu (MIXTARD, HUMULIN M3, INSULIN HM-MIX30)
2.) Inzulinová analoga = záměna AMK ve struktuře inzulinu
a) (Ultra)krátce působící (LISPRO, ASPART, GLULISIN)
b) Dlouhodobě působící (GLARGIN, DETEMIR)
c) Bifázická analoga (HVLP: NOVOMIX 30, HUMALOG MIX 50/50)
Léčebné režimy
Konvenční režim = 1-2 injekce denně
− Střednědobě nebo dlouhodobě působící inzulin
− Směs středně-/dlouhodobě půs. + krátkodobě půs.
Intenzifikovaný režim = 3 a více injekcí denně / infuzní pumpa
− Jen krátkodobý humánní inzulin před jídlem
− Kombinace NPH + ultrakrátký analog
− Kombinace analog (3x ultrakrátký nebo 3x ultrakrátký + 1x dlouhodobý)
− Bifázická analoga
− Režim inzulinové pumpy
Farmakoterapie diabetu – Perorální antidiabetika
1.) Biguanidy – metformin
MÚ: ↑citlivost tkání k inzulinu, ↑ utilizaci glc ve svalstvu, stimuluje anaerobní glykolýzu
NÚ: vzácně laktátová acidóza, častěji nevolnosti, bolesti břicha
2.) Deriváty sulfonylmočoviny – glibenklamid, gliklazid, glipirid, gliquidon…
MÚ: blokáda K+
-kanálů → depolarizace β-buněk → vstup Ca2+
→ uvolnění již nasyntetizovaného inzulinu
ze zásobních granul
NÚ: epizody hypoglykémie, zvýšení chuti k jídlu
3.) Thiazolidindiony – pioglitazon (dříve také rosiglitazon – dereg.)
MÚ: agonisté PPAR-γ; zlepšení citlivosti tkání k inzulinu
NÚ: zvýšení tělesné hmotnosti, rosiglitazon – hepatotoxicita
4.) Inhibitory α-glukosidázy – akarbóza, miglitol
MÚ: brzdí štěpení di-, oligo- a polysacharidů = ↓ a zpomaluje absorbci glukózy → „šetří“ β-buňky
NÚ: bolesti břicha, průjmy, plynatost
5.) Glinidy – repaglinid
MÚ: podobný jako deriváty sulfonylmočoviny
6.) Inkretinová mimetika
a) Analoga GLP-1 = exenatid
− vedlejším účinkem je výrazné snížení tělesné hmotnosti pacienta
b) Inhibitory DPP-4 = sitagliptin
Glukokortikoidy
Hormony kůry nadledvin - tvoří se z cholesterolu (steroidní struktura)
− Mineralokortikoidy
− Glukokortikoidy
− Pohlavní hormony – v malé míře
Sekrece – viz fyziologie, biochemie
Regulace: Hypotalamus-hypofýza-nadledviny, negativní zpětné
vazby
Pulzní sekrece (max. mezi 6. až 9. hod), při stresu ↑ až 10x
Mechanizmus účinku
− Specifický: vazba na jaderný receptor po vstupu do buněk, ovlivnění syntézy proteinů po vazbě na
DNA
− Nespecifický: ovlivnění membrán, citlivost jiných receptorových systémů (NA, GABA)
HLAVNÍ ÚČINKY GLUKOKORTIKOIDŮ
− Metabolický – glukokortikoidní: ↑ glykémie, katabolismus proteinů
− Protizánětlivý: ↓ všechny typy zánětlivých reakcí, inhibice tvorby cytokinů, mediátorů zánětu,
uvolňování arachidonové kyseliny
− Imunosupresivní: inhibice rozpoznání antigenu, inh. T-lym aktivity, fagocytózy, antiproliferační účinek
− Další účinky – dle orgánových systémů:
o Krev: ↓ počet bílých krvinek, ↑ erytrocyty, trombocyty a hemoglobin
o Ledviny a KVS: permisivní účinek pro zachování normální funkce, zvýšení senzitivity ke
katecholaminům a angiotenzinu II
o CNS: regulace nálady, vysoké dávky – psychotické poruchy
o GIT: zvyšují gastrickou sekreci HCl a pepsinu (nezpůsobují vředy, jen zhoršení)
o Kostní metabolismus: vyvolávají negativní Ca bilanci, sklon k osteoporóze
o Vývoj plodu: zrání plic, tvorba surfaktantu, podává se při hrozícím předčasném porodu
Nežádoucí účinky
Jednorázové podání i velké dávky je téměř úplně bezpečné, čím déle se podávají, tím vyšší riziko
iatrogenního Cushingova syndromu:
− imunosuprese, zpomalené hojení ran, aktivace žaludečních a duodenálních vředů
− úbytek svalové hmoty a svalová slabost, hyperglykémie, diabetes, osteoporóza
− strie, atrofie kůže, retence sodíku a hypokalémie
− po dlouhodobém podání – atrofie nadledvin, nedostatečnost sekrece endogenního kortisolu
Indikace
− Nízké dávky: nedostatečnost nadledvin, Addisonova choroba
− Vyšší („farmakologické dávky“): protizánětlivá, imunosupresivní terapie (např. po transplantacích),
asthma bronchiale, alergická onemocnění, hypersenzitivní reakce, lokálně v dermatologii, autoimunitní
onemocnění (nespecifické střevní záněty, psoriáza, revmatoidní artritida)
− Onkologie: akutní lymfoblastická leukémie, tumor mozku
− Intenzivní terapie vysokými dávkami: ≥ 500 mg i.v. za 24 hodin, mozkový edém, poranění míchy,
tyreotoxická krize, hypoglykemické koma, status asthmaticus, anafylaktický šok; max. 1 týden
Zástupci:
Relativní účinek
protizánětlivý mineralokorikoidní
kortizol - referenční 1 1
kortizon 0,8 0,8
prednison 4 0,8
prednisolon 4 0 / 0,8
triamcinolon 5-10 0
betametazon 25 0
dexametazon 25 0
Kontraindikace:
− hypertenze, srdeční nedostatečnost
− chronická nedostatečnost ledvin
− žaludeční a duodenální vřed
− diabetes, glaukom
− bakteriální infekce bez antibiotické léčby